压力负荷下血管紧张素Ⅱ对心肌基质金属蛋白酶和纤连蛋白的影响

目的探讨压力负荷下心肌组织基质金属蛋白酶家族(MMPs)MMP-2、3、9与其抑制物-1(TIMP-1)的变化,及血管紧张素受体拮抗剂对MMP-2、3、9、TIMP-1及细胞外基质纤连蛋白(fibronectin,FN)的影响。方法腹主动脉缩窄法建立大鼠超压力负荷模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦(val-sartan)组(n=8):手术组 缬沙坦(1 mg/kg.d);PD123319组(n=8):手术 PD123319(30 mg/kg.d)组;假手术组(n=8)。免疫沉淀法检测心肌组织MMP-2、3、9及TIMP-1,免疫荧光检测FN分布。结果大鼠术后14 d,缬沙坦组血浆AngⅡ浓度显著高于假手术组及PD123319组(P<0.05),缬沙坦组心肌AngⅡ浓度则低于假手术组及PD123319组(P<0.05)。手术组MMP-2、3、9蛋白表达显著高于假手术组(P<0.01),手术组TIMP-1、FN蛋白表达显著低于假手术组(P<0.01);缬沙坦组MMP-2、3、9显著低于手术组及PD123319组(P<0.05),缬沙坦组TIMP-1、FN显著高于手术组及PD123319组(P<0.05)。MMP-2、3、9、TIMP-1及FN蛋白表达在手术组与PD123319组间差异没有显著性(P>0.05)。结论超压力负荷下,心肌组织MMP-2、3、9表达量的增高,细胞外基质FN,参与心肌重构的病理过程,主要通过AT1起作用。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对梗死心脏纤连蛋白的调节

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1,AT2)拮抗剂对梗死心脏心肌基质金属蛋白酶(MMP)及细胞外基质纤连蛋白(fibronectin,FN)的影响。方法结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7天起分别用安慰剂、AT1受体拮抗剂缬沙坦(10mg.kg-1.d-1)、AT2受体拮抗剂PD123319(30mg.kg-1.d-1)。术后1、3、7天免疫沉淀法分别检测左心室游离壁(LVFW)、室间隔、右室壁心肌组织基质金属蛋白酶MMP-2、3、9及基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)及细胞外基质FN的表达,免疫荧光检测LVFW、室间隔、右心室心肌FN的分布。结果术后7天右心室心肌排列基本正常,室间隔心肌肥厚,LVFW心肌有不同程度的坏死、肥厚及纤维化。术后1、3、7天室间隔MMP-2、3、9蛋白表达呈逐渐增加的趋势,TIMP-1及FN表达逐渐减少,各时相点与基础值相比差异有统计学意义(P<0.01);术后1、3、7天LVFWMMP-2、3、9蛋白表达一直处于高水平,TIMP-1和FN蛋白表达处于低水平,各时相点与基础值比较差异有统计学意义(P<0.01)。FN在右心室心肌组织中表达较多,其次为室间隔和LVFW,MMP-2、3、9表达与FN表达结果相反。室间隔和LVFWMMP表达,手术+缬沙坦组低于手术组和手术+PD123319组(均P<0.01),手术组与手术+PD123319组比较差异无统计学意义。手术+缬沙坦组室间隔及LVFWFN表达高于手术组和手术+PD123319组(P<0.01),手术组与手术+PD123319组比较差异无统计学意义。手术组心肌梗死面积(51.0%±2.8%)高于手术+缬沙坦组(40.4%±2.1%,P<0.05),手术组与手术+PD123319组(49.5%±2.1%)比较,差异无统计学意义。结论血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗剂通过增加MMP-2、3、9的表达而降解心肌细胞外基质FN参与心肌重构的病理过程,进一步恶化心功能。     

