降钙素受体基因多态性与原发性骨质疏松的相关性

目的：骨质疏松是多基因调控疾病，峰值骨量达到和骨量丢失均受遗传因素影响。观察山东半岛地区汉族人群降钙素受体Alu-Ⅰ基因多态性各基因型频率及其与骨质疏松的关系，探讨原发性骨质疏松症的遗传易感因素。 方法：试验于2005—06／2007—06在青岛大学医学院附属医院中心实验室完成。①试验对象：选取332名长期居住在山东半岛地区无亲缘关系的汉族人群，纳入标准：健康门诊查体人员、原发性骨质疏松症及原发性骨质疏松症所致骨折患者：患者对试验知情同意。排除标准：各种继发性骨质疏松症：影响骨代谢相关疾病史；服用影响骨代谢药物等。其中骨质疏松合并骨折75例作为骨质疏松性骨折组，余257例经过骨密度测定确定骨量，按骨质疏松诊断标准（骨密度测定值比同性别峰值骨密度均值降低2，5个标准差）分为骨量正常组（n=201）及骨质疏松组（n=56）。②试验方法：应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析技术测定257名山东半岛汉族成年人和75名骨质疏松性骨折患者降钙素受体基因型，用双能X射线吸收法测定腰椎、股骨颈、粗隆间、Ward’s三角和大转子区等部位的骨密度值。结果：纳入受试者332人，均进入结果分析。①本试验人群降钙素受体基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg定律（x^2=0．47，P=0．493）。基因型频率分布依次为CC型占89.5％，CT型占10，5％，TT型占0％。②年龄与不同部位骨密度值之间呈负相关（P〈0．01），体质量指数与骨密度值之间呈正相关（P〈0．01），在将年龄和体质量指数进行校正后发现女性CC基因型较CT基因型在ward’s三角区有较高的骨密度（P〈0．05），骨量正常组各基因型与骨质疏松性骨折组之间差异无显著性意义（P〉0．05）。 结论：山东半岛汉族女性降钙素受体基因型与骨密度之间存     

骨质疏松症与维生素D受体基因多态性的相关性

背景:骨质疏松是多基因调控疾病,峰值骨量变化和骨量丢失均受遗传因素影响.目的:通过观察维生素D受体基因 ApaⅠ多态性在山东半岛汉族人群中的分布规律及与骨质疏松的关系,探讨原发性骨质疏松症的遗传易感因素.方法:选取367名长期居住在山东半岛地区无亲缘关系的汉族人群.将受试者分为骨密度正常组227例,骨质疏松组63例,骨质疏松性骨折组77例.结果与结论:实验人群维生素D受体基因的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2 =1.583,P > 0.05).基因型频率分布依次为aa型占53.1%,Aa型占10.6%,AA型占36.3%.年龄与不同部位骨密度值之间呈负相关(P < 0.01),体质量指数与骨密度值之间呈正相关(P < 0.01),在将年龄和体质量指数进行校正后发现aa基因型在腰椎(P < 0.05)、wards三角(P < 0.05)骨密度较低.运用χ2检验分析骨密度正常组各基因型与骨质疏松性骨折组之间差异无显著性意义(χ2 =4.795,P > 0.05).结果证实,山东半岛地区汉族人群中,维生素D受体基因ApaⅠ酶切位点多态性与原发性骨质疏松症存在关联,提示维生素D受体基因ApaⅠ酶切位点多态性在决定个体骨质疏松症遗传易感性方面起重要作用.     

