P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酸和P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酮的合成及抑制β-内酰胺酶作用

为研究吸电子基团远离环氮的单环β-内酰胺类化合物对β-内酰胺酶的抑制作用,设计与合成了21个新的p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酸和p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酮类化合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱证实。生物活性测定表明,其中15个具有游离羧基的水溶性化合物对试验的腊样芽胞杆菌和绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶有抑制作用。     

泰比培南酯的合成研究

目的优化泰比培南酯的合成工艺。方法以(1R,5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-[(二苯基磷酰)氧基]-1-甲基-碳青霉-2-烯-3-甲酸对硝基苄酯(MAP)与3-巯基-1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷为起始原料,经取代、水解及酯化反应得目标化合物。结果目标化合物经IR、1H-NMR与MS确证结构,总收率56.7%。结论该制备过程操作简便,收率高,为中试生产提供了依据。     

头孢克肟侧链活性酯的合成

目的:合成头孢克肟侧链活性酯。方法:以去甲基氨噻肟酸为原料,经醚化、选择性水解及酯化等反应,合成了头孢克肟侧链酸活性酯:(2)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-叔丁氧羰甲氧亚氨基乙酸(2-巯基苯并噻唑)酯。结果与结论:总收率22.8%。该合成路线缩短了反应时间,降低了成本,具有一定的工业应用前景。     

P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酸和P-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)-苯乙酮的合成及抑制β-内酰胺酶作用

为研究吸电子基团远离环氮的单环β-内酰胺类化合物对β-内酰胺酶的抑制作用,设计与合成了21个新的p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酸和p-(3-酰氨基-4-取代苯基-2-吖丁啶酮基-1)苯乙酮类化合物,经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱证实。生物活性测定表明,其中15个具有游离羧基的水溶性化合物对试验的腊样芽胞杆菌和绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶有抑制作用。     

HBV衣壳蛋白抑制剂GLS4的合成工艺研究

目的优化HBV衣壳蛋白抑制剂GLS4合成方法。方法以D-乳酸乙酯和双乙烯酮为原料制备(R)-1-乙氧基-1-氧代丙-2-基-3-氧代丁酸酯(3),3与2-噻唑-甲脒盐酸盐、2-溴-4-氟苯甲醛制备得到(R)-(R)-1-乙氧基-1-氧代丙-2-基-4-(2-溴-4-氟苯基)-6-甲基-2-(噻唑-2-基)-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸酯(6),6与乙醇锂反应得到(R)-4-(2-溴-4-氟苯基)-6-甲基-2-(噻唑-2-基)-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸乙酯(7),7经NBS溴化后与吗啉反应得到目标化合物GLS4。结果与结论 GLS4结构经MS、~1H-NMR谱确证,并对其进行了旋光测定。该路线合成总收率为36.7%,较文献收率提高了12.5%,优化后的工艺各步反应条件温和,原料成本降低,可为工业化生产提供参考。     

美罗培南三水合物的合成

目的合成碳青霉烯类抗生素美罗培南.方法以羟脯氨酸为起始原料,经5步反应合成得到侧链(2S,4S)-二甲氨基甲酰基-4-巯基-1-(4-硝基苯甲氧羰基)吡咯烷(V),V与(1R,5R,6S)-2-(二苯氧基磷酰氧基)-6-[(R)-1-羟乙基]-1-甲基碳青霉-2-烯-3-羧酸对硝基苄酯(Ⅵ)经取代、氢化、大孔吸附树脂柱色谱纯化得到美罗培南三水合物,总收率为13.9%(以羟脯氨酸计).结果与结论合成了美罗培南三水合物,其结构经质谱、核磁共振氢谱和热重分析确证.     

