通心络对糖尿病心肌病大鼠血清NO、ET-1及心肌组织CVF的影响

目的：探讨通心络对糖尿病心肌病大鼠血清一氧化氮（NO）内皮素-1（ET-1）及心肌组织胶原容积分数（CVF）的影响.方法：SD大鼠50只,随机分为对照组（NC）,糖尿病心肌病组（DCM）,通心络治疗组（TXL）,实验末测定各组大鼠血清中NO、ET-1浓度.VG胶原染色图像分析仪测量心肌胶原容积分数.结果：TXL组与DCM组比较血清NO显著升高,血清ET-1显著降低,CVF值明显减小.结论：通心络可以改善受损的血管内皮功能,抑制了糖尿病大鼠心肌纤维化得发展.     

黄芪保心汤对扩张型心肌病大鼠心室重构的影响

目的观察黄芪保心汤对盐酸阿霉素致扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能及心室重构的影响。方法55只大鼠分为正常组6只和造模组49只,造模组使用阿霉素腹腔注射8周后,36只DCM成模大鼠分为:中药组给予黄芪保心汤5 m L/kg灌胃,西药组予卡托普利50 mg/kg,联合组予卡托普利和黄芪保心汤联合给药,造模组作为模型组不予处理,对照组和造模组正常喂饲。4周后再次行心脏彩超观测心室重构的变化,酶联免疫法(ELISA)检测血清脑钠素(BNP)、基质裂解素2(ST2)的含量,测定左室质量分数(LVMI),苏木素-伊红(HE)染色观察心肌形态,天狼猩红苦味酸(SR)染色测定心肌胶原容积分数(CVF)。结果与造模组比较,中药组、西药组、联合组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)均有显著差异(P0.05),BNP、ST2水平均有降低(P0.01),LVMI及CVF有显著降低(P0.01)。结论黄芪保心汤可以改善扩张型心肌病大鼠心功能及延缓心室重构进程,联合西药效果更加显著。     

坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠心肌间质重构的影响

目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠心肌间质重构的影响及可能作用机制。方法:腹主动脉缩窄法制备大鼠心衰模型,分为模型组、中药组(坎离颗粒)和阳性对照组(卡托普利),另设假手术组,每组15只;造模12周后各治疗组分别给予坎离颗粒水溶液12g.kg-1.d-1和卡托普利混悬液3.375mg.kg-1.d-1,假手术组和模型组给予等量双蒸水。干预24周后处死大鼠,检测左室质量指数(LVMI)、左室腔内径(LVD)、左室后壁厚度(LVPWT);苦味酸天狼猩红染色测量胶原容积分数(CVF);免疫组化法测量心肌左室心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。结果:坎离颗粒可降低CVF、心脏指数(P0.05)和LVMI(P0.01),升高I/Ⅲ型胶原比值(P0.05)、LVD(P0.01);纠正心衰大鼠心肌的TGF-β1(P0.01)、MMP-9(P0.01)、TIMP-1(P0.05)异常表达,部分指标优于对照组。结论:坎离颗粒可能通过减少心肌MMP-9、TGF-β1和增加TIMP-1的含量,而减轻心肌胶原网络的破坏及反应性胶原的过度沉积,从而改善心肌间质重构,改善心脏功能。     

从肺论治心力衰竭大鼠左室心肌的重构

目的:探讨从肺论治对阿霉素诱导的心力衰竭(简称心衰)大鼠模型左室心肌重构的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组与心衰模型组,心衰模型组通过腹腔注射阿霉素建立心衰大鼠模型,将成功建模大鼠随机分为中药高、低剂量组和模型组,每组10只,分别喂以高、低剂量复方中药和蒸馏水,共35天;假手术组腹腔注射生理盐水,从中随机抽取10只大鼠进入对照组并喂以蒸馏水。心脏超声仪测量大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV),计算左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS);称量大鼠体质量(BW)和左室质量(LVW),并计算左室质量指数(LVMI);检测血清B型利钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清肾素(REN)和醛固酮(ALD)水平;TUNEL法检测心肌细胞凋亡率;Masson染色观察心肌胶原情况,计算胶原容积分数(CVF)。结果:与对照组比较,模型组LVEF、LVFS和BW明显降低,LVEDD、LVESD、LVPWT、LVESV、LVEDV、LVW、LVMI、心肌细胞凋亡率、CVF和血清BNP、AngⅡ、ALD、REN水平均明显升高,差异有统计学意义(P0.01或P0.05);与模型组比较,中药高、低剂量组的LVEF、LVFS和BW明显升高,LVEDD、LVESD、LVPWT、LVESV、LVEDV、LVW、LVMI、心肌细胞凋亡率、CVF和血清BNP、AngⅡ、ALD水平明显降低,差异有统计学意义(P0.01)。结论:从肺论治可以降低阿霉素诱导的心衰大鼠血清BNP、AngⅡ和ALD水平,抑制心肌细胞凋亡和纤维化,减轻心肌重构,改善心功能。     

