复方地黄对老年痴呆动物模型学习记忆能力的影响

目的:探讨复方地黄对D-半乳糖致老年痴呆小鼠模型的学习记忆能力的影响及其机制。方法:sc10%D-半乳糖6周建立小鼠老年痴呆模型,然后用复方地黄3.37,1.75 g.kg-1 ig 4周,对照组和模型组给予等量生理盐水。用Y型迷宫检测小鼠的学习记忆能力,同时检测小鼠脑组织一氧化氮(NO)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果:与空白组相比,模型组小鼠学习能力降低(p<0.01)。给予小鼠高剂量复方地黄后,小鼠上述变化明显改善,与模型组相比差异具有统计学意义(p<0.01)。结论:复方地黄可改善D-半乳糖致痴呆小鼠模型的学习记忆能力,其机制可能与复方地黄能使小鼠脑组织中NO含量降低和SOD活性升高有关。     

脑还丹对快速老化鼠学习记忆及SOD、MDA、GSH-Px的影响

目的:观察中药复方脑还丹对快速老化鼠(SAM-P/8)学习记忆及血清SOD、MDA、GSH-Px的影响。方法:雄性快速老化小鼠(SAM-P/8)40只随机分为对照组、银可络组、脑还丹低剂量组、脑还丹高剂量组治疗4月,进行避暗实验及血清SOD、MDA、GSH-Px的测定,观察脑还丹对SAM-P/8小鼠学习记忆功能以及SOD、MDA、GSH-Px的影响。结果:脑还丹可以改善SAM-P/8学习记忆功能,与对照组相比差异有显著性意义(P<0.01)。结论:中药复方脑还丹具有一定的改善学习记忆功能及抗氧化应激的作用。     

复方地黄汤剂对痴呆小鼠脑神经元超微结构影响的研究

目的：探讨复方地黄汤对老年痴呆的作用途径,分析探讨其疗效作用。方法：快速老化小鼠随机分为三组：实验组,治疗组,模型组。实验组给予复方地黄混浊液2ml/d 灌胃,治疗组给予脑复康水溶液2ml/天,500mg/kg体重（75片/300ml纯净水）,正常对照组采用健康昆明种小鼠,和模型组用生理盐水2ml/天灌胃, 以上均为每天分次给药,灌胃3周,每隔3天休息1天。3周后,各组小鼠进行行为学测试及电子显微镜观察神经元细胞形态的变化。结果 实验组和治疗组潜伏期明显缩短、过台次数增加,与模型组相比具有差异（P 〈 0.05） 。超微结构复方地黄组海马神经元损伤轻微,大部分核膜清楚完整,细胞核染色质基本呈正常分布,核周间隙清晰可见。大部分细胞器清晰可见,神经纤维较丰富、排列有序,突触膜清晰,突触间隙不清,突触小泡较多。髓鞘较致密。结论：复方地黄能够提高快速老化小鼠的学习和记忆能力,在形态结构上能减少脑组织神经元的损伤。     

地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8定位导航学习记忆影响的研究

目的:探讨地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8的定位导航学习记忆的影响。方法:运用Morris水迷宫实验检测地黄饮子对SAMP8小鼠的定位导航学习记忆的改善情况。结果:地黄饮子能够显著缩短SAMP8小鼠在定位导航实验中的逃避潜伏期,提高SAMP8小鼠的学习记忆能力,地黄饮子治疗组与模型组比较差异具有显著性意义。结论:地黄饮子对SAMP8小鼠的定位导航学习记忆能力有一定的改善作用。     

