基质金属蛋白酶9表达与胃癌血管生成及转移的关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)对胃癌血管生成和转移的作用及意义.[方法]应用SP法,对63例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-9单克隆抗体和抗因子Ⅷ相关抗原抗体(FⅧAg)免疫组织化学染色,检测和分析癌区组织、癌旁区组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-9表达和MVD.[结果]癌区组织MMP-9高表达率(59%)显著高于癌旁区组织(22%,P＜0.01),癌旁区组织MMP-9低表达率(49%)明显高于切缘区正常组织(21%,P＜0.01);癌区的MVD表达显著高于癌旁区及正常区组织表达(P＜0.01).MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关,无论在癌区、癌旁区组织MMP-9高表达的MVD值明显高于MMP-9低表达者(P＜0.05).淋巴结转移、肝转移的癌区组织MMP-9高表达及其MVD显著高于无相应转移者.[结论] MMP-9在胃癌的血管形成中起重要作用,其可通过促进胃癌血管形成而影响胃癌的转移.     

结直肠癌组织STAT3和MMP-9表达及其与血管生成相关性的研究

目的:探讨结直肠癌组织中信号转导与转录激活因子3(STAT3)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与血管生成的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织和20例癌旁正常组织中STAT3和MMP-9的表达,以及CD-105标记的微血管密度(MVD)情况。结果:STAT3和MMP-9在结直肠癌组织中阳性表达率分别为61.7%和73.3%,明显高于癌旁正常组织的30.0%和35.0%,P值均<0.05。癌组织中MVD值为36.02±9.74,明显高于癌旁正常组织11.25±7.35,t=11.97,P<0.01。癌组织中STAT3和MMP-9均阳性表达时MVD值明显高于均阴性组或单一阳性组,P值均<0.01。STAT3、MMP-9和MVD三者均与肿瘤分化程度、Duke分期、淋巴结转移及肝转移相关,P值均<0.05;而与年龄、性别及肿瘤大小无关,P值均>0.05。结论:STAT3、MMP-9及MVD的高表达与结直肠癌的浸润及转移有关,联合检测3项指标对判断结直肠癌的侵袭转移及预后有重要意义。     

MMP-9和VEGF在65例膀胱移行细胞癌中表达及意义

[目的]探讨MMP-9和VEGF在膀胱移行细胞癌(BTCC)发生发展过程中的表达意义及相关性。[方法]应用免疫组织化学方法检测65例膀胱移行细胞癌和10例癌旁正常组织中的MMP-9和VEGF表达,并分析其与临床病理参数间关系。[结果]MMP-9和VEGF在膀胱移行细胞癌组织中阳性表达率分别为47.69%(31/65)、58.46%(38/65),而在正常膀胱组织中均不表达或呈均匀分布的微量表达(P<0.05)。随着BTCC临床病理分期、分级的提高,MMP-9的表达水平呈现增高趋势(P<0.05)。MMP-9与VEGF呈正相关(r=0.392,P=0.008)。[结论]MMP-9和VEGF参与BTCC发生、发展过程,可作为评估BTCC预后的重要生物学指标之一。     

基质金属蛋白酶-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系

背景与目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤的侵袭、转移密切相关,近年发现它与肿瘤的血管生成也有关。本研究旨在探讨MMP-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测78例肾细胞癌组织中MMP-9、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达及微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:MMP-9的表达与肾细胞癌的病理分期和组织学分级有关(P<0.05);MMP-9表达阳性组的MVD值为110.46±50.16,明显高于阴性组的MVD值(84.77±44.52)(P<0.05),亦明显高于对照组的MVD值(74.03±36.06)(P<0.01);肾细胞癌组织中MMP-9的表达水平与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.4096,P<0.01)。结论:MMP-9与肾细胞癌的血管生成有关,检测MMP-9的表达可作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标。     

非小细胞肺癌组织MMP-2 EGFR表达及MVD的研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、表皮生长因子受体(EGFR)的表达与肺癌生物学行为以及血管形成之间的关系,着重分析MMP-2、EGFR的表达以及新生血管形成在肺癌侵袭、转移及预后中的生物学意义.方法:应用免疫组织化学方法(SP法)检测62例非小细胞肺癌组织、12例癌旁正常组织中MMP-2、EGFR的表达及微血管密度(MVD)值,并分析MMP-2、EGFR的表达及MVD与组织类型、肿瘤大小、TNM分期、分化程度、淋巴结转移的相关性.结果:MMP-2在肺癌组织中的阳性表达率为62.9%,在正常组织中的阳性表达率为16.7%,两者比较差异有显著性(P<0.05).非小细胞肺癌组织中,MMP-2、EGFR表达明显升高,以及MVD明显高于正常组织.与肿瘤的分化程度、临床分期、淋巴结转移均有相关性(均P<0.05),与肿瘤的大小、病理分型无关(均P>0.05).MMP-2、EGFR在NSCLC中的表达以及肿瘤MVD三者呈显著正相关.结论:同时检测非小细胞肺癌组织的MMP-2、EGFR的表达及MVD对判断肿瘤的恶性程度和估计预后有一定的意义.     

