不同肝功能Child-Pugh分级对肝癌肝移植受者预后的影响

目的探讨不同Child-Pugh分级对肝细胞癌(肝癌)肝移植受者术后肝癌复发和生存的影响。方法回顾性分析125例接受肝移植的肝癌受者临床资料,用Kaplan-Meier方法计算肝癌肝移植受者术后3年的无瘤生存率(DFS)和总生存率(OS)。采用Cox比例风险回归模型分析可能影响肝癌肝移植受者术后复发及生存的独立危险因素。结果中位随访时间为25.6个月,3年总的DFS和OS分别为68.4%和65.7%。Child-Pugh A、B级肝癌患者(113例)的3年DFS和OS分别是68.6%和66.2%,Child-Pugh C级肝癌患者(12例)的3年DFS和OS分别是66.7%和65.6%,两者差异均无统计学意义(均为P0.05)。Cox回归分析结果表明,血管侵犯(P=0.001)和肿瘤数目3个(P=0.025)是影响肝癌肝移植受者复发的独立危险因素。甲胎蛋白(AFP)400μg/L(P=0.035)、血管侵犯(P=0.031)和肿瘤数目3个(P=0.008)是影响肝癌患者生存的独立危险因素。结论 Child-Pugh C级与A、B级肝癌患者肝移植术后预后无显著性差异,AFP、血管侵犯和肿瘤数目是影响肝癌患者肝移植术后预后的重要因素,肝移植可作为Child-Pugh C级肝癌患者的有效治疗手段。     

15-PGDH表达水平与肝癌肝移植临床预后关系研究

目的探讨15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)表达水平与肝细胞癌(肝癌)肝移植临床预后的关系。方法回顾性分析行肝癌肝移植术的94例受者临床资料。用免疫组织化学法检测所有受者病理组织切片中15-PGDH表达情况;分析15-PGDH蛋白表达水平与肝癌患者各项临床参数的关系;计算肝癌肝移植受者术后5年的无瘤生存率和总生存率;分析可能影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素。结果 15-PGDH的表达水平与受者的年龄、Child-Pugh分级和术前甲胎蛋白(AFP)水平相关(均为P0.05)。15-PGDH低表达组受者的无瘤生存率和总生存率均显著低于15-PGDH高表达组受者(均为P0.05)。15-PGDH表达水平、肿瘤分化程度、美国癌症联合会(AJCC)分期是影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素(均为P0.05)。结论 15-PGDH表达水平是影响肝癌肝移植受者预后的独立危险因素。     

微血管侵犯对早期肝癌肝切除术切缘选择及患者预后的影响

目的探讨微血管侵犯(MVI)对早期肝癌肝切除术切缘选择及患者预后的影响。方法选取2015年1月至2016年12月我院收治的早期肝癌肝切除术患者60例为研究对象,根据病史资料分为MVI阳性组及MVI阴性组,分析导致肝癌患者发生MVI的单因素及独立危险因素,并对比MVI阳性及阴性患者中不同切缘患者1年复发率、生存率,以Cox等比例风险模型评价肿瘤复发及总体生存的独立预测因子,比较不同切缘患者术后并发症。结果与MVI阴性组比较,MVI阳性组手术切缘(1.05±0.07)cm、病灶大小(6.57±1.23)cm、血清甲胎蛋白(AFP)(213.13±13.58)μg/L及肿瘤边缘不光滑70.00%、包膜不完整90.00%、肿瘤多发比例35.00%明显较高(P0.05);Logistic回归分析显示肿瘤边缘不光滑、肿瘤多发为预测早期肝癌患者微血管侵犯的独立危险因素(P0.05);MVI阳性患者中中宽切缘者1年复发率55.56%高于窄切缘者9.09%(P0.05),1年总体生存率66.67%低于窄切缘者100.00%(P0.05);多因素Cox分析显示AFP≥400μg/L、切缘1cm、肿瘤5cm是MVI阳性患者肿瘤复发及病人总体生存的独立预测因子(P0.05);接受中宽切缘或窄切缘患者术后1年并发症发生率15.63%、14.29%比较无显著差异(P0.05)。结论肿瘤边缘不光滑、肿瘤多发是预测微血管侵犯的独立危险因素,对于发生微血管侵犯患者选择中宽切缘能显著延长生存期,降低复发率,改善预后。     