六味地黄丸对肾虚型老年痴呆动物模型的改善作用

目的:研究六味地黄丸对肾虚型老年痴呆动物模型的改善作用.方法:48只小鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸组、塞络通组;各试验组按照15 mg·kg-1连续sc氢化可的松40 d,第20天时侧脑室注射β-淀粉样蛋白(25-35)(Aβ25-35)6μg建立肾虚型老年痴呆动物模型,对照组给予等量生理盐水.从第21天开始,六味地黄丸组小鼠按8 g·kg-1 ig六味地黄浓缩丸,塞络通组小鼠按32 mg· kg -1 ig塞络通,对照组和模型组以相同体积每日ig蒸馏水.从第31天开始观察、检测各组小鼠的体重及状态、学习记忆能力、自主活动、抗疲劳能力、血清皮质酮含量、免疫学指标及脑组织病理学变化.结果:与对照组相比,模型组小鼠出现体重增长缓慢,自主活动受到抑制,水迷宫学习记忆能力受损,跑步力竭时间缩短,胸腺和脾指数降低,脾细胞刺激指数降低,血清皮质酮值降低.与模型组比较,六味地黄丸组小鼠的体重增长、自主活动、水迷宫上台潜伏期及游出率、跑步力竭时间、胸腺和脾指数、脾细胞刺激指数、血清皮质酮值等得到明显改善(P＜0.05,P＜0.01),而塞络通组小鼠各项指标改善不明显.结论:六味地黄丸对肾虚型老年痴呆症状具有显著改善作用,而塞络通不适合用于改善肾虚症状.     

刺防治SAM-P/8小鼠SOD、ATP酶改变的实验研究

选用SAM-P/8痴呆小鼠模型,观察Na 、K 、Ca2 -ATP酶活性,检测针刺对痴呆小鼠协调运动功能、酶活性改变的影响.结果表明:针刺能够改变SAM-P/8痴呆小鼠协调运动功能,增强酶活性,证明针刺对AD有保护和治疗作用.     

清心开窍方对老年痴呆小鼠脑自由基代谢及海马CA1区神经细胞形态的影响

目的:探讨清心开窍方对老年痴呆模型小鼠脑内自由基代谢及海马CA1区神经细胞形态学的影响。方法:将150只小鼠随机分为五组,即空白对照组、模型组、模型 中药大剂量组(14.82 g·kg-1)、模型 中药小剂量组(7.41 g·kg-1)、模型 脑复康对照组(0.42 g·kg-1)。除空白对照组外,其余各组均每日灌服AlCl3造摸(200 mg·kg-1),用药各组自造模第7 d起,每日上午给予AlCl3灌胃,下午给予相应的药物,每日1次,连续8周,9周后评定疗效。测小鼠学习记忆功能和脑内自由基代谢指标(SOD、MDA、LF)及对海马CA1区神经细胞形态学观察。结果:中药各组能明显减少海马神经细胞的破坏,提高SOD活性,降低MDA及LF含量(P<0.01),学习记忆能力明显改善。结论:清心开窍方能改善AD小鼠学习记忆的能力,对海马神经细胞具有保护作用,提高痴呆小鼠的抗氧化能力,降低氧自由基对机体的损伤,而对AD具有很好治疗作用。     

地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及海马神经元结构的影响

目的研究地黄饮子对快速老化小鼠P8(SAMP8)学习记忆能力及海马组织病理形态的影响,探讨其治疗老年性痴呆的药效及作用机制。方法运用小鼠跳台行为学实验检测地黄饮子对SAMP8小鼠的学习记忆能力的影响;HE染色和电镜观察检测SAMP8小鼠海马形态结构和超微结构。结果模型组SAMP8小鼠跳台实验潜伏期缩短(第1天208.19±65.42,第2天254.76±48.99),与空白组SAMR1小鼠(第1天248.17±27.59,第2天296.35±3.17)比较有非常和/或显著差异(P<0.05,P<0.01)。给药后,地黄饮子组潜伏期(第1天277.06±7.86,第2天295.36±5.17)与模型组(第1天208.19±65.42,第2天254.76±48.99)比较非常显著性延长(P<0.01)。相同组的第2天潜伏期与第1天比较,除模型组以外,其他各组均非常显著延长(P<0.01)。模型组与空白组比较,伴有海马锥体细胞形态结构、超微结构的改变。给药后,地黄饮子减轻SAMP8小鼠的海马病理损伤状况。结论地黄饮子对SAMP8小鼠的学习记忆能力有改善作用。     