VDR和CTR基因多态性与河北汉族妇女骨密度关系研究

[目的研究维生素D受体(VDR)和降钙素受体(CTR)基因多态性与河北汉族妇女骨密度(BMD)的关系,探讨原发性骨质疏松症(OP)发病的分子机制。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR RFLP)方法对60 名河北汉族妇女的VDR和CTR基因进行多态性分析,比较不同基因型各部位BMD值的差异。结果VDR Bb基因型者各部位BMD值低于bb型( P <0.05);CTR CC基因型者L1~L4BMD值有较TC基因型者降低趋势(0.05< P <0.1);复合基因型CCBb的BMD值最低。结论VDR Bb基因型与低值BMD有密切关系;复合基因型CCBb可作为预测中国汉族妇女OP的一项遗传标志。     

降钙素受体基因多态性与骨密度的相关性

目的:就近几年对降钙素受体基因多态性与骨密度相关性方面的研究进行综述。详细地分析了降钙素受体基因突变对骨密度的影响,从而为鉴定骨质疏松高危人群提供依据。资料来源:应用计算机检索Medline、springerlink和ScienceDirect Online数据库1980-01/2007-01期间的相关文章,检索词为"降钙素受体、基因多态性、骨质疏松、骨密度、候选基因"限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库1990-01/2007-01期间的相关文章,检索词为"降钙素受体,基因多态性,骨质疏松,骨密度",限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选择关于降钙素受体基因多态性与骨密度相关性文献79篇,筛除明显缺少对照的实验研究,并对剩余原文查找全文,排除综述类和重复研究。资料提炼:选择其中有代表性的31篇进行综述,涉及到降钙素和降钙素受体的作用机制及基因多态性、降钙素受体基因多态性与骨密度相关性方面的研究。47篇被排除的文章中,44篇缺少随机对照或重复研究,另3篇是综述。资料综合:对所选文章内容进行总结。对降钙素受体基因多态性与骨密度相关性方面的资料进行概括和评价,对降钙素受体基因型在正常与骨质疏松组进行比较。计算不同基因型在人体测量指标、脊柱及股骨骨密度等方面的差异。通过这些数据分析,降钙素基因多态性在预测骨质疏松方面的潜在价值仍很有争议。结论:分析降钙素受体基因多态性与骨质疏松相关性有很重要的临床价值。对骨量的基因调控方面的研究有几个潜在的价值:通过认证哪些基因对骨质疏松的发病有作用,可能会改善治疗方法,实际上一些候选基因本身成为新治疗的靶点;分子标志在认证个体在骨质疏松发病风险方面的潜在价值同样很重要。降钙素受体基因多态性与骨质疏松相关性的基因研究方面的重要成果会对认证这种疾病的高危人群起到促进作用。     

骨钙素基因Hind Ⅲ多态性与福州地区汉族绝经后妇女骨密度的相关性

背景:骨质疏松症是一种多基因遗传病,骨钙素受体基因多态性与骨密度关系存在地域和人群的差异.目的:观察绝经后妇女骨钙素基因型频率分布及其与骨密度的关系,探讨福州地区汉族绝经后妇女骨质疏松症的遗传易感基因.方法:用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性分析201例汉族绝经后妇女骨钙素基因型,用双能X射线吸收法测定腰椎、股骨颈,大转子和Ward's三角4个部位骨密度值.结果与结论:福州地区汉族绝经后妇女骨钙素基因型频率分布符合Hardy-Weinberg定律(χ2=2.29,P > 0.05),基因多态性分布依次为HH 5%、hh 46%、Hh 49%,与福州、北京、广州、台湾地区骨钙素基因Hind Ⅲ位点多态性分布频率差异无显著性意义(P > 0.05).但是与日本人、白种人差异明显(P < 0.05).且HH基因型在大转子骨密度明显高于hh型(P < 0.05),但不同基因型在第2~4腰椎、股骨颈、Ward's三角区的骨密度差异无显著性意义.提示绝经后妇女骨钙素基因型与大转子骨密度可能存在一定关联.     

