瑞格列奈联合坎地沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激的影响

目的：观察瑞格列奈联合坎地沙坦对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）患者氧化应激的影响。方法：选取2010年1O月-2012年6月河北联合大学附属医院收治的80例2型DN患者,采用随机、对照研究,分为瑞格列奈组40例,瑞格列奈联合坎地沙坦组40例,瑞格列奈组患者均给予糖尿病健康教育、优质低蛋白饮食、适量运动,合并高血压者给予钙拮抗剂降压治疗,瑞格列奈的初始用药剂量为lmg,每天3次,餐前10min口服。瑞格列奈联合坎地沙坦组系在瑞格列奈组治疗基础上加用坎地沙坦8mg,每天1次,疗程为12周,采用全自动生化仪检测血脂、血糖、血肌酐（Scr）,尿微量白蛋白（mAlb）,按试剂说明书进行血清超氧化物岐化酶（SOD）及丙二醛（MDA）测定。结果：两组患者年龄、性别构成比、糖尿病病程、血压、血脂、Scr及入选时空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）及糖化血红蛋白等一般资料差异无统计学意义,具有可比性。经过治疗12周后,两组治疗后UAER、HbAlc、SOD及MDA水平分别与治疗前比较均明显下降,差异有统计学意义（P＜0．05）;联合治疗组治疗后与瑞格列奈组比较,其UAER下降、而SOD上升明显,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：瑞格列奈联合坎地沙坦可能通过调节DN的氧化应激,减少尿蛋白,从而起到一定的肾脏保护作用。     

尿8-OHdG检测在糖尿病肾病患者中的临床价值

目的：通过检测糖尿病肾病（DN）患者尿中DNA氧化损伤的主要的标记物8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）,评价2型糖尿病患者早期肾脏病变与氧化应激的关系并探讨其临床意义。方法：选取DN患者90例,分为正常蛋白尿组,微量蛋白尿组、大量蛋白尿组各30例,检测尿8-OHdG,尿微量白蛋白、NAG等指标。结果：糖尿病组的尿8-OHdG水平显著高于正常对照组[（16.5±0.3） vs （10.8±0.5）ng/mg Cr,P〈0.01];微量蛋白尿组和大量蛋白尿组的尿8-OHdG水平明显高于正常蛋白尿组（P〈0.01）,大量蛋白尿组的尿8-OHdG水平显著高于微量蛋白尿组（P〈0.01）。 DN患者尿8-OHdG水平与总胆固醇、低密度脂蛋白呈正相关,与BMI及eGFR呈负相关。尿8-OHdG水平与尿微量白蛋白、尿NAG、α2-MG、FDP呈显著正相关。结论：DN 患者随着蛋白尿的增多及肾功能的进展其氧化应激水平增强,氧化应激的重要标志物8-OHdG作为重要因素参与DN的发生与发展。     

何首乌提取物二苯乙烯苷对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的：何首乌提取物二苯乙烯苷（TSG）对糖尿病（DM）大鼠肾脏氧化应激干预机制。方法：采用左侧肾结扎术加尾静脉注射链脲佐菌素（STZ,40 mg/ kg）造糖尿病肾病（DN）大鼠模型,1周后随机分为模型组和 TSG 治疗组,治疗组给予 TSG（20 mg＆#183;kg -1＆#183;bw -1）腹腔注射,模型组接受等容量生理盐水。在6周末分别用代谢笼收集24 h 尿,计尿液总量后离心,用散色比浊法测定 MAU 和尿肌酐（Ucr）;HE 染色、电镜观察肾脏损伤后病理形态学变化;比色法、黄嘌呤氧化酶法测MDA、Scr、SOD。结果：TSG 减轻了 DN 大鼠肾脏损伤后病理形态学变化、减少了 UAER、MAU/ Ucr、MDA 的含量,升高了 SOD的含量,差异均有统计学意义（P 〈0．05）。结论：TSG 能够减少 DN 大鼠尿微量白蛋白,对 DM 大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与 TSG 改善 DM 大鼠肾组织中氧化与抗氧化之间的失衡有关。     