地黄饮子对双转基因痴呆小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响

目的研究地黄饮子对APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠学习记忆、脑组织病理形态改变及抗氧化能力的影响。方法将40只APP/PS1双转基因痴呆小鼠分为模型组、西对组、中高组、中中组、中低组,每组8只;另以8只同背景同月龄的阴性小鼠为空白组。西对组给予盐酸多奈哌齐(0.66μg·g-1·d-1)灌胃,中高组、中中组、中低组给予地黄饮子相当于生药67.30 g·kg-1·d-1、33.65 g·kg-1·d-1、16.83 g·kg-1·d-1灌胃,模型组给予0.9%NaCl溶液灌胃。灌胃共4周后通过Morris水迷宫实验检测小鼠的学习和记忆能力;HE、尼氏染色检测小鼠脑组织的病理形态改变;采用比色法测定小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果与模型组比较,中药各剂量组及西对组能缩短小鼠定位潜航实验的逃避潜伏期,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);第2、4天西对组优于中低组(P0.05,P0.01),第5天西对组优于中中组、中低组(P0.05)。与模型组比较,中药各剂量组及西对组能提高小鼠穿越平台次数,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。与模型组比较,西对组、中药各剂量组SOD、GSH-Px含量增加,MDA含量下降,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。与西对组比较,中低组、中中组SOD含量降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论地黄饮子可通过提高学习记忆能力、减轻脑组织神经元变性及脱失、提高抗氧化能力等途径起到防治老年性痴呆的作用。     

地黄饮子加减方对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗氧化作用的影响

目的:观察地黄饮子加减方对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗氧化能力的影响,探讨地黄饮子加减方的抗衰老作用。方法:①采用7月龄ICR雄性小鼠40只为研究对象,采用D-半乳糖腹腔注射制备亚急性衰老小鼠模型,随机分为模型组、模型VE组、模型地黄组,每组保证10只,并设置正常组10只为对照。②利用跳台实验方法检测各组小鼠的学习、记忆能力。③采用HE染色观察各组小鼠脑组织形态改变。④检测各组小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)指标数值。结果:①模型组经地黄饮子加减方干预后,学习能力测试,小鼠跳台实验的错误次数减少(P0.01);记忆能力测试,小鼠跳台的错误次数减少(P0.01)。②与模型组比较,地黄饮子加减方能够有效缓解小鼠脑组织病理损伤状况。③与模型组比较,地黄饮子加减方能够使小鼠血清中SOD及GSH-Px含量显著提高(P0.01),使血清中AchE的含量明显降低(P0.01)。结论:地黄饮子加减方能够改善模型小鼠的学习记忆能力,减轻模型小鼠脑组织神经元脱失状况,提高抗氧化能力,从而起到减缓衰老的作用。     

复方地黄对帕金森病大鼠多巴胺能神经元及GDNF表达的影响

目的:研究复方地黄对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法:40只SD雄性大鼠,分为正常组、假手术组、模型组、模型组+复方地黄组(即干预组)。观察PD大鼠药物诱发的旋转行为;免疫组化法观察黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元数目及胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derivedneurotrophic factor,GDNF)表达水平的变化。结果:干预组与模型组间的旋转圈数有明显差异(P0.05);模型组黑质TH阳性神经元数目(52.9±2.2)明显少于正常组(160.3±2.4)、假手术组(161.6±3.4)及干预组(61.5±2.6)(P0.05);在大鼠黑质和纹状体部位,干预组GDNF阳性细胞数量比正常组、假手术组、模型组均明显增加(P0.05)。结论:复方地黄方能明显改善PD大鼠的旋转行为,拮抗6-羟基多巴胺诱导的PD大鼠黑质多巴胺能神经元的丢失,其保护作用可能与促进内源性GDNF分泌增加有关。     

