桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺癌中的差异表达蛋白分析

目的：：对桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺癌中的高表达差异蛋白进行分析,探索桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺癌的发病机理、为寻找特异性肿瘤标志物提供有力依据。方法：采用多肽体外标记技术(即比较蛋白质组学的方法),对桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺乳头状癌患者的癌组织和甲状腺滤泡性腺瘤以及桥本氏甲状腺炎腺体组织的蛋白提取物进行iTRAQ分析,并与正常甲状腺组织作为对照组。寻找四种组织中差异表达的蛋白质,并将差异性明显的蛋白进行数据检索,明确这些差异性明显的蛋白质的生物学特性,并进行验证。结果：通过对桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺癌组织、甲状腺腺瘤组织、桥本甲状腺炎组织、正常甲状腺组织的四组蛋白提取物的分析比较,比较所得差异蛋白质,进行重合分析,最后得出8种有较高差异的表达蛋白。分别是：K6PL HUMAN, NUCB2 HUMAN, CNBP HU-MAN,UB2V2 HUMAN,RAB8A HUMAN,APOA4 HUMAN,RPL13 HUMAN,TES HUMAN。对 iTRAQ结果进行western blotting验证,得出以上八种蛋白的验证结果,比较发现,RPL13在四种组织中表达差异最明显。结论：通过蛋白比对发现,在桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺乳头状癌的发生过程中有8种表达的蛋白有较高差异,而核糖体蛋白13( RPL13)在桥本氏甲状腺炎背景下甲状腺乳头状癌组织中表达最明显,可能为桥本氏甲状腺炎背景下并发甲状腺癌的发生、发展相关性较大的蛋白质。     

甲状腺乳头状癌与桥本甲状腺炎关系的免疫组化研究

目的探讨甲状腺癌与桥本甲状腺炎的关系。方法对27例甲状腺乳头状癌（7例合并桥本甲状腺炎）应用S—P法检测甲状腺癌细胞与HT中增生滤泡上皮中P53、C-erbB-2及PCNA的表达情况。结果癌细胞P53阳性23例（85．19％），C-erbB-2阳性21例（77．78％），PCNA高表达26例（96．3％）。HT增生滤泡上皮P53阳性5例（71．43％），C-erbB-2阳性4例（57．14％），PCNA高表达7例（100％）。结论HT中滤泡上皮增生属于异型增生，与癌细胞有一定的相关性，可视为癌前病变。     

甲状腺滤泡癌组织P-Akt与PTEN表达及其与血管生成关系

目的探讨磷酸化蛋白激酶B（P—Akt）、磷酸酯酶基因（PTEN）异常表达与甲状腺滤泡癌血管生成之间的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000两步法检测甲状腺滤泡癌、甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿标本中P—Akt、PTEN、血管内皮生长因子（VEGF）及微血管密度（MVD）的表达。结果P—Akt在甲状腺滤泡癌组织中的表达较非甲状腺滤泡癌组织显著增高（χ^2=43．45,P〈0．001）。PTEN蛋白在甲状腺滤泡癌组织中的表达显著降低。甲状腺滤泡癌组织中VEGF表达与非甲状腺滤泡癌组织比较差异有显著性（χ^2=20．00,P〈0．01）。甲状腺滤泡癌组织中P—Akt表达与VEGF表达具有相关性（P=0．04）。结论P—Akt高表达在甲状腺滤泡癌发生发展及继发转移过程中可能发挥重要作用。甲状腺滤泡癌组织中PTEN的失表达可能通过调控P—Akt促进肿瘤的侵袭与转移。VEGF在甲状腺滤泡癌的生长和转移中占重要地位,甲状腺滤泡癌中可能存在Akt／VEGF通路,Akt可能是调控VEGF表达通路中的关键因子。     

MGMT蛋白在甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT）在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学SP法检测61例甲状腺癌、21例甲状腺良性腺瘤、15例桥本氏甲状腺炎、8例结节性甲状腺肿和12例癌旁正常组织中MGMT蛋白的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果：MGMT在甲状腺癌组织中的表达与正常组织中的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。MGMT表达从正常组织（16.67%,10/12）、结节性甲状腺肿（25.00%,2/8）、桥本氏甲状腺炎（60.00%,9/15）、甲状腺腺瘤（52.38%,11/21）到甲状腺癌（60.66%,38/61）中表达水平基本呈上升趋势。在甲状腺乳头状癌与甲状腺滤泡癌的表达差异有统计学意义（P＜0.05）,表达水平随甲状腺癌恶性程度的增加而降低,分别为乳头状癌（72.22%,26/36）、滤泡癌（50.00%,8/16）。MGMT在性别、年龄及民族组中表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：MGMT高表达现象可能与甲状腺癌恶性程度有关,可成为候选的临床分子诊断指标。甲状腺癌组织的MGMT蛋白在性别、年龄和民族组表达均无差异,有望成为通用的临床检测指标。     

