肿瘤热疗用磁流体的制备和表征

目的制备和表征肿瘤热疗用磁流体。方法在聚乙二醇6000（PEG-6000）的存在下用化学共沉淀法制备肿瘤热疗用四氧化三铁（Fe3O4）磁流体,用邻二氮菲显色法测定磁流体中铁的含量,通过电子显微镜、X衍射、红外和振动样品磁强计对制备的磁流体进行表征。测定了磁流体在交变磁场作用下的热效应,并将该磁流体用于VX2兔肿瘤的热疗。结果红外图谱和X衍射图谱证明所制备的磁流体样品为Fe3O4;电镜照片显示磁性粒子近乎圆形且分散良好;经X衍射数据计算得磁性粒子的粒径为13.3±3.8nm;样品的饱和磁化强度和剩余磁化强度分别为23.39A/m（1.556emu/g）和0.56A/m（0.02604emu/g）,矫顽力为12Oe;磁流体的特征吸收率为69±10W/g[Fe]。将该磁流体直接注射于VX2兔肝肿瘤部位后,置于交变磁场中进行热疗,测得肿瘤部位温度可达到41-46℃。结论在PEG-6000存在下所制备的Fe3O4磁流体有望用于肿瘤热疗。     

羧基化PEG修饰的磁流体的制备和表征(英文)

制备和表征肿瘤热疗用羧基化PEG修饰的Fe₃O₄磁流体。化学共沉淀方法制备四氧化三铁磁性纳米颗粒,然后用羧基化PEG修饰;用邻二氮菲显色法测定磁流体中铁的含量;沉降方法考察了制备的磁流体的稳定性;通过X射线衍射、透射电子显微镜、红外和振动样品磁强计对制备的磁流体进行表征;测定了磁流体在交变磁场作用下的热效应。羧基化PEG修饰的磁流体稳定性明显优于未修饰的;红外图谱和X衍射图谱证明所制备的磁流体样品由Fe₃O₄组成;透射电镜照片显示磁性粒子分散良好;经X衍射数据计算得磁性粒子的粒径约为5 nm;羧基化PEG修饰磁流体的饱和磁化强度和剩余磁化强度分别为47.01和3.41 emu/g。矫顽力为6.7 Oe;磁流体的特征吸收率为63.0 W/g[Fe]。羧基化PEG修饰的Fe₃O₄磁流体有望用于肿瘤热疗。     

阿托伐他汀钙泊洛沙姆188固体分散体的制备及表征

目的:制备阿托伐他汀钙泊洛沙姆188(AC-P188)固体分散体,并对其进行表征。方法:以P188和聚乙二醇6000(PEG6000)为载体材料,采用溶剂挥发法制备AC-P188固体分散体,以载药率、水中溶解度、体外累积释放度为指标,采用单因素试验筛选处方中P188、PEG6000用量;利用差示扫描量热(DSC)法、X射线衍射(XRD)仪、傅里叶红外光谱(FT-IR)仪考察所制固体分散体中的晶型变化。结果:处方为0.5 g AC,4 g P188,4 g PEG6000;所制AC-P188固体分散体的载药率为89.97%,水中溶解度为1.57 mg/ml,体外累积释放度为92.69%;表征结果显示,AC可能以分子或无定形态均匀分散于载体中,AC与载体材料之间可能以氢键形式缔合。结论:成功制得AC-P188固体分散体,为提高阿托伐他汀钙的溶出和生物利用度提供了一定的理论基础。     

茶碱脉冲栓剂的制备及体外释药性考察

目的:制备茶碱脉冲栓剂并评价其体外释药性质。方法:以处方基质中泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙二醇6000(PEG6000)、PEG400的不同用量为因素,以释药时滞及累积释药率为指标采用单因素法筛选栓剂处方组成,并考察填充不同内容物(茶碱原料、茶碱-PVP物理混合物和茶碱-PVP固体分散体)的栓剂的累积释药率。结果:较优基质处方组成为70%泊洛沙姆、6%CMC-Na、12%PEG6000、12%PEG400,其体外释药时滞为4h,90min累积释药率为85%以上;3种填充不同内容物的栓剂累积释药率分别为58.8%、65.8%、91%。结论:所制茶碱脉冲栓剂具有较好的脉冲释药作用。     

