类风湿性关节炎外周血中性粒细胞PD-L1表达及意义

目的探讨程序性死亡配体1(PD-L1)在类风湿性关节炎(RA)患者外周血中性粒细胞上的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪检测54例RA患者和52例健康对照者外周血中性粒细胞PD-L1表达水平,比较RA组和健康对照组之间以及RA活动组和RA稳定组PD-L1~+中性粒细胞百分率差异,分析其与RA实验室检查指标的相关性。结果 RA组外周血PD-L1~+中性粒细胞百分率高于健康对照组,差异有统计学意义(P=0.000 1);RA活动组PD-L1~+中性粒细胞百分率高于RA稳定组,差异有统计学意义(P=0.045 8)。RA患者PD-L1~+中性粒细胞百分率与DAS28呈正相关(r~2=0.081,P=0.037 2)。RA患者PD-L1~+中性粒细胞百分率与炎症性指标CRP和ESR呈正相关(r~2=0.12,P=0.014 9;r~2=0.14,P=0.007 2)。RA患者RF阳性组外周血PD-L1~+中性粒细胞百分率高于对应的阴性组(P=0.006 9)。RA患者PD-L1~+中性粒细胞表达的ROS水平明显高于PD-L1~-中性粒细胞(P0.000 1)。结论 RA患者外周血中性粒细胞表面PD-L1表达异常,与疾病的活动性以及抗体产生有关。     

CXCR1/CXCR2拮抗剂G31P抗中性粒细胞介导的炎症作用研究

目的 建立肺炎动物模型,使用人CXCR1/CXCR2受体拈抗剂G31P,治疗与中性粒细胞相关的炎性疾病.方法 检测G31P能否阻断人IL-8对中性粒细胞趋化以及阻断支气管上皮细胞A549释放IL-8;建立pcDNA3.0-CXCR1、2、4转染的肾细胞HEK293,检测G31P阻断IL-8对细胞株的趋化作用;建立肺炎动物模型,计数肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞数,进行肺组织病理学观察.结果 实验证实G31P可以阻断中性粒细胞趋化和IL-8介导的CXCR1、CXCR2转染的HEK293细胞株的趋化作用,抑制A549释放炎性介质;G31P治疗组中性粒细胞比例下降,病理检测有明显差异.结论 G31P可以阻断ELR+CXC趋化因子对中性粒细胞的趋化作用,阻断ELR+CXC趋化因子与中性粒细胞表面受体CXCR2的结合,阻断肺泡上皮细胞和血管内皮细胞表面的CXCR2,从而进一步阻止中性粒细胞介导的炎症反应.     

烧伤患者中性粒细胞趋化因子变化分析

目的:探讨烧伤患者外周血中性粒细胞趋化因子的变化.方法:选取2018年2月至2020年5月我院救治的烧伤患者56例为研究组,选取60例健康志愿者为对照组,使用琼脂糖趋化实验来检测两组患者中性粒细胞的趋化距离,用酶联免疫吸附测定法来检测患者趋化因子受体阳性表达情况,然后对患者的中性粒细胞趋化距离及趋化因子受体阳性表达情况进行比较.结果:研究组患者的中性粒细胞的趋化距离均明显短于对照组(p<0.05);研究组患者入院3d时中性粒细胞趋化因子受体(CXC-chemokine receptor 1,CXCR1)与(CXC-chemokine receptor 1,CXCR2)受体阳性率均明显低于对照组(p<0.05),重度烧伤组患者的入院3d时中性粒细胞趋化因子受体CXCR1与CXCR2受体阳性率明显高于轻、中度烧伤组(p<0.05).研究组患者的IL-6、IL-10及TNF-α的水平明显高于对照组.结论:烧伤患者早期外周血中性粒细胞的趋化功能存在障碍,这可能与中性粒细胞趋化因子(CXCR1与CXCR2)的阳性表达率降低的有关.     