复方地黄对老年痴呆大鼠学习记忆及海马GDNF mRNA表达的影响

目的:探讨复方地黄对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠海马GDNF mRNA表达的影响.方法:通过Morris水迷宫筛选40只健康Wistar大鼠随机分出正常组10只(常规饮水和饲料,不给予任何处理),其余3组大鼠均采用链脲佐菌素(STZ)致AD模型,模型组10只造模后不进行治疗.造模后第6天开始治疗,安理申组(0.4 g·kg-1·d-1)和复方地黄组(含生药10 g·kg-1 ·d-1),每组10只,疗程4周.用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,用原位杂交法和RT-PCR检测大鼠海马胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)GDNF mRNA的表达.结果:模型组大鼠学习能力比正常组降低(P＜0.05),复方地黄大鼠上述变化明显改善,与模型组差异显著(P＜0.05).与正常组大鼠比较,模型组大鼠海马GDNF mRNA表达降低明显(P＜0.05);与模型组比较,复方地黄组大鼠海马GDNF mRNA表达明显增加(P＜0.05).结论:复方地黄可能通过增强AD大鼠海马GDNF mRNA表达而起到对神经保护作用.     

糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经NGF蛋白及NGF mRNA表达的影响

目的：观察中药复方糖痹康对糖尿病大鼠坐骨神经神经生长因子（nerve growth factor ,NGF）蛋白及NGF mRNA表达的影响。方法：采用高脂饲料和小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱发2型糖尿病大鼠动物模型,造模成功后随机分为模型组、甲钴胺组（1.97 mg·kg^-1）、糖痹康高、中、低剂量组（分别为生药4.175,8.35,16.7 g·kg^-1）,另设10只雄性SD大鼠为正常组,模型组和正常组给予蒸馏水,用不同剂量的糖痹康灌胃,并与甲钴胺对照,16周后取大鼠一侧坐骨神经,用免疫组化法检测坐骨神经中NGF蛋白的表达及采用RT-PCR方法检测坐骨神经组织中NGF mRNA的表达。结果：与正常组比较,模型组NGF蛋白及NGF mRNA表达显著降低（P<0.01）;与模型组比较,糖痹康中、高剂量组能升高 NGF蛋白及NGF mRNA表达（P<0.01）,糖痹康低剂量组能升高NGF mRNA表达（P<0.05）。结论：中药复方糖痹康能够促进糖尿病周围神经病变大鼠坐骨神经NGF mRNA的转录和蛋白的表达。     

川芎嗪与葛根素配伍对脑缺血损伤大鼠脑组织内NGF水平的影响

目的:探讨中药有效成分配伍对脑缺血损伤大鼠脑组织内神经生长因子(NGF)水平改变的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、川+葛(川芎嗪50 mg.kg-1+葛根素50 mg.kg-1)组、尼莫地平(0.5 mg.kg-1)组,采用改良的Pulsinelli四血管法制备脑缺血损伤动物模型,于再灌注0时、6时分组ip 1次。再灌注24 h后用免疫组织化学法测定NGF的水平。结果:模型组脑组织NGF含量较假手术组减少;川+葛组较模型组NGF含量增高,神经功能测定也有一定的提高。结论:川芎嗪与葛根素配伍对脑缺血损伤有一定改善作用,其作用机制可能与提高NGF含量有关。     