磁共振显像观察磁粒子局部植入引导的纳米顺磁流体靶向分布

目的检测永磁铁植入体内对磁流体的影响。方法在新西兰兔体内按一定方式植入磁粒子,建立一个体内磁场,并在静脉输注纳米四氧化三铁(Fe3O4)磁流体一定时间后解剖动物,用磁共振观察并检测组织内Fe3O4含量。结果取出磁粒子后磁共振检查发现植入磁粒子的部位纳米Fe3O4可以显像;用原子光谱吸收仪测定注射药后1、10 d植入磁粒子的部位Fe3O4含量都明显高于对照部位。结论磁共振检查可以定性观察纳米Fe3O4的分布。     

磁性纳米粒阿霉素微球制备的初探

目的:制备靶向抗癌药物即磁性纳米粒阿霉素白蛋白微球.方法:以阿霉素(ADR)、人血清白蛋白(HSA)和纳米Fe3O4为材料,采用乳化高温固化法制备出磁性纳米粒阿霉素白蛋白微球,并利用Hrtem对其包裹结合性能进行了观察,同时采用HPLC法对其载药量进行测试.结果:有效载药量为2.35%、表观载药量为3.55%.结论:采用乳化高温固化法能制备出磁性纳米粒阿霉素白蛋白微球.     

壳聚糖-聚丙烯酸磁性微球的制备

目的研究壳聚糖-聚丙烯酸磁性微球的制备及吸附性能。方法在Fe3O4磁流体与分散剂聚乙二醇存在下,壳聚糖与丙烯酸通过戊二醛进行接枝共聚制得表面具有两性基团(-COOH和-NH2)的磁性壳聚糖-聚丙烯酸微球,探讨了聚乙二醇、磁流体、戊二醛交联时间对其制备的影响。结果 20%聚乙二醇量为20mL,0.2g.mL-1磁流体为20mL,25%戊二醛为4mL、反应交联时间为30min。合成的磁性微球粒径约为200nm;磁性微球的饱和磁化强度约为0.5emu.g-1,磁化率可达2.8×10-4;其对胸腺五肽及鸡卵清蛋白有较好的吸附效果,饱和吸附量分别约460mg·g-1和550mg·g-1。结论制备的壳聚糖-聚丙烯酸磁性微球具有较好的吸附性能及磁化强度。     

磁性纳米四氧化三铁颗粒制备及其对ICR小鼠脏器的影响

目的 研究磁性纳米四氧化三铁颗粒(Fe O4-MNPs)的制备及比较不同浓度的Fe3O4-MNPs对ICR小鼠脏器的影响.方法 化学共沉淀法制备Fe3 O4-MNPs;透射电镜、扫描电镜观察Fe3O4-MNPs的形貌；不同剂量FeO4-MNPs(0、300、600、1200 mg/kg)给40只小鼠分4组(每组10只)一次性喂食,14d后处死小鼠收集标本,取小鼠皮肤、肝脏、脾脏、大肠,观察其组织病理学改变.结果 化学共沉淀法制备出黑色颗粒状晶体.透射电镜观察发现Fe3 O4-MNPs外形呈现大小不等的近似球形,扫描电镜观察发现Fe3O4-MNPs外形呈现大小不等的不规则状.不同剂量Fe O4-MNPs喂食的ICR小鼠皮肤、肝脏、大肠及脾脏组织病理学均无明显差异.结论 化学共沉淀法成功制备了Fe3 O4-MNPs.一定剂量范围的Fe3 O4-MNPs对正常小鼠脏器无明显的组织病理学损害.     

