NGAL与妊娠相关疾病的研究进展

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)作为脂质运载蛋白lipocalin家族的新成员,是一种脂肪细胞因子,亦是一种炎症因子。NGAL在机体中参与不同的生理、病理过程,涉及胚胎发育、细胞分化、细胞凋亡、肿瘤的发生及发展、炎症免疫反应、糖脂代谢及胰岛素抵抗等。妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)及早产等是常见的妊娠相关疾病,其发生、发展与机体的炎症反应、糖脂代谢及胰岛素抵抗关系密切,这些疾病严重影响妊娠结局和母婴的预后情况。NGAL的生物学功能使其在妊娠期高血压疾病、GDM及早产等妊娠相关疾病中亦发挥重要作用。本文对NGAL及其与妊娠相关疾病的研究进展进行综述。     

脂肪因子与妊娠期糖尿病及糖脂代谢

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是妊娠期的主要并发症之一,随着我国二孩政策的实施、生活水平的提高、婚姻观念的转变,在肥胖、高龄和遗传易感性等高危因素的影响下,GDM的发病率呈逐年上升趋势。目前GDM的具体发病机制尚不明确,可能与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷有关。GDM孕妇体内糖代谢的紊乱会进一步导致脂质代谢的异常,从而引发不良妊娠结局。其中脂肪因子,如促代谢因子（betatrophin）、趋化素（chemerin）、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP9）和瘦素（leptin）等在GDM的相关发病机制中可能起到一定作用。综述脂肪因子在调节糖脂代谢中的作用,及其在GDM病理发生中的作用。     

NGAL与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗的关系

目的探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)与妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胰岛素抵抗的关系。方法选择2011年9月至2013年2月于我院妇产科门诊行产前检查并于我院行剖宫产的GDM患者28例,正常对照组21例。测定所有研究对象皮下脂肪组织中NGALmRNA及其蛋白,血清NGAL、空腹血糖、空腹胰岛素及TNF-α水平,计算体重指数(BMI),应用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)作为评价胰岛素敏感性的指标。正态性数据组间比较采用独立样本t检验,相关性分析采用Spearman分析,非正太数据采用秩转换的非参数检验。结果 GDM组孕妇血清NGAL、TNF-α水平以及HOMA-IR指数明显高于对照组(P0.05);GDM组孕妇皮下脂肪组织中NGAL mRNA及其蛋白水平(0.930.33,5.461.35)较对照组(0.520.28,3.381.29)明显升高(P0.001);GDM组孕妇脂肪组织中NGAL mRNA与TNF-α、HOMA-IR指数均呈明显正相关(r=0.641,0.537;P0.05);NGAL蛋白与TNF-α、HOMA-IR指数均呈明显正相关(r=0.583,0.496;P0.05)。结论 GDM孕妇皮下脂肪组织和血清NGAL水平较对照组显著升高,提示NGAL可能通过影响胰岛素抵抗,参与GDM的发生。     

妊娠期高血压疾病的早期预测研究

目的:探讨妊娠中期测定C-反应蛋白、胰岛素、胰岛素抵抗指数及动脉血压对预测妊娠期高血压疾病的价值。方法:对妊娠20～26周的孕妇抽血测定空腹血糖、胰岛素、C-反应蛋白,并监测体重指数、动脉血压,计算胰岛素抵抗指数;根据妊娠结局将孕妇分为妊娠期高血压组、子痫前期组及正常妊娠组,比较3组孕妇各观察指标的变化,并对观察指标进行相关分析。结果:妊娠期高血压组及子痫前期组的平均动脉压、胰岛素抵抗指数、C-反应蛋白水平分别明显高于正常妊娠组(P<0.05),妊娠期高血压组的体重指数明显高于正常妊娠组(P<0.05);胰岛素抵抗指数与C-反应蛋白呈正相关(P<0.01),两者均与平均动脉压呈正相关(P<0.05),体重指数与空腹胰岛素呈正相关(P<0.05)。结论:孕中期测定胰岛素抵抗指数和C-反应蛋白可预测以后妊娠期高血压疾病的发生。     