北京部分汉族男性维生素D受体基因Fok Ⅰ多态性与骨密度的关系

背景：骨质疏松症是受遗传和环境因素共同作用的多因子复杂疾病。维生素D受体基因多态性被认为是调控骨量的重要遗传因素，但在不同种族人群中的研究结果仍存在争议。目的：观察维生素D受体基因FokⅠ多态性与北京地区部分汉族男性骨密度的关系，以探求北京地区男性骨质疏松症的遗传易感性。设计、时间及地点：随机对照试验，在2004—09／2007—12在解放军第二炮兵总医院内分泌科和解放军总医院老年病研究所分子生物学实验室共同完成。对象：筛选2004—09／2006—12长期居住北京地区无血缘关系的20-80岁健康汉族男性230人。方法：用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析法检测受试者维生素D受体基因FokI基因型，使用双能X射线吸收测定法检测随机抽取的100例受试者腰椎和髋部的骨密度。主要观察指标：①受试者年龄、身高、体质量。②受试者维生素D受体基因FokI基因型。⑧受试者L2-4椎体、股骨颈、大转子及Wards三角部位骨密度。结果：受试者维生素D受体基因FokⅠ的基因型及基因频率的分布为FF36．96％，Ff4696％，ff16．08％，符合Hardy—Weinberg定律；校正年龄、体质量、身高和体质量指数对骨密度的影响后，40-59岁年龄段男性仟基因型组骨密度较FF，Ff基因型低（P=0．037）。其余各年龄段、各部位仟基因型组骨密度大多低于FF，Ff基因型，但差异无显著性意义（P〉005）。结论：北京地区汉族男性维生素D受体基因FokI多态性分型与骨密度之间可能存在一定关联，该项检测对筛查男性骨质疏松症高危人群的意义需进一步研究。     

糖尿病患者维生素D受体基因多态性与骨质疏松的相关性

目的:观察糖尿病患者与正常人之间以及不同骨量的糖尿病患者之间维生素D受体基因型的分布差异。方法:选自青岛市内分泌糖尿病研究所内分泌科1998-09/2001-01住院糖尿病患者122例为糖尿病组,诊断参照WHO1999年新标准,并且除外重度吸烟、嗜酒者、肾功能损害者及服用影响骨代谢药物者。2型糖尿病组68例,1型糖尿病组54例。以中国骨质疏松症建议诊断标准为依据诊断骨质疏松和骨量减少。糖尿病组骨量正常58例(男/女=33/25),骨量减少30例(男/女=15/15),骨质疏松34例(男/女=17/17)。并以青岛市内分泌糖尿病研究所62名体检健康成年人为对照组,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术对其进行维生素D受体,基因(A-paI,TaqI位点)型检测,并计算其基因分布频率。结果:①1型糖尿病组、2型糖尿病组与健康人维生素D受体基因型分布频率的比较1型糖尿病组Tt基因型的分布频率有增高趋势(1型糖尿病组14.8%,2型糖尿病组7.4%,对照组4.8%,P=0.068)。②维生素D受体基因多态性与糖尿病性骨质疏松的相关性:在糖尿病患者群中,aa基因型在骨量减少和骨质疏松患者中分布频率显著高于糖尿病骨量正常者(骨量减少组63.3%,骨质疏松组73.5%,骨量正常组41.3%,P<0.05),Aa基因型分布频率显著低于骨量正常者(骨量减少组26.7%,骨质疏松组26.5%,骨量正常组44.8%,P<0.05),糖尿病骨质疏松患者中未检出AA基因型。结论:在糖尿患者群中,维生素D受体基因分布与健康人差异不显著。糖尿病患者对应于ApaI酶切位点的维生素D受体基因多态与骨质疏松存在相关性,对应于TaqI酶切位点的维生素D受体基因多态与1型糖尿病的发生有相关趋势,对糖尿病骨质疏松的发生有一定的预测价值。     