肾细胞癌基质金属蛋白酶-9与血管生成的关系

目的观察基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在肾细胞癌组织中的表达特点及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,探讨MMP-9对肾细胞癌血管生成的作用和意义.方法采用SP免疫组织化学染色方法检测55例肾细胞癌组织中MMP-9和CD34的表达,并结合临床病理参数进行综合分析.结果 MMP-9蛋白在肾细胞癌组织中的阳性率为63.63%.肾癌组织中MMP-9的表达显著高于正常肾组织(P＜0.05),且与肿瘤中MVD密切正相关(r=0.456,P＜0.01).MMP-9的表达和肿瘤中MVD均与肾癌的分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关(P＜0.05),而与肾癌组织学类型无关(P＞0.05).结论肾癌组织MMP-9高表达与MVD及肾癌的一些生物学行为、转移发生有密切关系,MMP-9可能是肾癌的重要促血管生成因子之一.     

CD105、TSP-1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的检测人膀胱移行细胞癌(transitional bladder cell carcinoma,TBCC)中CD105和TSP-1的表达,并探讨两者与TBCC临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法测定60例膀胱移行细胞癌及12例正常的膀胱黏膜组织中的CD105和TSP-1的表达水平及微血管密度(MVD),并分析其在膀胱移行细胞癌各分期、分级中的表达意义。结果 60例膀胱移行细胞癌组织中CD105阳性表达率为78.3%,TSP-1阳性表达率为43.3%。CD105的表达及微血管密度在膀胱移行细胞癌中的表达明显高于正常膀胱组织(P<0.01)。TSP-1在早期膀胱移行细胞癌的表达与正常膀胱组织的表达差异无统计学意义(P>0.05);在中晚期中的表达低于正常膀胱组织(P<0.05)。结论 TBCC中CD105和TSP-1的表达是调控肿瘤血管生成的重要因素且与肿瘤的生长转移密切相关。联合测定两者在膀胱癌中的表达情况,有助于判断膀胱肿瘤的发展情况。     

MMP-2在食管癌中的表达及其与血管生成的相关性

目的观察食管癌组织、癌旁中重度不典型增生组织和切缘正常组织中基质金属蛋白酶．2(MMP-2)的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨。MMP-2对食管癌血管生成的作用和意义。方法应用SP法对48例食管癌组织、17例癌旁中重度不典型增生组织和12例切缘正常组织进行MMP-2和CD34免疫组化染色,检测癌组织、癌旁不典型增生组织和正常黏膜组织中MMP-2的表达和MVD,并分析MMP-2的表达与：MVD之间,以及它们与食管癌临床病理特征之间的关系。结果食管癌组织中MMP-2的表达显著高于癌旁组织,癌旁组织MMP-2的表达亦明显高于切缘正常组织。食管癌和癌旁组织中MMP-2的表达,与肿瘤内及癌旁组织内的平均MVD呈正相关;。MMP-2表达和肿瘤中MVD计数与食管癌的淋巴结转移密切相关。结论MMP-2可能在食管癌的血管生成和侵袭转移中起重要作用,可能是食管癌的重要促血管生成因子之一。     

结肠直肠癌Smad4、MMP-9基因表达的相关研究

目的研究结肠直肠癌组织中Smad4、MMP-9的表达与血管生成、侵袭转移之间的关系,探讨Smad4和MMP-9之间的相关性。方法采用Max Vision快捷免疫组化法,对47例人结肠直肠癌组织和23例癌旁正常组织做Smad4、MMP-9、CD34的抗原标记,并以CD34标记血管内皮细胞,计数微血管密度（MVD）。结果结肠直肠癌组织中的Smad4阳性率（46,81％）明显低于癌旁正常组织（86．96％）,MMP-9的阳性率（57．45％）明显高于癌旁正常组织（17．39％）;Smad4表达阳性的结肠直肠癌组织MVD值（24．95±4．53）明显低于表达阴性者（31．22±6．39）,MMP-9表达阳性的结肠直肠癌组织MVD值（30．52±7．08）明显高于表达阴性者（25．25±3．63）;Smad4、MMP-9的表达及MVD与结肠直肠癌的组织学分级、淋巴结转移、Duke’s分期密切相关,而与性别、年龄和肿瘤的部位无关;Smad4、MMP-9在结肠直肠癌中的表达呈负相关。结论Smad4、MMP-9的表达及MVD值与结肠直肠癌的侵袭转移密切相关,可作为重要的生物学标志;MMP-9可能是抑癌基因Smad4调控的下游目的基因。     