扶正化瘀胶囊对心肌梗死大鼠心脏结构和功能的影响1）

目的 探讨扶正化瘀胶囊对心肌梗死（MI）大鼠心脏结构和功能的影响.方法 大鼠随机分为模型组、扶正化瘀胶囊组、盐酸法舒地尔组和假手术组,每组8只.结扎左冠状动脉前降支制作MI大鼠模型,假手术组只穿线,不结扎.术后给予相应药物治疗4周,假手术组和模型组给予去离子水.治疗4周后采用超声心动图检查评价大鼠心脏结构和功能的变化.结果 模型组左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短分数（LVFS）、室间隔收缩末期厚度（IVSTs）低于假手术组,左心室舒张末期内径（LVDd）、左心室收缩末期内径（LVDs）高于假手术组（P＜0.01）;盐酸法舒地尔组LVDs低于模型组,LVEF、LVFS均高于模型组,两组比较具有统计学意义（P〈0.05）;扶正化瘀胶囊组IVSTs、LVEF、LVFS均高于模型组,LVDd、LVDs低于模型组（P＜0.05）.结论 抗纤维化中药扶正化瘀胶囊可改善MI大鼠左室重构并能提高心功能.     

卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响

目的观察卡托普利逆转压力负荷增加大鼠心肌纤维化的作用。方法采用腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠左室重构模型,将雄性SD大鼠36只随机分为假手术组、模型组、卡托普利组,观察用药4周后左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构、左室心肌Ⅰ型胶原免疫组织化学染色、左室心肌Ⅲ型胶原免疫组织化学染色等指标的改变。结果模型组Ⅰ型胶原的平均光密度与假手术组比显著升高(P<0.01),卡托普利组Ⅰ型胶原平均光密度较模型组显著下降(P<0.01)。模型组Ⅲ型胶原的平均光密度与假手术组比显著升高(P<0.01),卡托普利组Ⅲ型胶原平均光密度较模型组显著下降(P<0.01)。左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构的改变与Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的改变基本一致。结论卡托普利具有逆转心肌纤维化的作用。     

降压脉净液对自发性高血压大鼠ICAM-1及左室重构的影响

目的探讨炎症反应在高血压左室重构中的作用,以及中药降压脉净液对自发性高血压大鼠（SHR）左室重构的干预作用与机制。方法选用8周龄SHR40只,随机分为模型对照组、降压脉净液＋络活喜组（治疗组）、络活喜组（西药对照组）、牛黄降压丸＋络活喜组（中药对照组）4组,并以SD大鼠10只作为对照组。疗程20周。测量SHR尾动脉收缩压及心脏重量指数;以苦味酸天狼猩红染色法对SHR心肌切片染色以观察病理学改变,应用图像分析系统测算心肌间质胶原容积分数（CVF）、血管周围胶原面积/血管腔横断面积（PVCA）;以免疫组化法及RT-PCR检测心肌组织内细胞间黏附分子-1（ICAM-1）蛋白及mRNA水平表达。结果在各给药组血压等同情况下,降压脉净液可显著减轻自发性高血压大鼠心肌细胞肥大、心肌间质炎性细胞浸润,减少胶原含量,也可降低心脏重量指数。SHR心肌组织内ICAM-1蛋白及mRNA表达水平均较正常大鼠显著升高;降压脉净液可明显降低ICAM-1的表达。结论SHR心肌中ICAM-1的过度表达及其介导的炎症反应可能参与了高血压左室重构过程。中药降压脉净液具有独立于降压之外的逆转SHR左室重构的作用,机制可能与抑制了心肌ICAM-1的高表达和可能的其他因素有关。     