厄他培南钠的合成

目的合成厄他培南钠。方法以4R-[4a,5b,6b(R*)]-3-二苯基磷酰氧基-6-(1-羟基乙基)-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯(MAP)和3-[(2S,4S)-4-巯基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸盐酸盐(厄他培南侧链)为起始原料,经缩合,氢化得厄他培南钠。结果厄他培南钠工艺总收率67%,纯度99.3%。结论本工艺操作简单,收率高,纯度高,适合工业化生产。     

7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺改进

目的:改进7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺。方法:以2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮为起始原料,通过氯代、亲核取代、二芳胺烷基化和硝基还原环合等反应对7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的合成工艺进行改进,并考察其收率。结果:7-甲氧基-4-(2-甲基-4-喹唑啉基)-3,4-二氢喹噁啉-2(1H)-酮的结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证,总收率为43.5%,较改进前的20.2%提高了23.3%。结论:改进后的工艺更简单,条件更温和,适合实验室研究的批量制备。     

新抗菌剂喹唑酮衍生物的合成

作者合成了有4-取代-1-氨基硫脲、3,4-二取代噻唑啉和3-取代-4-噻唑烷酮侧链的三类可能具有抗革兰氏阳性菌及抑制真菌活性的4-氧代喹唑啉衍生物。以4-(2-甲基-4-氧代喹唑啉-3-基)苯甲酰肼(1)为中间体,与有取代烷基、芳基或芳烷基的异硫氰酸酯在乙醇中回流反应得到所需的氨基硫脲2,收率70～85％。2与溴乙酰苯或溴乙酸乙酯反应,得到噻唑啉3(收率51～64％)或噻唑烷酮4(收率87～92％)。它们大部分在体外均具有明显的抗革兰氏阳性细     

盐酸阿考替胺三水合物的合成

2,4,5-三甲氧基苯甲酸经氯化铝脱甲基得2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸,与亚磷酸三苯酯反应生成2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酸苯酯,再与2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯缩合得2-[(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰基)氨基]噻唑-4-羧酸甲酯,然后与N,N-二异丙基乙二胺酰化、与盐酸成盐、精制得盐酸阿考替胺三水合物,总收率75%。     

盐酸沃尼妙林的合成

截短侧耳素经苯磺酰化后经1-氨基-2-甲基丙-2-硫醇盐酸盐取代,得到[(2.氨基-1,1-二甲基乙基)硫基]乙酸(3aS,4R,5S,6S,8R,9R,9aR,10R)-6-乙烯基十氢-5-羟基-4,6,9,10-四甲基-1-氧代-3a,9-丙醇-3aH-环戊二烯并环辛烯-8-基酯(5).另用D-缬氨酸和乙酰乙酸甲酯反应后,与氯甲酸异丁酯成酸酐,与5成酰胺后用盐酸脱保护,制得抗生素盐酸沃尼妙林,总收率约为64%(以截短侧耳素计).     

Synthesis and Biological Investigations of Some New Thiazolylbenzimidazoles and Benzimidazolylthiazolo[3,2-a]pyridines

2-[(4-Oxo-4,5-dihydrothiazol-2-yl)methyl]-1H-benzimidazole ( 2 ) was prepared through the reaction of 2-cyanomethyl-1H-benzimidazole ( 1 ) with thioglycolic acid. The syntheses of its arylidene 3 and diazo-coupled compounds 5 and the cyclization of the aforementioned thiazolylbenzimidazole to benzimidazolylthiazolo[3,2-a]pyridines 8 were also performed. The prepared compounds were screened for their in-vitro antibacterial, antifungal, anti-HIV, and anticancer activities: they show promising antifungal activity.     

Synthesis, structure, and binding of some 2-imidazolines to rat brain alfa-1 and alfa-2-adrenergic receptors

A series of novel 2-[(2-aminophenyl)imino]imidazolinium salts 3a-d and N-benzyl-N-(4,5-dihydro-imidazol-2-yl)-O-methylhydroxylamine hydrochloride 7a-c were prepared and their structure was determined by IR and NMR spectroscopic data as well as X-ray analysis of the imidazolinium azide salt 3e. Binding evaluation for both alpha 1- and alpha 2-adrenergic receptors in rat brain preparations of these compounds and the previously described alpha-hydroxy-2-aryliminoimidazolines 11a-d, N-(4,5-dihydroimidazol-2-yl)-1,3-2-oxodihydrobenzimidazoles 12a-b, 2-amino-N-(4,5-dihydroimidazol-2-yl)-benzimidazoles 13a-b, and N-(4,5-dihydroimidazol-2-yl)-indoles 14a-b was performed. Among the compounds tested, 2-[(2-amino-4,5-dichlorophenyl)imino]imidazolinium chloride 3c showed highest binding affinity to alpha 2-adrenoreceptors (Ki = 30 nM).     