缬沙坦对压力负荷心肌肥大钙调神经磷酸酶(CaN)通路的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体(AngⅡ,AT1及AT2)拮抗剂对致心肌肥厚的钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路的影响.方法腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦组(n=8)手术组+缬沙坦(1 mg/kg·d);PD123319(AT2R受体拮抗剂)组(n=8)手术组+PD123319(30 mg/kg·d);假手术组(n=8).放射免疫法检测血浆、心肌AngⅡ浓度,免疫沉淀法检测心肌钙蛋白酶(u-calpain,m-calpain)及CaN蛋白表达及其磷酸化.结果缬沙坦组血浆AngⅡ浓度显著高于假手术组及PD123319组(P＜0.05),缬沙坦组心肌AngⅡ浓度则低于假手术照组及PD123319组(P＜0.05).手术组u-calpain蛋白表达显著高于假手术组(P＜0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P＜0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P＞0.05).手术组CaN磷酸化显著高于假手术组(P＜0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P＜0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P＞0.05).结论u-calpain参与激活高压力负荷下心肌组织CaN通路,u-calpain的上调通过AT1起作用,AT1受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制了m-calpain有关.     

缬沙坦对压力负荷心肌肥大钙调神经磷酸酶（CaN）通路的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体(AngⅡ,AT1及AT2)拮抗剂对致心肌肥厚的钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路的影响。方法腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦组(n=8):手术组+缬沙坦(1mg/kg·d);PD123319(AT2R受体拮抗剂)组(n=8):手术组+PD123319(30mg/kg·d);假手术组(n=8)。放射免疫法检测血浆、心肌AngⅡ浓度,免疫沉淀法检测心肌钙蛋白酶(ucalpain,mcalpain)及CaN蛋白表达及其磷酸化。结果缬沙坦组血浆AngⅡ浓度显著高于假手术组及PD123319组(P<0.05),缬沙坦组心肌AngⅡ浓度则低于假手术照组及PD123319组(P<0.05)。手术组ucalpain蛋白表达显著高于假手术组(P<0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P<0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P>0.05)。手术组CaN磷酸化显著高于假手术组(P<0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P<0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P>0.05)。结论ucalpain参与激活高压力负荷下心肌组织CaN通路,ucalpain的上调通过AT1起作用,AT1受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制了m-calpain有关。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对梗死心肌肌腱蛋白分布的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体（AT1,AT2）拮抗剂对梗死心肌基质金属蛋白酶（MMPs）及细胞外基质肌腱蛋白（tenascin-c,TN-C）的调节作用。方法结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7d起分别用安慰剂、AT1受体拮抗剂缬沙坦10mg/（kg.d）、AT2受体拮抗剂PD12331930mg/（kg.d）。术后7d放免法检测左心室游离壁（LVFW）、室间隔（IS）心肌组织基质金属蛋白酶MMP-2,3,9、基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）的表达,免疫荧光检测LVFW、IS、RV心肌TN-C的分布。结果与假手术组相比,术后7d手术组、缬沙坦组及PD123319组IS和LVFW的MMP-2,3,9水平显著增加,TIMP-1水平显著减少（P<0.01）;TN-C在RV心肌组织及假手术组中不表达,在手术组和PD123319组IS和LVFW中表达增强,缬沙坦组表达较弱。结论AngⅡ参与梗死心肌组织的重构,通过AT1作用于MMPs,调节细胞外基质TN-C等,AT1受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制MMPs及TN-C有关。     

益气活血方对急性心肌缺血大鼠模型MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的观察益气活血方对急性心肌缺血大鼠模型基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶特异性抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法应用结扎冠状动脉左前降支方法建立Wistar大鼠急性心肌缺血模型,运用HE染色观察其病理改变,同时以ELISA法和SP免疫组化法检测血清TIMP-1含量及心肌组织中MMP-9的阳性表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠出现显著的心肌缺血损伤的病理形态;与模型组比较,各药物干预组均可增加心肌缺血后大鼠血清TIMP-1含量(P<0.05),中药高剂量组血清TIMP-1含量显著高于低剂量组和阳性对照组(P<0.01);与模型组比较,各药物干预组大鼠心肌组织中MMP-9表达较有明显降低(P<0.01)。结论益气活血方对大鼠缺血心肌有显著的保护作用,其作用机制可能与影响TIMP-1及MMP-9的表达有关。     

