血清中微小RNA-506、微小RNA-934水平对胰腺癌患者术后生存结局的预测价值

目的 探讨血清中微小RNA-506(miR-506)、微小RNA-934(miR-934)表达水平对胰腺癌患者术后生存结局的预测价值。方法 选取接受手术治疗的115例胰腺癌患者为研究组,并根据随访结果分为生存组(n=18)和死亡组(n=97)。选取同期就诊的50例胰腺良性病变患者为对照组;选取同期体检健康的50例志愿者作为健康组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组血清中miR-506和miR-934的相对表达水平。采用多因素Logistic回归分析法分析胰腺癌患者术后生存结局的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-506、miR-934对胰腺癌患者术后生存结局的预测价值。结果 研究组患者的血清miR-506表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的血清miR-934表达水平高于对照组和健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。生存组的血清miR-506表达水平高于死亡组,血清miR-934表达水平低于死亡组,差异有统计学意义(P<0.05)。miR-506、miR-934、TNM分期、淋巴结转移是胰腺癌患...     

血清外泌体微小RNA-146a、微小RNA-92a对重症社区获得性肺炎患者发生急性呼吸窘迫综合征评估价值研究

目的 探讨血清外泌体微小RNA(miR)-146a、miR-92a对重症社区获得性肺炎(sCAP)患者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的评估价值.方法 选取自2019年1月至12月重庆市长寿区人民医院收治的72例sCAP患者为研究对象,根据合并ARDS情况将患者分为合并ARDS组(n=35)与未合并ARDS组(sCAP组,n=37).根据入院28 d内的存活情况,将合并ARDS组患者进一步分为存活亚组与死亡亚组.采用超速离心法从患者血清中提取并纯化得到外泌体,采用实时荧光定量PCR法检测血清外泌体miR-146a、miR-92a水平,记录ARDS患者28 d院内死亡情况等.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清外泌体miR-92a、miR-146a水平对于sCAP患者发生ARDS的预测价值.结果 合并ARDS组患者miR-146a、miR-92a水平均明显高于sCAP组,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).血清外泌体miR-146a、miR-92a水平预测sCAP患者发生ARDS的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.817(95％可信区间0.717～0.918)、0.801(95％可信区间0.688～0.913).入院28 d,死亡亚组患者miR-146a、miR-92a水平均高于与存活亚组,差异有统计学意义(P<0.05).血清外泌体miR-146a、miR-92a水平预测ARDS患者28 d死亡的AUC分别为0.832(95％可信区间0.680～0.984)、0.859(95％可信区间0.734～0.983).结论 血清外泌体miR-92a、miR-146a水平对预测sCAP患者ARDS发生风险和院内病死率有一定的临床价值.     

miR-181b在胃癌患者血清中的水平变化及临床意义

目的 探讨微小RNA-181b(miR-181b)在胃癌患者血清中的水平变化及临床意义.方法 选取该院2018年3月至2020年9月收治的65例胃癌患者作为胃癌组,选取28例胃癌前病变患者作为癌前病变组,另选取同期32例体检健康者作为健康组.采用实时荧光定量PCR检测血清miR-181 b水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清癌胚抗原(CEA)水平.比较胃癌组、癌前病变组和健康组血清miR-181 b、CEA水平;分析血清miR-181b、CEA水平与胃癌患者临床病理特征的关系;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清miR-181 b、CEA对胃癌的诊断价值.结果 胃癌组血清miR-181 b、CEA水平高于健康组和癌前病变组(P<0.05);癌前病变组血清miR-181b、CEA水平高于健康组(P<0.05).血清miR-181b、CEA水平与胃癌患者TNM分期、有无淋巴结转移、有无远处转移、病理分型、肿瘤最大径、分化程度有关(P<0.05).Pearson相关分析结果显示,胃癌患者血清miR-181b水平与CEA水平呈正相关(r=0.554,P<0.001).ROC曲线分析结果显示,血清miR-181b诊断胃癌的曲线下面积为0.873,灵敏度为90.6％,特异度为79.1％,均高于CEA.结论 miR-181 b在胃癌患者血清中高表达,且与胃癌的发生、发展有关,还可作为胃癌早期诊断的潜在标志物.     