Skp2和p27在甲状腺良恶性病变中的表达及临床意义

目的本研究探讨Skp2和p27蛋白在结节性甲状腺肿,桥本氏甲状腺炎,结节性甲状腺肿癌变和桥本氏甲状腺炎癌变组中的表达相互关系及意义。方法采用免疫组织化学方法检测19例结节性甲状腺肿、21例桥本氏甲状腺炎、23例结节性甲状腺肿癌变和18例桥本氏甲状腺炎癌变组中Skp2和p27蛋白的表达情况。结果 （1）结节性甲状腺肿癌变组和桥本氏甲状腺炎癌变组中Skp2蛋白的过度表达（82.6%,66.7%）和p27蛋白的低表达（39.1%,61.1%）相比结节性甲状腺肿（0%,89.5%）和桥本氏甲状腺炎（4.8%,100%）组织,差异有显著意义（P〈0.01）。（2）Skp2和p27在甲状腺乳头状癌组织中阳性表达率与患者年龄、性别、癌组织大小均无关（P〉0.05）。（3）在甲状腺乳头状癌中Skp2与p27的表达均呈负相关（r=-0.421,P〈0.01）。结论 （1）Skp2和p27可能参与结节性甲状腺肿癌变和桥本氏甲状腺炎癌变过程。（2）Skp2和p27可能成为良恶性甲状腺疾病的诊断指标。（3）甲状腺乳头状癌中p27可能为Skp2的下游基因,将为甲状腺乳头状癌的治疗开辟新的途径。     

甲状腺癌中Tiam 1的表达及临床意义

目的 探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达与甲状腺癌侵袭转移的关系。方法 采用免疫组织化学S-P法检测Tiara1在89例甲状腺癌及其淋巴结转移癌的石蜡组织标本中的表达。结果淋巴结转移癌组织中Tiarn1的表达显著高于甲状腺癌原发灶中的表达（P〈0．05）；伴发转移的甲状腺癌组织比未发生转移的甲状腺癌组织的Tiara1表达明显增强（P〈0．05）；甲状腺髓样癌、未分化癌组织中Tiara1的表达显著高于乳头状癌、滤泡癌中的表达（P〈0．05）；高临床分期（Ⅲ、Ⅳ期）甲状腺癌组织中的Tiam1表达明显高于低临床分期（Ⅰ、Ⅱ期）中的表达（P〈0．05）。结论 Tiara1的表达与甲状腺癌的侵袭转移密切相关，提示Tiara1在甲状腺癌的侵袭转移中起重要作用。     

甲状腺癌ret、ras、p53基因的表达及意义

目的通过对甲状腺癌ret、ras、p53基因研究,揭示其在甲状腺癌发病中的意义,为进一步进行甲状腺癌的防治奠定基础。方法用免疫组织化学方法检测66例甲状腺癌和102例甲状腺良性病变中ret、ras、p53基因的表达并进行比较。结果ret在甲状腺乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、结节性甲状腺肿、桥本病及甲亢中均有表达,在髓样癌和滤泡状腺瘤中未检测到;ras在各型甲状腺病中均有表达,但在乳头状癌、滤泡状腺瘤及桥本病中的阳性率明显高于其他类型,差异有统计学意义（P〈0．05）;p53在各型甲状腺癌中的表达率为20％～50％,良性病变中仅在1例滤泡状腺瘤和3例结节性甲状腺肿中呈阳性。ret、p53在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变,差异有统计学意义（P=0．001）;ras在甲状腺良恶性病变中均有较高表达,差异无统计学意义（P=1．000）。结论甲状腺癌的发病与癌基因ret、ras及抑癌基因p53的突变有密切联系。ret、p53在甲状腺癌中的表达显著高于甲状腺良性病变;ras在甲状腺良恶性病变中均有较高表达,但在乳头状癌、滤泡状腺瘤及桥本病中的阳性率明显高于其他类型。因此,甲状腺癌的防治除考虑高碘因素外,也应充分注意遗传因素的影响。     