基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制物1在不同性质胸腔积液诊断和鉴别诊断中的应用

目的 探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)及MMP-9/TIMP-1比值在结核性和仲瘤性胸腔积液形成过程中的作用及在上述胸腔积液诊断和鉴别诊断中的价值.方法 采用ELISA法测定36例结核性胸膜炎、38例恶性肿瘤和14例漏出液患者胸水中MMP-9和TIMP-1的浓度.结果 ①结核性胸腔积液组胸水中MMP-9浓度、TIMP-1浓度和MMP-9/TIMP-1比值均高于恶性胸腔积液组和漏出液组(P值均＜0.05),恶性胸腔积液组上述指标均高于漏出液组(P值均＜0.05).②恶性胸水脱落细胞学检查阳性组MMP-9浓度、MMP-9/TIMP-1 均高于细胞学检查阴性组(P值均＜0.05),TIMP-1浓度低于细胞学检查阴性组(P＜0.05).③MMP-9和TIMP-1之间呈正相关(r=0.239,P=0.025);MMP-9、MMP-9/TIMP-1分别与胸水乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶、蛋白质、白细胞总数、淋巴细胞比例之间显著正相关(P值均＜0.01);MMP-9、MMP-9/TIMP-1分别与胸水葡萄糖、氯化物之间呈显著负相关(P值均＜0.01);TIMP-1与乳酸脱氢酶、腺苷脱氨酶、蛋白质、淋巴细胞比例之间呈显著正相关(P值均＜0.01).④胸水中MMP9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值在恶性胸腔积液诊断中的敏感性分别为63.2%、71.1%和65.8%,特异性分别为83.3%、63.9%和80.6%.采用胸水MMP-9和TIMP-1串联联合检测的敏感性和特异性分别为39.5%和91.7%,并联联合检测的敏感性和特异性分别为94.7%和55.6$%.结论 MMP-9和TIMP-1与结核性胸膜炎和恶性胸腔积液的形成密切相关,MMP-9/TIMP-1比例的失衡在此过程中扮演了重要角色,胸水MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比值的检测有助于结核性胸膜炎和恶性肿瘤所致胸腔积液的鉴别诊断.     

胃肠安方对胃癌基质金属蛋白酶9及基质金属蛋白酶抑制因子1/2蛋白表达的影响

[目的]观察胃肠安方对人胃癌裸鼠原位移植瘤转移的抑制作用及其对基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子(matrix metalloproteinases tissue inhibitor,TIMP)-1、TIMP-2蛋白表达的影响.[方法]建立裸小鼠胃原位癌模型,分为胃肠安方组及模型组,观察裸小鼠胃癌种植后肿瘤转移灶情况以及与肿瘤生长与转移密切相关的MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的影响.[结果]胃肠安方能够抑制胃癌生长与转移,与模型组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).胃肠安方组MMP-9蛋白阳性表达明显弱于模型组,TIMP-1及TIMP-2蛋白阳性表达明显强于模型组.[结论]胃肠安方具有抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤转移作用,其抑制胃癌转移的部分作用机制与抑制MMP-9蛋白表达及上调TIMP-1、TIMP-2蛋白表达有关.     

鼻腔鳞状细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达变化及意义

目的 观察鼻腔鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1、TIMP-2的表达变化,并探讨其意义.方法 鼻腔鳞状细胞癌患者45例(观察组),鼻窦炎或过敏性鼻息肉患者30例(对照组),采用免疫组化法检测各组MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2,分析各指标间及与鼻腔鳞状细胞癌临床病理特征的相关性.结果 观察组MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2阳性率分别为57.8％、62.2％、66.7％、73.3％,对照组分别为23.3％、13.3％、56.7％、26.7％,两组MMP-2、MMP-9、TMP-2比较P均＜0.05.MMP-2表达与鼻腔鳞状细胞癌TNM分期、淋巴结转移、分化程度有关(P均＜0.05),MMP-9、TIMP-2与鼻腔鳞状细胞癌TNM分期、分化程度有关(P均＜0.05).鼻腔鳞状细胞癌中MMP-2与TMP-2表达呈正相关(r=0.64,P＜0.05).结论 MMP-2、MMP-9及TIMP-2表达与鼻腔鳞状细胞癌的浸润、转移及预后密切相关.     