川芎嗪联合坎地沙坦酯对高血压早期肾损害合并高尿酸血症的临床观察

目的 观察川芎嗪联合坎地沙坦酯对高血压早期肾损害合并高尿酸血症的影响.方法 将高血压早期肾损害合并高尿酸血症患者48例随机分为治疗组24例,对照组24例.治疗组用坎地沙坦酯8 mg联合川芎嗪160 mg加用生理盐水250ml静脉滴注;对照组仅用坎地沙坦酯8 mg.共观察4周.观察、记录治疗前、治疗后24 h尿微量白蛋白,血尿酸,尿素氮,血肌酐,胆固醇,甘油三酯,血压和药物不良反应.结果 2组均能降低患者尿微量白蛋白及血尿酸,但治疗组下降更加明显（P＜0.01）.结论 川芎嗪联合坎地沙坦酯治疗高血压早期肾损害合并高尿酸血症,能明显降低患者尿微量白蛋白、血尿酸,改善微循环,减轻肾损害,且无明显不良反应.     

4-苯基丁酸对糖尿病肾病大鼠的作用

目的 探讨化学分子伴侣4-苯基丁酸（4-PBA）对糖尿病肾病（DN）大鼠的治疗作用及其机制。 方法 54只大鼠随机分为正常对照组（NC）、糖尿病肾病组（DN）和4-PBA治疗组（4-PBA）,每组各18只。在治疗第4、8及12周末分别检测各组大鼠肾质量指数（KI）、24 h尿蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)、尿丙二醛（MDA）含量和超氧化物岐化酶（SOD）活性;观察肾脏病理改变;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织p47phox mRNA的表达变化;Western印迹检测p47phox和硝基酪氨酸（NT）的蛋白表达变化。 结果 与NC组大鼠比较,在4、8和12周时,DN大鼠的KI显著增高（P < 0.05）,UAER（mg/24 h）也显著增高（4.92±0.70 比 0.26±0.07、 5.29±0.83 比0.28±0.08、5.54±0.81比0.29±0.04,均P < 0.05）。12周时病理显示DN大鼠肾小球系膜细胞增生,系膜基质积聚;而与DN组大鼠比较,4-PBA治疗组大鼠KI显著降低（P < 0.05）,UAER（mg/24 h）亦显著降低（4、8和12周分别为3.71±0.37、3.47±0.36和3.28±0.40,P < 0.05）,4-PBA能显著减轻肾脏的病理变化。在4、8和12周,与NC组大鼠比较,DN大鼠肾组织p47phox mRNA表达分别升高了154.72%、148.60%和91.95%（均P < 0.05）;p47phox蛋白表达分别升高了118.00%、140.10%和177.82%（均P < 0.05）;硝基酪氨酸蛋白表达分别升高了45.29%、59.13%和89.28%（均P < 0.05）;尿MDA含量分别增加了2.05倍、2.26倍和2.43倍;尿SOD活性分别下降了64.78%、71.29%和79.32%。与DN组比较,在8和12周时,4-PBA治疗组DN大鼠肾组织p47phox mRNA和蛋白表达均显著减少（均P < 0.05）;硝基酪氨酸蛋白表达显著减少（P < 0.05）,且与NC组差异已无统计学意义。另外,在4~12周,4-PBA治疗可显著减少DN大鼠尿中MDA含量,增加尿SOD活性（均P < 0.05）。 结论 4-PBA能显著抑制糖尿病大鼠肾脏病理变化,其机制可能与抑制肾组织氧化应激有关。     