血管内皮生长因子在膀胱移行细胞癌中表达的意义

目的:探讨膀胱移行细胞癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与临床病理指标的关系.方法:应用免疫组织化学方法,对62例原发性膀胱移行细胞癌及8例正常膀胱组织中VEGF进行检测.结果:正常膀胱移行上皮均为阴性反应,膀胱癌组织中VEGF阳性表达率为56.5%.低分化和浸润性癌中VEGF阳性表达率明显高于高分化和表浅性癌组(P<0.05),复发者阳性表达率明显高于未复发者(P<0.05),WEGF阳性表达者3年生存率明显低于阴性表达者(P<0.05).结论:VEGF表达对膀胱癌生物学行为有重要影响,VEGF表达有可能成为预测膀胱癌复发、转移和预后的一种指标.     

基质金属蛋白酶2和9在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨膀胱肿瘤组织中基质蛋白酶-2（MMP-2）及基质蛋白酶-9（MMP-9）的表达与膀胱移行细胞癌（TCCB）侵袭转移的关系。方法选择新乡医学院第一附属医院2006年8月至2008年8月间行TCCB切除术后患者46例作为试验组,并取14例癌旁正常组织（肿瘤周围3～5cm）作为对照组。采用免疫组织化学（EliVision法）检测MMP-2及MMP-9在膀胱肿瘤组织中的表、达。结果MMP-2和MMP-9在TCCB中的表达显著高于癌旁正常组织（P〈0．01）,Ⅱ、Ⅲ级TCCB中的阳性表达明显高于I级（P〈0．01）;浸润性及Ⅲ级TCCB组织中的阳性表达高于浅表性及Ⅱ级中的表达,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-2及MMP-9的阳性表达与TCCB的恶性程度及侵袭转移有关,可作为判断膀胱肿瘤预后的有用指标。     

卵巢癌组织中Notch1和P-AKT相关性及与血管生成的关系

目的：研究转移相关基因 Notch1和磷酸化 AKT（P - AKT）在15例正常卵巢组织、32例卵巢良性肿瘤组织和48例卵巢癌组织中的表达及相关性。方法：采用免疫组化 SP 法检测各组 Notch1、P - AKT 的表达情况和微血管密度（MVD）,MVD 采用 CD34标记。分析其表达与临床病理特征的关系及相互间的关系。结果：Notch1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢癌组织中的阳性表达率分别为13.33%（2/15）、31.25%（10/32）和81.25%（39/48）,呈递增趋势,在卵巢癌组织中随临床分期、组织学分级的增加和淋巴结的转移呈明显增高趋势（P <0.05）;P - AKT 在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织和卵巢癌组织中的阳性表达率分别为0（0/15）、40.63%（13/32）和87.5%（42/48）,在卵巢癌组织中临床分期较晚和伴随淋巴结的转移明显增高（P <0.05）;CD34主要表达于各种卵巢组织的血管内皮细胞,MVD 值在有淋巴结转移的卵巢癌组织中明显高于无淋巴结转移者（P <0.05）。Spearman 相关性分析 Notch1和 P - AKT 在卵巢癌组织中呈现显著正相关（P <0.05）。结论：Notch1、P - AKT 是鉴别卵巢良恶性肿瘤的指标之一,检测淋巴结转移者中的MVD 值对卵巢癌的恶性程度判断有帮助。     

脑膜瘤中MMP-9、VEGF表达及其与肿瘤血管新生及复发的关系

目的：探讨脑膜瘤组织中基质金属蛋白酶-9（matrix metallo proteinases-9,MMP-9）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与微血管密度（microvessel density,MVD）及肿瘤复发的关系.方法：采用SP法,分别检测78例脑膜瘤病理标本中VEGF,MMP-9表达及MVD情况,并分析在脑膜瘤中VEGF,MMP-9表达及其与MVD、肿瘤病理分级、复发情况之间的关系.结果：脑膜瘤中MMP-9、VEGF的阳性表达率分别为62.82％、75.64％,脑膜瘤中MMP-9与VEGF表达具有正相关关系（r=0.449,P＜0.01）;脑膜瘤中MMP-9、VEGF的表达与MVD值呈显著正相关（r=0.692,P=0.000;r=0.755,P=0.000）;脑膜瘤中MMP-9、VEGF表达及MVD与肿瘤病理分级、复发有显著相关性（P＜0.01）.结论：脑膜瘤组织中MMP-9、VEGF蛋白的表达与肿瘤组织的血管生成、恶性程度及复发情况密切相关,可以作为肿瘤恶性程度及复发潜能的参考指标.     

