茶多酚对缺血心肌组织PIP2和IP3水平的影响

目的 观察茶多酚对急性缺血心肌磷酯肌醇代谢的影响。方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型。结果 急性心肌缺血10min,心肌磷酯肌醇代谢功能增强,缺血组心肌PIP_2、IP_3水平明显高于非缺血对照组(P<0.01);茶多酚能显著抑制急性心肌缺血所致心肌组织PIP_2和IP_3水平的升高。结论 茶多酚心肌保护作用与抑制缺血心肌组织磷酯肌醇代谢有关。     

鼠缺血心肌细胞跨膜信息传递功能及药物干预的影响

结扎大鼠左冠状动脉前降支造成生心肌缺血模型，结果表明，急性心肌缺血，１０ｍｉｎ，心肌磷脂肌醇信息传递系统功能增强，其ＰＩＰ２，ＩＰ３水平明显高于非缺血对照组（Ｐ〈０．０１），茶多酚，丹参均能显著抑制急性心肌缺血所致心肌ＰＩＰ２，ＩＰ３水平的升高，并呈一定剂量依赖性，说明其抗心肌缺血机制在于抑制缺血心肌磷脂肌醇信息传递系统的功能，减轻细胞内钙过荷。     

肌醇磷脂代谢与平滑肌收缩

<正> 细胞原生质膜的肌醇磷脂包括磷脂酰肌醇(Phosphatidylinositol,PI)、磷脂酰肌醇4—磷酸酯(phosphatidyi—nositol4-phosPhate,PIP)和磷酯酰肌醇4,5-二磷酸酯(phosphati-dyinositol4,5-bisphosphate,FIP_2)等三种。该三种磷脂约占原生质膜总磷脂的2%～10%左右。其量虽少,但作为第二信使的前体,它们在细胞的信息传递过程中起着极其重要的作用,因此,具有“机能脂质”之称。     

长春新碱对HL—60细胞肌醇磷脂代谢和增殖的影响

长春新碱作用于~3H—肌醇标记的人早幼粒白血病HL—60细胞.发现~3H—PI急剧减少,在检测的1～120min内.仅为对照组的38.55％～61.01％.而~3H—PIP、~3H—PIP_2含量无明显变化.表明长春新碱不影响HL—60细胞PI激酶和PIP激酶活性。却迅速且持久地促进PI的水解;同时检测到长春新碱明显抑制细胞增殖和DNA合成.提示长春新碱抑制HL—60细胞增殖与干扰肌醇磷脂代谢有关。     

吗啡胸段硬膜外给药对急性心肌缺血大鼠心肌β_1-肾上腺素能受体水平的影响

目的观察吗啡胸段硬膜外给药对急性心肌缺血大鼠心肌组织缺血区β1-肾上腺素能受体(β1AR)水平的影响。方法健康成年雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组(S组)、单纯冠状动脉结扎组(CAO组)、冠状动脉结扎+吗啡硬膜外干预组(M组),各组在手术后计时3h取心脏。对缺血区心肌组织β1AR的表达分别采用免疫组织化学和蛋白质免疫印迹法进行检测。结果冠状动脉左前降支结扎后3h缺血区心肌组织β1AR蛋白水平较对照组明显升高,吗啡胸段硬膜外给药后其水平高于假手术组,但明显低于冠状动脉结扎组(P<0.05)。结论吗啡胸段硬膜外给药可在一定程度上抑制急性心肌缺血大鼠心肌组织β1AR的过度表达。     

磷脂酰肌醇激酶：肌醇磷脂代谢,肿瘤发生及其它

近年的研究已经表明,做为细胞膜结构成份的肌醇磷脂类化合物[包括磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI)、磷脂酰肌醇—4—磷酸(Phosphatidylinositol-4-Phosphate,PIP)和磷脂酰肌醇—4,5一二磷酸(Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate,PIP_2)]不仅代谢十分活跃,而且有许多重要的生理功能:PIP_2经肌醇磷脂特异性磷脂酶C(Phosphoinositide-specific     