内皮素拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗早期糖尿病肾病的研究

目的：观察阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗早期2型糖尿病肾病的效果。方法：100例2型糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分为阿魏酸钠治疗组（以下称治疗组）和对照组。对照组予以控制血糖、降血脂等治疗,同时予以奥美沙坦40mg/d。治疗组在对照组治疗的基础上加用阿魏酸钠注射液300mg/d×30d,静脉注射。比较两组患者治疗前后24h尿白蛋白定量（24hUAlb）;血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）;血内皮素-1（ET-1）、转化生长因子（TGF-β）;胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）;尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β2微球蛋白（β2-MG）的变化。结果：与治疗前比较,两组均明显好转;两组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;且治疗组效果更明显。结论：对于早期2型糖尿病肾病患者,内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦可以明显减少糖尿病肾病Ⅲ期患者蛋白尿,改善肾功能,延缓糖尿病肾病纤维化进程的进展,但仍需要进一步的大样本、多中心观察。     

番茄红素对血液透析患者静脉铁剂诱导氧化应激的影响

目的：观察维持性血液透析（MHD）患者由静脉铁剂诱导的氧化应激状态，探讨番茄红素对其的干预作用。方法：30例MHD患者，随机分为对照组和试验组，各15例。对照组在患者透析时给予蔗糖铁注射液100mg，2次／周，共10次，观察时间8周；试验组除蔗糖铁注射液使用外，同时口服番茄红素胶囊，2粒／次，2次／d。用药8周，观察时间8周，观察并比较两组患者治疗前及治疗8周后的血红蛋白（m）、红细胞比容（Hct）、血清铁（SI）、铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）以及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—px）、丙二醛（MDA）等指标的变化。结果：两组患者治疗后SOD和GSH—px水平较治疗前均有显著下降（P〈0．01）；但是试验组下降幅度显著性小于对照组（P〈0．01）。两组患者治疗后MDA水平较治疗前有显著性升高（P〈0．01）；但是试验组升高幅度显著性小于对照组（P〈0.01）。治疗后两组血清MDA水平与SF呈正相关（P〈0.01）。治疗后两组Hb、Hct、SI、SF、TSAT较治疗前均有显著性升高（P〈0．01），并且两组升高幅度相似，无统计学差异。结论：静脉铁剂治疗加剧了MHD患者的氧化应激状态。番茄红素可减轻这种氧化应激状态。     

姜黄素和地塞米松对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究姜黄素（CUR）和地塞米松（DXM）对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的干预作用。方法：实验分四组进行，CUR组肺移植前3h供、受者腹腔注射CUR溶液；DXM组肺移植前30min受者腹腔注射DXM溶液；载体组肺移植前3h供、受者腹腔注射CUR的溶剂二甲基亚砜；假手术组不进行肺移植。每组分别于恢复血液再灌注2h和24h各处死大鼠6只，采取颈动脉（CA）血和左肺静脉（LPV，移植侧）血，测定血氧合指数（PO2／FiO2）以及血清中丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（TAOC）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的含量；同时行肺组织病理学观察，测定肺湿重与干重比（W／D），以及肺组织中髓过氧化物酶活性（MPO）、MDA、TAOC、TNF-α、IL-6的含量。结果：再灌注2h及24h，CUR组及DXM组LPV血的PO2／FiO2明显高于载体组（P〈0．01）。CUR组与DXM组再灌注2h和24h的肺水肿病理评分和总分明显低于载体组（P〈0．017），CUR组与DXM组再灌注24h的W／D明显低于载体组（P〈0．01）。再灌注2h和24h，CUR组与DXM组肺组织中MPO含量明显低于载体组（P〈0．05，P〈0．01）。再灌注2h时，CUR组和DXM组血清和组织中MDA含量明显低于载体组（P〈0．05），再灌注24h时，CUR组血清MDA含量和DXM组组织中MDA含量明显低于载体组（P〈0．05）。再灌注2h和24h，CUR组肺组织和血清中TAOC含量明显高于载体组（P〈0．01，P〈0．05），而DXM组仅再灌注2h的肺组织和再灌注24h的血清中TAOC含量高于载体组（P〈0．01）。再灌注2h和24h，CUR组和DXM组肺组织中TNF-α和IL-6含量低于载体组。结论：CUR和DXM对大鼠移植肺缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与二者具有抗氧化和抗炎作用有关。     

