BAG1和TIMP3在结肠癌中的表达及临床病理意义

[目的]探讨BAG1和TIMP3在结肠癌中的表达、两者相关性及临床病理意义。[方法]采用免疫组织化学SABC法检测80例结肠癌组织和20例正常结肠黏膜巾蛋白BAG1、TIMP3的表达。[结果]BAG1在结肠癌组织中阳性率（80％）显著高于正常组织的阳性率（10％）（P〈0.05）；TIMP3在结肠癌组织中的阳性率43.75％,而在正常黏膜组织的阳性率为60％（P〉0.05）。BAG1蛋白和TIMP3的表达与结肠癌分化程度、Duke’s分期、淋巴结转移及生存率密切相关（P〈0.05），与性别、年龄无关（P〉0.05）。蛋白BAGI与TIMP3表达无相关性（P〉0.051。[结论]蛋白BAG1高表达和TIMP3表达缺失对结肠癌的发生发展均起重要作用,两者表达水平与结肠癌的浸润转移及恶性程度有关。BAG1和TIMP3可作为预测结肠癌浸润转移潜能的新的生物学指标。     

WT1和β-catenin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨肾母细胞瘤基因1（WT1）和β-链蛋白（β catenin）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况,分析两者与临床病理特征的关系以及两者表达的相关性。方法采用免疫组化En Vision二步法检测WT1和β catenin蛋白在48例NSCLC组织中的表达情况,以20例癌旁组织作对照。结果 WT1蛋白在NSCLC和癌旁组织中的阳性表达率分别为62.5％和10.0％（P＜0.05）,β-catenin蛋白在NSCLC和癌旁组织中的异常表达率分别为72.9％和15.0％（P＜0.05）。WT1蛋白表达与淋巴结转移有关,而与性别、年龄、肿块直径、病理类型、组织分化和pTNM分期均无关（P＞0.05）;β-catenin蛋白异常表达与组织分化有关（P＜0.05）,而与性别、年龄、肿块直径、pTNM分期、淋巴结转移和病理类型均无关（P＞0.05）。NSCLC中WT1蛋白与β-catenin蛋白表达呈正相关（r=0.331,P＜0.05）。结论 WT1和β-catenin蛋白可能与NSCLC的发生、发展有关。     

结肠癌组织中Foxp3和TGF-β1的相互关系

目的：对结肠癌组织中Foxp3、TGF-β1蛋白进行检测,结合临床病理资料,分析其表达与患者临床病理资料及预后的关系。方法：收集56例结肠癌、癌旁组织标本和15例健康对照组的标本。应用免疫组化法检测56例结肠癌原发灶及癌旁组织和15例健康对照组织中Foxp3、TGF-β1蛋白的表达。结果：结肠癌患者组织Foxp3、TGF-β1阳性表达率均显著高于健康对照组和癌旁对照组（ P〈0.01）。癌旁对照组Foxp3、TGF-β1阳性表达率高于健康对照组,有统计学意义（ P〈0.05）。阳性表达率与淋巴结转移、临床Duke分期有关（P〈0.05）,与组织学分级、肿瘤大小无关（P〉0.05）。Spearman等级相关分析表明,结肠癌组织Foxp3与TGF-β1蛋白表达呈正相关。结论：Foxp3、TGF-β1在结肠癌组织中表达增高,提示在结肠癌患者中,全身免疫状态与肿瘤的生长和侵袭密切相关,Foxp3、TGF-β1可作为判断患者预后的指标,并为结肠癌的靶向治疗提供新的途径。     