循环外泌体微小RNA-10b表达及去甲基化状态在诊断结直肠癌肝转移及预测早期转化治疗反应中临床价值

目的 探讨循环外泌体微小RNA-10b(miR-10b)表达及去甲基化状态在诊断结直肠癌肝转移及预测早期转化治疗反应中的临床价值.方法 选择2019年1—12月住院的75例结直肠癌同时性肝转移患者作为肝转移组,选取75例确诊时未发生肝转移的结直肠癌患者为未转移组.采集两组患者血液样本,提取血清外泌体,分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应法和巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测外泌体miR-10b相对表达量和甲基化状态.肝转移患者完成4个疗程转化治疗,根据RECIST 1.1标准评估早期反应率.结果 肝转移组患者血清外泌体miR-10b相对表达量高于未转移组患者,miR-10b基因启动子甲基化率低于未转移组,差异有统计学意义(P<0.05).血清外泌体miR-10b相对表达量诊断肝转移的受试者工作特征曲线下面积、敏感度及特异度分别为0.787、91.50％、65.50％.治疗有效组患者血清外泌体miR-10b相对表达量低于无效组,甲基化高于无效组,差异有统计学意义(P<0.05).多因素Logistic回归分析,多发转移灶、肝叶侵犯、血清外泌体miR-10b甲基化是影响肝转移患者一线化疗反应率的独立因素(P<0.05).血清外泌体miR-10b相对表达量预测肝转移者一线化疗客观缓解率的受试者工作特征曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.950、93.50％、87.50％.结论 结直肠癌肝转移患者血清外泌体miR-10b相对表达量上调,在肝转移的诊断方面表现出潜力,且有助于早期预测肝转移患者的化疗敏感性.     

ST段抬高型急性心肌梗死患者外周血心肌特异性微小RNA-208a水平的变化

目的 观察心肌特异性微小RNA-208a(microRNA-208a,miR-208a)在ST段抬高型急性心肌梗死(STEAMI)患者血中的含量变化,探讨血miR-208a在STEAMI诊断中的作用.方法 采集30例STEAMI患者发病12h内的外周血,用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血中miR-208a相对含量,同时用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量.以30例健康者血标本作为对照.结果 STEAMI患者血cTnⅠ (μg/L)、CK-MB (μg/L)含量明显高于健康对照者(cTnⅠ:17.72±8.43比0.05±0.01,CK-MB:250.83±177.26比71.20±20.50,均P＜0.01).在PCR 60个循环内,健康对照者血均未能检出miR-208a,STEAMI患者血中可检出miR-208a(0 ～6 h为44.95±4.77,6～ 12 h为43.98±4.68);以健康对照者血miR-208a阈值循环(Ct)值60为基础进行统计,AMI患者血miR-208a相对含量至少高于健康对照者215倍以上,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血miR-208a可作为STEAMI患者早期诊断的新型敏感生物学标志.     