MG132可增强糖尿病大鼠肾脏抗氧化能力

目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病肾病（DN）大鼠的治疗作用及其机制。 方法 72只大鼠随机分为正常对照组（NC）、DN组和MG132治疗组（DN+MG132）,每组各24只。在治疗第4、8和12周末检测各组大鼠24 h尿蛋白排泄率（UPER）、24 h尿量和尿丙二醛（MDA）含量、肾组织26S蛋白酶体、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织SOD、GSH-PX和p47phox mRNA的表达变化;Western印迹检测p47phox的蛋白表达变化。 结果 与NC组大鼠比较,在4、8和12周时,DN大鼠的UPER显著增高（均P < 0.05）;12周时病理显示DN组大鼠肾小球系膜显著增生和系膜基质积聚增多。与同期DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠的UPER显著降低（均P < 0.05）,肾小球系膜增生和基质积聚均减少。在4、8和12周,DN组大鼠肾组织26S蛋白酶体活性比NC组分别增高了2.14倍、2.66倍和3.68倍（均P < 0.05）。与DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠26S蛋白酶体活性显著下降（均P < 0.05）。与NC组大鼠相比,DN组大鼠肾组织p47phox mRNA表达分别升高了155%、149%和120%（均P < 0.05）;p47phox蛋白表达分别升高了139%、152%和186%（均P < 0.05）;尿MDA含量分别升高了1.95倍、2.04倍和2.62倍（均P < 0.05）;而DN大鼠肾组织SOD活性分别下降23.09%、33.59%和53.31%（均P < 0.05）;GSH-PX的活性分别下降28.57%、33.06%和48.76%（均P < 0.05）;SOD mRNA表达分别下降38.09%、61.44%和76.53%（均P < 0.05）,GSH-PX mRNA表达分别下降29.16%、37.26%和62.40%（均P < 0.05）。与DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠肾组织p47phox mRNA和蛋白表达以及尿MDA含量则显著下降（均P < 0.05）,而SOD和GSH-PX的活性和mRNA均显著升高（均P < 0.05）。 结论 MG132对DN大鼠肾脏有显著的保护作用,其机制可能与增强肾组织抗氧化能力有关。     

还原型谷胱甘肽对维持性血液透析患者抗氧化能力的影响

目的通过观察静脉注射还原型谷胱甘肽对维持性血液透析（MHD）患者氧化应激状态的影响,探讨还原型谷胱甘肽对MHD患者抗氧化能力的作用。方法选择透析龄≥3个月的MHD患者68例,已排除急性感染及其他活动性疾病,按照血液透析治疗的时间分为两组：患者治疗组（38例）,每次透析结束后,静脉注射还原型谷胱甘肽1．2g,3次／周,连续用药8周;患者对照组（30例）,不用还原型谷胱甘肽。分别检测患者治疗前后的血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、总同型半胱氨酸（tHcy）等。另选健康对照组30例。结果治疗前,患者治疗组和患者对照组的GSHPx、SOD水平[（583．74±217．05）、（578．82±311．94）μmol／L与（349．23±80．12）、（349．56±75．22）kU／L]显著低于健康对照组[（769．06±302．46）μmol／L与（428．34±15．23）kU／L]（P〈0．01）,MDA、tHcy水平[（4．88±1．13）、（4．79±1．42）nmol／L与（29．65±9．24）、（28．76±9．45）μmol／L]显著高于健康对照组[（3．56±0．46）nmol／L与（24．11±4．45）μmol／L]（P〈0．01或〈0．05）;治疗8周后与治疗前比较,患者治疗组的GSHPx、SOD水平均明显升高（P〈0．05或〈0．01）;MDA水平明显下降（P〈0．01）,tHcy水平也下降,但差异无统计学意义;患者对照组以上各项指标治疗前后均无明显变化,治疗8周后患者治疗组与患者对照组GSHPx、SOD、MDA水平比较差异有统计学意义（P〈0．01或〈0．05）。治疗8周后患者治疗组与健康对照组GSHPx、SOD、MDA、tHcy水平比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论MHD患者普遍存在氧化应激状态,静脉注射还原型谷胱甘肽可明显改善患者的抗氧化能力,从而提高机体对氧化应激的防御功能。     