α,β-catenin和cyclin D1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌组织中α,β-连接素（α,β-catenin）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）的表达与乳腺癌发生、浸润及转移的关系。方法应用S-P免疫组化方法检测60例乳腺癌组织中α,β-catenin、cyclin D1的表达。结果乳腺癌组织中有37例（61.7％）α-catenin,42例（70％）β-catenln异常表达,28例（46．7％）cyclin D1过度表达。α,β-catenin异常表达率与分化程度及淋巴结转移与否无显著相关性（P〉0．05）;α,β-catenin在浸润性小叶癌中的异常表达率（85．7％、95％）明显高于浸润性导管癌（50％、58．3％）（P〈0．05）、（P〈0．01）。cyclin D1过度表达率与乳腺癌大小、组织学类型、分化程度无显著相关性（P〉0．05）;与TNM分期、淋巴结转移与否显著相关（P〈0.05）。β-catenin异位表达病例中,57．1％（24／42）的病例出现cyclin D1的过度表达,但β-catenin正常膜表达病例中,22．2％（4／18）的病例呈现cyclin D1的过度表达。β-catenin异常表达与cyclin D1过度表达有显著的正相关性（rn=0.321,P〈0．05）。结论 β-catenin的异常表达激活cyclin D1的过度表达,引起细胞增殖和分化失控,在乳腺癌的发生中可能起着熏要作用。α,β-catenin的异常表达不是影响乳腺癌细胞转移的主要因素,但可能是一个协同因素。     

Bag-1和Caspase-3在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨抗凋亡基因Bag-1和Caspase-3在正常大肠黏膜和大肠癌中的表达变化及与大肠癌发生、发展和转移的关系。方法采用免疫组化SP法,分别检测15例正常大肠黏膜和66例大肠癌中Bag-1和Caspase-3蛋白表达情况。结果 Bag-1蛋白在正常肠黏膜、大肠癌中的阳性表达率分别为13.3%、74.2%。Caspase-3蛋白在正常大肠黏膜和大肠癌中的阳性表达率分别为46.7%、68.2%。Bag-1蛋白表达与大肠癌分化程度、Duke＇s分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,而Caspase-3蛋白表达与分化程度、Duke＇s分期及淋巴结转移无关（P〉0.05）。大肠癌中Bag-1的表达与Caspase-3明显相关（P〈0.05）。结论 Bag-1和Caspase-3参与了大肠癌的发生发展过程,Bag-1可作为判断大肠癌生物学行为的新的生物学指标。     

β-catenin和MT1-MMP在结直肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨结直肠癌组织中争catenin的异常表达的意义及与MT1-MMP表达的关系。方法：应用免疫组化SP法检测78例结直肠癌组织和15例癌旁正常黏膜组织中β-catenin、MT1-MMP的表达。结果：15例正常组织中β-catenin均呈胞膜阳性表达，而MT1-MMP呈阴性表达。而在78例结直肠癌组织中β-catenin细胞膜表达缺失，呈胞质或胞核异位表达。β-catenin异常表达率为75．6％，MT1-MMP阳性表达率为70．5％。β-catenin异常表达与结直肠癌的分化程度、转移和Duke分期显著相关，P〈0．05。MT1-MMP表达水平与结直肠癌浸润深度、转移、Duke分期有统计学意义，P〈0．05。β-catenin异常表达与MT1—MMP的高表达在结直肠癌中有显著的正相关性，P〈0．05，r=0．419。结论：β-catenin在胞质或胞核内的异常聚集和MT1-MMP的过度表达，两者共同参与结直肠癌的进展。     

Bub1和p53在胃癌中的表达及意义

目的：了解胃癌中Bub1和p53表达情况,在胃癌及正常胃黏膜中的表达差异,初步分析其临床意义。方法：免疫组织化学法检测胃癌及正常胃黏膜中Bub1和p53的表达。结果：胃癌组织中Bub1的阳性表达低于正常黏膜中Bub1的阳性表达（P〈0.05）。Bub1的阳性表达与胃癌分化、淋巴结转移和手术后生存时间有关（P〈0.05）。正常黏膜中p53表达均为阴性,胃癌中阳性表达率为50%,两者比较差异有显著性（P〈0.001）。结论：基因Bub1和p53表达异常是胃癌产生的机制之一,与胃癌的发生及发展有关,是胃癌预后的重要指标。     