微小RNA-17-5p及RNA-21在卵巢癌患者血清中的表达及与术后复发的关系

目的探讨微小RNA(microRNA,miR)-17-5p及miR-21在卵巢癌患者血清中的表达及与术后复发的关系。方法选取2014年1月至2016年6月河北省沧州市中西医结合医院102例卵巢癌患者为研究对象,检测患者血清miR-17-5p及miR-21表达情况,分析不同临床特征患者血清miR-17-5p及miR-21水平差异;根据患者术后是否复发,将患者分为复发组(45例)和未复发组(57例),探讨血清miR-17-5p及miR-21表达情况与卵巢癌术后复发的关系;根据血清miR-17-5p和miR-21的表达情况,将患者分为高表达组(60例)和低表达组(42例),探讨不同miR-17-5p及miR-21表达患者复发情况。结果不同临床分期、病理类型、分化程度和是否存在淋巴结转移的卵巢癌患者血清miR-17-5p及miR-21表达,差异有显著性(P<0.05)。术后复发组患者血清miR-17-5p及miR-21表达水平显著高于未复发组(P<0.05)。血清miR-17-5p及miR-21检测预测卵巢癌患者术后复发的曲线下面积分别为0.819、0.807,预测灵敏度为66.7%、64.4%,特异度为84.2%、80.7%。血清miR-17-5p和miR-21低表达组患者术后3年内复发率明显低于高表达组(P<0.05)。结论血清miR-17-5p和miR-21表达与卵巢癌临床分期和分化程度有关,检测血清miR-17-5p和miR-21水平可以辅助评估术后复发。     

血清miR-650、miR-19b1和ACR在预测妊娠高血压综合征肾功能损害中的价值

目的 观察血清miR-650、miR-19b1和尿微量蛋白/肌酐(ACR)在预测妊娠高血压综合征(以下简称妊高征)肾功能损害中的价值.方法 选择2019年1月至2020年12月在该院诊治的妊高征患者130例为妊高征组.选择同期在该院产检的健康孕妇65例和健康体检女性45例,分别为健康妊娠组和健康对照组.根据患者肌酐清除率水平将妊高征组进一步分为肾功能异常组(96例)和肾功能正常组(34例).采用实时荧光定量PCR检测血清miR-650和miR-19b1水平.观察各组血清miR-650、miR-19b1水平和ACR的变化,分析血清miR-650、miR-19b1水平,ACR与妊高征严重程度和肾功能损害的关系,以及以上指标预测妊高征患者发生肾功能损害的效能.结果 妊高征组血清miR-650水平和ACR高于健康妊娠组和健康对照组(P<0.05),而健康妊娠组高于健康对照组(P<0.05),并且miR-650和ACR随着妊高征严重程度的升高而升高(P<0.05).肾功能异常组的血清miR-650水平和ACR明显高于肾功能正常组(P<0.05).妊高征组血清miR-19b1水平低于健康妊娠组和健康对照组(P<0.05),而健康妊娠组低于健康对照组(P<0.05),并且miR-19b1水平随着疾病严重程度升高而降低(P<0.05).肾功能异常组的血清miR-19b1水平明显低于肾功能正常组(P<0.05).妊高征患者血清miR-650(r=-0.684,P<0.05)和ACR(r=-0.752,P<0.05)与miR-19b1呈负相关,而血清miR-650水平与ACR呈正相关(r=0.717,P<0.05).血清miR-650、miR-19b1和ACR在预测妊高征患者发生肾功能损害中具有较高的效能,3项指标联合检测的灵敏度为91.2％,特异度为81.2％,曲线下面积(AUC)为0.926,明显高于miR-650(Z=2.867,P<0.05)、miR-19b1(Z=2.369,P<0.05)和ACR(Z=2.419,P<0.05).结论 血清miR-650、miR-19b1和ACR在预测妊高征肾功能损害中具有较高的效能,联合检测有助于提高灵敏度和特异度.     

子痫前期孕妇孕早期血清miR-520g表达分析

目的探讨血清微小RNA(miR)-520g在子痫前期(PE)患者孕期的变化及意义。方法分别提取30例PE患者和30名正常妊娠者早、中、晚孕期血清中的循环miR,利用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(PCR)检测血清中的miR-520g的表达量,比较两组间不同孕期miR-520g的差异。结果正常妊娠组随孕程进展血清miR-520g的表达量增加;与正常妊娠组相比,PE组孕早期miR-520g显著增加,PE组孕中、晚期的血清miR-520g表达量与正常妊娠组差异无统计学意义。结论孕早期血清miR-520g可能是PE预测的良好标志物。     