脂肪因子与妊娠期糖尿病关系的研究进展

妊娠期糖尿病是指妊娠前糖代谢正常,妊娠期才出现的糖尿病,临床并发症多,不良妊娠结局增加。妊娠期糖尿病的发生主要是由于糖脂代谢异常、胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷。脂肪组织作为机体主要的储能器官,具有强大的内分泌功能,能够合成分泌多种脂肪因子,通过各种途径参与机体的葡萄糖、脂肪代谢,与胰岛素抵抗相关,可能参与了妊娠期糖尿病的发生发展。通过对脂肪因子的探讨,对预防及治疗妊娠期糖尿病具有重要的意义。     

胰岛素抵抗与妊娠期高血压疾病发病的关系

妊娠期高血压疾病是围产期常见的并发症。胰岛素抵抗是指正常浓度胰岛素的生理效应低于正常,妊娠期发生生理性胰岛素抵抗,胰岛素抵抗加重引起一系列代谢异常并与妊娠期高血压疾病的发生相关。FFA、炎性因子、脂肪因子等可能同时参与胰岛素抵抗及妊娠期高血压疾病的发病。     

妊娠与胰岛素抵抗

妊娠期为适应生理性的变化机体呈胰岛素抵抗状态,同时胰岛素抵抗是联系代谢综合征多种疾病的中心环节.研究表明胰岛素抵抗与妊娠糖尿病、妊娠肥胖有重要相关性,同时胰岛素抵抗的高胰岛素血症对妊娠高血压发病有重要影响.在妊娠糖尿病人群当妊娠中晚期血压超过某一临界值时妊娠高血压的发生率会迅速上升.因此认识妊娠期胰岛素抵抗作用,加强对肥胖孕妇的关注,改变孕妇不良生活方式,预防妊娠期糖尿病和妊娠期高血压疾病对提高产科医疗质量至关重要.     

妊娠与代谢综合征的关系

代谢综合征(MetS)是多重代谢异常聚集的现象,主要包括肥胖、血糖调节异常、高血压和血脂异常。胰岛素抵抗(IR)可能是导致MetS的主要病理、生理机制。孕前存在MetS的孕妇于孕期发生妊娠并发症,如妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血压疾病(HDCP)的风险增加。同时,GDM与HDCP孕妇产后罹患代谢性疾病的风险也高于正常妊娠孕妇。新生儿出生体质量与其远期发生代谢性疾病,亦有一定的关系。笔者拟就妊娠与MetS的关系进行综述如下。     

早孕期外周血白细胞和C-反应蛋白与妊娠糖尿病的相关性研究

目的研究妊娠妇女早孕期(6~12周)白细胞(WBC)和C-反应蛋白(CRP)水平与妊娠期间糖耐量的关系,从而了解炎症因子对筛查妊娠糖尿病(GDM)的意义。方法早孕期监测外周血WBC和CRP水平,根据24~28周糖耐量试验(OGTT)结果将研究对象分为妊娠期糖尿病组(GDM组)、妊娠期糖耐量异常组(GIGT组)及糖耐量正常组(NGT组),研究各组胰岛素抵抗与WBC和CRP水平的相关性。结果 GIGT组、GDM组的WBC和CRP水平均高于NGT组(P<0.05);GIGT组和GDM组的WBC和CRP水平与胰岛素抵抗指数正相关(P<0.05)。结论 WBC和CRP水平与GDM的发生相关,对GDM有预测价值,检查早孕期孕妇的WBC和血清CRP水平可作为早期筛选GDM的监测指标。     

妊娠期糖尿病与妊娠期高血压疾病病理机制的相关性

妊娠期糖尿病(GDM)为妊娠期特有疾病,易造成孕产妇难产、产褥期感染、酮症酸中毒,胎儿窘迫、胎儿畸形甚至胎死宫内等不良妊娠结局。妊娠期高血压疾病(HDP)包括妊娠期高血压、子痫前期(preeclampsia)、子痫,以及慢性高血压并发子痫前期和妊娠合并慢性高血压,临床表现为高血压、蛋白尿及水肿,严重影响孕妇体内各脏器功能,是孕产妇及围生儿死亡的主要原因。HDP中子痫前期,尤其是重度子痫前期,是造成新生儿不良妊娠结局的重要原因,通常需要及时剖宫产终止妊娠。近年国内外许多研究已经证实GDM和HDP在内皮功能紊乱、血脂异常、炎症因子、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)等多方面有相关性。现就两种疾病在上述相关性方面进行综述。     