复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠血清SOD, MDA水平及坐骨神经NGF表达的影响

目的:观察复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及坐骨神经神经生长因子(NGF)的影响,探讨其对糖尿病周围神经病变(DPN)可能的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为对照组和糖尿病造模组,造模成功的大鼠随机分为模型组、复荣通脉0.7,1.4,2.2 g·kg-1组,观察8周后血糖、SOD,MDA水平及坐骨神经NGF免疫组化表达等。结果:8周后,糖尿病各组大鼠与对照组比较血糖均显著升高(P<0.01),血清SOD水平显著降低(P<0.01,P<0.05),MDA水平显著升高(P<0.01);复荣通脉1.4,2.2 g·kg-1组与模型组、复荣通脉0.7 g·kg-1组比较,SOD水平显著升高(P<0.01),MDA水平显著降低(P<0.05)。对坐骨神经NGF免疫组化分析发现,模型组、复荣通脉0.7 g·kg-1组与对照组比较,NGF阳性率显著降低(P<0.01),复荣通脉1.4,2.2 g·kg-1组与模型组、复荣通脉0.7 g·kg-1组比较,NGF阳性率显著增加(P<0.05)。结论:复荣通脉胶囊能拮抗氧化应激,提高坐骨神经NGF水平。     

参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段神经营养因子表达的影响

目的:观察中药新复方参乌胶囊及其有效成分何首乌二苯乙烯苷对老年大鼠脊髓腰节段神经营养因子表达的影响.方法:雄性SD大鼠,分为青年组(6月龄)、老年组(24月龄)、老年+参乌胶囊小剂量(0.8 g·kg~(-1))、参乌胶囊大剂量(1.6 g·kg~(-1))、二苯乙烯苷小剂量(0.03 g·kg~(-1))、二苯乙烯苷大剂量(0.06 g·kg~(-1))6组.应用Western blot方法检测大鼠脊髓腰节段神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)表达.结果:与青年组比较,老年组大鼠脊髓腰节段NGF,BDNF,GDNF的表达量明显减低(P<0.05,P<0.01);灌胃给药3个月,参乌胶囊可显著增加老年大鼠脊髓腰节段的神经营养因子NGF,BDNF,GDNF表达(P<0.05,P<0.01),二苯乙烯苷可明显增加老年大鼠脊髓腰节段GDNF表达(P<0.05).结论:参乌胶囊及二苯乙烯苷具有提高老年大鼠脊髓腰节段表达神经营养因子的作用,提示该药可能对延缓脊髓神经细胞老化具有潜在的应用价值.     

加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘大鼠血清及肺泡灌洗液中神经生长因子含量的影响

目的 探讨加味芎蝎散对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠模型血清及肺泡灌洗液中神经生长因子(NGF)含量的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、西药组(顺尔宁1.3mg/kg)、加味芎蝎散高、中、低剂量组(5.47、2.74、1.37g/kg),每组8只.大鼠第1日肌注4％卵蛋白溶液(OVA)0.5mL,同时腹腔注射2％Al(OH)30.2mL,第15日用1％OVA溶液雾化攻击,隔日1次,共7次.造模完成后进行给药28d.观察大鼠支气管肺泡灌洗液中炎性细胞变化,双抗夹心ABC-ELISA法测定大鼠血清以及肺泡灌洗液中NGF的含量.结果 正常组大鼠肺泡灌洗液中无明显炎性细胞,模型组炎性细胞明显增多,西药组、加味芎蝎散高、中、低剂量组炎性细胞明显少于模型组.模型组大鼠NGF在血清以及肺泡灌洗液中含量明显高于正常组,而西药组、加味芎蝎散高、中、低剂量组NGF的含量则明显低于模型组.结论 加味芎蝎散通过降低CVA大鼠模型血清及肺泡灌洗液中NGF含量,在一定程度上缓解CVA气道神经源性炎症,可能是其治疗CVA的机制之一.     

