原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和骨髓纤维化：目前的处理和靶向治疗

最近发现JAK2和／或MPL突变对真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）的诊断和治疗产生着重大影响。例如,JAK2突变目前认为是诊断PV的必要条件,WHO分类系统最近修订的PV、ET和PMF诊断标准中包括JAK2和MPL（血小板生成素受体）突变作为克隆性标记。从治疗学的观点,JAK—STAT信号途径现已确定为研发骨髓增殖性新生物治疗新药的合理靶途径。本文简述ET、PV和PMF目前的处理,并复习抗JAK2小分子药物临床前和临床活性的有关资料。     

原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和骨髓纤维化:目前的处理和靶向治疗

最近发现JAK2和/或MPL突变对真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)的诊断和治疗产生着重大影响.例如,JAK2突变目前认为是诊断PV的必要条件,WHO分类系统最近修订的PV、ET和PMF诊断标准中包括JAK2和MPL(血小板生成素受体)突变作为克隆性标记.从治疗学的观点,JAK-STAT信号途径现已确定为研发骨髓增殖性新生物治疗新药的合理靶途径.本文简述ET、PV和PMF目前的处理,并复习抗JAK2小分子药物临床前和临床活性的有关资料.     

胃癌合并原发性血小板增多症1例

原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)是一种造血干细胞克隆性疾病,引起外周血血小板计数(PLT)明显升高,骨髓中巨核细胞增殖旺盛,约50%~70%的患者有JAK2/V617F基因突变[1],另有一部分患者有MPL及CALR等基因突变。2008年世界卫生组织(WHO)把ET和真性红细胞增多症(PV)、原发性骨髓纤维化(PMF)同时划为BCR-ABL融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)。     

骨髓活检在诊断及鉴别诊断真性红细胞增多症中的价值

目的：探讨骨髓活检在真性红细胞增多症（PV）诊断与鉴别诊断中的价值.方法：同步观察真性红细胞增多症37例患者骨髓涂片和活检切片.并与继发性红细胞增多症20例患者作比较,以正常人20例作对照.观察骨髓增生程度、增生优势细胞系、网硬蛋白积分.结果：PV组患者骨髓造血组织在切片中的增生度明显高于涂片,两者差异有统计学意义（P〈0.05）;与继发性红细胞增多症及正常对照组比较差异亦有统计学意义（P〈0.05）.PV组切片中增生优势细胞系分为累及三系的增生,累及二系（红系和粒系、红系和巨核系）的增生,仅累及红系单系的增生;继发性红细胞增多症组仅显示红系相对增生.PV组网硬蛋白纤维积分为1＋及以上占83.8%,继发性红细胞增多症组及正常对照组均未见1＋或l＋以上,分别比较差异有统计学意义（均为P〈0.05）.结论：骨髓活检能准确反应骨髓组织的增生程度、增生优势细胞系、纤维增生程度,对PV的诊断及鉴别诊断有较高价值.     

骨髓增生性疾病的细胞遗传学研究

骨髓增生性疾病的细胞遗传学研究雷健玲冯宝章季林祥邵宗鸿钱林生骨髓增生性疾病（ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ＭＰＤ）包括骨髓纤维化（ＭＦ）、原发性血小板增多症（ＥＴ）、真性红细胞增多症（ＰＶ）和慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）等。它...     

原发性血小板增多症、真性红细胞增多症转变白血病二例

原发性血小板增多症(PT)、真性红细胞增多症(PV)、骨髓纤维化(MF)、慢性粒细胞白血病(CML)属于骨髓增生性疾病。这些疾病可以互相转化,我院诊治2例患者,追踪观察,其中1例长达28年,现将其疾病演变过程报道如下。例1男,39岁,教师。1974年春开始出现头晕、周身无力、肢体麻木,同年     

JAK2基因突变与骨髓增生性疾病的关系

 骨髓增生性疾病（MPD）中真性红细胞增多症（PV）、特发性血小板增多症（ET）、特发性骨髓纤维化（IMF）发现蛋白酪氨酸激酶（JAK2）基因上有一个碱基突变JAK2 V617F,突变明显与PV、ET和IMF的发生有关,这一发现可能成为诊断这类综合征的一种方式,也为寻找新的药物治疗MPD提供了明确的作用目标,同时还为研究细胞生长紊乱和细胞功能紊乱提供新的研究思路。     

bcr-abl融合基因阳性原发性血小板增多症一例报道并文献复习

 目的 提高对bcr-abl融合基因阳性原发性血小板增多症（essential thrombocythemia,ET）的认识。方法 报告1例bcr-abl融合基因阳性ET（bcr-abl+ET）并进行文献复习。结果 bcr-abl+ ET具有女性多见、脾脏不大或仅轻度大、外周血白细胞大多＜40 ×109／L、嗜碱粒细胞常不增多,幼稚粒细胞少见、骨髓有核细胞增生以粒系和巨核系两系或单系巨核系增生为主、中性粒细胞碱性磷酸酶积分正常或增高等特点。结论 bcr-abl+ ET有别于经典的慢性粒细胞白血病及ET,可能是ET的一种新的变异型。     