肝癌肝移植术前循环肿瘤细胞检测的预后价值

目的研究分析肝移植术前循环肿瘤细胞(CTC)检测评估预测受者肝癌复发与生存的应用价值。方法收集中山大学附属中山医院于2015年10月至2019年10月期间62例肝癌患者肝移植术前通过Cyttel法检测分析CTC,应用X-tile软件通过Kaplan-Meier法确定术前CTC最佳的截止值,并分析CTC与临床因素的关系;单因素及多因素COX回归分析影响其预后的独立危险因素,采用Kaplan-Meier法描绘肝移植术后无瘤生存期和总生存期的生存曲线。结果确定术前CTC最佳临界值为3个/3.2 ml,将CTC≥3/3.2 mL设置为CTC阳性组,CTC<3个/3.2 ml设置为CTC阴性组;肝移植术前CTC阳性/阴性与术前甲胎蛋白(AFP)水平、最大肿瘤直径、淋巴转移、肝移植标准、分化程度呈显著相关(P<0.05);单因素及多因素COX回归模型法系发现术前CTC个数(HR:1.262,95%CI:1.069~1.489,P=0.006)、微血管侵犯(HR:2.657,95%CI:1.120~6.305,P=0.027)是肝癌肝移植术后无瘤生存期的独立危险因素,而微血管侵犯(HR:3.738,95%CI:1.219-11.459,P=0.027)是影响肝癌肝移植术后总生存期唯一的独立危险因素;术前CTC阳性/阴性与肿瘤复发或转移(未复发、肝内复发与远处转移)差异有统计学意义(χ²=7.790,P=0.020);术前CTC阴性、阳性患者在1年、2年、3年无瘤生存率分别为82.90%、68.70%、58.90%和49.00%、29.40%、22.10%;术前CTC阴性、阳性患者在1年、2年、3年总生存率为85.50%、77.10%、69.79%和64.90%、47.20%、40.50%。术前CTC阴性的无瘤生存率曲线高于CTC阳性,差异有统计学意义(P=0.001);术前CTC阴性的总生存率曲线高于CTC阳性,差异有统计学意义(P=0.005)。结论术前CTC检测对评估肝癌肝移植术后预后具有重要的临床意义及应用前景。     

细胞分化程度对极早期肝癌(BCLC0期)根治性切除术后复发的影响

目的观察分化程度对极早期肝癌手术患者复发的影响。方法 247例根治性切除的极早期肝癌患者纳入研究,其中高-中分化组117例,低分化组130例。Kaplan-Meier和Log-Rank检验比较术后无瘤生存率(RFS)。Cox风险模型分析复发相关的危险因素。结果低分化组术前甲胎蛋白(AFP)水平较高-中分化组更高(P0.001)。低分化组RFS低于高-中分化组(P0.001),低分化是影响复发的危险因素。结论极早期肝癌患者中,术前AFP是肿瘤分化的预测指标。低分化患者RFS更低。     