CD105 、MMP-2 和MMP-9 在骨巨细胞瘤中的表达及意义

 目的 探讨骨巨细胞瘤中CD105、MMP-2和MMP-9的表达及与肿瘤复发的关系。方法 应用免疫组化SP法检测CD105、MMP-2和MMP-9在38例骨巨细胞瘤中的表达，分析它们与肿瘤临床病理参数及术后复发的关系。结果 （1）CD105标记的肿瘤内MVD均值为9．70±2．34，浸润型肿瘤的MVD值明显高于静止型（P〈0．05），复发组MVD值显著高于未复发组（P〈0．01），而与组织学分级无关（P〉0．05）。（2）MMP-2的阳性表达率为47．37％，其表达与复发有关（P〈（1．05），而与组织学分级、X线分型无关（P〉0．05）。（3）MMP-9的阳性表达率为6（1．53％，与组织学分级无关（P〉（1．05），与X线分型和复发有关（P〈0．01）。（4）MMP-2、MMP-9阳性组的MVD值分别高于相应的阴性组（P〈0．01）。结论 CD105标记的MVD值和MMP-2、MMP-9过表达可作为预测骨巨细胞瘤复发的客观依据。MMP2、MMP-9过表达与肿瘤内新生血管的形成有关。     

Expression of cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinase-9 in gastric carcinoma and its correlation with angiogenesis

OBJECTIVE: To investigate the expression of cyclooxygenase (COX)-2 and matrix metalloproteinase (MMP)-9 in gastric carcinomas, and to correlate this expression with clinicopathological parameters and angiogenesis. METHODS: Ninety-six resected tumor specimens from patients with gastric carcinoma were obtained, and 30 corresponding paracancerous normal tissues were randomly selected as a control. Immunohistochemical staining was used for detecting the expression of COX-2 and MMP-9. Monoclonal antibody against CD34 was used for displaying vascular endothelial cells, and microvascular density (MVD) was calculated by counting of CD34-positive vascular endothelial cells. RESULTS: The positive expression rates of COX-2, MMP-9 and MVD in the cancerous tissue were 80.2%, 74.0%, and 32.5 +/- 8.3, respectively, which were significantly higher than those in the normal tissue (P < 0.01). COX-2, MMP-9 expression rates and MVD in the patients with stages III and IV were 91.4%, 84.5% and 34.9 +/- 8.7, respectively, which were significantly higher than those in the patients with stages I and II (P < 0.01). In addition, the Spearman rank correlation test showed that tumor MVD was closely associated with COX-2 (r = 0.311, P < 0.01) and MMP-9 (r = 0.349, P < 0.01) expressions. CONCLUSIONS: Overexpression of COX-2 and MMP-9 is related to tumor invasion and lymph node metastasis in the gastric carcinoma. These results provide evidence that COX-2 contribute to gastric cancer development by promoting MMP-9 expression and angiogenesis.     

Correlation between expression of matrix metalloproteinase-2, matrix metalloproteinase-9 and angiogenesis in gastric cancer

Objective： To investigate the relationship between matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）, MMP-9 as well as microvessel density （MVD） and their clinicopathological features in gastric cancer. Methods： The expression of MMP-2, MMP-9 and MVD were detected by immunohistochemistry SP method on 65 cases of gastric cancer tissue and 32 adjacent gastric mucosa. Results： The positive expression of MMP-2, MMP-9 and MVD in cancer group were significantly higher than those of adjacent mucosa group （P〈0.01）. The positive expression of MM P-2 and MMP-9 had closely correlation with clinical features of lymphatic metastasis, pathological type and stages （P〈0.05）, and the high level of CD 34 had correlation with metastasis and stages （P〈0.01）. The positive expression of MMP-2 and MMP-9 showed significant correlation with the level of MVD. Prognosis was mostly affected by lymphatic metastasis and stages of clinical features. The low cum survival rate was showed in the groups of positive expression of MMP-2, MMP-9 and high level of MVD. Conclusion： MMP-2, MMP-9 and MVD play an important role in metastases, invasion and prognosis of gastric cancer, which is a valuable maker to evaluate the prognosis.     