骨髓活检在诊断及鉴别诊断真性红细胞增多症中的价值

目的:探讨骨髓活检在真性红细胞增多症(PV)诊断与鉴别诊断中的价值.方法:同步观察真性红细胞增多症37例患者骨髓涂片和活检切片.并与继发性红细胞增多症20例患者作比较,以正常人20例作对照.观察骨髓增生程度、增生优势细胞系、网硬蛋白积分.结果:PV组患者骨髓造血组织在切片中的增生度明显高于涂片,两者差异有统计学意义(P<0.05);与继发性红细胞增多症及正常对照组比较差异亦有统计学意义(P<0.05).PV组切片中增生优势细胞系分为累及三系的增生,累及二系(红系和粒系、红系和巨核系)的增生,仅累及红系单系的增生;继发性红细胞增多症组仅显示红系相对增生.PV组网硬蛋白纤维积分为1+及以上占83.8%,继发性红细胞增多症组及正常对照组均未见1+或l+以上,分别比较差异有统计学意义(均为P<0.05).结论:骨髓活检能准确反应骨髓组织的增生程度、增生优势细胞系、纤维增生程度,对PV的诊断及鉴别诊断有较高价值.     

单侧肾上腺皮质结节增生性原发性醛固酮增多症27例诊断治疗

[目的]探讨单侧肾上腺皮质结节增生性原发性醛固酮增多症的临床特点,提高诊治水平。[方法]对27例经手术及病理学确诊的单侧肾上腺皮质结节增生性原发性醛固酮增多症患者的资料进行回顾性分析。[结果]术后随访20例患者,18例患者术后6个月内血压恢复正常;2例6个月后血压控制不理想,其中1例需2种以上降压药物联合降压。[结论]部分单侧肾上腺皮质结节增生性原发性醛固酮增多症的定性诊断需要反复检测血浆醛固酮及肾素等,CT及肾上腺静脉采血是其术前分型定侧诊断的重要手段。     

造血干细胞移植在原发性骨髓纤维化治疗中的应用

药物及对症支持治疗仍然是原发性骨髓纤维化(PMF)的主要治疗方法,但是其仅能改善患者症状而无法改变PMF的自然病程,而造血干细胞移植是目前治愈PMF唯一有效的手段.然而,严重的移植相关并发症限制了其在PMF患者中的广泛开展.文章就PMF患者造血干细胞移植过程中供者的选择、预处理方式、影响移植成功的因素等作一综述.     

规范和重视原发性骨髓纤维化的诊断和治疗

 近五年相继提出了原发性骨髓纤维化（PMF）的骨髓纤维化程度判断欧洲共识标准、国际预后积分系统（IPSS）和疗效标准，为PMF的规范化诊断和治疗奠定了基础。免疫调节剂如沙利度胺、雷利度胺和pomalidomide单独或联合小剂量泼尼松临床试验的完成，使得除造血干细胞移植以外的药物治疗逆转骨髓纤维化程度成为可能，新近JAK2抑制剂临床试验的开展使PMF进入分子靶向治疗新时代。文章结合国际上PMF研究的新认识，重点探讨了中国在该领域应引起重视的几个问题。     

原发性骨髓纤维化转急性髓系白血病一例并文献复习

 目的　提高对原发性骨髓纤维化（PMF）诊断、治疗及疾病转化的认识。方法　报告1例PMF转为急性髓性白血病（AML）的过程以及基因突变特点,并作相关文献复习。结果　患者符合WHO 2008年PMF诊断标准,自初诊至转化为AML共2.5年。疾病转化前后JAK2 V617F基因突变始终阳性,小剂量化疗疗效维持时间短。结论　PMF转化为AML后JAK2 V617F基因突变阳性,药物治疗难以控制病情进展。     

原发性骨髓纤维化转急性髓系白血病一例并文献复习

目的 提高对原发性骨髓纤维化(PMF)诊断、治疗及疾病转化的认识.方法 报告1例PMF转为急性髓性白血病(AML)的过程以及基因突变特点,并作相关文献复习.结果 患者符合WHO2008年PMF诊断标准,自初诊至转化为AML共2.5年.疾病转化前后JAK2V617F基因突变始终阳性,小剂量化疗疗效维持时间短.结论 PMF转化为AML后JAK2V617F基因突变阳性,药物治疗难以控制病情进展.     

