缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达与临床病理、P53及P糖蛋白的关系

背景与目的：HIF-1α在许多恶性肿瘤中的过表达与肿瘤的血管形成、侵袭转移及放化疗耐受等密切相关。研究发现，HIF-1α的过表达与突变的P53蛋白存在密切关系。本实验探讨HIF-1α胃癌中表达的意义及其与P53及P糖蛋白（P—gP）的关系。方法：采用SP免疫组织化学染色法检测74例经病理证实的胃癌组织中的HIF-1α、P53及多药耐药蛋白的表达。结果：在HIF-1α蛋白表达阳性的44例中，P53蛋白表达阳性率为70．45％；在HIF-1α蛋白表达阴性的30例中，P53蛋白表达阳性率为30．0％，两者表达呈正相关（rs=0．327，P〈0．01）。在HIF-1α蛋白表达阳性的44例中，P—gP蛋白表达阳性率为61．36％，在HIF-1α蛋白表达阴性的30例中，P—gp蛋白表达阳性率为36．67％，两者表达呈正相关（L=0．256，P〈0．01）。在P53蛋白表达阳性的40例中，P—gP蛋白表达阳性率为65％，在HIF-1α蛋白表达阴性的34例中，P—gP蛋白表达阳性率为35．29％，两者表达呈正相关（rs=0．283，P〈0．01）。结论：HIF-1α蛋白过表达为影响胃癌预后的独立因素。胃癌组织中P53突变蛋白具有上调HIF-1α的作用，通过P53／HIF-1α途径可能在P糖蛋白调节及多药耐药过程发生重要作用。     

p21活化激酶4在胃癌中的表达及意义

目的探讨p21活化激酶4（PAK4）在人胃癌组织和胃癌细胞系中的表达及与临床病理因素的关系。方法免疫组化法检测95例人胃癌组织中PAK4蛋白的表达；Westernblot法检测40例新鲜胃癌组织和相应的癌旁正常胃黏膜组织以及7种人胃癌细胞系中PAK4蛋白的表达。结果95例人胃癌组织中，PAK4蛋白的阳性表达率为67．4％（64／95），其中62例（96．9％）阳性染色位于细胞浆中，仅有2例（3．1％）位于细胞膜上。PAK4蛋白的阳性表达率与胃癌TNM分期（Χ^2=10．426，P〈0．01）和淋巴结转移（Χ^2=4．912，P〈0．05）有关。新鲜胃癌组织中PAK4蛋白的表达量显著高于癌旁正常胃黏膜组织（t=-5．978，P〈0．01），且随胃癌TNM分期的进展，其表达量逐渐增加。7种人胃癌细胞系中均有PAK4蛋白的表达，与GES-1细胞系相比，PAK4蛋自在ACTS、BGC823、MKN45和N87细胞系中呈高表达，而在MGC803、MKN1和SGC7901细胞系中呈低表达。结论PAK4蛋白的过度表达可能与人胃癌的发生发展及预后有关。     

PTEN、Fas和DCR3在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的研究PTEN、Fas和DCR3在人体胃癌组织中的表达,探讨三者与胃癌的发生、癌细胞增生和侵袭转移的关系。方法采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶连接（SP）免疫组织化学方法检测75例胃癌标本黏膜组织中PTEN、Fas和DCR3蛋白的表达,胃溃疡或十二指肠溃疡患者胃黏膜组织作为正常对照组。结果胃癌组织中DCR3的表达率显著高于正常胃黏膜组织,PTEN及Fas的表达则低于正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义（P〈0．01）;DCR3与Fas、PTEN的表达呈负相关（r=-0．720,P〈0．001;r=-0．336,P〈0．001）,PTEN与Fas的表达呈正相关（r=0．401,P〈0．001）,三者的阳性表达率与肿瘤淋巴结转移、临床分期、病理分化程度及浸润深度密切相关,与性别、年龄及肿瘤大小无关（P〉0．05）。结论DCR3、FTEN及Fas在胃癌的发生、发展及浸润转移中存在着相互制约的关系。检测三者在胃癌中的表达,有助于从不同角度判断胃癌的恶性生物学行为;DCR3、FTEN及Fas有可能成为胃癌临床诊断、判断疗效及监测预后的可靠指标。     