冠心病患者外周血微小RNA-210和脂蛋白相关磷脂酶A2表达及意义

目的 探讨冠心病患者外周血微小RNA-210 (miR-210)和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的表达及临床意义.方法 选取113例冠心病患者作为研究对象,入院冠状动脉造影均为阳性(血管直径狭窄≥50％).依据冠心病分型的不同分为急性心肌梗死(AMI)组42例、稳定型心绞痛(SAP)组37例和不稳定型心绞痛(UAP)组34例.另选取同期106例冠状动脉造影阴性(血管直径狭窄＜50％)的疑似冠心病患者纳入对照组.采用实时定量荧光PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测患者入院24 h内未用药治疗前的外周血miR-210、Lp-PLA2水平以及心功能相关指标[每搏输出量(SV)、心脏指数(CI)和左心室射血分数(LVEF)、冠状动脉病变程度(Gensini评分)],并进行Pearson相关性分析,应用多元Logistic回归分析探讨冠心病的主要危险因素.结果 AMI组、SAP组、UAP组患者外周血miR-210相对表达量、Lp-PLA2水平均高于对照组,心功能指标均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).Pearson相关性分析结果显示,冠心病患者外周血miR-210与Lp-PLA2呈正相关(P＜0.05);miR-210、Lp-PLA2均与SV、CI、LVEF呈负相关(P＜0.05),且均与Gensini评分呈正相关(P＜0.05).多元Logistic回归分析结果显示,miR-210和Lp-PLA2为冠心病患者的独立影响因素.结论 外周血miR-210、Lp-PLA2与冠心病的发生发展密切相关,可预测冠心病潜在发病风险,对冠心病的早期诊治和预后评估具有积极意义.     

心肌组织特异性微小RNA-1在ST段抬高型急性心肌梗死患者尿中含量的变化研究

目的 观察心肌组织特异性表达的微小RNA-1(microRNA-1,miR-1)在ST段抬高型急性心肌梗死(STEAMI)患者尿中的变化,探讨尿miR-1在STEAMI诊断中的潜在作用.方法 20例STEAMI患者在发病12h内取尿,用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-1含量,同时检测血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;以20例健康自愿者作为对照.结果 STEAMI患者血cTnⅠ(μg/L)、CK-MB(μg/L)和尿miR-1的含量[阈值循环(Ct)值,Ct值越低,表示含量越高]均明显高于健康对照组(血cTnⅠ:19.27±7.53比0.02±0.01,血CK-MB:93.82±12.30比0.86±0.63,尿miR-1:45.50±4.21比52.63±4.41,P＜0.05或P＜0.01).当STEAMI患者血CK-MB ＜300 μg/L及cTnⅠ＜50 μg/L时,尿miR-1含量与CK-MB、cTnⅠ值呈直线相关(尿miR-1的Ct值与血CK-MB:r=-0.81,P＜0.01;尿miR-1的Ct值与血cTnⅠ:r=-0.63,P＜0.05).结论 尿miR-1可作为STEAMI早期诊断的新型敏感生物学标志物.     

Developing an effective therapeutic by delivery of synthetic microRNA-520e in lung cancer treatment

MicroRNAs (miRNAs) can function as tumor suppressors and might provide an efficient strategy for annihilating cancer. Specific miRNAs can be reintroduced into tumor cells to complement the loss of tumor suppression activities. The “miRNA replacement therapy” is based on the concept that the reintroduction of miRNAs depleted in cancer cells reactivates cellular pathways that lead to therapeutic responses. Here, we report the development of miRNA delivery formulation using synthesized miR-520e. This formulation proved to be effective either locally or systematically. MiR-520e accumulation becomes evident in tumor cells and then exerts anti-proliferative function. Meanwhile, intravenous delivery of formulated miR-520e does not induce any deregulation in cytokine levels and liver enzymes. Taken together, our results shed new lights on the concept that systematic delivery of synthetic mimics for tumor suppressor miR-520e and provide potential implications for miRNA therapy in clinic.     