血糖控制满意的妊娠期糖尿病孕妇血清抵抗素与妊娠结局的关系

目的 探讨血糖控制满意的妊娠期糖尿病（GDM）孕妇血清抵抗素水平、胰岛素抵抗与妊娠结局的关系.方法 选取孕24～ 28周GDM孕妇98例,其中血糖控制满意的72例为血糖控制满意组,血糖控制不满意的26例为血糖控制不满意组.选取同期孕24～28周健康孕妇95例为健康对照组.分别于孕24～28周和孕37 ～ 40周测定三组孕妇空腹血清抵抗素、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）.计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.记录并观察三组孕妇的妊娠结局.结果 血糖控制满意组孕妇的早产、妊娠期高血压疾病、羊水过多、巨大儿、新生儿窒息、新生儿低血糖、剖宫产的发生率明显低于血糖控制不满意组,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;血糖控制满意组孕妇妊娠期高血压疾病、巨大儿的发生率与健康对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,而早产、羊水过多、新生儿窒息、新生儿低血糖、剖宫产的发生率与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.孕24 ～ 28周时,血糖控制满意组抵抗素、FINS、FPG、HOMA-IR明显低于血糖控制不满意组,但明显高于健康对照组,组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.孕37 ～ 40周时,血糖控制满意组FINS、HOMA-IR仍明显低于健康对照组,组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）;但血糖控制满意组抵抗素、FPG与健康对照组差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 随着血糖水平控制,GDM患者抵抗素水平下降,但高胰岛素抵抗仍持续存在.血糖控制满意并不能完全改善GDM患者的妊娠结局.     

内脂素与妊娠期代谢综合征

妊娠期代谢综合征(gestational metabolic syndrome,GMS)是妊娠期发生的体质量、糖代谢异常、脂代谢异常、基础血压升高等多重代谢异常聚集的一组症候群。其发病率呈逐年上升趋势,GMS可导致不良妊娠结局,如:妊娠期糖尿病(GDM)、子痫前期、胎儿宫内生长受限等,严重威胁母婴健康。目前对于GMS的研究主要集中在其诊断标准及危险因素,对于其发生发展的具体机制及防治策略,缺乏进一步研究。内脂素是一种主要由内脏脂肪组织表达和分泌的脂肪细胞因子,在糖脂代谢等方面发挥了一定作用,可参与胰岛素抵抗、炎症反应、细胞凋亡等过程,并与动脉粥样硬化及血管内皮细胞损伤关系密切。最近研究表明,内脂素与GMS的发病关系密切。     

支链氨基酸对多囊卵巢综合征代谢与生殖的影响

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄期女性常见的生殖内分泌疾病,患者常伴有胰岛素抵抗、肥胖、不孕及不良妊娠结局等临床表现,严重影响女性身心健康。近年研究表明,支链氨基酸（branched-chain amino acid,BCAA）在PCOS患者体内存在代谢异常,并且可能作为标志物预测PCOS相关并发症的发生风险。BCAA作为人体的必需氨基酸,通过多种途径参与胰岛素的调节、调控脂肪的生成与分化,对维持机体稳态具有重要作用,同时其水平变化可能会影响女性的生殖功能。PCOS患者循环中BCAA过高可导致糖脂代谢紊乱,促进胰岛素抵抗和肥胖的发生,也可对育龄期患者排卵及妊娠造成不利影响。综述BCAA在PCOS糖脂代谢和生殖方面的作用及研究进展,以期为PCOS代谢与生殖方面疾病的诊治提供新思路。     