水通道蛋白在人胃癌细胞株表达的初步研究

目的：研究水通道蛋白家族（Aquaponns，AQPs）在不同分化程度的人胃腺癌细胞株及人正常胃粘膜细胞株中的表达情况并初步探讨其意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测水通道蛋白AQP0～AQP12在人胃腺癌细胞株MKN45、AGS、SGC7901及人正常胃粘膜细胞株GES-1中的表达。结果：AGS、SGC7901与GES-1细胞株表达AQP0、1、3、4、5、7、11mRNA；低分化型细胞株MKN45仅表达AQP3mRNA。结论：不同分化程度的人胃癌细胞株中AQPs表达有差异，在低分化细胞株中仅少数AQPs表达，提示AQPs表达可能与胃癌的病理分级相关，并在胃癌发生、发展过程中发挥作用。     

miR-145靶向Six1对胃癌侵袭的影响及分子机制

目的探讨微小RNA-145（mill-145）、Six1在胃癌组织及胃癌细胞株中的表达,miR-145靶向Six1对人胃癌细胞株侵袭的影响及分子机制。方法选取2017年1月至11月长沙市第四医院经胃镜＋病理组织学确诊的进展期胃癌患者60例,采用实时荧光定量PCIR（qRT—PCR）检测miR-145mRNA及Six1在60例胃癌及配对癌旁组织中的表达,并分析其相关性。在胃癌细胞株MKN-45、BGC．823和SGC-7901中转染miR-145模拟物,qRT-PCR法检测3种胃癌细胞株中miR-145mRNA相对水平,选取miR-145mRNA表达水平最高的SGC-7901胃癌细胞株行后续实验。设模拟物组（转染mill-145模拟物）、NC组（转染miR-145阴性对照）和空载体组（不加入任何寡聚核苷酸）,采用Transwell实验检测胃癌细胞侵袭能力;小管形成实验验证促血管形成能力;Westernblotting法检测胃癌细胞株SGC-7901下游蛋白Six1、上皮钙黏着蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（vimentin）表达水平。MirTrap系统及荧光素酶报告实验验证miR-145是否靶向Six1基因。结果胃癌组织及癌旁组织中miR-145mRNA分别为0．579±0．086、1．009±0．121,差异有统计学意义（t=-22．498,P〈0．001）;Six1分别为2．516±0．208、1．041±0．227,差异有统计学意义（t=37．119,P〈0．001）;miR-145mRNA与Six1表达呈负相关（r=-0．728,P〈0．001）。过表达miR-145后,模拟物组、NC组和空载体组中,胃癌细胞穿膜细胞数分别为48．550±3．716、82．800±3．797、87．467±8．023,差异有统计学意义（F=87．789,P〈0．001）,模拟物组与Nc组及空载体组相比差异均有统计学意义（均P〈0．001）。模拟物组、NC组和空载体组中,人脐静脉内皮细胞的成管数分别为24．333±1．211、34．167±2．041、36．500±3．209,差异有统计学意义（F=47．103,P〈0．001）,模拟物组与Nc组及空载体组相比差异均有统计学意义（均P〈0．001）。模拟物组、NC组和空载体组中,胃癌细胞SGC-7901中Six1表达量分别为1．392±0．072、2．426±0．099、2．371±0．079,差异有统计学意义（F=289．517,P〈0．001）,模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义（均P〈0．001）;模拟物组、NC组和空载体组中,E．eadherin表达量分别为4．001±0．132、2．714±0．181、2．653±0．218,差异有统计学意义（F=106．572,P〈0．001）,模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义（均P〈0．001）;模拟物组、NC组和空载体组中,vimentin表达量分别为1．634±0．132、3．349±0．102、3．501±0．185,差异有统计学意义（F=389．032,P〈0．001）,模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义（均P〈0．001）。MirTrap系统验证模拟物组、NC组和空载体组中靶标Six1mRNA水平分别为1．101±0．097、0．582±0．037、0．573±0．032,差异有统计学意义（F=138．922,P〈0．001）,模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义（均P〈0．001）。荧光素酶报告实验Six1野生型重组载体组双荧光比值,模拟物组、NC组和空载体组分别为7．324±0．415、10．755±0．481、10．430±0．309,差异有统计学意义（F：129．345,P〈0．001）,模拟物组与NC组及空载体组相比差异均有统计学意义（均P〈0．001）。而模拟物组、NC组和空载体组Six1突变型重组载体组双荧光比值分别为10．938±0．091、11．077±0．126、11．028±0．205,差异无统计学意义（F=1．318,P=0．297）。MirTrap系统及荧光素酶报告实验验证miR-145靶向Six1基因。结论miR-145mRNA及Six1在胃癌及癌旁组织中差异表达,呈负相关;miR-145通过靶向Six1基因抑制胃癌细胞侵袭、血管形成及上皮问质转化。     