硫化氢对离体大鼠急性缺血心肌心功能的影响

目的观察离体大鼠急性缺血心肌内源性硫化氢/胱硫醚-γ-裂解酶(H2S/CSE)体系的动态变化,研究H2S对急性心肌缺血损伤大鼠心脏功能,心肌组织H2S/CSE及心肌梗死体积的影响。方法应用Langendorff心脏灌注系统建立急性心肌缺血损伤模型。分别于相应时间点取材,取材前应用Powerlab/8s多导生理仪记录各组大鼠左室发展压(LVDP)、左室压力变化速率(±dp/dtmax);测定冠脉流量(CF);检测心肌组织中H2S含量及CSE活性;以Evan's蓝和TTC双染法检测心肌梗死体积。结果①与相应假手术组比较,缺血30 min、1、2、3、4 h组LVDP、±dp/dtmax、CF明显降低(P<0.01)。缺血30 min组H2S含量和CSE活性无明显变化,心肌组织无明显梗死灶,缺血1、2、3、4 h组H2S含量和CSE活性均明显降低(P<0.05或P<0.01)。缺血1h组可见明显梗死灶(P<0.01),缺血2、3、4 h组梗死体积明显增大(P<0.01);②与缺血4 h组比较,NaHS低、中、高剂量组LVDP、±dp/dtmax、CF明显升高(P<0.05或P<0.01),H2S含量和CSE活性均升高(P<0.05或P<0.01),NaHS中、高剂量组心肌梗死体积明显减小(P<0.01)。结论H2S与CSE参与了离体大鼠急性心肌缺血损伤。NaHS可增强急性缺血损伤心肌CSE活性,增加H2S含量,使心肌梗死体积缩小,提示H2S可改善急性心肌缺血损伤。     

羟基红花黄色素A对犬急性心肌缺血的保护作用

目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对犬急性心肌缺血的保护作用。方法采用结扎冠状动脉前降支的方法,造成犬急性实验性心肌缺血模型;超声多普勒方法测定心肌血流量;通过血氧分析研究心肌氧代谢;放射免疫法测定血浆内皮素(ET)的含量;用心外膜电图描记和定量组织化学染色方法计算心肌缺血程度、范围及梗死面积。结果HSYA可以增加心肌血流量以及冠状静脉窦内的血氧含量,并可以抑制ET从受损微小血管的释放,而且HSYA可以减弱心肌缺血的程度和范围,缩小缺血的面积。结论HSYA可以抑制ET的释放,增加心肌血流量,改善心肌氧代谢,抑制心肌缺血损伤。     

保心胶囊对急性心肌缺血犬一氧化氮和内皮素的影响

目的探讨中药复方保心胶囊(四逆汤胶囊)对实验性急性心肌缺血犬一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的影响.方法结扎冠状动脉左前降支建立急性心肌缺血犬模型,在心肌缺血前、缺血后30、60和120min,分别观察犬血清NO和血浆ET-1水平的变化,并测定心肌组织NO和ET-1的含量.结果在犬急性心肌缺血过程中,血清和心肌NO水平明显下降,而血浆和心肌ET-1水平明显增高;在保心胶囊治疗组,血清和心肌的NO水平明显升高,ET-1水平明显降低,与缺血组比较有显著性差异(P＜0.05).结论促进NO的产生和抑制ET-1的合成可能是保心胶囊抗心肌缺血性损伤的重要机制之一.     

中医药对心肌缺血-再灌注损伤的防治研究进展

心肌缺血-再灌注损伤（myocardial ischemia／reperfusion injury，MIRI）是指在心肌组织缺血恢复血流后，其细胞代谢功能障碍及结构破坏反而加重的现象。如何使心肌缺血一再灌注损伤程度降到最低已成为急性心肌梗死治疗的一个重要的研究课题。近年来，国内在MIRI治疗方面进行了大量的研究。现就心肌缺血．再灌注损伤机制及中医药治疗的进展综述如下。     

碘化N-正丁基氟哌啶醇对Egr-1转录及表达的影响

目的：应用大鼠心肌缺血再灌注模型观察碘化N-正丁基氟哌啶醇(N—n-butyl haloperidol iodide，F2)对早期生长反应蛋白-1(early growth response-1，Egr-1)转录及表达水平的影响，及其对心肌炎症及心功能的改善作用。方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支，制成急性心肌缺血再灌注损伤模型，缺血前5min，舌下静脉推注F2，监测血流动力学的变化，病理组织切片观察缺血心肌组织炎性反应变化。应用RT-PCR方法及Western—blot方法分别检测缺血组织Egr-1 mRNA及蛋白水平变化。结果：与对照组相比，R治疗组心肌组织内炎性反应及Egr-1的转录与表达均降低，心肌功能也得到明显改善。结论：F1具有明显抑制缺血再灌注大鼠心肌组织内Egr-1 mRNA及蛋白表达、减轻炎性损伤的作用，这可能是F2对心肌缺血再灌注损伤显著保护作用的机制之一。     

