吗啡拮抗剂——纳洛酮的合成

纳洛酮为吗啡专一性拮抗剂,临床用为吗啡中毒解救药。本文报道从蒂巴因开始经八步反应合成盐酸纳洛酮的方法。在去氧甲基化反应中采用以三溴化硼为试剂的新工艺;在去氮甲基化反应中,发现了文献上未报道的副产物,通过改变加料方式和试剂配比,避免了副产物的生成。二步改革可使收率显著提高。     

一种新型免疫调节剂SYL927的合成方法研究

目的报道一种新型免疫调节剂SYL927的合成方法。方法以联苯为起始原料,经酰化、缩合、还原、傅克酰化、成酯、环合、还原、碱水解、成盐共9步反应制得SYL927;其结构经1H-NMR、13C-NMR和MS谱确证。结果与结论改进了目标物的合成方法,使之更适合工业生产要求,总收率为14.4%。同时分析了环合反应副产物生成的原因,并对副产物进行了结构鉴定。     

六氢假紫罗酮的新合成法

氯异戊烯与亚异丙基丙酮在相转移催化条件下缩合得2和3,以氢氧化钠代替 DBU 在分馏塔内使副产物3异构化为2,并对缩合的条件进行了研究,2经格氏、重排及氢化等反应得六氢假紫罗酮(1),纯度98%,总收率43.4%。     

2'''',4"-O-双(三甲基硅)红霉素A 9-O-(1-异丙氧环己基)肟甲基化反应的副产物研究

目的 改进克拉霉素合成工艺.方法 鉴定甲基化反应的副产物并研究其影响因素.结果 主要的副产物为E-2'-O-三甲基硅-6-O-甲基红霉素A 9-O-(1-异丙氧基环己基)肟(1).高温、反应时间的延长、三乙胺的加入、过量的去质子试剂均会导致副产物(1)的大量生成;而投料次序为先甲基化试剂后去质子试剂、甲基化试剂过量、THF/DMSO和toluene/DMSO混和溶剂不利于1的生成.结论 通过优化甲基化工艺条件,甲基化反应收率最高可达100.2%,其中副产物1仅含0.76%.     

洛美曲索的合成

1,1,3,3-四甲氧基丙烷经水解、溴化后与2,4.二氨基-6-羟基嘧啶反应生成吡啶并[2,3-d]嘧啶环衍牛物,经氨基保护、Heck反应、脱硅后与N-(4-碘代苯甲酰基)一L-谷氨酸二乙酯再经Heck反应、氢化和水解制得抗肿瘤药洛美曲索,总收率约15%.     

氢醌双苄醚的选择性还原反应

莫诺苯宗为一局部使用的脱色剂，临床用于治疗色素沉着过度。但合成莫诺苯宗的同时，往往生成大量的副产物氢醌双苄醚。将氢醌双苄醚用几种方法选择性氢化，还原成氢醌单苄醚，结果以５％Ｐｄ－Ｃ、环己烯法的选择性较好，收率和质量均感满意。     

磷酸胡椒嗪制备方法的研究

本文报导利用糖精(甲苯磺酰化法)的副产物对甲苯磺酰氯为原料,先制成对甲苯磺酰胺;然后在碱存在下与二氯乙烷进行缩合生成N,N′-双(对甲苯磺酰)胡椒嗪;再经浓磷酸高温水解成胡椒嗪的酸性磷酸盐;最后经碱中和即得临床上需用的磷酸胡椒嗪一水合物,对于缩合反应的反应时间、配料比例、缩合剂和中和剂的选择,溶剂的影响以及反应后处理的方法等都进行了一些考察.     

催化氢化反应及其在医药工业中应用的现状

一、催化氢化反应的意义及其应用范围催化氢化反应是化合物在催化剂(Ni,Pd,Pt,Cu,Ru,Rh等)存在下,由于后者的表面吸着活化的原子状氢,进行加速氢化或还原的反应,从而生成新的有机化合物。催化氢化一般包含两个名称—氢化和氢解。化合物在催化剂存在下与元素氢反应仅断     