妊娠期糖尿病对双胎妊娠围产结局的影响

目的探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)对双胎妊娠结局的影响,为促进GDM双胎妊娠的健康提供临床科学依据。方法收集2017年1月-2017年12月在福建省妇幼保健医院建档、住院分娩合并GDM的双胎妊娠孕产妇101例,随机抽取同期血糖正常的双胎妊娠孕产妇104例作为对照组,比较分析两组的母儿并发症。结果观察组孕产妇双胎不同一性发生率低于对照组(P<0.05)。观察组受孕方式、双胎绒毛膜性、分娩方式、早产、胎膜早破、妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders complicating pregnancy,HDCP)、前置胎盘、胎盘早剥、产后出血、新生儿窒息、新生儿高胆红素血症新生儿低血糖、新生儿畸形发生率与对照组比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论GDM孕妇经规范管理治疗后没有增加双胎妊娠不良围产结局。     

妊娠期糖尿病85例临床分析

目的：探讨妊娠期糖尿病对母婴的影响。方法：分析我院住院分娩的妊娠期糖尿病孕妇和健康孕妇各85例的妊娠结局。结果：妊娠期糖尿病孕妇妊娠期高血压疾病、羊水过多、胎儿窘迫、剖宫产、巨大儿、早产、新生儿窒息、新生儿低血糖发生率高于对照组。结论：妊娠期糖尿病严重影响母婴健康，应及时发现妊娠期糖尿病并控制血糖，减少母儿并发症。     

妊娠期糖尿病86例临床分析

目的:分析妊娠期糖尿病对母婴的影响。方法:对86例妊娠期糖尿病孕妇与86例正常孕妇妊娠结局进行分析。结果:妊娠期糖尿病组妊高征、胎儿窘迫、剖宫产、早产、巨大儿、新生儿窒息、新生儿低血糖发生率高于对照组。结论:妊娠期糖尿病严重影响母婴健康,应该及时发现此病并控制血糖,降低母婴并发症。     

妊娠糖耐量受损140例临床研究

[目的]探讨妊娠糖耐量受损(GIGT)对母儿结局的影响。[方法]对2515例孕妇进行口服50g葡萄糖筛查试验,对异常者,再空腹口服75g葡萄糖进行糖耐量试验(OGTT)以确诊妊娠期糖尿病(GDM)及妊娠糖耐量受损。并分正常组、GIGT组及GDM组进行比较母儿结局。[结果]孕期及分娩过程中的合并症,难产率及围产儿患病率中,在正常组、GIGT组、GDM组的妊娠期高血压疾病、早产、胎膜早破、羊水过多、新生儿窒息、新生儿低血糖、剖宫产、巨大儿差异有统计学意义(P﹤0.01)。而胎膜早破的并发症差异无统计学意义(P﹥0.05);在GDM组与GIGT组中,妊娠期高血压疾病、新生儿窒息、新生儿低血糖、剖宫产、巨大儿明显高于正常组(P﹤0.01﹤0.017),但早产、胎膜早破、羊水过多的并发症差异无统计学意义(P﹥0.05﹥0.017);GDM与GIGT组之间新生儿窒息的并发症明显高于GIGT组(P﹤0.001﹤0.017);但GDM与GIGT组之间的妊娠期高血压疾病、早产、胎膜早破、羊水过多、新生儿低血糖、剖宫产、巨大儿差异无统计学意义(P﹥0.05﹥0.017)。[结论]对GIGT及时治疗,可提高孕期糖代谢异常母儿的预后。     

瘦素与妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病是妊娠期间发生或首次识别的严重程度不同的糖类不耐受,临床并发症多,发病率逐年上升.妊娠期糖尿病的发生与胰岛素抵抗有关.脂肪细胞分泌的瘦素通过中枢和外周两个环节参与机体的脂肪、能量代谢,被认为与肥胖、胰岛素抵抗关系密切.胰岛素可刺激脂肪组织产生和分泌瘦素,而瘦素又可抑制胰岛素,妊娠期糖尿病患者存在高瘦素、高胰岛素、高血糖,同时出现瘦素抵抗和胰岛素抵抗,"脂肪-胰岛素内分泌轴"失调参与妊娠期糖尿病发生发展.