不同肝癌肝移植标准受者预后分析

目的分析不同肝癌肝移植标准受者预后情况，评价不同标准之间的差异。 方法回顾性分析2013年1月至2017年12月首都医科大学附属北京朝阳医院原发性肝癌肝移植受者的临床资料，比较不同肝癌肝移植标准受者的预后情况。采用单因素方差分析比较不同肝癌肝移植标准受者年龄、手术时间、无肝期时间和肿瘤最大直径，采用秩和检验比较AFP、终末期肝病模型评分和出血量。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，采用Log-Rank检验比较生存率。采用卡方检验比较Child分级、肿瘤分化程度等指标。P<0.05为差异有统计学意义。 结果根据肝移植术后病理结果，115例肝癌肝移植受者中符合米兰标准43例；符合美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准49例，较米兰标准扩大14.0%；符合杭州标准91例，较米兰标准扩大111.6%，较UCSF标准扩大85.7%。截至2017年12月，115例受者平均随访(19±17)个月，中位生存时间41.5个月(1.0～57.0个月)。除肿瘤最大直径和肿瘤数目外，3组不同肝癌肝移植标准受者均具有可比性(P均>0.05)。不同肝癌肝移植受者术后1～4年总体和和无瘤生存曲线差异均无统计学意义(P均>0.05)。 结论相较于米兰标准和UCSF标准而言，杭州标准安全地扩大了肝癌肝移植适用范围，使更多的原发性肝癌患者受益。     

影响肝移植治疗肝细胞癌预后的相关因素分析

目的 探讨影响肝移植治疗肝细胞癌(HCC)预后的相关因素.方法 回顾性分析2004年8月至2011年2月间147例HCC患者接受肝移植治疗的临床资料.单因素分析共纳入14个指标:受者性别、年龄、血型、术前肝功能分级、终末期肝病模型评分、甲胎蛋白(AFP)水平、肿瘤数目、肝脏被肿瘤取代率、是否侵犯左右叶、累计肿瘤直径、是否侵犯肝包膜、大血管受侵犯、微血管受侵犯(MVI)以及HCC组织学分级.将差异有统计学意义的指标纳入Cox风险比例模型行多因素分析,筛选出独立危险因素.结果 143例受者获得完整随访,随访时间6～84个月,术后1、3年总体存活率分别为75.2％和54.7％,无瘤存活率分别为70％和59％.单因素分析显示,受者年龄、AFP水平、肿瘤数目、累计肿瘤直径、肝脏被肿瘤取代率、侵犯左右叶、侵犯肝包膜、大血管受侵犯、MVI等指标的差异有统计学意义(P＜0.05);经多因素分析,MVI、大血管受侵犯和AFP≥400μg/L是影响HCC患者肝移植术后存活率的独立危险因素.结论 MVI、大血管受侵犯、AFP是影响HCC肝移植术后存活率的主要危险因素,肝移植术前对其进行适当干预,术中严格按照无瘤技术操作,可明显改善预后.     

符合米兰标准和杭州标准的肝癌肝移植受者预后回顾性分析

目的比较符合米兰标准和符合杭州标准的肝细胞肝癌(HCC)患者行肝移植术后生存和肿瘤复发情况,验证杭州标准的临床应用价值。方法回顾性分析2006年1月至2011年12月中国肝移植注册登记的肝移植手术,并在浙江大学医学院附属第一医院、重庆医科大学附属第一医院两家肝移植中心接受随访调查受者的临床资料,196例肝癌肝移植受者纳入研究。将符合米兰标准的HCC患者作为米兰标准组,共90例(45.9%);超出米兰标准但符合杭州标准者作为杭州标准组,共40例(20.4%);肿瘤结节直径之和8 cm,术前AFP400 ng/m L且组织学分级为低度分化者作为超出杭州标准组,共66例(33.7%)。比较3组受者术后生存率、无瘤生存率,并评判预后。结果米兰标准组受者术后1、3、5年生存率和1、3、5年无瘤生存率分别为88.9%、73.3%、60.0%和84.4%、66.7%、51.1%,杭州标准组受者术后1、3、5年生存率和1、3、5年无瘤生存率分别为80.0%、65.0%、50.0%和75.0%、55.0%、45.0%,超出杭州标准组受者术后1、3、5年生存率和1、3、5年无瘤生存率分别为57.6%、30.3%、18.1%和45.5%、27.3%、18.1%。对3组受者术后累积生存率和无瘤生存率进行比较,米兰标准组和杭州标准组受者术后1、3、5年生存率和1、3、5年无瘤生存率差异均无统计学意义(P均0.05),米兰标准组受者术后1、3、5年生存率和无瘤生存率均显著高于超出杭州标准组受者(P均0.05),杭州标准组受者术后1、3、5年生存率和1、3、5年无瘤生存率均显著高于超出杭州标准组受者(P均0.05)。结论同米兰标准一样,杭州标准也具有很强的科学性,能够显著拓展受益人群,让更多未符合米兰标准的患者能够施行肝移植术。同时杭州标准能有效预测肝移植受者预后,其创新性提出的生物学标准AFP水平和肿瘤分化程度是影响肝癌肝移植受者术后预后的关键性因素。     