氯沙坦对糖尿病肾病患者尿足细胞排泄的影响

目的 观测糖尿病肾病(DN)患者尿足细胞排泄特征及氯沙坦对其的干预作用。方法 前瞻性研究入选30例2型DN患者，经6周洗脱期后给予氯沙坦50 mg/d×8周，继以氯沙坦100 mg/d×8周治疗。10例健康志愿者作为正常对照。采用间接免疫荧光镜检法检测单克隆抗体podocalyxin标记的尿足细胞。结果 DN患者组尿脱落足细胞明显多于对照组。氯沙坦可以显著减少糖尿病肾病患者尿足细胞脱落排泄，但未观测到大剂量氯沙坦比小剂量具有更好的保护作用。糖尿病肾病患者尿足细胞排泄计数与系统血压、尿蛋白量无显著相关。30例糖尿病肾病患者CKD2期组(21例)比CKD3期组(9例)尿足细胞排泄计数显著增多。经治疗后CKD2期组尿足细胞排泄明显减少；CKD3期组无明显变化。结论 尿脱落足细胞可能是预测糖尿病肾病进展的早期有效因子，氯沙坦对糖尿病肾病患者尿足细胞起重要的保护作用。     

The effect of <Emphasis Type="SmallCaps">l</Emphasis>-thyroxine substitution on oxidative stress in early-stage diabetic nephropathy patients with subclinical hypothyroidism: a randomized double-blind and placebo-controlled study

Purpose

To study oxidative stress status of early type 2 diabetic nephropathy (DN) patients with subclinical hypothyroidism (SCH) and to assess effect of l-thyroxine therapy on the oxidative stress in these patients.

Methods

It is a randomized double-blind and placebo-controlled trial. A total of 48 patients with early type 2 DN were included as Euthyroid group, and 92 early type 2 DN with SCH were selected and randomly assigned to l-thyroxine treatment group (LT4 group) and placebo group (SCH group). Changes in urinary albumin excretion rate (UAER), serum malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) activity, urine 8-hydroxyl deoxyguanosine (8-OHdG), serum creatinine, estimated glomerular filtration rate, and lipid profile before and after 24 weeks of follow-up were examined and compared.

Results

The levels of UAER, MDA, 8-OHdG were higher, while the SOD activity was lower in DN patients with SCH than in DN patients (p < 0.05 for all). In the LT4 group, the levels of UAER, MDA, 8-OHdG decreased significantly (p < 0.05) to levels no longer different from the Euthyroid group. The SOD activity increased significantly. But in SCH group, the levels of mAlb, MDA, 8-OHdG were greater after 24 weeks of follow-up and greater than patients in the Euthyroid group. SOD activity decreased significantly after 24 weeks in the SCH group (p < 0.05).

Conclusion

Oxidative stress is greater in the DN patients with SCH, and SCH may exacerbate kidney injury in early DN patients. The LT4 treatment may decrease the oxidative stress and attenuate renal injury in DN patient with SCH.