福州地区老年男性雌激素受体α基因多态性与骨密度关系:150例数据分析

背景:关于男性骨质疏松症候选基因的研究,不同国家和地区的学者针对不同的种族和人群,得出的结论并不一致.目的:分析福州地区汉族老年男性雌激素受体α基因XbaⅠ及PvuⅡ多态性分布,进一步研究其与骨密度的关系.设计、时间及地点:骨密度及基因型相关性分析,于2007-02/2008-09在福建省中医药研究院门诊部及中医药管理局经络三级实验室完成.对象:福州地区60岁以上汉族男性150例,年龄(68.92±5.33)岁,体质量(66.47±9.08)kg,体质量指数(24.23±3.12)kg/m2.方法:双能X射线骨密度仪检测受试者正位L2～4左侧股骨颈、大转子和Ward's区骨密度,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测雌激素受体α基因XbaⅠ及Pvu Ⅱ多态性.主要观察指标:骨密度;雌激素受体α基因型;年龄;身高;体质量.结果:150例受试对象中,雌激素受体α XbaⅠ基因型分别为XX型10例(占6.7%)、Xx型56例(占37.3%),xx型84例(占56.0%),X等位基因频率为25.3%、x等位基因频率为74.7%;PvuⅡ基因型分别为PP型18例(占12.0%)、Pp型78例(占52.0%),PP型54例(占36.0%),P等位基因频率为38.0%、P等位基因频率为62.0%;基因型分布均符合Hardy-Weinberg定律.分析基因型与骨密度的关系显示:与XX基因型相比,xx基因型人群在Ward's区、大转子具有较高骨密度值,差异具有显著性(P分别为0.0192及0.087);xx基因型人群在大转子比Xx基因型具有较高骨密度值(P<0.05);Pvu Ⅱ多态性各基因型间骨密度值均无差异.结论:雌激素受体α基因XbaⅠ多态性与福州地区汉族老年男性骨密度相关,x基因是骨密度保护因素.     

糖尿病患者维生素D受体基因多态性与骨质疏松的相关性

目的：观察糖尿病患者与正常人之间以及不同骨量的糖尿病患者之间维生素D受体基因型的分布差异。方法：选自青岛市内分泌糖尿病研究所内分泌科1998-09／2001-01住院糖尿病患者122例为糖尿病组，诊断参照WHO 1999年新标准，并且除外重度吸烟、嗜酒者、肾功能损害者及服用影响骨代谢药物者。2型糖尿病组68例，1型糖尿病组54例。以中国骨质疏松症建议诊断标准为依据诊断骨质疏松和骨量减少。糖尿病组骨量正常58例(男／女=33／25)，骨量减少30例(男／女：15／15)，骨质疏松34例(男／女=17／17)。并以青岛市内分泌糖尿病研究所62名体检健康成年人为对照组，采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术对其进行维生素D受体，基因(ApaI，TaqI位点)型检测，并计算其基因分布频率。结果：①1型糖尿病组、2型糖尿病组与健康人维生素D受体基因型分布频率的比较1型糖尿病组Tt基因型的分布频率有增高趋势(1型糖尿病组14．8％，2型糖尿病组7．4％，对照组4．8％，P=0．068)。②维生素D受体基因多态性与糖尿病性骨质疏松的相关性：在糖尿病患者群中，aa基因型在骨量减少和骨质疏松患者中分布频率显著高于糖尿病骨量正常者(骨量减少组63．3％，骨质疏松组73．5%，骨量正常组41．3％．P&;lt;0．05)，Aa基因型分布频率显著低于骨量正常者(骨量减少组26．7％，骨质疏松组26．5％，骨量正常组44．8％，P&;lt;0．05)，糖尿病骨质疏松患者中未检出AA基因型。结论：在糖尿患者群中，维生素D受体基因分布与健康人差异不显著。糖尿病患者对应于ApaI酶切位点的维生素D受体基因多态与骨质疏松存在相关性，对应于TaqI酶切位点的维生素D受体基因多态与1型糖尿病的发生有相关趋势，对糖尿病骨质疏松的发生有一定的预测价值。     

降钙素受体研究进展

骨质疏松症所致的骨折是中老年人，尤其是中老年妇女致残致死的重要原因之一。基因通过影响峰值骨量和与年龄相关的骨量减少，在决定骨密度方面起着重要的作用，人们一直希望通过候选基因法寻找与骨质疏松发病显相关的基因。降钙素（LCT）是人体调节钙代谢和骨转换的重要激素，降钙素受体（calcitonin receptors，CTR）在骨骼中主要分布在破骨细胞及其前体细胞上，调节体内骨代谢和维持钙平衡。因此降钙素受体基因已成为当今较瞩目的研究方向，对降钙素受体基因多态性与骨密度关系的研究在国际上开始引起重视。本对CTR的结构、功能、信号转导及其与骨密度的关系做一综述。