N-正丁基-1-脱氧野尻霉素合成方法的改进

目的 改进N-正丁基-1-脱氧野尻霉素的合成方法。方法 本文通过酰化反应分别用丁酰氯和丁酸酐将丁酰基引入到2, 3, 4, 6-四苄基葡萄糖内酰胺的氮原子上,然后用氢化铝锂将两个羰基还原,得到N-正丁基-2, 3, 4, 6-四苄基-1-脱氧野尻霉素。结果与结论 本方法在改进部分可以将收率提高2~3倍,在氨解开环这一步,尝试用正丁基胺代替饱和氨气的甲醇溶液,并对其关环的产物以及副产物的生成机理进行了探讨。     

2′，4″-O-双（三甲基硅）红霉素A9-O-（1-异丙氧环己基）肟甲基化反应的副产物研究

目的改进克拉霉素合成工艺。方法鉴定甲基化反应的副产物并研究其影响因素。结果主要的副产物为E-2′-O-三甲基硅-6-O-甲基红霉素A9-O-（1-异丙氧基环己基）肟（1）。高温、反应时间的延长、三乙胺的加入、过量的去质子试剂均会导致副产物（1）的大量生成；而投料次序为先甲基化试剂后去质子试剂、甲基化试剂过量、THF／DMSO和toluene／DMSO混和溶剂不利于1的生成。结论通过优化甲基化工艺条件。甲基化反应收率最高可达100．2％，其中副产物1仅含0．76％。     

分光光度法测定氯霉素氢化可的松滴耳液中氢化可的松的含量

氢化可的松与氯化三苯基四氮唑在碱性条件下反应可生成红色化合物,采用分光光度法测定其含量,检测波长为485nm,结果表明氢化可的松浓度在12～30μg*ml-1范围内与吸收度之间呈良好的线性关系(r=0.9995),平均回收率为100.6%,RSD为0.7%.本法操作简便,结果准确,重现性好,可用于该复方制剂中氢化可的松的质量控制.     

N,N—二甲基对甲氧基苯乙酰胺的制备

N,N-二甲基对甲氧基苯乙酰胺(1)是制备抗抑郁药文拉法新(venlafaxine)[1]的中间体。本文以对甲氧基苯乙酸(2)为原料,经酰氯化、胺化一锅法合成1,并在合成方法上作了一些改进。文献[2]由羧酸2与氯化亚砜回流反应制备酰氯,我们发现该反应收率仅32%,并有大量低聚分子形成;参考文献[3]后,改在室温反应,降低了副产物的生成。在胺化反应中,文献[4]以二甲胺气体与对甲氧基苯乙酰氯(3)气液两相反应,操作难以控制,收率仅58%;文献[2]以二甲胺苯溶液与酰氯反应,然而二甲胺在苯中溶解度低,制备有一定困难;我们参考文献[5],以33%二甲胺水溶液控制在5～20…     

氧甲氢龙合成中伴生副产物2-(2-羟基乙氧基)-17β-羟基-2,17α-二甲基-A-失碳-5α-雄甾烷的鉴定与合成

目的为改进氧甲氢龙的合成工艺及提高产率提供实验依据。方法通过柱色谱、重结晶等方法分离纯化合成氧甲氢龙过程中发现的副产物,经IR、1H-NMR、13C-NMR、MS、元素分析、X-单晶衍射实验等分析手段确证副产物的化学结构;推测副产物的形成机制并按此机制合成该副产物。结果与结论鉴定副产物为2-（2-羟基乙氧基）-17β-羟基-2,17α-二甲基-A-失碳-5α-雄甾烷,其形成机制可能是格氏试剂形成的甲基负离子在进攻中间体（7）17位的羰基碳的同时,一部分的甲基负离子从甾体平面结构的下方进攻了2位的乙缩酮的碳原子进而生成该副产物。准确分析出副产物的化学结构及形成机制。     

青蒿素类似物的研究——Ⅵ.从青蒿素降解产物双酮合成二氢青蒿酸的研究

青蒿素降解产物双酮(1)与氢氧化钡反应生成不饱和酮酸(5)。(5)的构型已由X射线单晶衍射测定。(5)与Wittig试剂反应,得到双烯(7a)。以Raney Ni作催化剂氢化双烯(7a)生成二氢青蒿酸(9a)和它的异构体(10a)以及少量全氢化产品(11a)。用四氧化锇和N-甲基吗啉-N-氧化物处理氢化产物,分离得到(9a)的衍生物羟基内酯(12)。     