     

Safety of losartan in hypertensive patients with thiazide-induced hyperuricemia

BACKGROUND: Losartan, an angiotensin II receptor antagonist, has been shown to decrease serum uric acid and to increase urinary excretion of uric acid. METHODS: To determine if this effect can increase the risk of acute urate nephropathy, 63 hypertensive patients with thiazide-induced asymptomatic hyperuricemia (serum uric acid 7.0 to 12.0 mg/dl) were randomized double-blind to losartan 50 mg every day (q.d.), losartan 50 mg plus hydrochlorothiazide (HCTZ) 50 mg q.d., HCTZ 50 mg q.d., or placebo for three weeks. To potentiate the risk of crystal formation, patients received a 2 g/kg protein diet one day prior to each clinic visit on days 0 (baseline), 1, 7, and 21. RESULTS: Adverse events typically associated with acute urate nephropathy, for example, flank pain, hematuria, or increased blood urea nitrogen/creatinine, were not reported. Uric acid excretion and urine pH increased four and six hours after losartan on day 1 compared with day 0. Dihydrogen urate, the primary risk factor for crystal formation, decreased at four and six hours on day 1 compared with day 0 associated with the concurrent rise in urine pH. Day 7 and 21 changes, compared with day 0, in uric acid excretion rate, urine pH, and dihydrogen urate with losartan were comparable to day 1 results but were not statistically significant. Serum uric acid was significantly reduced after 21 days of therapy with losartan. CONCLUSION: Losartan decreased serum uric acid and increased uric acid excretion without increasing urinary dihydrogen urate, the primary risk factor for acute urate nephropathy, during 21 days of dosing in hypertensive patients with thiazide-induced hyperuricemia.     

Effect of losartan and amlodipine on proteinuria and transforming growth factor-beta1 in patients with IgA nephropathy.

BACKGROUND: Transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) is the major profibrotic cytokine involved in many renal diseases, and urinary TGF-beta1 reflects intrarenal TGF-beta1 production. Urinary TGF-beta1 excretion is reported to be significantly increased in patients with immunoglobulin A (IgA) nephropathy. The aim of the present study was to compare the effects of losartan and amlodipine on proteinuria, as well as on serum and urine TGF-beta1 levels in IgA nephropathy patients with hypertension and proteinuria. METHODS: The initial 4 week washout period was followed by 12 weeks of active treatment, in which patients were randomized to once-daily treatment with losartan 50 mg (group 1, n=20) or amlodipine 5 mg (group 2, n=16). Urinary protein and TGF-beta1 excretion, serum TGF-beta1 and other clinical parameters were determined at baseline and during 12 weeks of active treatment. RESULTS: Both treatments controlled blood pressure (BP) to a similar degree, and renal function and other biochemical parameters did not change during the study period. Urinary protein and TGF-beta1 excretions were significantly elevated in IgA nephropathy patients. Losartan significantly reduced urinary protein (from 2.3+/-1.5 g/day at baseline to 1.2+/-1.5 g/day at 12 weeks, P<0.05) and urinary TGF-beta1 excretion (from 31.2+/-14.0 pg/mg creatinine at baseline to 22.1+/-13.5 pg/mg creatinine at 12 weeks, P<0.05). In contrast, amlodipine had no affect on urinary protein and TGF-beta1 excretion. Both losartan and amlodipine failed to reduce serum TGF-beta1 levels. CONCLUSION: Losartan and amlodipine, with similar control of BP, showed different effects on urine protein or TGF-beta1 excretion. Whereas losartan improved both urinary parameters, amlodipine did not. These differences might be important for the management of IgA nephropathy.     