宫颈癌MMP-9表达与肿瘤血管生成、癌细胞增殖及侵袭转移的关系

背景和目的：基质金属蛋白酶－9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在肿瘤血管生成及肿瘤侵袭转移过程中起重要调节作用。本研究探讨MMP－9在早期宫颈癌的表达和临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测75例早期宫颈浸润癌（invasive carcinoma of cervix,ICC）、18例宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasm,CIN)和15例正常宫颈上皮（normal cervical epithelium,NCE）中MMP－9的表达情况,并检测其微血管密度（microvessel density,MVD)(CD34标记）和癌细胞增殖标记指数（Ki-67标记）。结果：在宫颈癌中,MMP－9主要表达于癌细胞膜和／或细胞浆;Ki-67主要表达于癌细胞核;CD34主要表达于间质血管内皮细胞。从正常宫颈上皮到宫颈上皮内瘤样病变再到宫颈浸润癌,MMP－9、Ki-67的阳性表达率和MVD均逐步显著升高（P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与MVD显著正相关（γ=0.287,P＜0．05）。MMP－9在ICC中表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润、FIGO分期、组织学分级和Ki-67表达有关（P＜0．05或P＜0．01）;而与年龄和组织学类型无关（P＞0．05）。有盆腔淋巴结转移、脉管浸润、突破深层间质浸润、FIGO分期为Ⅱ期、组织学分级为Ⅲ级及Ki-67高度表达者,其MMP－9阳性表达率分别显著高于无盆腔淋巴结转移、无脉管浸润、浸润深度在浅层间质以内、FIGO分期为I期、组织学分级未超过Ⅱ级及Ki-67表达在中度以内者（P＜0．01或P＜0．05）。结论：MMP－9阳性表达可能在宫颈癌血管生成、癌细胞增殖和侵袭转移中起重要作用。MMP－9过度表达者,宫颈癌血管生成能力显著增强、癌细胞增殖活跃、更易发生侵袭转移,但并非惟一决定因素。检测宫颈癌中MMP－9表达对进一步了解宫颈癌生物学行为和判断其预后有一定的价值。     

MMP-9、Cath-D阳性与胃癌生物学行为相关性

目的:探讨MMP-9和Cath-D阳性与胃癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组化S-P法,检测MMP-9和Cath-D在128例原发性胃癌的阳性率。结果:128例胃癌组织中MMP-9和Cath-D阳性表达与胃癌生长方式、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05);弥漫型胃癌MMP-9阳性率明显高于肠型胃癌(P<0.01);MMP-9和Cath-D阳性的胃癌患者五年生存率较阴性者低(P<0.05);两者在胃癌中阳性呈正相关,MMP-9(-)/Cath-D(-)组发生淋巴结转移和浆膜浸润的比率均明显低于MMP-9( )/Cath-D( )组、MMP-9( )/cath-D(-)组和MMP-9(-)/Cath-D( )组(P<0.05)。结论:MMP-9和(Sath-D与胃癌的生长、浸润、转移及预后均有密切关系,同时进行MMP-9和Cath-D免疫组化检测对于评估胃癌的预后有意义。     

MMP-9 在胃癌及其淋巴结组织中表达的临床意义*

目的:研究MMP-9 在胃癌组织中的表达状况,分析其与临床病理特征和生存之间的关系。方法:应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术,分析189 例胃癌、54例癌旁组织、41例淋巴结转移灶及32例正常对照组织中c-Jun 和MMP-9 蛋白表达。结果:胃癌中MMP-9 蛋白的阳性表达率为78.3% 。MMP-9 的表达与浸润深度、淋巴结转移、分化程度及Lauren 分型有关（P<0.05）。 41例淋巴结转移灶和相对应的41例胃癌组织各因子表达比较发现,MMP-9 阳性表达率具有显著性差异（P<0.05）。 与MVD进行比较发现,MMP-9 阳性患者的MVD值高于阴性组,差异有统计学意义（P<0.05）。 单因素生存分析显示MMP-9 阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义（P<0.05）,Cox 多因素回归分析显示MMP-9 的异常表达不能作为影响胃癌预后的独立因素（P>0.05）。 结论:MMP-9 在胃癌组织中均有高表达。MMP-9 阳性表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断胃癌恶性行为的重要生物学标记物。MMP-9 在促进血管生成中起重要作用。MMP-9 蛋白阳性表达对胃癌患者来说是一个不利的预后因素,但尚不能作为一个独立的预后指标。