大黄素稳定小鼠动脉粥样硬化斑块的机制

目的 探讨大黄素对小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,及其稳定AS斑块的机制.方法 30只7周龄ApoE-/-小鼠,适应性喂养1 w后,随机分为空白对照组、模型组和大黄素组,每组10只.空白对照组给予普通饮食,模型组给予高脂饮食,大黄素组在高脂饮食基础上给予大黄素60 mg·kg-1·d-1灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃.实验20 w末处死全部小鼠,留取主动脉根部标本,用免疫组织化学方法检测AS斑块内MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达情况.结果 大黄素组MMP-2、MMP-9的表达较模型组显著减少(P<0.01、P<0.05),TIMP-1表达显著增高(P<0.01).结论 大黄素可通过减少斑块处MMP-2、MMP-9的表达,增高TIMP-1表达,起到稳定AS斑块的作用.     

慢性阻塞性肺疾病患者血清D-二聚体与基质金属蛋白酶-9及其抑制剂的相关性研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期治疗前后血清D-二聚体、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的变化并分析其相关性.方法 选择急性加重期COPD患者37例,对照组30例,用酶联免疫吸附试验检测其治疗前后血清中D-二聚体、MMP-9和TIMP-1的水平.结果 (1)COPD组患者治疗前后血清D-二聚体、MMP-9和TIMP-1水平均高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),尤其是TIMP-1在两组间差异更为明显(P＜0.01);COPD组治疗后D-二聚体、MMP-9及TIMP-1水平明显低于治疗前(P＜0.05).(2)COPD组治疗前后D-二聚体与MMP-9、D-二聚体与TIMP-1及MMP-9与TIMP-1均呈正相关.结论 COPD急性加重期患者血清D-二聚体、MMP-9及TIMP-1水平增高,体内可能存在高凝状态或血栓前状态,治疗后有一定程度改善;COPD患者血清D-二聚体与MMP-9呈正相关,两者可作为COPD急性加重期的反应因子.     

肿瘤坏死因子α在大鼠心肌梗死后心肌间质重塑和心力衰竭中的作用

目的:探讨心肌梗死后大鼠心肌肿瘤坏死因子α表达、基质金属蛋白酶(MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)变化与心肌胶原代谢和心功能改变之间的相互联系.方法:结扎大鼠冠状动脉前降支复制心肌梗死模型,为心肌梗死组.同时设假手术组,分别于术后4周、8周、12周行血流动力学检测,称取心脏组织湿重.对非梗死区心肌组织采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法检测肿瘤坏死因子α信使核糖核酸(mRNA)表达,Western-blot法检测中性粒细胞胶原酶(MMP-8)、明胶酶(MMP-9)及TIMP-1蛋白表达,明胶酶谱法检测明胶分解活性和天狼猩红染色偏振光下检测心肌胶原含量.结果:①心肌梗死组较同期假手术组左心室舒张末压均显著增加(P＜0.05),平均动脉压、左心室内压最大上升和下降速率则显著降低,有极显著性差异(P＜0.01);除12周组左心室相对重量外,其余时相左心室相对重量和右心室相对重量均显著增加(P＜0.05).②心肌梗死组不同时相心肌较同期假手术组肿瘤坏死因子α mRNA显著增加,呈时间依赖性;MMP-8、MMP-9蛋白表达及MMP明胶酶分解活性均较同期假手术组明显增加,而TIMP-1差异无显著性(P＞0.05);心肌胶原含量增加,与心功能呈负相关.结论:肿瘤坏死因子α基因过度表达与MMPs蛋白表达增加及其活性增强变化相一致,心肌肿瘤坏死因子α表达增加可能是心肌梗死后心肌间质重塑和心力衰竭发生发展的重要机制之一.     