肾脏局部醛固酮对糖尿病肾病大鼠肾小管间质转分化的作用

目的 探讨醛固酮对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管间质转分化的影响。 方法 采用Wistar大鼠腹腔注射链脲菌素（STZ,60 mg/kg）制备糖尿病模型,4周后尿蛋白>30 mg/d为DN模型成功（n=16）,随机分为DN组（n=8）和螺内酯组（SP组,n=8）,以另8只正常大鼠作为对照组（N组）。SP组给予螺内酯40 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1,N组、DN组每日以等量清水灌胃。8周后处死大鼠,收集尿、血浆、肾组织检测24 h尿蛋白定量、血肌酐和肾脏病理变化;用放射免疫法检测血浆、肾组织醛固酮浓度;用免疫组化、Western印迹方法检测E钙黏蛋白（E-cadherin）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白的表达;用RT-PCR的方法检测E-cadherin、α-SMA mRNA的表达。 结果 与对照组比较,DN组尿蛋白排泄量、血肌酐均显著增加（均 P < 0.01）,肾组织E-cadherin蛋白和mRNA表达显著下调（均P < 0.01）,α-SMA蛋白和mRNA表达均显著上调（均P < 0.01）。DN组大鼠肾组织醛固酮显著升高[（24.71±5.30） ng/g比（16.38±2.85） ng/g,P < 0.01],与尿蛋白排泄量、血肌酐、α-SMA蛋白表达呈正相关（r = 0.737、0.574、0.688,均P < 0.05）,与E-cadherin蛋白表达呈负相关（r = －0.659,P < 0.01）。各组间血清醛固酮含量差异无统计学意义。与DN组比较,SP组大鼠尿蛋白排泄和血肌酐显著下降（均P < 0.01）,E-cadherin蛋白和mRNA表达上调（均P < 0.05）,而α-SMA蛋白和mRNA表达显著下调(均P < 0.01)。 结论 DN大鼠肾组织局部醛固酮参与了糖尿病肾病肾间质转分化,螺内酯可以阻断醛固酮与其受体结合,抑制肾小管间质转分化,从而起到肾脏保护作用。     

大剂量氯沙坦降低肾小球性蛋白尿的临床观察

目的 :观察大剂量氯沙坦降低肾小球性蛋白尿的作用 ,探讨氯沙坦治疗蛋白尿的临床合理剂量及可能的作用机制。方法 :本临床观察采用开放实验自身对照的方法 ,对三组肾病性蛋白尿的患者分别服用常规剂量 (5 0mg/d) ,两倍剂量 (10 0mg/d) ,三倍剂量氯沙坦 (15 0mg/d) 8周的患者进行血Cr、BUN、UA及 2 4h尿蛋白定量检测。结果 :氯沙坦能有效降低肾小球性蛋白尿 ,三组治疗前后 2 4h尿蛋白定量均数比较及组间方差分析差异具有显著性。结论 :氯沙坦对肾小球疾病引起蛋白尿有治疗作用 ,在一定剂量范围内 ,随着氯沙坦剂量的增加降低蛋白尿的作用也增强     

Apelin-APJ系统在1型糖尿病肾病大鼠发病中的作用

目的：探讨血管紧张素1型受体相关蛋白（putative receptor protein related to AT1,apelin-APJ）系统在糖尿病肾病发生中的作用及机制。方法：20只大鼠应用链脲佐菌素（STZ60mg/kg体重）构建1型糖尿病大鼠模型后随机分为三组,正常对照组（N）、糖尿病组（DN）、apelin干预组（T）。于应用apelin-13前、后4周,8周,12周测定三组大鼠24h尿微量白蛋白量、尿白蛋白/血肌酐指数;应用apelin-13前和12周时采血分别测定血肌酐（Scr）;应用ELISA法检测血清apelin-13水平;应用Western blot和免疫组化方法检测大鼠肾组织APJ受体和AngⅡ相关的1型受体（AT1R）的蛋白表达量。结果：与N组比较,DN组大鼠尿微量白蛋白、尿白蛋白/血肌酐指数显著升高（P〈0.01）,肾组织APJ受体的蛋白表达量显著下降（P〈0.01）,AT1R的表达量显著升高。与DN组比较,T组大鼠尿微量白蛋白、白蛋白/肌酐指数显著下降（P〈0.05）,肾组织APJ受体的蛋白表达量显著上升（P〈0.01）,AT1R的表达量显著下降。N组与T组大鼠尿微量白蛋白、白蛋白/肌酐指数、肾组织APJ受体和AT1R的蛋白表达量之间差异无统计学意义。结论：Apelin-APJ系统可能参与了糖尿病肾病的发病过程,其可能通过拮抗AngⅡ-AT1R的作用而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。     