结肠癌组织中 Bmi －1和 p53的表达及意义

目的：探析结肠癌组织中 Bmi －1和 p53的表达情况及意义。方法：采用免疫组织化学 SP 法对60例结肠癌及其相应癌旁组织中 Bmi －1和 p53的蛋白表达情况进行检测。结果：结肠癌组织中 Bmi －1阳性表达34例（阳性率为56．7％）,相应癌旁结肠组织中阳性表达2例（3．33％）,结肠癌组织中 p53阳性表达44例（阳性率为73．3％）,相应癌旁组织中无阳性表达（0％）,结肠癌与正常组织中 Bmi －1和 p53表达率差异具有统计学意义（P ＜0．05）;Bmi －1和 p53的表达与患者的一般资料如年龄、性别和浸润深度方面关联不大（P＞0．05）,而与分化程度、有无淋巴结转移（P ＜0．05）及 Duke＇s 分期（P ＜0．01）方面关联明显。同时,Bmi －1和 p53的表达呈显著正相关（r ＝0．461,P ＜0．01）。结论：Bmi －1和 p53的表达情况可作为评估结肠癌预后的有效指标,Bmi －1和 p53可能成为预测结肠癌高度转移的新分子标志物。     

大肠癌中APC、β-catenin和cyclinD1的表达及其临床意义

目的：探讨APC、β-catenin和cyclinD1在大肠癌发生、发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学方法检测30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤、10例大肠腺瘤恶变及50例大肠癌组织中APC、β-catenin和cyclinD1蛋白的表达情况。结果：大肠癌和大肠腺瘤恶变APC阳性率分别为44.0%,40.0%,显著低于大肠腺瘤（86.7%）和正常大肠黏膜（100%）（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变和大肠腺瘤β-catenin胞浆和/或胞核异位表达率分别为：62.0%,50.0%,30.0%,显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）,大肠癌β-catenin异位表达率显著高于大肠腺瘤（P〈0.01）。大肠癌中β-catenin膜表达缺失率为：46.0%,显著高于大肠腺瘤（10.0%）和正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）。大肠癌、大肠腺瘤恶变、大肠腺瘤cyclinD1阳性率分别为：66.0%,60.0%,30.0%,显著高于正常大肠黏膜（0）（P〈0.01）,大肠癌cyclinD1阳性率显著高于大肠腺瘤（P〈0.01）。β-catenin膜表达缺失和cyclinD1高表达与大肠癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关。APC蛋白表达与大肠癌组织分化程度有关。大肠癌中β-catenin异位表达与cyclinD1阳性表达呈正相关关系（r=0.57,P〈0.01）,而与APC阳性表达呈负相关关系（r=-0.39,P〈0.05）。结论：APC失表达和/或β-catenin异位表达,可能是原癌基因cyclinD1激活的重要原因,并在大肠癌发生过程中起重要作用,可能是大肠癌发生的早期事件。β-catenin膜表达缺失和cyclinD1高表达与大肠癌的侵袭、转移有关。     

Pin1和β-catenin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中Pin1与β-catenin的表达及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测45例结直肠癌组织中Pin1、β-catenin蛋白的表达，分析其相关性及其与结直肠癌临床病理学特征的关系，并探讨其预后价值。结果Pin1在37．8％（17／45）结直肠癌组织中过表达，β-catenin在64．4％（29／45）结直肠癌组织中异常蓄积，17例Pin1过表达中15例同时存在β-catenin异常蓄积，两者显著正相关（r=0．387，P=0．006）；Pin1过表达与结直肠癌病理分级明显相关（P〈0．05），与临床分期、淋巴结转移有相关趋势，与浸润深度无明显相关；β-catenin异常蓄积与浸润深度有相关趋势，与病理分级、临床分期及淋巴结转移均无明显相关；Pin1过表达与预后有显著相关性（P〈0．01），β-catenin与预后不相关（P=0．099）。结论Pin1在结直肠癌组织中存在过表达，且与β-catenin异常蓄积正相关；Pin1与结直肠癌的预后密切相关。     