心房颤动患者基质金属蛋白酶及细胞因子表达的研究

目的通过酶联免疫吸附方法对心房颤动(房颤)患者血清基质金属蛋白酶(MMPs)及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs),以及细胞因子的表达进行定量研究.方法选取85例患者,其中永久性房颤组25例,阵发性房颤组28例,窦性心律组32例.应用酶联免疫吸附方法检测患者血清中MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2及转化生长因子β、肿瘤坏死因子、血小板源性因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和胰岛素样生长因子含量.结果MMP-1在阵发性房颤组较窦性心律组升高19.80%(P＜0.05).MMP-2在永久性房颤组较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高59.18%和41.87%(P＜0.05).MMP-7、MMP-9及TIMP-1在3组间无统计学差异(P＞0.05).TIMP-2在永久性房颤组及阵发性房颤组分别较窦性心律组下降22.0%和13.01%(P＜0.05).转化生长因子β在永久性房颤组较阵发性房颤组及窦性心律组分别升高30.04%和20.83%(P＜0.05).肿瘤坏死因子α在永久性房颤组及阵发性房颤组较窦性心律组分别升高28.3%和15.65%(P＜0.05).碱性成纤维细胞生长因子在永久性房颤组及阵发性房颤组较窦性心律组分别升高4.45%和3.76%(P＜0.05).胰岛素样生长因子1在永久性房颤组较窦性心律组下降21.97%(P＜0.05).血小板源性因子及血管内皮生长因子在三组间无统计学差异(P＞0.05).结论房颤时细胞因子调节MMPs/TIMPs系统导致胶原降解与合成失衡使细胞外基质重构,这可能是房颤时心房结构重构的机制之一,与房颤的发生和维持有关.     

维药买朱尼对膝骨性关节炎患者血清及关节液中MMP-1、MMP-3及TIMP-1含量的影响

目的 通过检测关节镜清理术后服用维药买朱尼·阿扎拉克与服用安慰剂膝骨性关节炎患者血清和关节液中基质金属蛋白酶1 、3( MMP-1、MMP-3)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)表达水平的变化,分析维药买朱尼·阿扎拉克的作用机制和途径.方法 60例患者按单双号随机分成治疗组、对照组.治疗组患者关节镜清理术后1d开始口服维药买朱尼·阿扎拉克,治疗30 d,2次/d,每次10 g;对照组患者口服安慰剂治疗.用ELISA法测定2组干预前后血清与关节液MMP-1、MMP-3与TIMP-1值.结果 治疗组治疗后血清MMP-1、MMP-3含量均低于治疗前(P＜0.05);关节液中的MMP-1含量低于治疗前,TIMP-1含量高于治疗前(P＜0.05).对照组治疗后血清MMP-3含量低于治疗前(P＜0.05).治疗组较对照组治疗后血清中MMP-3含量减少(P＜0.05),血清与关节液中TIMP-1含量增加(P＜0.05).结论 维药买朱尼加关节镜治疗对比单纯性关节镜清理术可有效减少膝骨性关节炎患者血清MMP-3的生成,并增加患者血清与关节液中TIMP-1的生成.     

丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1和血脑屏障的影响

目的探讨丁苯酞(NBP)预处理对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠基质金属蛋白酶(MMP)-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1和血脑屏障的影响。方法 90只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、NBP预处理组低剂量组(NBPⅠ组)、NBP预处理组中剂量组(NBPⅡ组)、NBP预处理组高剂量组(NBPⅢ组),每组18只。采用线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血2 h再灌注24 h后以干湿重法测定脑组织含水量,收集脑血管外伊文思蓝(EB)含量来评估血脑屏障的破坏程度,q PCR法检测MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达水平。结果脑缺血再灌注后,脑组织含水量及EB含量明显增加,MMP-9和TIMP-1表达均增强,与假手术组比较有显著差异(P0.01)。NBP预处理各组脑组织含水量及EB含量较模型组明显下降,MMP-9表达显著减少,TIMP-1表达明显增加(P0.01),NBPⅡ、Ⅲ组无显著差异(P0.05)。结论 NBP预处理对CIRI大鼠可通过调节MMP-9/TIMP-1的表达,降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,发挥预防性保护作用。     

白细胞介素-10对急性心肌梗死后细胞外基质重构影响的实验研究

目的 观察白细胞介素-10(IL-10)对大鼠急性心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶(MMP)-2、9,金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1表达及胶原代谢的作用,探讨其对急性心肌梗死后心肌基质重构的影响.方法 18只大鼠随机分为假手术组、MI/AAV2转染组作为对照和MI/AAV2-IL-10转染组,每组6只.结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌梗死动物模型,同时应用基因重组2型腺相关病毒(AAV-2)携带IL-10基因转染心肌组织.RT-PCR和ELISA观察心肌IL-10 mRNA和蛋白的表达.逆转录聚合酶链反应、免疫印迹法、明胶酶谱、免疫组化检测转染后心肌组织表达MMP-2、9,TIMP-1,Ⅰ、Ⅲ型胶原水平的变化.结果 心肌梗死5 d后,MI/AAV2-IL-10组检测到IL-10 mRNA和蛋白的表达;MI/AAV2组较假手术组心肌MMP-2、9,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达明显升高;而MI/AAV2-IL-10组较MI/AAV2组梗死心肌各部位MMP-2、9表达减少,TIMP-1表达升高,其中,梗死边缘区的MMP-2表达降低14.6%(P＜0.01),MMP-9降低24.7%(P＜0.01),TIMP-1升高73.1%(P＜0.01),Ⅰ、Ⅲ型胶原表达分别下降了47.6%(P＜0.01)、23.6%(P＜0.05),Ⅰ/Ⅲ型胶原比值下降.结论 IL-10通过对MMP/TIMP的作用,改善大鼠急性心肌梗死后心肌胶原沉积和组织重构.     

H2松弛素对慢性阻塞性肺疾病大鼠支气管平滑肌增殖的抑制作用

目的探讨H2松弛素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠支气管平滑肌增殖的抑制作用。方法观察正常对照组、COPD模型组及松弛素治疗组大鼠肺组织的病理变化,比较各组大鼠支气管壁及平滑肌厚度,检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达水平及MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值。结果与正常对照组大鼠相比,COPD模型组大鼠肺支气管壁及平滑肌厚度显著增厚,且松弛素治疗组大鼠肺支气管壁厚度及平滑肌厚度与COPD模型组大鼠相比显著降低(P0.05)。COPD模型组大鼠组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1的表达水平均高于正常对照组(P0.05),且MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与正常对照组相比,呈现明显升高趋势(P0.05);而对比COPD模型组大鼠,松弛素治疗组大鼠组织中MMP-1、MMP-9、TIMP-1的表达有所降低(P0.05),且MMP-1/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比值与COPD模型组相比均降低(P0.05)。结论松弛素能抑制大鼠肺组织结构病理变化,抑制COPD气道平滑肌的增殖。     