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在甲状腺癌中的表达

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子l（Tlymphoma invasion and metastasis inducing factorl，Tiam 1）表达与甲状腺癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学S—P法检测Tiam 1在甲状腺癌及其淋巴结转移癌石蜡组织标本中表达。结果淋巴结转移癌组织中Tiam 1表达显著高于甲状腺癌原发灶中的表达（P〈0．05）；伴发转移的甲状腺癌组织比未发生转移的甲状腺癌组织Tiam 1表达明显增强（P〈0，05）；甲状腺髓样癌、未分化癌组织中Tiam1表达显著高于在乳头状癌、滤泡癌中的表达（P〈0．05）；高临床分期（ⅡI、IV期）甲状腺癌组织中Tiam 1表达明显高于其在低临床分期（I、Ⅱ期）中的表达（P〈0，05）。结论Tiam 1表达与甲状腺癌侵袭转移密切相关，提示Tiam 1在甲状腺癌侵袭转移中起重要作用。     

甲状腺组织中钠/碘转运体基因表达的研究

目的：研究各种病理甲状腺组织中钠／碘转运体（NIS）基因的表达情况，探讨NIS与甲状腺疾病之间的关系。方法：甲状腺组织取自3例Graves病（GD）患者，2例桥本甲状腺炎（HT），2例甲状腺乳头状癌（TC），2例癌旁正常甲状腺组织，运用半定量逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术检测NIS mRNA的表达情况。结果：癌旁正常甲状腺组织表达NIS mRNA,GD甲状腺组织NIS基因表达量明显增多（P＜0．05）；HT组织中，1例NIS mRNA表达量减少，1例不表达；甲状腺癌组织不表达NIS基因。结论：不同病理甲状腺组织中NIS基因表达存在一定变化，NIS可能参与自身免疫性甲状腺疾病及甲状腺癌的发病机理。     

基质金属蛋白酶-9和原癌基因c-myc在甲状腺癌中的表达及其关系探讨

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和原癌基因c-myc在甲状腺癌中的表达及其关系。方法手术中获得的甲状腺癌、甲状腺腺瘤、桥本氏甲状腺炎及正常甲状腺组织的新鲜标本共39例，提取其总RNA，然后进行半定量逆转录多聚酶链反应（RT—PCR），比较MMP-9及c—myc mRNA在不同疾病组织中的表达差异。用酶联免疫吸附方法（ELISA）检测不同患者血清中的MMP-9水平。结果在甲状腺癌组织中，MMP-9及c—myc mRNA的表达均显著性高于甲状腺腺瘤、桥本氏甲状腺炎及正常甲状腺组织（P〈0．05），其他3组问的比较无统计学意义。甲状腺癌患者同时伴有血清MMP-9水平的显著性升高。结论MMP-9及c—myc mRNA的表达增高及血清MMP-9水平的升高可能与甲状腺癌的发生有关。     

自身免疫性甲状腺疾病Bcl-2和Bax蛋白的表达

目的 研究格雷夫斯病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）和HT合并甲状腺癌组织中细胞凋亡有关的自身基因bcl-2和bax的表达情况，探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法 采用二步法免疫组织化学技术检测Bcl-2及Bax在GD 65例、HT47例、HT并甲状腺癌12例和正常甲状腺组织15例的表达情况。结果 （1）Bcl-2在GD、HT和HT合并甲状腺癌的甲状腺组织中的表达程度均明显低于在正常甲状腺中的表达。在HT中的表达程度明显高于GD，在HT合并甲状腺癌中明显减弱。（2）Bax在GD、HT和HT合并甲状腺癌中的表达程度逐渐增强，组间差异有显著性，且均明显高于在正常甲状腺中的表达。（3）正常甲状腺中Bcl-2表达占绝对优势，不表达Bax;GD和HT中Bcl-2及Bax蛋白表达存在一定的平衡关系，而在HT合并甲状腺癌中Bcl-2／Bax表达明显失衡，Bax表达占绝对优势。结论 Bcl-2和Bax的表达变化可能在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中起重要作用，Bcl-2/Bax表达比例改变在病情发展中起重要作用，可能作为相关病理演变的参照指标。     