不同移植标准下挽救性肝移植的疗效对比分析

目的分析比较符合米兰标准、UCSF标准、杭州标准的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)切除术后肿瘤复发患者肝移植术后的预后情况。方法回顾性分析2015年1月至2019年10月在复旦大学附属华山医院行公民逝世后器官捐献(donation after citizen death, DCD)肝移植的256例HCC患者的临床资料。其中, 行初期肝移植175例(PLT组), 挽救性肝移植81例(SLT组)。采用t检验、秩和检验或χ2检验比较两组受者的一般资料、肿瘤病理特征、术后并发症等, 用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较两组受者的术后总生存率(overall survival rate, OS)和无复发生存率(recurrence-free survival rate, RFS)。SLT组符合米兰标准者31例(米兰标准组)、符合加州大学旧金山分校(UCSF)标准者45例(UCSF标准组)、符合杭州标准者69例(杭州标准组), 比较三组受者的OS和RFS。按肝移植术前是否接受降期/桥接治疗, 将SLT组受者再分为降期治疗组(32例)和未降期...     

影响肝细胞癌肝移植受者预后的相关因素

目的总结原发性肝细胞癌（HCC）肝移植的临床经验，分析影响HCC肝移植受者预后的相关因素。方法回顾性分析75例HCC肝移植受者的临床资料，运用单因素及Cox回归多因素的分析方法，对10项临床和病理指标数据进行比较，筛选出影响HCC肝移植受者预后的危险因素。结果75例受者术后半年、1年及2年的累积存活率分别为：85．33％、65．70％和45．44％；无瘤存活率分别为：76．00％、55．72％和40．92％。单因素分析显示：大血管侵犯、组织分化、术前甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤大小、肿瘤数量及肿瘤分布是影响受者累积存活率和无瘤存活率的主要危险因素（P〈0．01）；多因素分析显示：组织分化、大血管侵犯和术前AFP水平是影响受者累积存活率和无瘤存活率的独立危险因素（P〈0．01）。结论肝移植是治疗HCC的有效方法；组织分化、大血管侵犯和术前AFP水平是影响受者预后的独立因素，而肿瘤的组织学分级对受者预后也非常重要。     

供者来源性感染对肝移植受者预后的影响

目的探讨供者来源性感染对肝移植受者预后的影响。方法分析75例行肝移植供、受者临床资料。根据供者器官灌洗液培养结果,将受者分为阳性组(26例)和阴性组(49例)。观察阳性组和阴性组受者围手术期相关临床指标,对肝移植受者痰液、腹腔引流液进行培养,观察受者术后感染情况。采用KaplanMeier法分析受者术后1.5年的生存曲线。结果阳性组受者门静脉狭窄和门静脉血栓的发生率明显高于阴性组受者(P0.05)。75例肝移植受者中,发生术后感染者33例(44%),受者发生感染的部位以肺部和腹腔为主,阳性组和阴性组的感染率分别为77%、27%,差异有统计学意义(P0.05)。阳性组中,痰液、腹腔引流液培养阳性分别为10例、11例,其中4例受者痰培养结果与其供者器官灌洗液培养结果一致,6例受者腹腔引流液培养结果与其供者器官灌洗液培养结果一致。经过抗感染治疗后,阳性组中2例受者分别于术后5、12 d死亡,其余受者的培养结果均转阴。阴性组中,痰液、腹腔引流液培养阳性分别为7例、6例,经抗感染治疗后培养结果均转阴,2例受者因移植物肝衰竭分别于术后1个月、1年死亡。阳性组和阴性组受者移植术后1.5年生存率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论供者来源性感染对肝移植受者早期预后的影响不可忽视,但对中晚期预后影响不大。     