类风湿关节炎滑液中IL-8活性测定及滑液细胞IL-8mRNA的产生

大量单核细胞(MNC)及多核粒细胞(PMN)在关节滑液(SF)中浸润是类风湿关节炎(RA)的常见特征之一。浸润的细胞通过释放消化酶类及炎性细胞因子如IL-1,TNF-α等导致其病理改变。SF 中细胞浸润的过程是一被动过程,是由关节内活化的细胞所释放的趋化因子所致。许多因子如IL-1,TNF-α对中性粒细胞均显示趋化活性。但在体外,纯化的IL-1和TNF-α对中性粒细胞均无趋化活性。又发现一种新的由IL-1诱导单核细胞产生的中性粒细胞趋化因子(MDNCF),在体外显示直接趋化活性。这一因子现命名为IL-8。许多细胞如MNC、T 细胞、纤维母细胞等在炎性细胞因子如IL-1和TNF-α的刺激下均可产生IL-8。本文作者首次检测了RA 患者SF内是否显示IL-8活性及滑液细胞内IL-8mRNA 水平。结果10例RA 病人及9例非RA     

肺结核患者CD3~+ CD56~+ NKT细胞对IL-2刺激的反应性研究

目的:观察IL-2刺激后肺结核患者CD3+CD56+NKT细胞活化的规律和增殖情况。方法:结核病患者和健康人外周血单个核细胞用IL-2刺激和培养不同时间,采用多色荧光染色和流式细胞术检测NKT细胞的CD69的表达率以及培养前后NKT细胞数量的变化。结果:肺结核患者外周血NKT细胞的比率在刺激培养前与正常人比较无明显差异;经IL-2刺激0、8、16、40和64 h后,患者组和正常组NKT细胞表面CD69的表达量均显著增加,但患者组NKT细胞的CD69表达水平高于正常组(P0.05);培养14 d后,患者组NKT细胞的数量扩增(108.69±59.22)倍,正常组NKT细胞的数量扩增(246.26±134.06)倍,明显高于患者组(P0.05)。结论:肺结核患者外周血NKT细胞在IL-2刺激后表现为高度活化和低增殖的特点。     

ManLAM对树突状细胞成熟及下游免疫的影响

目的:研究结核分枝杆菌(MTB)成分带甘露聚糖帽的脂阿拉伯甘露聚糖(mannose-capped lipoarabinomannan,ManLAM)对树突状细胞(dendriticcells,DCs)成熟及下游免疫的影响。方法:分离健康人外周血单个核细胞,用GM-CSF和IL-4诱导DCs生长,培养至第五天换液加细胞因子,第六天分三组,按实验设计加ManLAM和LPS。第七天收集细胞送流式检测DC-SIGN、HLA-DR、CD86、CD83表达水平;ELISA检测DCs培养上清液中IL-12和IL-10水平;混合淋巴细胞反应检测DCs诱导CD4+T淋巴细胞增值能力;DCs与初始CD4+CD45RA+T细胞共培养48小时后,ELISA检测培养上清液中IFN-γ水平。结果:(1)ManLAM组DCs表达CD86、CD83等成熟标志物较成熟DCs组下降,差异有统计学意义(P0.05);(2)ManLAM组DCs培养上清液中IL-10水平较成熟组升高,IL-12水平较成熟组下降,差异有统计学意义(P0.05);ManLAM组DCs刺激淋巴细胞增殖能力及刺激初始CD4+CD45RA+T细胞向Th1细胞分化能力较成熟组下调,差异有统计学意义(P0.05)。结论:ManLAM干扰DCs成熟,下调DCs诱导的淋巴细胞增殖能力和激活初始CD4+CD45RA+T细胞向Th1细胞分化能力。     