HB—EGF蛋白在胃癌组织和人胃癌细胞系中的表达

目的：研究HB—EGF蛋白在胃癌组织和多个胃癌细胞系中的表达及其与胃癌发生的相关性。方法：免疫印迹和免疫荧光法检测新鲜胃癌组织和不同胃癌细胞系中HB—EGF蛋白的表达。结果：在癌旁正常胃黏膜中,HB—EGF蛋白表达较低,而在胃癌组织中,蛋白表达明显升高（P〈0．05）;在正常胃黏膜上皮细胞系GES-1中,未检出HB—EGF蛋白的表达,而在4种人胃癌细胞系中,HB—EGF蛋白表达均为阳性（P〈0．01）;其中SGC7901和MKN45中的表达强于BGC823和MKN28中的表达。结论：HB—EGF蛋白在胃癌组织和多种胃癌细胞系高表达,其表达水平升高可能与胃癌的发生和发展相关。     

胃癌组织中IGF-1R及HER-2的表达及意义

目的探讨胃癌组织中HER-2及IGF-1R的表达及意义。方法免疫组化法检测80例胃癌组织中IGF-1R及HER-2的表达,同时分析二者的表达与胃癌患者的l临床病理特征的关系。结果HER-2与IGF-1R在胃癌中的表达分别为23．8％、83．8％;在正常胃黏膜组织中的阳性率分别为10．0％及20．0％,差异有统计学意义（P〈0．05）;二者表达与淋巴结转移及肿瘤浸润深度相关;另外IGF-1R的表达还与肿瘤分化程度相关。HER-2与IGF-1R在胃癌组织中的蛋白表达水平呈正相关（P=0．001,r=0．362）;二者均阳性表达的胃癌患者预后较差。结论IGF-1R及HER-2蛋白在胃癌中的表达与侵袭和转移相关,对预后判断有重要价值。     

骨桥蛋白反义寡核苷酸抑制胃癌细胞MKN28粘附侵袭的实验研究

目的：骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）是一种分泌型、粘附性的糖基化磷蛋白，许多肿瘤在发生发展过程中均伴有OPN的表达，而表达OPN的肿瘤也更易表现出侵袭、转移的倾向。本研究将观察OPN反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide，ASODN）抑制高分化人胃癌细胞株MKN28粘附侵袭的作用。方法：用脂质体将骨桥蛋白ASODN转染胃癌细胞MKN28，实验分3组，对照组、随机序列寡核苷酸（random oligonucleotide，rODN）组和ASODN组。通过荧光定量RT—PCR、免疫组化方法、粘附细胞计数法、穿透小室聚碳酸酯膜侵袭实验分别测定骨桥蛋白mRNA和细胞表面骨桥蛋白的蛋白表达及癌细胞粘附力、侵袭力的变化。结果：转染后ASODN组骨桥蛋白mRNA的相对定量比值较对照组显著降低（1．83±0．10m3．32±0．16，P〈0．05）；免疫组化检测骨桥蛋白表达结果显示，转染后荧光强度明显降低，细胞表面骨桥蛋白表达下降（P〈0．01）；转染后ASODN组粘附力和侵袭力均较对照组显著下降（粘附细胞百分数为20．50±4．58vs41．50±8．40，穿透聚碳酸酯膜细胞数为21．80±6．90vs．42．00±9．40，P均小于0．01）。而rODN组上述各指标较对照组无明显变化。结论：骨桥蛋白的表达与粘附侵袭能力密切相关，反义寡核苷酸能有效抑制胃癌细胞株MKN28细胞骨桥蛋白基因的表达，从而抑制蛋白质的合成，降低其粘附侵袭能力。     