直肠癌中β-catenin和survivin的表达意义及其相互关系

目的：探讨直肠癌中β-catenin和snrvivin的表达意义及相互关系.方法：应用免疫组化SP法检测60例直肠组织和20例癌旁正常粘膜组织中β-catenin和survivin的表达.结果：在20例正常组织中β-catenin均呈正常表达,survivin均呈阴性表达.直肠癌中β-catenin的异常表达率为66.7%,survivin的阳性表达率为61.7%.β-catenin的异常表达与性别、年龄、直肠癌的分化程度、5年生存率无关（P＞0.05）,与淋巴结转移显著相关（P＜0.01）.survivin的表达与性别、年龄、直肠癌的分化程度、淋巴结转移无关（P＞0.05）,与五年生存率显著相关（P＜0.05）,β-catenin的异常表达与survivin的表达在直肠癌中有显著的正相关性（P＜0.01,r=0.388）.结论：β-catenin异常表达可能是survivin激活的原因之一,并且在直肠癌的发生、发展过程中起着重要的作用.     

Livin蛋白在食管癌中的表达及与p53蛋白相关性研究

目的：探讨凋亡抑制蛋白Livin在食管癌组织中的表达及其与p53蛋白之间的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法检测Livin蛋白和p53蛋白在食管癌组织和癌旁正常食管组织中的表达情况。结果：Livin在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常食管组织（P〈0.01）。Livin表达与癌组织浸润深度和淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,而与癌组织分化程度无关（P〉0.05）。p53在食管癌组织中表达明显高于癌旁正常食管组织（P〈0.01）。在食管癌组织中Livin与p53表达无关（P〉0.05）。结论：Livin在食管癌组织中异常表达,有望成为食管癌诊断和基因治疗的新靶点。抑癌基因p53的失活与凋亡抑制基因Livin在食管癌的发生方面无相互促进作用。     

EphA 2和KAI 1蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨EphA 2蛋白和KAI 1蛋白的表达与膀胱移行细胞癌发生及浸润转移的关系以及两者表达的相关性。方法：采用免疫组织化学SP法,检测EphA 2蛋白和KAI 1蛋白在88例膀胱移行细胞癌组织及76例相应癌旁正常膀胱黏膜中的表达。结果：EphA 2蛋白在癌组织中的表达明显高于其癌旁正常黏膜（P〈0.01）;随着膀胱癌病理分级的升高,EphA 2蛋白的表达逐渐增加（P〈0.05）;在浸润性膀胱癌中的表达明显高于表浅性膀胱癌患者（P〈0.05）;有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）。KAI 1蛋白在癌组织中的表达明显低于癌旁正常膀胱黏膜（P〈0.01）;随着膀胱癌病理分级的升高,KAI1蛋白的表达逐渐减少（P〈0.01）;KAI 1在浸润性膀胱癌中的表达明显低于表浅性膀胱癌患者（P〈0.05）;有淋巴结转移组的表达明显低于无淋巴结转移组（P〈0.05）。EphA 2蛋白和KAI 1蛋白的表达在有淋巴结转移的患者中呈显著负相关（P〈0.05）。结论：EphA 2蛋白的高表达和KAI 1蛋白的低表达与膀胱移行细胞癌的发生及浸润转移有关。     

BAG-1蛋白表达与结肠癌临床病理因素关系的研究

目的：研究抗凋亡基因BAG-l在结肠癌组织中的表达及与临床病理因素的关系。方法：应用免疫组织化学SABC法对64例结肠癌及10例正常结肠组织中BApl基因的表达进行检测。结果：结肠癌组织中BApl蛋白阳性表达率为64．1％(41／64)，显著高于结肠正常组织的10．0％(1／10)，P＜O．05；BAG-1在结肠癌中的表达与结肠癌病理类型、肿瘤直径、浸润深度及有无淋巴结转移无关，P＞O．05；但与病理分级、远处转移、Duke’s分期及预后密切相关，P＜O．05。结论：结肠癌组织中存在不同水平的BAG-l蛋白的高表达，对疾病的预后有着重要意义。     