Expressions of oxidative stress related factors in idiopathic membranous nephropathy

Objective To investigate the expression of oxidative stress related factors, such as, superoxide dismutase (SOD), heme oxygenase-1 (HO-1), malondialdehyde (MDA) and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) in patients with idiopathic membranous nephropathy (IMN) and explore the possible role of oxidative stress in the pathogenesis of IMN. Methods Serum, urine and renal tissue of 40 patients with IMN, 20 patients with secondary membranous nephropathy (SMN), and 20 patients with minimal change nephropathy (MCD) were collected from the nephrology department of the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University. All of them were diagnosed by renal biopsy from January 2016 to June 2016. Serum, urine and renal tissue of 20 healthy persons were collected as the normal control (NC). The expressions of SOD, HO-1, and 8-OHdG in renal tissues were detected by immunohistochemistry. The levels of SOD, HO-1, MDA and 8-OHdG in serum and urine specimens were detected by ELISA. The relationship between oxidative stress related factors and proteinuria in IMN was investigated as well. Results The expressions of SOD, HO-1 and 8-OHdG were significantly higher than those in MCD group and NC group in renal tissue; the expression of SOD in IMN group was significantly higher than that in MCD group and NC group in serum (all P＜0.01). The expressions of HO-1, MDA and 8-OHdG in the serum and urine of the IMN group were significantly higher than those of the MCD group and the NC group (all P＜0.05). There was a significant positive correlation between the urine expression of 8-OHdG and MDA and proteinuria in the IMN group. Conclusions Oxidative stress-related factors in IMN patients are elevated, which is closely related to clinical manifestations. In that sense, it is confirmed that oxidative stress is involved in the pathogenesis of IMN.     

舒洛地特对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响

目的：观察舒洛地特对已应用ACEI/ARB类药物的2型糖尿病肾病患者尿蛋白的影响。方法：据尿白蛋白排泄率将92例2型糖尿病肾病患者分为微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组,患者在入组前至少服用一种ACEI或ARB类降压药6个月,入组后先接受10d舒洛地特注射剂60mg/d静脉滴注,再接受110d舒洛地特软胶囊100mg/d口服。用药前、用药4周、8周、12周及120d分别检测患者血压、空腹血糖、肝肾功能、凝血功能、24h尿蛋白定量等指标。结果：两组患者治疗12周后均出现尿蛋白显著降低（P0.05）。结论：对已应用ACEI/ARB的伴有微量白蛋白尿或大量白蛋白尿的2型DN患者,舒洛地特能有效降低其尿蛋白。     

阿托伐他汀对早期糖尿病肾脏病氧化应激反应的影响

目的探讨阿托伐他汀对早期糖尿病肾脏病患者的疗效及其抗氧化应激作用。方法将64例早期糖尿病肾脏病患者随机分为治疗组和对照组,各32例。待2组患者血糖及血压得到良好控制后进入实验观察阶段,治疗组在常规治疗的基础上口服阿托伐他汀（20mg／d）,对照组口服相同剂量的安慰剂,共12周。比较2组治疗前、后血脂、尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCr）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）和丙二醛（MDA）。结果与治疗前相比,治疗组治疗后UAER、SCr和MDA均降低（P〈0．05）,SOD和GSH—Px均升高（P〈0．05）,而对照组治疗前、后以上指标均无统计学差异（P〉0．05）。结论阿托伐他汀可能通过抑制氧化应激反应发挥肾脏保护作用。