白细胞及其亚类计数揭示肺癌的代偿机制

目的探讨肺癌患者外周血中白细胞及其亚类与肺癌肿瘤标志物糖抗原125(Ca125)、细胞角蛋白19片断(Cy FRA21-1)、铁蛋白(Fer)之间的关系。方法收集134例进行肺癌标志物检查的人群血常规资料,按照Ca125、CYFRA21-1和FER质量浓度上限将患者分为高浓度组、正常组;另外再收集已经确诊为肺癌的患者外周血,健康者外周血作为对照,ELSIA检测肿瘤患者和正常人血清中IL-8和TNF-α的质量浓度;密度梯度离心分选外周血中性粒细胞和淋巴细胞,q PCR检测IL-8和TNF-α的表达。结果相对于正常组,高浓度组中白细胞总数以及中性粒细胞计数显著升高(P0.05)、淋巴细胞计数显著降低(P0.05),中性粒细胞-淋巴细胞比率显著升高(P0.05)。肺癌患者血清TNF-α水平和正常组相比无明显差异(P0.05),而肺癌患者血清IL-8水平显著高于正常组(P0.05)。肺癌患者中性粒细胞中TNF-α、IL-8 mRNA表达显著高于正常组(P0.05);而淋巴细胞中TNF-αmRNA的表达比健康者显著增加(P0.05),IL-8的表达水平和健康者比较无显著差异(P0.05)。结论白细胞计数及其亚类与肺癌肿瘤标志物Ca125、CYFRA和FER质量浓度具有相关性。中性粒细胞和淋巴细胞之间的代偿机制可为肺癌的诊断提供依据。     

类风湿性关节炎患者外周血TH17细胞测定

目的 探讨新的效应T细胞TH17在类风湿性关节炎(RA)患者外周血的分布及意义.方法 选取PHA或PMA+Ion作为刺激剂,建立流式细胞术胞内细胞因子染色的方法,应用该方法检测了35例活动期、30例稳定期RA患者及正常人外周血TH17和TH1细胞百分率.结果 PlVIA+Ion联合刺激的效果优于PHA.RA患者及正常人T细胞经PMA+Ion刺激后,CD3+CD8-T细胞IL-17表达水平较相应未刺激组显著增加(P<0.05).而不论是否加刺激剂,活动期RA患者外周血CD3+CD8-IL-17+细胞明显多于稳定期,二者均多于正常对照组(P<0.05).RA患者外周血TH1细胞呈现与T<,H>17细胞类似的分布特点.结论 活动期RA患者外周血存在TH17细胞的分布异常,T1H17细胞可作为评价RA患者细胞免疫功能状态的新指标.     

呼吸道合胞病毒感染后期OVA刺激对小鼠气道炎症及AHR的影响

目的研究呼吸道合胞病毒(RSV)感染后期过敏原刺激对小鼠气道炎症及AHR的影响。方法 6~8周龄雌性Balb/c小鼠随机分为Mock组、RSV组、OVA组及R+O组。检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及分类计数;苏木精-伊红(HE)染色观察肺部病理损伤;全身体积描述记法检测小鼠气道反应性;ELISA检测BALF中IL-4、IL-5、CXCL10、CCL5、CCL20的水平。结果 R+O组小鼠BALF中炎症细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞分类计数较其他3组均显著增高(P0.05);R+O组小鼠肺组织病理评分及AHR较其他3组亦显著增高(P0.05);BALF中各处理组IL-4、IL-5较Mock组明显增高(P0.05),但处理组之间无显著性差异;R+O组CXCL10水平较其他3组显著升高(P0.05)。结论 RSV感染后期接受OVA刺激可致CXCL10表达增加,进而促使巨噬细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞募集,加重小鼠气道炎症及AHR。     

喜炎平与头孢唑啉联合应用对小鼠中性粒细胞功能影响的研究

临床上常将喜炎平与抗生素联合应用来治疗感染性疾病,本文通过研究喜炎平与头孢唑啉联合应用对小鼠外周血中性粒细胞的趋化功能和吞噬功能的影响来探讨其作用机制。随机选择10只正常小鼠作为空白组;将金黄色葡萄球菌感染后的40只小鼠分为模型组、喜炎平组、头孢唑啉组及喜炎平+头孢唑啉组(联合用药组)。空白组与模型组经腹腔给予生理盐水,其他组经腹腔依次给予喜炎平、头孢唑啉、喜炎平+头孢唑啉。采用transwell小室法检测小鼠外周血中性粒细胞趋化功能。用流式细胞术检测小鼠外周血中性粒细胞吞噬功能。结果显示:各组小鼠外周血中性粒细胞的趋化指数的差异无统计学意义(P0.05)。空白组、喜炎平组、联合用药组小鼠外周血中性粒细胞的实际吞噬率和吞噬指数均明显高于模型组和头孢唑啉组(P0.01);空白组、喜炎平组和联合用药组间两个指标的差异均无统计学意义(P0.05),模型组和头孢唑啉组之间两个指标的差异亦无统计学意义(P0.05)。本研究结果提示,喜炎平与头孢唑啉联合应用可以通过增强中性粒细胞的吞噬功能来提高疗效。     