切缘宽度对原发性肝癌合并微血管侵犯患者并发症及预后的影响

目的探讨解剖性肝切除术不同切缘宽度对原发性肝癌合并微血管侵犯（MVI）患者术后并发症及预后的影响。 方法回顾性选取2016年10月至2018年12月于快速康复外科下行解剖性肝切除术的96例原发性肝癌合并MVI患者病例资料。根据手术切缘宽度分组为宽切缘组（切缘≥10 mm,n=39例）和窄切缘组（切缘<10 mm,n=57例）。观察两组患者术后并发症发生率及并发症分级;Kaplan-Meier生存曲线分析术后无复发生存（RFS）和总生存（OS）情况;COX回归模型分析不同切缘宽度对原发性肝癌合并MVI患者预后生存的影响。 结果宽切缘组患者术后并发症发生率为25.6%,窄切缘组患者并发症发生率为29.8%,两组并发症发生率及并发症Clavien-Dindo分级比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。宽切缘组患者术后5年累积RFS为33.3%,累积OS为41.0%;窄切缘组患者术后5年累积RFS为24.6%,累积OS为36.8%。宽切缘组累积RFS高于窄切缘组（Log-Rank χ²=4.029,P=0.045）,两组累积OS差异无统计学意义（Log-Rank χ²=0.837,P=0.402）。肿瘤直径、临床分期Ⅲ-Ⅳ期、肿瘤数目、淋巴结转移、包膜完整性及切缘<10 mm是影响患者术后无复发生存的独立危险因素（P<0.05）;肿瘤直径>5 cm、肿瘤多发灶、淋巴结转移是影响患者总生存的独立危险因素（P<0.05）,术后辅助治疗是保护因素。 结论快速康复外科下解剖性肝切除术中宽切缘对原发性肝癌合并MVI患者术后并发症的发生没有影响,增加切缘宽度能够提高患者术后无复发生存率,但不改善总生存率。     

甲胎蛋白水平与肿瘤总体积比值对肝癌肝移植患者预后的影响

回顾性分析108例因肝细胞癌行肝移植术的患者资料,探究甲胎蛋白(AFP)与肿瘤总体积(TTV)的比值与肝癌肝移植患者预后的关系,寻找影响肝癌肝移植患者预后的独立危险因素。结果表明,术前血清AFP、TTV水平、AFP/TTV比值与肝癌肝移植患者预后不良密切相关(P<0.05)。伴有门静脉癌栓、TTV≥65.5 cm³、AFP/TTV>2是导致肝癌肝移植患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。由此可见,AFP/TTV的比值对肝癌肝移植患者的预后具有重要的预测价值。     

术前中性粒细胞/淋巴细胞比值对小肝癌患者并发微血管浸润的预测价值

目的:评价术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对小肝癌患者并发微血管浸润(MVI)的预测价值。方法:回顾性分析确诊的50例小肝癌并发MVI患者与随机选取同期确诊的90例小肝癌未并发MVI患者的临床资料。根据受试者工作特征(ROC)曲线确定NLR诊断MVI的临界值,采用单因素分析及非条件Logistic回归模型分析小肝癌患者并发MVI的危险因素。结果:ROC曲线分析得到NLR诊断MVI的临界值为3.27,对应的敏感度为0.480,特异度为0.767,曲线下面积(AUC)为0.613(95%CI=0.511~0.715,P=0.027)。单因素分析显示,并发MVI患者中,AFP25ng/m L、肿瘤最大直径3cm、NLR3.27的比例明显高于在未并发MVI患者中的比例(均P0.05);非条件Logistic回归模分析显示NLR、AFP、肿瘤最大直径是小肝癌患者并发MVI的独立危险因素(均P0.05)。此外,NLR≤3.27的患者AFP、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、白蛋白及肿瘤最大直径方面均优于NLR3.27患者(均P0.05)。结论:术前NLR值是影响小肝癌患者并发MVI的独立危险因素之一,可作为一种临床上简便易行的预测指标,NLR3.27者发生MVI的可能性大。     