利用组织微阵列研究RASSF1A和Survivin基因在非小细胞肺癌中的表达

目的探讨RASSF1A和Survivin基因的蛋白表达与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征的关系及其临床意义。方法免疫组织化学法检测RASSF1A和Survivin在NSCLC组织微阵列中的蛋白表达。结果RASSF1A蛋白在NSCLC中的阳性率（46．8％〉显著低于正常肺组织（92．9％）（P〈0．001），但Survivin阳性率（75．8％）显著高于正常肺组织（0）（P〈0．001）；RASSF1A蛋白在临床Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC中分别显著高于临床Ⅲ期（P〈0．001，P〈0．001），Survivin在临床I期和临床Ⅱ期NSCLC中的阳性率显著低于临床Ⅲ期者（P=0．003，P=0．001），淋巴结转移性NSCLC的RASSF1A阳性率显著低于无淋巴结转移者（P〈0．05）；RASSF1sA和Survivin蛋白在NSCLC中的表达呈负相关（r=-0．780，P〈0．001）。结论RASSFlA蛋白表达下调、Survivin蛋白高表达及其两者的表达失平衡在NSCLC的发生、发展中可能具有重要作用，RASSF1和Survivin有望成为评估肺癌淋巴结转移和预后预测的重要分子标志。     

胃腺癌组织Notchl和Jaggedl蛋白表达临床意义分析

目的：探讨胃腺癌组织Notchl和Jaggedl蛋白的表达及其与临床病理学特征的关系和意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测2009—01—01—2012—12—12泰山医学院附属莱芜医院60例胃腺癌组织和癌旁组织中Notchl和Jag—gedl蛋白表达水平。结果：Notchl在胃腺癌组织中的阳性表达率为41．7％（25／60）,癌旁组织为81．7％（49／60）,差异有统计学意义,x2=20．31,P〈0．001;Jaggedl在胃腺癌组织中的阳性表达率为71．7％（43／60）,癌旁组织为96．7％（58／60）,差异有统计学意义,x2=14．07,P〈0．001。Notchl表达与肿瘤分化程度（P=0．006）、淋巴结有无转移（P=0．005）和浸润深度（P=0．009）有关,Jaggedl的表达与肿瘤分化程度（P=0．004）、浸润深度（P=0．009）和淋巴结有无转移（P=0．006）有关。Spearman相关分析结果显示,胃腺癌组织中Notchl和Jaggedl蛋白表达呈正相关,r=0．460,P〈0．001。结论：胃腺癌组织中Notchl和Jaggedl蛋白表达下调,且两者呈正相关,可能与胃腺癌的发生、浸润及转移等多个环节有关;检测Notchl和Jaggedl的表达有助于判断胃腺癌的生物学行为。     

Caspase-3、Bim和c—Cbl在胃癌中的表达及其意义

目的：探讨Caspase-3、Bim和c-Cbl等凋亡基因蛋白在胃癌中的表达及其与胃癌发生、发展及生物学行为的关系.方法：应用免疫组织化学SP法,检测124例胃癌组织中Caspase-3、Bim和c-Cbl蛋白的表达.结果：Caspase-3、 Bim和c-Cbl在胃癌组织中的阳性表达率分别为45.2%、37.9%和71.0%;Caspase-3的阳性表达随组织分化程度增高而增强（P＜0.05）;Bim的阳性表达随TNM临床分期和浸润深度而降低（P＜0.05）;c-Cbl阳性表达随TNM临床分期和浸润深度而增高（P＜0.05）;Caspase-3和Bim的表达呈正相关（rs=0.403,P＜0.05）,而Caspase-3、Bim和c-Cbl的表达均呈负相关（rs=-0.185,rs=-0.442,P＜0.05）.结论：Caspase-3和Bim在胃癌中呈低表达,c-Cbl在胃癌中呈高表达. Caspase-3、Bim和 c-Cbl表达与胃癌某些临床病理特征密切相关,Bim和 c-Cbl表达与胃癌预后有关,似可作为胃癌预后的指标,Caspase3,Bim和 c-Cbl可能参与了细胞凋亡调控和胃癌生物学进程.     