乳铁蛋白修饰的壳聚糖磁性纳米粒的制备、表征及海马神经细胞摄取

目的制备、表征载四氧化三铁(Fe3O4)的乳铁蛋白修饰的两亲性壳聚糖(Lf-QMC)磁性纳米粒,研究其对海马神经细胞的亲和力及磁场介导下的体内脑靶向性。方法以Lf-QMC纳米粒为基础,采用溶剂挥发法将油酸(OA)改性的磁性Fe3O4(OA-Fe3O4)包载,形成载OA-Fe3O4的Lf-QMC纳米粒,载药量为1.5%;通过傅里叶红外光谱(FTIR)、透射电镜(TEM)、动态光散射(DLS)、X射线衍射(XRD)和振动磁强计(VSM)对其进行表征;刃天青法检测载OA-Fe3O4的Lf-QMC纳米粒对HT-22海马细胞活性的影响;TEM考察该纳米粒被HT-22海马神经细胞摄取的情况;荧光分析法检测载该纳米粒的体内脑靶向性。结果成功构建了载OA-Fe3O4的Lf-QMC纳米粒,其饱和磁化强度为1.2 emu·g-1;该磁性纳米粒在2²00μg·m L-1对HT-22海马细胞无显著毒性;TEM观察显示该磁性纳米粒对HT-22海马细胞有较好的亲和性并能通过有效的途径进入细胞;在磁场的介导下,OA-Fe3O4-Lf-QMC纳米粒可以实现更好的脑靶向效果。结论载OA-Fe3O4的Lf-QMC纳米粒有望在磁场和乳铁蛋白的双重靶向作用下透过血脑屏障向神经细胞递送药物。     

正常大鼠静脉注射PEG包裹胰岛素脂质体的降血糖作用

目的以胰岛素为模型药物,评价PEG包裹胰岛素脂质体的降血糖药效学作用.方法采用逆相蒸发法制备PEG包裹的胰岛素脂质体.正常Wistar大鼠分别静脉注射给予胰岛素溶液、胰岛素脂质体及PEG包裹的胰岛素脂质体.采用葡萄糖还原酶法测定血清中的血糖浓度.以梯形法计算血糖-时间曲线上面积(AAC),采用胰岛素溶液的AAC为对照,分别计算胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体的药理相对生物利用度.结果 PEG包裹的胰岛素脂质体的包封率为18.33%,平均粒径为58.4 nm.静脉注射给予胰岛素溶液、胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体后,其血糖降低的最低百分率(Cmin%)分别为:25.26±5.75%,33.92±12.42% 和42.39±10.5%;达到最低百分率的时间(Tmin)分别为:0.7±0.3,1.2±0.4和2.3±0.7 h.胰岛素脂质体和PEG包裹的胰岛素脂质体的药理相对生物利用度分别为:98.03%和99.70%.结论 PEG包裹的胰岛素脂质体具有相对的缓释作用,降血糖作用更为明显.     

热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊

目的以热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊。方法选用不同的亲水性载体，如聚乙二醇（PEG-6000，PEG-10000）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP—k30）、泊洛沙姆188（F-68），应用热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊，比较其与物理混合物胶囊及原料药胶囊的药物溶出速率。结果与相应的物理混合物胶囊及原料药胶囊相比，用热熔挤出技术制备的速释胶囊吲哚美辛的溶出速率快，且以PEG-10000／PVP—k30／F-68／吲哚美辛质量比：1：1：1：1系统的药物溶出速率最快。结论用热熔挤出技术制备的吲哚美辛速释胶囊可提高药物的溶出度。     

用磁性纳米粒辅助微波诱变新方法改造无活性放线菌代谢功能的研究

目的探索用Fe3O4磁性纳米粒辅助微波诱变来改造无活性放线菌代谢功能的新方法并筛选获得抗肿瘤活性突变株。方法以海洋来源无活性放线菌野生株HLF-43（1000μg/ml样品对K562细胞的抑制率为3.9%）为原始菌,对其孢子悬液在Fe3O4磁性纳米粒子存在下进行微波辐照诱变,再经抗性筛选获得新霉素抗性突变株,并经对原始菌及其突变株的发酵培养与抗肿瘤活性筛选获得活性突变株。采用MTT法用K562细胞测试抗肿瘤活性。结果初步建立了改造放线菌代谢功能的Fe3O4磁性纳米粒辅助微波诱变新方法,并利用该方法由无活性原始株HLF-43筛选获得了新霉素抗性突变株共80株,其中28株发酵样品对K562细胞有抑制活性,100μg/ml浓度下的抑制率大于20%。活性突变株获取率达35%（28/80）,所获活性突变株的遗传性状也较稳定。结论与不加Fe3O4磁性纳米粒子的微波辐照结合新霉素抗性筛选实验相比,该方法更有利于筛选获得高浓度新霉素抗性突变株,同时活性突变株获得率也有大幅度提高,活性突变株的遗传性状也获改进。     