组织芯片研究直肠癌中肿瘤相关基因的表达

目的 探讨人直肠癌和相应癌旁正常直肠黏膜组织中肿瘤相关基因的表达及其临床意义。方法 取54例直肠癌、40例癌旁直肠黏膜组织制成54点和130点两块组织芯片,采用免疫组织化学法检测直肠组织芯片中p53、cyclinD1、bcl-2、β-catenin、c-myc、COX-2以及nm23-h1的表达。结果 p53、cyclinD1、bcl-2、β-catenin、c-myc、COX-2以及nm23-h1在直肠癌和正常直肠黏膜组织中的表达差异有统计学意义（P<0.05）, 其中p53与bcl-2表达之间呈正相关（r=0.332,P=0.001）, β-catenin与c-myc的表达呈正相关(r=0.447,P=0.000)。在直肠癌组织中,β-catenin与年龄有关,＞60岁患者中β-catenin表达率高于＜60岁患者（P=0.032）。β-catenin和bcl-2虽与组织学有关,但却表现为分化程度高组织表达率高（P=0.001,P=0.006）。cyclinD1的表达与临床分期有关（P=0.039）,与其他病理资料无关。nm23-h1的表达与组织分化程度、远处转移以及Duke分期有关（P=0.003,P=0.022,P=0.002）,与其他临床病理资料无关。p53 、c-myc、COX-2的表达与临床病理资料无关。结论 p53、cyclinD1、bcl-2、β-catenin、c-myc、COX-2以及nm23-h1的异常表达与直肠癌的发生可能有关,尤其是p53、cyclinD1、bcl-2的高表达可能有助于直肠癌的早期诊断。cyclinD1的表达可能还参与了直肠癌的临床进展,nm23-h1与肿瘤的转移相关,该基因的低表达预示肿瘤的较强侵袭潜能。     

E—cad和β-cat在人结肠癌组织中的表达及相关性研究

目的：研究E—cad和β-cat在结肠癌组织中的表达及意义。方法：应用免疫组化SP法检测E—cad和β—cat在32例结肠黏膜、30例结肠腺瘤、96例结肠腺癌组织中的表达。结果：E—cad和β-cat在结肠腺癌病例中的异常表达显著高于结肠黏膜和结肠腺瘤，P＜0．01。E—cad、β-cat在低分化腺癌中的异常表达率显著高于高、中分化腺癌，P＜0．01。结肠癌浸润肠壁全层病例的E—cad异常表达率显著高于浸润肌层者，P＜0．05。结肠癌伴有淋巴结转移者E—cad、B—cat的异常表达率显著高于无淋巴结转移者，P＜0．05。E—cad和β-cat异常表达率与结肠癌Duke’s分期密切相关，P＜0．01，P＜0．05。结肠癌E—cad、β-cat正常表达病例的5年生存率远高于E—cad、β—cat异常表达者．P＜0．01。结论：同时检测E-cad和β-cat的表达可作为判断结肠癌的生物学行为和预后的重要指标。     

c-erbB-2蛋白在人结肠癌组织中的表达及其与临床病理关系

目的：探讨人结肠癌组织中c-erbB-2蛋白的表达及其与临床病理的关系。方法：采用免疫组织化学SABC法研究80例人结肠癌组织标本、30例癌旁黏膜组织、30例正常结肠黏膜上皮中c-erbB-2基因的表达。结果：癌组织c-erbB-2阳性表达率明显高于癌旁组织和正常组织（62.5%、26.7%、6.7%,P〈0.05）。c-erbB-2阳性表达率在Dukes C和D期和有淋巴结转移者明显高于Dukes A和B期和无淋巴结转移者（81.8%vs 48.9%,P=0.003）。结论：c-erbB-2在结肠癌组织中的表达有较高的特异性,c-erbB-2基因在分期晚和有淋巴结转移者中表达较高,提示可以作为结肠癌的诊断或预后指标。     