乳腺癌中bcl-2与nm23-h1基因表达情况及其临床意义

目的：探讨bcl-2与nm23-h1基因在乳腺癌中的表达情况及其相关性,并探讨其潜在临床意义。方法：采用免疫组化SP法观察85例乳腺癌手术切除标本及正常乳腺组织石蜡切片中bcl-2和nm23-h1的表达,并进行分析。结果：63.53％（54／85）肿瘤呈bcl-2阳性表达,bcl-2表达与肿瘤淋巴结转移及TNM分期有关（P值均〈0.05）。40.00％（34／85）肿瘤呈nm23-h1阴性表达,nm23-h1阴性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期有关（P值分别为0.032、0.001和0.001）。单因素分析显示：bcl-2与nm23-h1表达为影响癌细胞淋巴转移的主要因素（OR值分别为69.85、0.014,P〈0.001）。结论：bcl-2基因高表达与nm23-h1基因的低表达可能与乳腺癌的发生、转移密切相关,其联合检测可作为判断乳癌患者预后及指导制定治疗方案的手段之一。     

宫颈癌组织ILK和MMP9表达临床意义分析

目的：探讨宫颈病变组织中整合素连接激酶（integrin—linkkinase,ILK）、基质金属蛋白酶-9（matrixmetalloprotei—nases,MMP-9）的表达及其临床意义。方法：免疫组化方法检测2010—09-01—2012-06-30我院门诊及住院的60例宫颈鳞状细胞癌、100例宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelialneopla,CIN）、40例慢性宫颈炎组织中ILK和MMP-9的表达。结果：1）宫颈癌组织中ILK表达率为80．0％（48／60）,明显高于正常宫颈黏膜上皮的0％（0／40）,X2=61．54,P〈0．001;高于CINI～Ⅱ的30．77％（16／52）,X2=27．27,P〈O．001;也高于CINlll的45．83％（22／48）,X2=13．65,P〈O．001。而CINI～Ⅱ与CINHI之间ILK的表达差异无统计学意义,X2=2．404,P=0．121。宫颈癌组织中MMP-9表达率为88．33％（53／60）,明显高于正常宫颈黏膜上皮（0／40）,YX2=75．18,P〈0．001;高于CINI～Ⅱ的28．85％（15／52）,X2=41．33,P〈O．001;但与CINⅢ的79．17％（38／48）相比差异无统计学意义,X2=1．69,P=0．194。MMP-9在CINⅢ的表达明显高于CINI～Ⅱ,X2=25．37,P〈0．001。ILK表达与临床分级、组织学分级和淋巴结转移有关,P值均〈O．05。MMP-9与淋巴结转移有关,P=0．012。ILK和MMP9在宫颈癌组织中表达呈正相关,r=0．429,P〈0．05。结论：ILK、MMP-9在宫颈癌组织中均呈过表达,且两者的过表达可能在宫颈癌浸润转移过程中起重要作用。     

胃癌组织芯片快速制备及RegIV编码产物检测

目的：建立快速胃癌组织芯片（tissuemicroarray,TMA）制作方法,探讨其在RegⅣ编码产物检测和研究中的应用。方法：收集日本富山大学医学部1993-04-20-2010-11-29胃癌石蜡标本372例和相应癌旁黏膜标本（距离癌组织〉4cm）198例,应用AZUMAYA芯片机构建48阵列组织芯片,利用免疫组化和原位杂交检测RegIV蛋白和mRNA的原位表达。在OlympusBX41显微镜下选定切取部位,利用2mm的穿刺针切除供体蜡块,不用制备受体蜡块,直接将切除组织放入金属包埋皿的固定盒上制备48阵列芯片。结果：组织芯片经HE染色确定了组织病理学诊断,免疫组化和原位杂交均发现在肠上皮化生和黏液分泌性肿瘤细胞质中存在RegⅣ蛋白和tuRNA表达。胃黏膜肠化生中RegⅣ蛋白表达为100％（63／63）,高于胃炎的29．0％（27／93,χ^2=73．67,P〈0．001）、腺瘤的85．7％（36／42,χ^2=9．54,P〈0．005）和胃癌的45．2％（168／372,χ^2=65．06,P〈0．001）。胃癌组织中,印戒细胞癌阳性率为95．3％（41／43）,高于低分化癌的27．4％（32／117）,χ^2=55．89,P〈0．001。原位杂交发现,癌旁黏膜肠化生上皮细胞中RegIVmRNA表达阳性率为95．2％（40／42）,高于癌旁正常黏膜的38．6％（17／44,χ^2=30．63,P〈0．001）和胃癌的20．3％（14／69,X2=55．74,P〈0．001）。结论：制备TMA不需要制备受体蜡块,提高了TMA制作速度。异常RegⅣ表达与胃黏膜肠化生球样异型增生-印戒细胞癌的发生途径关系密切。     

胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoIIα及P—gP的表达及意义

目的：探讨胃癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（C—erbB-2）、拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和P-糖蛋白（P—gp）的表达及其与临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化sP法检测130例胃癌组织中EGFR、C—erbB-2、TopoⅡα和P—gP的表达情况,并结合临床病理特点进行分析。结果：EGFR、C—erbB-2、TopoⅡ仅和P—gp在胃癌组织中的阳性表达率依次为87．7％（114／130）、53．8％（70／130）、50％（65／130）和33．8％（44／130）。EGFR、C—erbB-2、P—gp在高、中分化胃癌中的阳性表达率明显高于低分化胃癌（P〈0．05）;C—erbB-2在直径〈5cm的胃癌（胃体、胃窦部和幽门部,Ⅲ期和Ⅳ期胃癌）中的阳性表达率明显高于直径≥5cm的胃癌（贲门部及I期和Ⅱ期胃癌）,（P〈0．05）;EGFR在贲门和胃体部胃癌的阳性表达率明显高于胃窦及幽门部胃癌（P〈0．05）;TopoⅡα在有淋巴结转移的胃癌中表达率明显低于无淋巴结转移的胃癌（P〈0．05）。胃癌组织中EGFR和TopoⅡα的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：EGFR、C—erbB-2、TopoⅡα及P—gp参与胃癌的生长、侵袭和转移过程。它们的联合检测可作为判断胃癌预后、筛选高危转移患者的有效指标,同时也对胃癌的靶向药物治疗有指导意义。     

FASCIN-1和MMP-1在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Fascin-1和MMP-1在喉鳞状细胞癌（LSCC）和癌旁组织中的表达及意义。方法：免疫组化SP法检测50例喉鳞状细胞癌及其癌旁0.5cm、1.0cm、2.0cm组织中Fascin-1和MMP-1的表达情况,并分析两者的关系。结果：Fascin-1在喉鳞癌中的表达及癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的黏膜中表达率依次降低,分别为80.0%、27.5%、22.5%、4.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0组与癌旁2.0组差别无统计学意义之外（P〉0.008）,其余各组间差别均有统计学意义（P〈0.008）。MMP-1在喉癌癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的表达率依次降低,分别为85.0%、35.0%、17.5%、5.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0与癌旁2.0差别无统计学意义之外（P〉0.008）,其余各组间差别均有统计学意义（P〈0.008）。喉鳞癌中Fascin-1蛋白的表达与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。MMP-1蛋白表达同样与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤的分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。二者的表达呈正相关（P〈0.001）。结论：Fascin-1和MMP-1在喉鳞癌侵袭和转移中发挥重要作用,二者联合检测可能成为预测喉鳞癌预后的生物学指标,并为以Fascin-1和MMP-1为靶点的癌症治疗提供了思路。     

LRP15基因在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨LRP15基因在胃癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测90例胃癌组织及对应癌旁组织中LRP15的表达情况,Kaplan-Meier法进行生存分析, Cox模型评估影响预后的因素。结果 胃癌组织和癌旁组织中LRP15的表达存在显著性差异（0.563±0.046 vs. 0.822±0.054,P＜0.001）。按照胃癌组织和癌旁组织LRP15的比值,将90例患者分为高表达组（比值≥0.5,n=51）和低表达组（比值＜0.5,n=39）。LRP15的表达与肿块大小（P=0.038）、淋巴结转移（P=0.005）有关,与性别、年龄、肿瘤位置、分化程度、大体分型、TNM分期和浸润深度无关（P＞0.05）。高表达者的中位总生存时间为37.3个月,高于低表达者的27.6个月（P=0.040）。Cox模型分析显示,癌组织中LRP15的相对表达量、癌组织与癌旁组织LRP15表达量的比值、淋巴结转移和浸润深度均是影响预后的独立因素。结论 LRP15可能在胃癌生长和淋巴结转移中发挥重要作用,有望成为胃癌预后预测的标志物及靶向治疗的新靶点。