超声心动图评价电针内关穴对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响

目的：运用超声心动图评价电针内关穴治疗糖尿病心肌病大鼠后心脏功能发生的变化。方法：30只雄性Wistar大鼠随机分为正常组（10只）、模型组（10只）、治疗组（10只）,通过一次性腹腔注射链脲佐菌素（ STZ）建立糖尿病心肌病大鼠模型。治疗组予电针内关穴治疗,8周后运用超声心动图评价糖尿病心肌病大鼠治疗后心功能的改变。结果电针内关穴8周后,与模型组相比,治疗组的左房前后径（LA）,左室前后径（LV）,室间隔（IVS）及左室后壁厚度（PVPW）明显减小（P＜0．01）;左室收缩功能指标每搏量（SV）、射血分数（EF）、短轴缩短率（PS）明显升高（P＜0．01）;左室舒张功能指标：EF段斜率（MEF）、舒张早期充盈峰值流速（PVE）及PVE/PVA明显升高（P＜0．01）,舒张晚期充盈峰值流速PVA明显降低（P＜0．01）。 Tei指数则明显降低（P＜0．05）。结论：电针内关穴治疗糖尿病心肌病可明显改善大鼠心功能,超声心动图可有效评价其疗效。     

扩张型心肌病心力衰竭39例临床分析

目的探讨扩张型心肌病心力衰竭（心衰）患者在血清脑钠肽、尿酸和卡维地洛治疗方面的特点。方法选择在我院就诊的扩张型心肌病心衰患者39例,全自动生化仪检测不同心功能分级患者脑钠肽和尿酸水平。并予以卡维地洛治疗90～120d,彩超检测左室射血分数和左室舒张末期内径的变化。结果心功能Ⅲ级组患者脑钠肽和尿酸均明显高于心功能Ⅱ级患者（P均〈0．05）,心功能Ⅳ级组患者高于心功能Ⅲ级组患者（P均〈0．05）;卡维地洛治疗后左室射血分数较治疗前升高（P〈0．05）,左室舒张末期内径无明显改变。结论扩张型心肌病心衰患者,随心功能分级的恶化。血清脑钠肽和尿酸相应升高,应用卡维地洛治疗能显著提高左室射血分数,但其对左室舒张末期内径的影响有待进一步研究。     

心力衰竭患者脑钠肽变化与间质胶原及心功能的关系

目的探讨心力衰竭患者B型脑钠肽（BNP）的变化及其与间质胶原及心功能的关系。方法选取心力衰竭患者47例（风湿性心脏病20例，扩张性心脏病7例，先天性心脏病20例）和5例正常心肌标本作对照，应用病理染色结合图像分析，RT—PCR测定心肌胶原容积分数（CVF）、BNPmRNA表达水平、超声心动图测量左室舒张末内径（LEVDD）；免疫荧光法测定血浆BNP的含量，并和CVF及LEVDD作相关分析。结果心力衰竭患者心肌间质CVF明显高于正常对照组（P〈0．01）；心力衰竭患者心肌BNPmRNA表达水平较正常心肌明显增高（P〈0．01）；心力衰竭患者血浆中BNP的含量明显增高，心功能分级越高其升高越显著（P〈0．01）。血浆BNP水平与CVF及LEVDD呈显著正相关（r分别为0．67、0．59，P〈0．01）。结论心力衰竭患者血清BNP舍量增高并能反应心肌纤维化和心功能降低程度，快速检查血浆BNP可以用来评估病情并反映预后。     

姜黄素对糖尿病心肌病大鼠心肌NF-κB的影响和机制研究

目的:探讨姜黄素对糖尿病心肌病大鼠心肌NF-κB的影响和机制。方法:采用SD大鼠尾静脉注射45 mg/kg链脲佐菌素建立实验性糖尿病模型,30只成模大鼠随机分为糖尿病心肌病组(DCM组)、姜黄素治疗组[Curcumin-L组,15 mg/kg·d;Curcumin-H组,30 mg(kg·d)],正常对照组(NC组)10只。用药处理8周后检测各组大鼠体质量、血糖、心脏重量指数,masson染色观察各组心肌组织变化并计算心肌胶原容积分数(CVF),Real-time PCR测定miRNA-146a水平,Western-blot测定NF-κB。结果:与DCM组比较,姜黄素治疗组大鼠血糖水平无明显变化,但心脏重量指数明显降低。Masson染色DCM组心肌细胞排列紊乱,肌纤维间纤维组织增生明显,姜黄素治疗组心肌细胞排列较DCM组规则,纤维组织增生明显减少。与DCM组比较,姜黄素组CVF水平明显降低(P<0.05),miRNA-146a表达上调(P<0.05),NF-κB表达下调(P<0.05)。结论:姜黄素通过抑制糖尿病大鼠心肌NF-κB的表达而对糖尿病大鼠心肌有保护作用,其机制与miRNA-146a有关。     