淋巴细胞性甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌18例分析

目的探讨淋巴细胞性甲状腺炎（HT）合并甲状腺乳头状癌（PTC）患者的病因、病理相关性及诊断与治疗。方法回顾性分析我科自2006年2月—2011年2月收治的18例HT合并PTC患者的临床资料。结果 18例患者术前彩超均发现甲状腺低回声团块,发现伴钙化灶7例,提示恶性者2例。术前甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）升高7例,甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）升高4例,两者均升高3例。1例行细针穿刺活检（FNA）确诊为乳头状癌。所有患者均行手术治疗。结论 HT与PTC病因、病理上呈明显的相关性,术前结合TG-Ab、TPO-Ab、超声检查、FNA综合分析有助于HT合并PTC的诊断,手术治疗是针对HT合并PTC的有效治疗方法,我们应打破传统HT内科治疗,高度警惕HT合并PTC。     

乳头状甲状腺癌患者血清和甲状腺组织中白细胞介素6 水平的检测及其意义

目的：探讨白细胞介素6（IL-6）与乳头状甲状腺癌（PTC）发病的关系,阐明IL-6在PTC发生发展中的作用及其可能机制。方法：收集5例PTC患者（病例1组）、5例桥本甲状腺炎（HT）并发PTC患者（病例2组）和5名查体正常人（正常组）的血清,采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组研究对象血清中IL-6水平。收集20例PTC （PTC组）、15例HT并发PTC患者（HT+PTC组）病变甲状腺组织和18名正常人（对照组）甲状腺组织,采用免疫组织化学（IHC）法检测各组研究对象甲状腺组织中IL-6、IL-6受体（IL-6R）、核因子κB （NF-κB）和RET/PTC蛋白表达阳性率;分析IL-6、IL-6R与RET/PTC、NF-κB表达的关联性。结果：PTC患者甲状腺组织内上皮细胞复杂乳头状增生伴细胞核毛玻璃样,并见核沟及核内包涵体;HT并发PTC患者甲状腺组织中除了PTC典型病变外,还可以看见弥漫淋巴组织浸润伴淋巴滤泡形成,增生与萎缩甲状泡上皮共存伴甲状腺上皮嗜酸性变,间质纤维化;正常甲状腺组织小叶结构存在,滤泡细胞大小一致。ELISA法检测,PTC组和HT并发PTC组患者血清IL-6水平高于正常组（P<0.05）;IHC法检测,PTC组患者甲状腺组织中IL-6、IL-6R、NF-κB和RET/PTC表达阳性率高于对照组（P<0.05）。IL-6、IL-6R与NF-κB、RET/PTC蛋白表达有关联（P<0.05）。结论：IL-6可能通过RET/PTC-NF-κB信号通路参与PTC的发生发展。     

桥本甲状腺炎组织中细胞凋亡相关蛋白表达的意义

目的　探讨细胞凋亡相关蛋白在桥本甲状腺炎（HT）发病机制及病理变化中的作用及意义。方法　采用TUNEL法检测HT及非毒性甲状腺肿（NTG）患者各17例甲状腺标本中的细胞凋亡水平,并用免疫组织化学方法检测凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax的表达及分布。结果　HT组细胞凋亡百分率(32.5%±12.3%)比NTG组(1.3%±0.7%)显著增高（P<0.01）,其甲状腺细胞Fas、FasL、Bcl-2和Bax染色阳性率(88%～94%),也显著高于对照组(35%～47%,P<0.01）。HT中凋亡细胞及Fas、FasL和Bax染色强阳性甲状腺细胞多分布于浸润淋巴滤泡附近,Bcl-2染色强阳性细胞则多分布于远离浸润淋巴滤泡的区域。浸润淋巴细胞中Fas,FasL,Bcl-2和Bax染色均较弱。结论　HT中有较高水平的细胞凋亡,凋亡相关蛋白Fas,FasL,Bcl-2和Bax在甲状腺细胞中呈特征性分布的高表达,而在浸润淋巴细胞中表达较少,这些改变与甲状腺滤泡萎缩、破坏及弥漫性淋巴细胞浸润有关。     

甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎的临床和病理特点分析

目的:总结甲状腺乳头状癌(PTC)合并桥本甲状腺炎(HT)的临床及病理特点.方法:收集43例PTC合并HT病人(观察组),并选取同期仅诊断为PTC病人45例(对照组),比较2组病人的临床及病理特点.结果:观察组病人出现甲状腺肿大以及颈部压迫症状较对照组病人明显增多(P<0.01);2组病人甲状腺肿块、颈部疼痛、声音嘶哑、吞咽困难等症状差异均无统计学意义(P>0.05);观察组女性、年龄≤44岁病人所占比例均高于对照组(P<0.05);2组病人淋巴结转移、临床分期、癌肿类型、癌灶数、预后等差异均有统计学意义(P<0.05~P<0.01).结论:与单纯PTC相比,PTC合并HT以颈部肿大或颈部压迫症状较多见,中青年及女性病人发病率高,淋巴结转移少,临床分期早,预后较好.     