青蒿素类似物的研究——Ⅵ.从青蒿素降解产物双酮合成二氢青蒿酸的研究

青蒿素降解产物双酮(1)与氢氧化钡反应生成不饱和酮酸(5)。(5)的构型已由X射线单晶衍射测定。(5)与Wittig试剂反应,得到双烯(7a)。以Raney Ni作催化剂氢化双烯(7a)生成二氢青蒿酸(9a)和它的异构体(10a)以及少量全氢化产品(11a)。用四氧化锇和N-甲基吗啉-N-氧化物处理氢化产物,分离得到(9a)的衍生物羟基内酯(12)。     

中、英、美、欧药典对盐酸多西环素有关物质限量的比较

1 资料盐酸多西环素又称盐酸脱氧土霉素、盐酸强力霉素 ,为半合成四环素类抗生素 ,临床上作为广谱抑菌剂 ,高浓度时具有杀菌作用。本品化学名为 6 -甲基- 4- (二甲氨基 ) - 3,5 ,1 0 ,1 2 ,1 2α ,-五羟基 - 1 ,1 1-二氧代 - 1 ,4 ,4α ,5 ,5α ,6 ,1 1 ,1 2α -八氢 - 2 -并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。该药品以发酵产生的土霉素碱原料经氯化、脱水、氢化成盐 ,置换而得 ,药典中将从起始原料带入、生产过程中氢化反应不完全、反应副产物等杂质 ,如 :杂质A - 6 -表多西环素 (6 -epidoxycycline)、杂质B -甲烯土霉素 (meta cycline)、…     

一种制备二羟丙茶碱的新工艺

目的针对现有二羟丙茶碱工艺方法收率低,副产物较多,对环保产生较大压力的问题,研发了一种制备二羟丙茶碱的新工艺。方法采用有机相代替水相反应,并采用弱碱性盐类作为催化剂,生成二羟丙茶碱。结果确定了生产二羟丙茶碱的最佳反应条件为DMF/无水碳酸钾体系,茶碱:氯丙醇=1∶1.2,氯丙醇滴加30min,二羟丙茶碱收率由原工艺的66%提高到82%,减少副产物产生。结论该新工艺提高了二羟丙茶碱的收率,减少副产物残留,具有很好的工业化前景。     

马来酸氟吡汀中杂质D14461及其氟吡汀二聚物的合成研究

目的研究马来酸氟吡汀中杂质D14461及其氟吡汀二聚物的合成研究。方法以对氟苄胺和2-氨基-3-硝基-6-氯吡啶为起始原料,通过亲核取代反应得到2-氨基-3-硝基-6对氟苄氨基吡啶(ANFP),随后经氢化还原,光照聚合一锅法反应生成两个目标化合物,经制备液相分离纯化得到纯品。结果制备了马来酸氟吡汀中的杂质D14461及其氟吡汀二聚物,利用MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证了结构,质量分数分别为99.92%、99.95%,并推测了其可能的生成机制。结论杂质D14461和氟吡汀二聚物的合成和纯化为马来酸氟吡汀的杂质研究提供了理论依据。     

国产对乙酰氨基酚红光物质与国外样品的质量对比

本文论述了醋酐工艺、醋酸工艺、对氨基酚和活性炭,对对乙酰氨基酚质量的影响,由酰化反应动力学探讨了副产物的生成机理和对乙酰氨基酚带红光的来源,研究了控制产品中残留物、红光物质的测定方法,提高国产对乙酰氨基酚的内在质量标准,醋酸工艺的棕色粗品经脱红光专用炭精制后达到国外同类产品实样标准.     

抗抑郁药Rolipram

合成本品可通过下面三个相关的途径而得到。 (1)3-环戊基氧-4-甲氧基苯甲醛(Ⅰ)与丙二酸二乙酯(Ⅱ)在含有哌嗪的醋酸中回流缩合得Ⅲ,经硝基甲烷和四甲基胍(TMG)处理得Ⅳ。再在雷尼镍催化下氢化环化得Ⅴ。最后,经水解、脱羧即得本品。 (2)Ⅲ在60℃乙醇液中与KCN反应生成Ⅵ。Ⅵ在醋酸中经H_2/PtO_2还原得Ⅶ。最后经水解和环化即得产品。 (3)Ⅲ与氰化钾在乙醇中回流生成