葛根素抗糖尿病大鼠心肌线粒体氧化应激损伤作用研究

目的：研究葛根素对链脲佐菌素诱导的I型糖尿病大鼠心功能及心肌线粒体氧化应激的影响。方法：雄性Sprague-Daw ley大鼠,随机分成正常对照组,葛根素对照组,糖尿病模型组,低剂量葛根素治疗组,高剂量葛根素治疗组。各组大鼠饲养8周后,测体重、血糖、心功能、左心室重量、心肌胶原含量,分离心肌线粒体检测活性氧自由基（ROS）水平、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：葛根素治疗组抑制糖尿病大鼠血糖的进一步升高,减少糖尿病引起的体重下降,并且显著减少糖尿病大鼠心室与体重比值,提高左室发展压左心室内压最大上升和下降速率,降低左室舒张末压。葛根素明显减少糖尿病大鼠心肌胶原含量及心肌线粒体ROS水平;高剂量葛根素明显抑制心肌线粒体MDA含量,增加心肌线粒体SOD活性。结论：葛根素治疗糖尿病大鼠8周后,能显著改善糖尿病大鼠心功能,其机制可能与抑制血糖升高,减轻心肌线粒体氧化应激损伤有关。     

胰高血糖素样多肽-1对2型糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用研究

目的观察胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）对大鼠2型糖尿病性心肌病心肌损伤的影响。方法采用高脂高糖膳食合并链脲佐菌素（40 mg/kg）诱导的方法建立2型糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠模型随机分为模型组和GLP-1组,采取皮下包埋缓释泵,分别给两组大鼠连续灌注生理盐水或GLP-1 30 pmol/（kg·min 1）,7 d后,处死取心脏,利用Langendorff离体心脏灌流系统进行心脏功能检测和心肌细胞形态学观察。结果糖尿病大鼠在建模成功后第10天出现左心室功能异常。3周后,与正常相比,左室发展压（LVDP）、心率–左心室发展压乘积值（RPP）、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别降低40.80%、51.50%、50.87%、52.81%;心肌组织炎性细胞浸润增加,血管周围及心肌细胞间纤维化增加,心肌细胞凋亡指数增加。GLP-1处理组LVDP、RPP、dp/dtmax、m-dp/dtmax分别较模型组增加25.36%、10.90%、22.62%、30.07%,心肌细胞炎症、凋亡减少,心肌组织间及血管周围纤维化降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论糖尿病可直接诱发以间质性纤维化、代偿性纤维化、炎症细胞浸润和凋亡细胞增多为特点的心肌组织损伤,形成糖尿病性心肌病。体内持续释放GLP-1可缓解糖尿病引发的心肌组织损伤,对其心肌组织有保护作用。     

白藜芦醇对2型糖尿病大鼠心肌病变的保护作用

目的探讨白藜芦醇(Res)对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,给予不同剂量Res(10,20,40 mg/(kg.d))治疗6周后,检测各组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、左心室质量指数、血清及心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量;Masson染色观察胶原表达变化及测量心肌胶原容积百分数;比较各组大鼠心肌中总抗氧化能力(T-AOC)及过氧化氢(H2O2)的含量,Western bolt检测心肌组织中p22phox蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠空腹血糖、心脏质量指数及左心室质量指数明显增高,心肌胶原容积分数明显升高,血清及心肌SOD活力及心肌T-AOC明显降低,心肌组织p22phox蛋白表达及H2O2和MDA含量显著升高(P均<0.01)。与糖尿病组相比,Res各剂量组灌胃6周后上述指标均得到明显改善(P<0.05或0.01)。结论 Res可下调2型糖尿病大鼠心肌p22phox蛋白过度表达,减轻氧化应激对心肌的损害,发挥心肌保护作用。     