EXPERIMENTAL STUDY OF THE EFFECTS OF COIX SEED ON SCIATIC NERVE REGENERATION IN RATS AFTER TRANSECTION INJURIES

Objective: To evaluate the effectiveness of Coix seed for the sciatic nerve injury of the experimental rats and investigate the mechanism of Coix seed for promoting the never regeneration.Methods: The same models of rats were divided into normal group, model group, Coix seed group and MIC group.The nerve tissue, gastrocnemius tissue, spinal cord, and ganglia were obtained after 14 d to observe morphologic index(nerve fiber silver nitrate stain, HE staining of nerve fibers, gastrocnemius HE staining), functional index(sciatic nerve function index, differential value of hind leg tensile force, ulcer index, and gastrocnemius wet weight index), and immunohistochemistry(expression of Bcl-2 and NGF).Results:(1) Coix seed can cause the increase of sciatic nerve function index, gastrocnemius wet weight index and nerve conduction velocity.In addition, it can cause the decrease of the difference of hind leg tensile force, and the ulcer index.Compared with the model group, there was a significant difference( P0.01), while compared with the MIC group, there was not.(2) Coix seed can increase the expression of Bcl-2 and NGF proteins.Compared with the model group, there was a significant difference(P0.01); compared with the MIC group, P0.01.Coix seed was better than MIC in the aspect of increasing expression of Bcl-2 and NGF proteins.Conclusions:(1) The potential mechanism of Coix seed for peripheral nerve regeneration is: 1) enhancing the expression of NGF to accelerate the axon growth; 2) inhibiting the apoptosis of injured neuron so as to win the time for new axons to grow into the target organ.(2) Coix seed and MIC both showed good effectiveness in promoting nerve regeneration.Except that Coix seed was better than MIC in inhibiting the occurrence of ulcer, no other significant differences were found.     

骨髓间充质干细胞联合电针对大鼠糖尿病周围神经病神经营养因子表达的影响

目的：探讨骨髓间充质干细胞（ BMSC）联合电针对大鼠糖尿病周围神经病（ DPN）坐骨神经中神经生长因子（NGF）和神经营养因子3（NT－3）表达的影响。方法：链脲佐菌素诱导制备DPN大鼠模型,成年大鼠随机分为模型组、电针组、BMSC组、电针加BMSC组。电针组取肝俞、脾俞、肾俞、足三里行电针治疗。 BMSC组尾静脉注射BMSC细胞悬液,电针加BMSC组联合电针和BMSC移植治疗。造模14天后行坐骨神经传导速度检测,实时荧光定量PCR检测坐骨神经中NGF和NT－3 mRNA表达。结果：与模型组比较,电针组、BMSC组和电针加BMSC组坐骨神经传导速度均显著增高（ P＜0．01）,坐骨神经中NGF和NT－3 mRNA表达显著增加（ P＜0．01）。其中电针加BMSC组较电针组和BMSC组神经传导速度改善更为显著,坐骨神经NGF和NT－3 mRNA表达显著增高（ P＜0．05）。结论：骨髓间充质干细胞联合电针促进大鼠糖尿病周围神经病神经功能恢复作用优于单独治疗组,其机制可能与联合治疗协同促进NGF和NT－3等神经营养因子表达有关。     

腰痛宁对腰椎间盘突出症模型大鼠神经根损伤的保护作用

目的 探讨腰痛宁对腰椎间盘突出症模型大鼠的治疗作用及其可能机制.方法 36只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和腰痛宁组,每组12只.利用硅胶片压迫L5神经根建立大鼠腰椎间盘突出症动物模型,运用组织形态学和分子生物学技术观察腰痛宁对神经根的影响及神经生长因子(NGF)表达的变化.结果 模型组大鼠运动功能障碍,神经根处神经纤维、卫星细胞以及神经元细胞的显微结构发生了改变;神经根和比目鱼肌组织NGF表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01).腰痛宁组大鼠运动功能明显改善,神经根处髓鞘和神经元细胞的显微结构完整;与模型组比较,NGF表达差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 腰痛宁可以改善腰椎间盘突出症动物模型的运动功能障碍,其机理可能是抑制神经根损伤后局部NGF的高表达,促进其支配的靶器官NGF表达.