Isolation and characterization of a process impurity in tizanidine hydrochloride

A new process impurity was detected during the HPLC analysis of Tizanidine hydrochloride (I) batches. The impurity (II) was isolated by preparative HPLC and characterized by NMR and Mass spectral analysis as 5-S-ethyl-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-2,1,3-benzothiadiazol-4-amine hydrochloride.     

盐酸维拉佐酮的合成工艺改进研究

目的对盐酸维拉佐酮的合成工艺进行改进。方法以4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯酚为起始原料,经Duff反应、取代、环化、脱保护、酰胺化得到关键中间体5-(1-哌嗪基)-苯并呋喃-2-甲酰胺,再与3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-甲氰缩合、成盐得到盐酸维拉佐酮。结果合成了目标化合物盐酸维拉佐酮,并利用~1H-NMR、MS确证了结构,质量分数为99.8%,该路线的总收率为22.5%。结论该合成工艺原料廉价易得、操作简单,适于工业化生产。     

Synthesis of 3-aryl-2-substituted-4(3H)-quinazolines as potential antimicrobial agents

Three new series of 4(3H)-quinazolinone derivatives were synthesized, namely: [3-Aryl-4(3H)-quinazolinon-2-yl]-methylenehydrazino-(N- substituted)-thiocarbamides, 3-Aryl-2-(3-substituted-4-phenyl-2,3-dihydrothiazol-2-ylidenehy drazonomethyl)-4 (3H)-quinazolinones and 3-Aryl-2-(3-substituted-4-oxothiazolidin-2-ylidenehydrazonometh yl)-4(3H)-quinazolinones. The antimicrobial activities of the synthesized compounds were also studied.     

盐酸雷莫司琼的合成工艺

目的研究盐酸雷莫司琼的合成工艺。方法主要是以4,5,6,7-四氢苯并咪唑-5-羧酸甲酯硫酸盐为中间体,经乙酰化、芳香环碳酰化制备1-乙酰基-5-[(1-甲基吲哚-3-基)羰基]-4,5,6,7-四氢苯并咪唑,此化合物再经水解、拆分得到盐酸雷莫司琼。结果本工艺所得盐酸雷莫司琼总收率为21.2%。结论盐酸雷莫司琼的合成工艺稳定,操作简便,适合工业化生产。     

(Z)-2 - [(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-羧基-亚甲基氨基氧基]-2-甲基-丙酸叔丁酯的制备方法

摘要：本文探索头孢洛扎中间体的制备方法。首先将起始物料2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-甲氧亚氨基乙酸与甲醇进行 反应得到化合物1,然后化合物1与盐酸羟胺反应得到化合物2,其次化合物2与α-溴代异丁酸叔丁酯进行缩合反应得到化合物3, 最后通过水解反应制备(Z)-2-[(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-羧基-亚甲基氨基氧基]-2-甲基-丙酸叔丁酯(简称TATD)。该产品的纯度 与总摩尔收率分别为99.1%、66.1%,且反应原料易得,适合工业化规模生产。     

米诺膦酸的合成

2-氨基吡啶与4-溴乙酰乙酸乙酯在碳酸氢钠和二噁烷中环合制得2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸乙酯,再经浓盐酸水解、与三氯氧磷/亚磷酸反应、浓盐酸水解后用水重结晶,制得高纯度抗骨质疏松药米诺膦酸,总收率约23％(以2-氨基吡啶计).     

阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作的临床研究

目的 对盐酸维拉佐酮的合成工艺进行改进。方法 以4-（4-乙酰基哌嗪-1-基）苯酚为起始原料,经Duff反应、取代、环化、脱保护、酰胺化得到关键中间体5-（1-哌嗪基）-苯并呋喃-2-甲酰胺,再与3-（4-氯丁酰基）-1H-吲哚-5-甲氰缩合、成盐得到盐酸维拉佐酮。结果 合成了目标化合物盐酸维拉佐酮,并利用¹H-NMR、MS确证了结构,质量分数为99.8%,该路线的总收率为22.5%。结论 该合成工艺原料廉价易得、操作简单,适于工业化生产。