测定聚乙二醇化天花粉蛋白注射液中氰基硼氢化钠残留量的两种方法比较

目的:建立测定聚乙二醇化天花粉蛋白(PEG-TCS)注射液中氰基硼氢化钠(NaCNBH3)残留量的方法。方法:分别采用加入考马斯亮蓝蛋白分析试剂的分光光度法(595 nm波长)和酶标仪法(570 nm波长,每孔反应溶液取量120μl)进行检测。结果:分光光度法和酶标仪法的NaCNBH3检测浓度线性范围分别为0.05⁰.30、0.0490.30、0.049⁰.78 mmol/L(r=0.999 5、0.999 3),检测限分别为0.012 5、0.024 mmol/L,平均加样回收率分别为97.5%、98.3%(RSD分别为0.53%、0.68%,n=3)。结论:两种方法均可测定NaCNBH3残留量,但酶标仪法因用样量少、快速、操作简便,更适合样品中NaCNBH3残留量的测定。     

气相色谱法测定鲨肝醇片含量

目的:建立测定鲨肝醇片含量的方法。方法:采用气相色谱法。色谱柱为PEG-20M石英毛细管柱,柱温采取程序升温,载气为高纯氮气,分流比为1∶20,检测器为氢火焰离子化检测器,进样口/检测器温度为300℃,进样量为1μl;以联苯胺为内标。另与该制剂的标准测定方法滴定法比较含量测定结果。结果:鲨肝醇检测质量浓度线性范围为1.0⁵.0μg/ml(r=0.999 4);回收率为101.2%(RSD=0.92%,n=3)。两种方法测定结果基本一致。结论:建立的方法操作简便、准确度好,可用于鲨肝醇片的含量测定。     

盐酸双苯氟嗪单层芯渗透泵控释片的研制

目的:研制盐酸双苯氟嗪(DH)单层芯渗透泵控释片,并考察各因素对其体外释放度的影响。方法:以醋酸纤维素等为包衣材料制备DH单层芯渗透泵控释片,采用相似因子(f2)法考察片芯中助溶剂的种类、致孔剂聚乙二醇6000用量及包衣增重各因素对药物释放度的影响,确定最佳处方并进行验证。结果:各考察因素均为影响药物释放的主要因素(f2值均小于60),确定酒石酸3%和;丁所二制酸3(批6制5∶剂13在0)1为2助h内溶释剂药,采速用率醋基酸本纤恒维定素,呈与现聚良乙好二的醇零60级00(释1放0∶特1)征混(合r=作0为.99包6衣3)膜。组结成论,:致DH孔单剂层用芯量渗为透1泵0%控,释包片衣工增艺重稳为定,符合控释片要求。     

胰高血糖素样肽-2/聚乳酸-羟基乙酸微球的制备及其体外释药性质研究

目的:制备胰高血糖素样肽-2(GLP-2)/聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)微球,并对其体外释药特性进行研究。方法:通过L(93)4正交试验设计优选微球最佳制备工艺条件,采用复乳-溶剂挥发法制备GLP-2/PLGA微球,并对制备工艺的重现性、所制微球的性质及体外释药性能进行考察。结果:优选的GLP-2/PLGA微球的最佳制备工艺稳定、重现性好;微球形态圆整,粒度分布均匀,平均粒径为14.49μm,载药量为13.48%,包封率为36.97%,微球在6 d内释药缓慢而均匀。结论:建立的制备工艺条件稳定、可行,所制微球初步达到了预期的试验目的。