Impact of 2016 WHO diagnosis of early and overt primary myelofibrosis on presentation and outcome of 232 patients treated with ruxolitinib

The 2016 WHO criteria identified early primary myelofibrosis (PMF) as an individual entity with milder clinical features and better outcome compared with overt PMF. Here, we compared early and overt PMF patients treated with ruxolitinib in terms of baseline clinical/laboratory characteristics, response, and toxicity to treatment. We observed that early‐PMF patients achieve better and more stable spleen and symptoms responses, with significantly lower rates of hematological toxicities. No differences in overall and leukemia‐free survival were detected between the two cohorts. The application of 2016 WHO criteria is crucial to identify those PMF patients who deserve a stricter monitoring during treatment.     

The 2008 WHO diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis

Several international working groups cooperated to propose new diagnostic guidelines for polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET), and primary myelofibrosis (PMF) to the steering committee of the World Health Organization. Because JAK2 mutation status presents a decisive diagnostic test in PV, this feature was introduced as a major criterion. Minor criteria, such as characteristic bone marrow morphology, low erythropoietin level, and erythroid colony formation, were kept as supporting parameters. In PMF, major diagnostic criteria were established by histologic features independent of the presence of relevant fibrosis or myelofibrosis with myeloid metaplasia. JAK2 mutation status was restricted to positive findings to exclude reactive myelofibrosis. A decrease in the platelet level was proposed for ET, because vascular complications may occur at lower platelet counts. As with PMF, morphology plays a distinctive role in diagnosis, particularly for its differentiation from early-stage PV or prodromal PMF associated with thrombocytosis.     

原发性骨髓纤维化患者骨髓病理特点及JAK2 V617F基因突变研究

目的 探讨原发性骨髓纤维化(PMF)患者的骨髓病理特点,检测JAK2 V617F突变的发生率,分析JAK2 V617F突变对PMF患者血细胞及骨髓纤维组织增生的影响.方法 37例PMF患者的骨髓切片经苏木精-吉姆萨-伊红(HGE)染色及Gomori染色后进行形态学研究,采用荧光定量PCR技术检测患者骨髓中JAK2 V617F基因突变情况.结果 37例PMF患者中JAK2 V617F基因突变阳性率为54％(20/37).突变阳性组患者白细胞计数和血小板计数分别为(12.79±3.54)×109/L和(312.47±203.81)×109/L,高于突变阴性组的(4.22±2.07)×109/L和(136.43±104.87)×109/L,差异均有统计学意义(t=3.158,P=0.025;t=2.623,P=0.046),但两组患者血红蛋白数和纤维组织增生程度比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 JAK2 V617F基因突变检测对PMF,特别是白细胞计数和血小板计数增高的PMF诊断有一定意义.     

Role of JAK2 in the pathogenesis and therapy of myeloproliferative disorders

The myeloproliferative disorders polycythaemia vera (PV), essential thombocythaemia (ET), and primary myelofibrosis (PMF) are clonal disorders of multipotent haematopoietic progenitors. The genetic cause of these diseases was not known until 2005, when several independent groups demonstrated that most patients with PV, ET and PMF acquire a single point mutation in the cytoplasmic tyrosine kinase JAK2 (JAK2V617F). These discoveries have changed the landscape for diagnosis and classification of PV, ET and PMF, and show the ability of genomic technologies to identify new molecular targets in human malignancies with pathogenetic, diagnostic and therapeutic significance.     

JAK2 V617F阳性原发性骨髓纤维化转急性淋巴细胞白血病患者的临床特点

目的 报道1例罕见的JAK2 V617F基因突变阳性原发性骨髓纤维化(PMF)患者转白血病前后的临床及实验室特征.方法 发现1例PMF转T系急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的患者,PCR方法检测患者转白血病前后的JAK2基因突变并进行定量检测,采集患者临床各指标.结果 患者转白血病前后均为JAK2 V617F基因突变阳性,突变率分别为71.21%、83.56%.患者从诊断为PMF到转白血病的时间为22个月,转白血病到死亡的时间为27 d.结论 JAK2V617F基因突变阳性的PMF转为T-ALL为罕见病例,临床预后差,生存时间短.     

JAK2 V617F阳性原发性骨髓纤维化转急性淋巴细胞白血病患者的临床特点

 目的　报道1例罕见的 JAK2 V617F 基因突变阳性原发性骨髓纤维化（PMF）患者转白血病前后的临床及实验室特征。方法　发现1例 PMF 转 T 系急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的患者,PCR 方法检测患者转白血病前后的 JAK2 基因突变并进行定量检测,采集患者临床各指标。结果　患者转白血病前后均为 JAK2 V617F 基因突变阳性,突变率分别为 71.21 %、83.56 %。患者从诊断为 PMF 到转白血病的时间为 22个月,转白血病到死亡的时间为 27 d。结论　JAK2 V617F 基因突变阳性的 PMF 转为 T-ALL 为罕见病例,临床预后差,生存时间短。