吸烟对致敏大鼠肺组织基质金属蛋白酶9及其抑制剂1表达的影响

目的 通过观察吸烟对致敏大鼠肺组织基质相关因子基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metallopmteinase-1,TIMP-1)表达的影响,探讨吸烟在支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑中的作用.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、致敏组和吸烟致敏组,每组8只.后两组用卵白蛋白(OVA)致敏并长期(8周)吸人激发,制备哮喘模型,在激发第3周开始,吸烟致敏组大鼠置于自制熏箱内进行被动吸烟.采用免疫组织化学法检测大鼠气道上皮细胞MMP-9、TIMP-1的蛋白表达,同时测量支气管壁的厚度,并用逆转录-聚合酶链反应法检测各组肺组织的MMP-9 mRNA、TIMP-1 mRNA含量.结果 ①吸烟致敏组气道壁厚度[(23.28±2.38)μm2/μm]明显高于致敏组[(20.06±2.94)/μm2/μm]和对照组[(11.64±2.42)μm2/μm](P值均＜0.05),致敏组高于对照组(P＜0.05),②吸烟致敏组肺组织中MMP-9 mRNA表达(0.49±0.02)和气道上皮细胞MMP-9蛋白含量(32.78±2.60)均明显高于致敏组(0.41±0.04,23.05±2.11)和对照组(0.23±0.03,15.88±1.69)(P值均＜0.01),致敏组高于对照组(P值均＜0.01),③吸烟致敏组肺组织中TIMP-1mRNA表达(0.53±0.02)和气道上皮细胞TIMP-1蛋白含量(34.54±2.90)均高于致敏组(0.37±0.05,21.25±2.28)和对照组(0.235=0.04,15.78±1.97)(P值均＜0.01),致敏组高于对照组(P值均＜0.01);④肺组织MMP-9/TIMP-1 mRNA比值:吸烟致敏组(0.91±0.05)低于致敏组(1.12±0.06)和对照组(1.03±0.09)(P值均＜0.01).致敏组高于对照组(P＜0.01),⑤气道上皮细胞MMP-9/TIMP-1蛋白含量比值:吸烟致敏组(0.94±0.03)低于致敏组(1.09±0.07)和对照组(1.01±0.06)(P＜0.05,P＜0.01),致敏组高于对照组(P＜0.01).结论 吸烟可使致敏大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1过度表达,比例失调,加重气道重塑.     

益心方对血管再狭窄小鼠基质金属蛋白酶与组织型基质金属蛋白酶抑制因子表达的影响

目的 探讨再狭窄血管中基质金属蛋白酶(MMPs)与组织型基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)的表达及益心方对其的影响.方法 制备大鼠血管再狭窄模型,采用不同浓度的益心方药物浓度干预,观察颈总动脉形态学改变,免疫组化法检测颈总动脉MMPs与TIMPs的表达.结果 假手术组血管内膜和中膜处均可见少量散在分布的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的阳性染色表达颗粒,以MMP-2表达最为明显;与假手术组比较,球囊导管内皮剥脱术后,模型组血管中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达均显著增加(P<0.05或P<0.01),主要在新生内膜中表达,胞浆和基质内出现大量特异性的阳性颗粒;与模型组比较,益心方治疗低、高剂量组能明显抑制血管壁MMP-2、MMP-9的表达(P<0.05或P<0.01),其特异性的阳性颗粒与模型组相比显著减少,对TIMP-1和TIMP-2的表达也有减少的趋势.结论 益心方抑制血管再狭窄,其机制与抑制血管平滑肌细胞MMPs与TIMPs表达有关.     

组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9在老年女性压力性尿失禁患者阴道壁中的表达及意义

目的观察组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1和基质金属蛋白酶(MMP)-9在女性压力性尿失禁(SUI)患者阴道壁中的表达情况及其机制。方法随机选取25例SUI患者作为观察组,25例盆底器官脱垂症(POP)患者作为脱垂组,25例妇科良性疾病患者作为对照组。取所有受试者阴道壁结缔组织制成切片,采用免疫组织化学法对切片进行染色,采用RT-PCR法检测所有组织中TIMP-1和MMP-9 mRNA的表达情况。结果观察组和脱垂组TIMP-1、MMP-9蛋白的表达及TIMP-1、MMP-9 mRNAΔCt值差异显著(P0.05),对照组TIMP-1蛋白表达显著高于观察组和脱垂组,而MMP-9蛋白表达显著低于观察组和脱垂组(P0.05)。结论在SUI和POP患者的阴道壁组织中,MMP-9呈现高表达,TIMP-1呈现低表达,二者可能参与了SUI和POP的发病过程。