甲胎蛋白异质体3含量对早期肝癌的预后价值

目的 探讨甲胎蛋白异质体3(lentil lectin-reactive alpha-fetoprotein-L3,AFP-L3)的含量对早期肝癌的预后价值.方法 97例早期肝癌患者根据术前AFP和AFP-13的含量分为:(1)AFP阳性、AFP-L3阴性组(29例):AFP＞20 μg/L & AFP-13＜15%;(2)AFP-L3、AFP均低含量组(16例):15%≤AFP-L3≤50% & 20 μg/L≤AFP≤200 μg/L;(3)AFP-L3、AFP均高含量组(13例):AFP-L3＞50% & AFP＞200 μg/L;(4)AFP-L3高含量、AFP低含量组(24例):AFP-13＞50%& 20 μg/L≤AFP≤200 μg/L;(5)AFP-L3低含量、AFP高含量组(15例):15%≤AFP-L3≤50% & AFP＞200 μg/L.对各组患者的肿瘤分化程度、术后1、2、3年生存率和无瘤生存率进行分析.结果 AFP-13阴性患者的肿瘤分化程度、术后3年生存率和无瘤牛存率明显优于AFP-L3阳性患者(χ2=21.051,10.043,4.450,6.977,25.566,P＜0.05).AFP-L3高含量组患者的肿瘤分化程度、术后1、2、3年生存率和无瘤生存率明显低于低含量组(χ2=7.938,3.488,9.085,P＜0.05).结论 AFP-L3含量的增高提示肿瘤恶性程度高,预后不良,尤其是AFP水平低时.手术前后检测AFP-L3含量对于患者预后的评价具有指导意义.     

血清HBeAg状态对肝细胞癌患者术后生存的影响

目的研究肝癌患者血清HBeAg状态对肝癌切除术后复发及生存的影响。方法收集1999~2005年在我科行根治性切除的223例肿瘤直径≤3cm的肝癌患者的资料。根据患者术前血清HBeAg状态,分为HBeAg阳性组(n=73)和HBeAg阴性组(n=150),比较2组患者无瘤生存率(DFS)和总体生存率(OS),并分析影响DFS和OS的危险因素。结果HBeAg阳性和HBeAg阴性患者的1、3、5年的OS分别为91.5%、76.8%、60.1%和95.2%、85.3%、73.2%(P=0.053);1、3、5年DFS分别为73.3%、53.7%、40.3%和86.6%、65.5%、54.5%(P=0.002)。与HBeAg阴性组比较,HBeAg阳性组患者年龄较轻(P=0.004),肝硬变较重(P=0.008),而在肿瘤因素及手术相关因素方面2组间的差异无统计学意义(P>0.05)。对DFS和OS的多因素分析显示,年龄>50岁、HBeAg阳性和大结节肝硬变是影响OS的独立危险因素,而HBeAg阳性和多发肿瘤是影响DFS的独立危险因素。结论小肝癌患者术后HBeAg阳性患者较HBeAg阴性者更易早期复发,而且总体生存较差。     