直肠癌组织存活素和β-连接素表达及其与复发转移的相关性研究

目的:检测直肠癌组织存活素(Survivin)和β-连接素(β-catenin)表达状况,探讨其与直肠癌复发、转移的相关性.方法:应用免疫组化SP法检测60例直肠癌组织、10例直肠腺瘤组织及10例癌旁正常黏膜组织Survivin和β-catenin的表达.结果:Survivin在直肠癌组织、腺瘤组织和正常组织中的阳性表达率分别为90%、80%和20%;β-catenin在直肠癌组织、腺瘤组织和正常组织中的异常表达率分别为76.7%、50%和10%.Survivin的表达与性别、年龄、肿瘤形态及部位、CEA、分化程度无关,P＞0.05;与Duke分期和淋巴结转移相关,P＜0.05.β-catenin的异常表达与性别、年龄、肿瘤形态及部位、CEA无关,P＞0.05;与分化程度、淋巴结转移、Duke分期相关,P＜0.05.Survivin高表达及β-catenin异位表达在直肠癌中呈正相关,r=0.362,P＜0.01.结论:Survivin和β-catenin高表达可能与直肠癌的复发和转移有密切关系.     

肝癌缺失-1基因表达与结肠癌分期相关性研究

目的 探讨肝癌缺失-1（DLC-1）基因mRNA表达与结肠癌分期及淋巴结转移的相关性.方法 收集2009年9月至2011年9月手术切除结肠癌标本共60例,以外伤、结肠憩室、结肠炎手术治疗留取的正常组织10例为对照.采用反转录PCR定量检测结肠癌组织、癌旁组织、正常组织DLC-1基因mRNA的表达.依据TNM分期进行分期,采用直线相关分析DLC-1基因表达与结肠癌分期及淋巴结转移的相关性.结果 结肠癌组织DLC-1基因mRNA的表达水平（0.085±0.004）明显低于癌旁组织（0.562±0.063）,癌旁组织低于正常组织（1.000±0.003）.DLC-1基因mRNA表达水平与结肠癌分期呈负相关（r=0.51,P＜ 0.01）,DLC-1基因mRNA表达水平与淋巴结转移呈负相关（r=0.46,P＜ 0.05）.结论 DLC-1基因mRNA表达与病理学分期、淋巴结转移率呈负相关,DLC-1基因在结肠癌发生、发展中扮演重要角色,可能是研究结肠癌新的突破口.     

Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：Wnt-1和β-catenin分别作为Wnt／β-catenin信号通路中的信号分子及关键分子在多种肿瘤中异常表达,且与预后不良有关。本研究通过检测Wnt-1、β-catenin在鼻咽癌组织中的表达,探讨其与鼻咽癌临床预后的关系。方法：用免疫组化SP法检测111例鼻咽癌组织中Wnt-1、β-catenin蛋白的表达情况,分析其与鼻咽癌无复发生存率、无转移生存率和无进展生存率的关系。结果：111例标本中,β-catenin高表达64例（57．7％）,晚期鼻咽癌β-catenin的高表达率高于早期（63．1％VS40．7％,P=0．041）;β-catenin高表达组的无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率均显著低于低表达组（P〈0．05）。多因素Cox回归模型显示β-catenin高表达与肿瘤进展有关。Wnt-1高表达68例（61．3％）,高表达组与低表达组的无复发生存率、无转移生存率、无进展生存率相比,两者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：部分鼻咽癌中可能存在Wnt／β-catenin通路的异常活化,β-catenin可作为鼻咽癌的一个预后指标。