参芪利心汤对心力衰竭大鼠血浆N端B型利钠肽原、血管紧张素Ⅱ水平及心肌纤维化的影响

目的观察参芪利心汤对心力衰竭大鼠心功能、血浆N端B型利钠肽原(NT-proBNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及心肌纤维化的影响,初步探讨其干预心力衰竭的作用机制。方法将105只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、依那普利组和参芪利心汤低、中、高剂量组,除空白对照组15只外,余各组均为18只。阿霉素诱导制备心力衰竭大鼠模型,造模后除对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水外,余各组均予相应药物灌胃,连续4周。药物干预结束后,超声心动图仪检测大鼠左室收缩末期内径(LVESd)、左室舒张末期内径(LVEDd)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、心输出量(CO);Masson染色观察心肌组织形态,并测定胶原容积分数(CVF);ELISA测定血浆NT-proBNP、AngⅡ水平;RT-qPCR检测心肌组织Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)mRNA的表达;Western blot检测心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠LVESd、LVEDd,心肌CVF,血浆NT-proBNP及AngⅡ水平,心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA及蛋白表达均明显升高,EF、FS、CO均明显降低,差异有统计学意义(P<0.001);与模型组比较,各给药组大鼠LVESd、LVEDd,心肌CVF,血浆NT-proBNP及AngⅡ水平,心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢmRNA及蛋白表达均不同程度降低,EF、FS、CO均不同程度升高,除参芪利心汤低剂量组外,余各组差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.001)。结论参芪利心汤可明显改善心力衰竭大鼠心功能,其机制可能是通过降低血浆AngⅡ水平,减少心肌组织胶原纤维增生,下调心肌组织CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达,从而抑制心肌纤维化、逆转心室重构。     

益气养阴和解毒活血法对大鼠急性心梗后早期心室重构和心肌TOLL样受体表达的影响

目的：观察益养阴活血和解毒活血中药组分配伍干预急性心肌梗死（AMI）后大鼠早期心室重构（VR）和对Toll样受体2（TLR-2）、Toll样受体4（TLR-4）的表达的影响。方法：结扎Wistar雄性大鼠冠状动脉前降支造成AMI模型,随机分为假手术组（只穿刺,不结扎）、模型组、培哚普利组、生脉胶囊＋复方川芎胶囊组,黄连生物碱＋复方川芎胶囊组,每组10只分别灌胃,另设正常组10只,分别灌胃等量水。4周后观察左室重量指数（LVMI）、心肌组织病理改变、免疫组化法测TLR-2、TLR-4的表达。结果：与模型组比较,益气养阴活血和解毒活血法能明显降低心脏LVMI,且对TLR-2、TLR-4均有降低作用。结论：益气养阴活血法和解毒活血法均能减轻MI及大鼠血清TLR-2、TLR-4水平,从而抑制AMI后心室重构。     

软脉灵对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用

目的观察软脉灵对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的影响。方法选择12周龄雄性SHR36只，随机分为4组，软脉灵大剂量和小剂量组、空白组、阳性对照组。血压正常的京都wistar大鼠（WKY）为正常对照组（WKY组）。治疗前及治疗12周后用尾袖法测定动脉血压．称重后处死，取心脏，计算左心室重量与体重比（LVM/BW）．天狼星红染色，计算心肌胶原容积分数。结果软脉灵大剂量、小剂量组治疗12周后。收缩压（SBP）均显著低于空白组（P〈0．01）。与空白组相比，软脉灵大剂量组对SHR心肌外斜层纤维化有明显抑制作用（P〈0．01），而软脉灵小剂量组则无影响；与空白组相比，软脉灵大剂量和小剂量组对SHR心肌中环层纤维化及心肌血管周围纤维化均有明显抑制作用（P〈0．01）。结论软脉灵可以抑制SHR血压的发展，抑制SHR的心肌纤维化。     

麝香保心丸对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的:探讨麝香保心丸对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化的影响。方法 :40只SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、麝香保心丸(50mg/kg、100mg/kg),每组10只,给药12周后称量体重及全心、左室重量,计算心体比(H/B)和左室重量指数(LVMI);Masson染色测量心肌间质胶原容积分数(CVF);电镜观察心肌细胞超微结构;放射免疫法测定心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的浓度;免疫组化法测定转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况。结果:糖尿病模型组H/B、LVMI增高;心肌间质CVF增高;心肌纤维排列紊乱,线粒体肿胀,堆积。TGF-β1的表达、AngⅡ的浓度明显上调。麝香保心丸(50mg/kg、100mg/kg)上述趋势均明显好转,并且具有剂量依赖性,高剂量组改变更明显。结论:麝香保心丸可以抑制糖尿病大鼠心肌纤维化,机制可能与降低TGF-β1、AngⅡ的表达有关。