儿童活体肝移植受者术后新发乙型肝炎病毒感染的临床研究

目的探讨儿童活体肝移植术后新发乙型肝炎病毒(HBV)感染的临床特点及其防治策略。方法 2010年7月至2014年7月,在首都医科大学附属北京友谊医院移植中心和天津一中心医院器官移植中心接受活体肝移植术的106例儿童受者纳入本研究,所有手术由同一外科团队完成。根据供者术前HBV血清学标志物的结果,将儿童受者分为供肝乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性组(45例)和供肝抗-HBc阴性组(61例)。了解两组儿童受者的新发HBV感染情况,分析供肝抗-HBc阳性组儿童受者新发HBV感染的危险因素,了解新发HBV感染患儿的特征。结果供肝抗-HBc阳性组和阴性组新发HBV感染发生率分别为18%(8/45)和2%(1/61)。受者术前抗-HBs阴性、术后无抗病毒治疗是抗-HBc阳性供肝受者新发HBV感染的危险因素(均为P0.05)。发病距移植手术的中位数时间12个月(8~48个月)。9例儿童受者中,接受拉米夫定治疗7例,未予抗病毒治疗2例,均全部存活。结论应用抗-HBc阳性供肝的儿童肝移植受者,其术后存在感染HBV的风险。受者术前抗-HBs阴性、术后未给予预防性核苷类似物治疗是抗-HBc阳性供肝受者新发HBV感染的危险因素。接受供体抗-HBc阳性的肝移植儿童受体应使用核苷类似物预防新发HBV感染,移植术前亦要加强对其接种乙肝疫苗。     

肝癌白细胞抗原-G的表达及其在肝癌肝移植预后中的价值

目的探讨人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G,HLA-G)在肝细胞肝癌组织中的表达及其在肝癌肝移植患者预后中的价值。方法回顾性分析2004年1月至2008年5月期间中山大学附属第三医院肝移植中心收治的83例肝癌肝移植患者的临床资料。应用免疫组化方法检测肝细胞肝癌组织及其癌旁组织中HLA-G的表达情况,应用Kaplan-Meier法计算累积生存率和无瘤生存率,采用log-rank检验和Cox回归模型分别进行无瘤生存率单因素和多因素分析。结果 83例肝癌肝移植患者中,35例(42.2%)肿瘤复发。全部病例1、3和5年累积生存率分别为97.2%、89.8%和43.1%,1、3和5年无瘤生存率分别为93.6%、68.9%和38.7%。肝癌组织中HLA-G表达阳性率(68.7%)明显高于癌旁组织(15.7%,P<0.01)。HLA-G的表达与肿瘤直径、病理分级和血管侵犯有关(P<0.05)。单因素分析显示,影响肝癌肝移植术后无瘤生存率的危险因素有HLA-G表达(P<0.01)、肿瘤直径(P<0.05)、肿瘤侵犯血管(P<0.01)及病理分化程度(P<0.01)。HLA-G表达阳性组移植后的无瘤生存率低于HLA-G表达阴性组(P<0.01)。Cox风险回归模型结果表明,HLA-G表达(P<0.05)、肿瘤侵犯血管(P<0.01)及病理分化程度(P<0.05)是影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素。结论肝癌组织存在HLA-G表达。HLA-G表达、肿瘤侵犯血管及病理分化程度是影响肝癌肝移植患者术后无瘤生存率的独立危险因素。对HLA-G表达阳性患者采取干预治疗及严格筛选肝癌肝移植的适应证可有效降低术后肿瘤的复发率。     

复发性肝癌再次手术方式的选择:一项基于倾向评分匹配的研究

目的本研究基于倾向评分匹配(PSM)比较挽救性肝移植(sLT)及再次肝切除(RR)的疗效,同时探讨影响复发性肝癌患者预后的危险因素。方法回顾分析2012年1月至2018年8月宁波大学附属李惠利医院124例肝癌切除术后肝内复发再手术的患者,按照再次所行手术方式的不同,分成sLT组(46例)和RR组(78例),通过1∶1倾向评分匹配(PSM),筛选出34例患者用于数据分析,比较匹配前后两组的临床基本资料、总生存期(OS)及无瘤生存期(DFS)来探讨两种手术方式的优劣以及影响患者预后的因素。结果匹配前sLT组的术前血清总胆红素、多发肿瘤的比例、术前行经导管动脉化疗栓塞术(TACE)的比例及符合米兰标准的比例均要高于RR组(P<0.05),最大肿瘤直径sLT组要小于RR组(P<0.05);手术时间、术中出血量、微血管侵犯(MVI)阳性率及术后ClavienⅢ级以上的并发症的比例均要高于RR组(P<0.05)。匹配后sLT组的手术时间、术中出血量、术后并发症ClavienⅢ以上的比例均高于RR组(P<0.05);sLT组的1、3、5年OS与RR组相比差异无统计学意义(P>0.05),sLT组的1、3、5年DFS与RR组相比较优(P<0.05);甲胎蛋白(AFP)≥100μg/L是OS的独立危险因素,手术方式、AFP≥100μg/L是DFS的独立危险因素。结论sLT组术前病情更重,手术时间、术中出血量及术后严重并发症率高于RR组;sLT组较RR组可取得更长的DFS,但对OS来说,两组之间差异无统计学意义。     