硫化氢抑制离体灌流大鼠急性心肌缺血所致心肌细胞凋亡研究

目的探讨硫化氢(H2S)能否抑制离体灌流大鼠急性心肌缺血所致细胞凋亡。方法应用Langendorff离体灌流大鼠心脏复制急性心肌缺血损伤模型,结扎冠状动脉,心肌缺血4 h。40只♂SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(Sham),缺血组(Ischemia)和硫氢化钠(NaHS)5、10、20μmol·L-1组。HE染色分析左心室心肌细胞组织形态学变化,TUNEL方法检测细胞凋亡,Western blot检测各组caspase-3和Cyt-C的蛋白表达。结果离体心肌缺血4 h后,光镜下可见心肌较大范围局灶性病变,细胞呈凝固性或带状坏死;心肌细胞凋亡率及心肌组织中caspase-3和Cyt-C蛋白表达明显升高。经NaHS 2 h处理,NaHS组光镜下心肌细胞结构清晰,心肌病变的程度明显减轻,大鼠心肌组织Cyt-C蛋白表达明显低于Ischemia组;NaHS 10、20μmol·L-1组心肌细胞凋亡率及心肌组织caspase-3蛋白表达明显低于Ischemia组。结论 H2S可通过抑制细胞凋亡对离体灌流大鼠急性心肌缺血发挥一定保护作用。     

硫化氢对大鼠急性心肌缺血损伤后心功能的影响

目的探讨硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系在大鼠急性心肌缺血中的变化及对心功能的影响。方法♂SD大鼠48只随机分为假手术组、缺血组、缺血+硫氢化钠(NaHS)低、中、高剂量组和缺血+炔丙基甘氨酸(PPG)组,每组8只。通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型。缺血组、缺血+NaHS低、中、高剂量组和缺血+PPG组大鼠分别于缺血3h时腹腔注射生理盐水,低、中、高剂量NaHS及PPG,假手术组只在大鼠左冠状动脉前降支下穿线但不结扎,各组大鼠均于术后6h时处死并取材。取材前Powerlab/8s多导生理仪记录各组大鼠心率(HR)、左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力变化速率(±dp/dtmax)等心功能指标;检测血浆中H2S含量、心肌组织CSE活性。结果与假手术组比较,缺血组大鼠心功能指标HR、LVDP、±dp/dtmax明显降低,LVEDP明显升高,血浆中H2S含量和心肌组织CSE活性降低(P<0.01)。与缺血组比较,缺血+NaHS中、高剂量组大鼠心功能指标HR、LVDP、±dp/dtmax明显升高,LVEDP明显降低,心功能改善随NaHS剂量升高有增高趋势;缺血+NaHS低、中、高剂量组大鼠血浆中H2S含量和心肌组织CSE活性升高,且随NaHS剂量升高而增高;缺血+PPG组大鼠心功能指标HR、LVDP、±dp/dtmax明显降低,LVEDP明显升高,血浆中H2S含量和心肌组织CSE活性降低(P<0.05或P<0.01)。结论大鼠急性心肌缺血时H2S/CSE体系可能参与急性心肌缺血的病理生理过程,给予外源性H2S可明显减轻急性缺血所致的心肌损伤,改善心功能,起到心肌保护作用。     

5-单硝酸异山梨酯对稳定型心绞痛长期抗心肌缺血作用的观察

5-单硝酸异山梨酯是一种硝酸酯类抗心绞痛药物，是硝酸异山梨酯的主要代谢产物，单硝酸酯的抗心绞痛作用与其母药物类似，并认为硝酸酯类主要血管活性是这些代谢产物的作用结果。5-单硝酸异山梨酯具有吸收完全，无明显首过效应，生物利用度高，作用持续时间长等特点，已广泛应用于心绞痛的预防和治疗瞳]。用动态心电图检测心肌缺血总负荷（TIB）及核素心肌显像估测心肌缺血面积（IMA），结合临床缺血相关事件为指标，报告口服单硝酸异山梨酯20mg（商品名：山苏）6个月对稳定型心绞痛患者的长期抗心肌缺血作用。     

抗心肌缺血药2,6-二甲基-4-双取代苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯的合成

本文报道了9个新的2,6-二甲基-4-双取代苯基-1,4-二氢吡淀-3,5-二羧酸酯的合成。初步药理试验表明:化合物I_6具有较强的抑制KCl诱发兔主动脉条的收缩作用,增加冠脉血流量和心输出量,降低心肌耗氧量;增强小鼠抗缺氧能力;对大鼠心肌缺血有保护作用;能缩小兔缺血心肌再灌流引起的心肌梗塞范围。     