VEGF、COX-2在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的探讨VEGF、COX-2在甲状腺癌肿的表达及其临床意义。方法采用免疫组化的方法,对71例甲状腺癌、53例甲状腺良性肿瘤、10例正常甲状腺组织VEGF、COX-2的表达进行检测,并将甲状腺癌的组织学分型、淋巴转移、病人年龄、性别进行对比分析。结果甲状腺癌、甲状腺良性肿瘤、正常甲状腺组织中VEGF的表达阳性率分别为77.5%,15.1%,11.1%,差异具有统计学意义(P<0.05),COX-2的表达阳性率分别为64.8%、13.2%、11.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。甲状腺癌中VEGF和COX-2的表达与组织病理分型和淋巴结转移比较的差异具有统计学意义(P<0.05);在乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌、未分化癌中VEGF的表达阳性率分别为81.8%、68.8%、55.6%、92.3%,COX-2的表达阳性率分别为81.8%、88.2%、77.7%、92.3%。而与甲状腺癌患者的年龄、性别无关(P>0.05)。甲状腺癌中VEGF的表达和COX-2的表达呈正相关。结论 VEGF和COX-2在甲状腺癌的发生、发展中均起到重要作用,并且存在一定的协同作用,两者联合检测能为甲状腺癌的恶性程度以及预后判断上提供有力证据。     

层粘连蛋白在良恶性甲状腺肿瘤组织中的表达及意义

目的 :探讨层粘连蛋白 (LN)在良恶性甲状腺肿瘤的表达及其意义。方法 :采用免疫组化方法检测 10例甲状腺正常组织和 4 6例甲状腺腺瘤、19例甲状腺癌组织中LN的表达 ,对LN表达率两两比较。结果 :LN在甲状腺瘤与甲状腺癌组织中阳性表达率差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;在甲状腺癌组织中与甲状腺正常组织中的阳性表达率差异有高度显著性 (P <0 .0 1)。LN在甲状腺癌细胞及出现于甲状腺滤泡性腺瘤组织中的乳头状腺瘤细胞胞浆中有表达。结论 :LN参与了肿瘤的发生发展与癌变 ,可作为甲状腺良恶性肿瘤的鉴别诊断指标之一。LN免疫反应物出现于肿瘤细胞胞浆很可能是良性肿瘤转化为癌的标志     

桥本氏和亚急性甲状腺炎临床诊断及外科手术治疗的探讨

目的 :总结分析桥本氏、亚急性甲状腺炎临床诊断和治疗经验及影响诊断的相关因素。方法 :回顾 1994～ 2 0 0 0年我院及内蒙古医学院附属医院收治的桥本氏甲状腺炎 (HT) 5 2例 ,亚急性甲状腺炎 (SAT)4 8例 ,对其发病、临床表现、诊断以及外科手术治疗进行分析。结果 :5 2例HT和 4 8例SAT各有 2例临床作出甲状腺炎诊断。除 2例HT和 3例SAT活检术外 ,其余病例均接受手术治疗。与病理检查对照 ,术前误诊率很高 ,HT为 96 15 % ,SAT为 95 83% (P >0 0 5 )。术后甲低功发生率HT为 2 0 % ,SAT为 17 14 %(P >0 0 5 )。HT并发甲亢 (GD) 5例 (占 12 5 % ) ,甲状腺癌 (TC) 2例 (占 5 % ) ,SAT并发GD和TC均为 0例 (0 0 1

相似文献   

38例甲状腺微小癌临床病理分析

目的:探讨甲状腺微小癌的临床病理特征。方法:对吉化集团公司总医院1989～2008年收治的经病理学检查证实的38例甲状腺微小癌临床病理资料进行回顾性分析和总结。结果:38例甲状腺微小癌中35例术前考虑良性病变而术中快速冰冻病理发现或是术后病理检查才发现(92.11%),仅3例是在术前甲状腺彩色多普勒超生检查中诊断为甲状腺癌(7.89%);38例微小癌中36例为乳头状癌(94.73%),2例为滤泡型癌(5.26%)。结论:甲状腺微小癌多并存于其他甲状腺良性疾病中,且多数为乳头状癌。对可疑病灶进行术中快速病理检查,标本多取材,细致阅片,能够提高甲状腺微小癌的检出率。