雷公藤甲素抗肿瘤血管新生的研究进展（英文）

雷公藤甲素(triptolide,TPL)是从中草药雷公藤中提取的一种有效活性物质,已被用来治疗多种疾病,包括系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,肾病综合征等,TPL甚至有很强的抑制肿瘤的活性。近些年的研究显示,TPL具有抗血管新生的能力,TPL不仅可以抑制肿瘤的增殖,诱导细胞的凋亡,还可以抑制肿瘤的转移,可以增加其它化疗药物的抗肿瘤活性。本综述将讨论TPL在抗肿瘤血管新生方面的研究进展,以及初步探讨其潜在的作用机制。     

Changes in activity of neutral proteases in tissues of ground squirrels in the dynamics of hibernation

Total activities of neutral proteases in the cerebral, hepatic, and myocardial tissues of ground squirrel vary during hibernation: in autumn (before hibernation) activities of the enzymes in the brain and myocardium start increasing, while in the liver they do not change. A common feature for all tissues is minimum activity of active neutral proteases in the middle of hibernation month 1 bout, while the maximum activity is recorded before awakening. Translated from Byulleten' Eksperimental'noi Biologii i Meditsiny, Vol. 146, No. 9, pp. 278–280, September, 2008     

Kinetics of decline of maternal measles virus-neutralizing antibodies in sera of infants in France in 2006

The optimal age for measles vaccination is an important health issue, since maternal antibodies may neutralize the vaccine antigen before a specific immune response develops, while delaying vaccination may increase the risk of complicated diseases in infants. However, measles vaccination impacts the duration of protection afforded by transplacental transfer of maternal antibodies: vaccination-induced maternal antibodies disappear faster than disease-induced antibodies. In order to maintain protection against measles in infants, it is important to monitor the dynamics of this phenomenon in vaccinated populations. To assess the current situation in France, a multicenter, prospective seroepidemiological study was conducted in seven French hospitals between October 2005 and January 2007. Maternal measles antibody concentrations from 348 infants 0 to 15 months old were measured using the plaque reduction neutralization assay. Geometric mean concentrations and the percentage of infants with maternal measles antibody concentrations above the protection threshold (≥120 mIU/ml) were assessed according to age. Results show that after more than 20 years of routine measles vaccination in France, maternal measles-neutralizing antibodies decrease dramatically in French infants by 6 months of age, from 1,740 mIU/ml for infants 0 to 1 month old to 223 mIU/ml for infants 5 to 6 months old, and that 90% of infants are not protected against measles after 6 months of age. Infant protection against measles could be optimized both by increasing herd immunity through an increased vaccine coverage and by lowering the age of routine vaccination from 12 to 9 months.     

MiRNA调控肿瘤细胞中P-gP表达的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类高度保守的非编码单链RNA分子,与靶基因mRNA3’端非编码区结合,抑制mRNA的翻译,促进靶基因降解。而这种调控机制与很多肿瘤细胞中P型糖蛋白（P,glycoprotein,p-gp）的表达有着密切的联系。p-gp是与耐药相关的跨膜蛋白,过表达可导致肿瘤细胞产生多药耐药（multidrugresistance,MDR）。就miRNA的生物学特性、p-gP的功能进行综述,关系。肿瘤MDR是临床化学治疗失败的主要原因,本文并重点介绍其调控肿瘤细胞中P-gP表达和MDR的