YTHDF1单核苷酸多态性在符合杭州标准肝移植受者术后肝癌复发中的预测价值

目的探讨YTHDF1单核苷酸多态性(SNP)在符合杭州标准肝移植受者术后肝癌复发中的预测价值。 方法回顾性分析2015年1月1日至2019年5月31日在浙江大学医学院附属第一医院接受肝癌肝移植并符合杭州标准的139例受者临床资料,中位年龄54岁(30～73岁),其中男性120例,女性19例。在1 000 Genmoes Project数据库中,设定人群为汉族、最小等位基因频率>5%及r²>0.8,利用Haploview软件筛选出标签单核苷酸多态性(tagSNP)。采用配对样本Wilcoxon检验比较YTHDF1在肝癌及癌旁组织中的表达差异,采用Kaplan-Meier方法绘制rs68041888 G携带型和非携带型肝癌肝移植受者术后无复发生存曲线并比较无复发生存时间,采用Cox比例风险回归模型进行肝癌肝移植术后肿瘤复发影响因素分析,采用卡方检验或Fisher确切概率法比较肿瘤复发与未复发组受者YTHDF1 tagSNP基因型分布。P<0.05为差异有统计学意义。 结果随访至2020年5月31日,139例肝癌肝移植受者平均无复发生存时间为(43.9±2.0)个月(1～56个月),其中28例肝癌复发。YTHDF1在肝癌组织中的表达水平高于癌旁组织,评分中位数分别为6分(4～9分)和3分(1～6分),差异有统计学意义(Z＝4.087,P<0.05)。28例复发组受者rs68041888位点的G/A型、G/G型和A/A型分别为8、13和7例,111例未复发组受者中则分别为42、61和8例,两组基因型分布差异有统计学意义(χ²＝0.025,P<0.05)。其余tagSNP基因型分布差异均无统计学意义(P均>0.05)。rs68041888 G非携带型(位点为A/A型)受者肝癌复发比例高于携带型(位点为G/A型、G/G型),分别为46.7%(7/15)和16.9%(21/124),差异有统计学意义(P＝0.018)。rs68041888 G携带型与非携带型受者术后1年无复发生存比例分别为87.1%(108/124)和66.7%(10/15),无复发生存时间分别为(45.6±2.1)和(27.9±5.2)个月,差异有统计学意义(χ²＝5.980,P＝0.014)。复发组术前AFP≤400 μg/L和rs68041888 G携带型受者比例分别为71.4%(20/28)、75.0%(21/28),均低于未复发组受者[91.0%(101/111)、92.8(103/111)],差异均有统计学意义(χ²＝5.955和5.621,P均<0.05) 。其余指标差异均无统计学有意义(P均>0.05)。将单因素分析中P<0.10的变量纳入Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果显示,术前AFP、肿瘤数量、组织学分级和rs68041888 G携带与否与肿瘤复发有关(RR＝5.024、2.352、2.523和3.693,P均<0.05)。 结论在符合杭州标准的肝癌肝移植受者中,rs68041888 G非携带型受者肿瘤复发风险较高。rs68041888基因型对肝移植术后肝癌复发的预测具有潜在价值。