3，4，5，6-四羟基san酮对大鼠离体心肌缺血．再灌注损伤的保护作用

目的研究合成的(口山)酮化合物3,4,5,6-四羟基(口山)酮对离体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制.方法离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流,停灌30 min再灌30 min造成心肌缺血-再灌注损伤模型.左心室插入水囊导管,记录左室内压(LVP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和心率(HR),定时收集冠脉流出液,测定冠脉流量(CF)和肌酸激酶(CK)活性.心脏灌流结束后心脏称重,计算单位心脏湿重的CK释放量.心肌组织制备匀浆,用放射免疫法测定心肌组织TNF-α含量.结果预先给予3,4,5,6-四羟基(口山)酮(30、100或300μmol·L-1)可显著改善缺血-再灌注所致的心功能损伤,减少CK的释放和心肌组织TNF-α的产生.结论3,4,5,6-四羟基(口山)酮对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制TNF-α的产生有关.     

七氟醚预处理对兔缺血再灌注心肌组织保护作用的机制

目的探讨七氟醚预处理对缺血再灌注心肌组织保护作用的机制。方法应用24只新西兰白兔制备心肌缺血再灌注损伤模型,后将其随机分成对照组、缺血预处理组、七氟醚预处理组3组,每组8只。取3组动物心肌组织做组织切片,免疫组织化学方法观察3组心肌细胞内Bcl-2水平的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定Bcl-2表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果Bcl-2在缺血预处理组和七氟醚预处理组心肌细胞内的表达高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）;缺血预处理组心肌细胞内Bcl-2表达水平与七氟醚预处理组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论七氟醚预处理对缺血再灌注的在体兔心肌具有重要的保护作用。     

1,6二磷酸果糖对急性心肌缺血大鼠心功能及内啡肽的影响

结扎大鼠左冠状动脉前降支.造成心肌急性缺血后.引起血液、垂体、部分脑区和心肌组织中β—内啡肽含量的显著上升.并伴有心功能的抑制.急性心肌缺血大鼠给于1.6二磷酸果糖后.可减少β—内啡肽含量的增高.改善心功能.提示1.6二磷酸果糖改善心功能的作用.可能不仅通过改善能量代谢.心肌缺血、缺氧的直接作用.而且还可能通过减少β—内啡肽的过度释放.从而减弱对心功能的抑制.间接地改善心功能.     

匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤的作用机制预测及验证

目的 探讨匝迪-5味丸改善心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的作用机制。方法 通过网络药理学方法筛选匝迪-5味丸改善MIRI的潜在作用靶点和通路。将72只大鼠随机分为模型组、假手术组、丹参组[复方丹参滴丸80 mg/（kg·d）]和匝迪-5味丸高、中、低剂量组[1.6、0.8、0.4 g/（kg·d）],每组12只。各组大鼠灌胃相应药物,每天1次,连续14 d。末次给药后,结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MIRI模型,假手术组大鼠只穿线不结扎。检测建模后各组大鼠血清中肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）、心肌肌钙蛋白T(CTn-T)的含量,心肌细胞凋亡率,心肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达水平;观察心肌组织形态变化。结果 共获得匝迪-5味丸的活性成分177个,作用靶点220个,参与改善心肌缺血相关的靶点51个,其中核心靶点为AKT1,涉及PI3K-Akt、内质网、缺氧诱导因子-1等多个通路。与模型组比较,丹参组和匝迪-5味丸高剂量组大...     

烟酸类似物对急性心肌梗塞后升高的血浆游离脂肪酸的影响

急性心肌梗塞症状发作后24小时内,其血浆游离脂肪酸(FFA)升高,急性心肌缺血患者FFA升高往往与严重室性心律不齐发生率之增高有关。烟酸可抑制脂肪细胞内环磷腺苷的积聚,储存脂肪的脂解减低,使进入血浆的FFA及甘油三酯减少。理论上抑制脂解可减少室性心律不齐的发生及改善急性心肌局部缺血时心肌的功能。但烟酸能引起周围血管扩张及增加心输出量,故不适用于急性心肌梗塞患者。本文叙述了烟酸类似物5-氟-3-羟甲基嘧啶(NAA)的应用,它可代谢为5-氟烟酸,延长烟酸抑制FFA释放的作用,从而降低血浆FFA水平。不胖的正常人口服200毫克NAA后,15分钟血