骨髓微环境对多发性骨髓瘤细胞microRNA-21和microRNA-30b表达的影响

目的 研究骨髓微环境对多发性骨髓瘤(MM)细胞mieroRNA(miR)-21和miR-30b的调变作用.方法培养破骨细胞,采用MACS法分选纯化CD138*骨髓瘤细胞.采用实时定量PCR的方法检测MM患者瘤细胞和细胞株以及与破骨细胞共培养的MM患者瘤细胞miR-21和miR-30b的表达量.结果 MM患者的外周血单个核细胞经破骨细胞培养基培养后10～14 d形成破骨细胞,瘤细胞与破骨细胞共培养组和未与破骨细胞共培养组相比较,细胞活力明显增高,miR-21的表达量增高了1.3～5.9倍,miR-30b表达量降低27.5%～76.9%.在正常浆细胞、MM患者瘤细胞和MM细胞株,miR-21表达水平分别为1.9±0.8、6.5±4.9和35.1±36.2,而miR-30表达分别为13.6±1.8、7.2±6.3和4.5±1.9.结论骨髓微环境可调控miR-21和miR-30b的表达,miR-21起癌基因作用,而miR-30b起抑痛基因作用.     

microRNA-21、microRNA-135b和microRNA-141在结肠癌组织中的表达及相关性

目的探析结肠癌组织中microRNA-21、microRNA-135b和microRNA-141表达水平。方法入选该院2013年5月至2014年4月结肠癌手术切除标本40例,采自结肠癌组织及近癌切端结肠癌旁健康组织,进行实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR),检测结肠癌组织及结肠癌旁健康组织中的microRNA-141、microRNA-135b、microRNA-21表达水平;依据国内外相关文献,将性别、年龄、淋巴结转移、肿瘤分期系统(TNM)、分化程度列为相关因素,评估其和结肠癌组织中microRNA-141、microRNA-135b、microRNA-21表达水平的相关性。结果结肠癌组织中microRNA-141、microRNA-135b、microRNA-21表达水平显著高于结肠癌旁健康组织,差异有统计学意义(P0.05);结肠癌组织microRNA-141、microRNA-135b、microRNA-21表达水平与结肠癌是否发生淋巴结转移、TNM分期等指标密切相关,差异有统计学意义(P0.05)。结论结肠癌组织中miRNA-141、miRNA-135b、miRNA-21表达水平过高,与结肠癌是否发生淋巴结转移、TNM分期密切相关。     

多发性骨髓瘤患者miR-21和miR-32的表达及临床应用

目的探讨microRNA-21(miR-21)和microRNA-32(miR-32)在多发性骨髓瘤(MM)骨髓单个核细胞中的表达水平及意义。方法选取2010年1月至2014年1月在我院血液科及骨科就诊的多发性骨髓瘤患者46例和正常对照的骨髓标本30例作为研究对象,患者均符合多发性骨髓瘤的诊断标准,采用实时荧光定量PCR法检测骨髓单个核细胞中miR-21和miR-32的表达水平。结果 miR-21和miR-32在MM中的表达水平明显高于正常对照组,难治组miR-21和miR-32表达水平明显高于初治组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗缓解组miR-21和mR-32的表达水平低于初治组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 miR-21和miR-32的表达可以对MM患者疾病进展和预后进行预测。     

微RNA-215基因研究进展

目前临床基因研究相对较多.微RNA (microRNA,miR)-215是一个受p53诱导表达的miRNA,其在动物体和人体内均存在.miR-215不仅存在于肿瘤组织中,甚至可以在血液、尿液、粪便中稳定存在.miR-215在多种肿瘤中表达异常,发挥着促癌和抑癌的作用.因此,miR-215可能为肿瘤的诊断、治疗、预后提供...     

胃癌患者血清 microRNA-192和 microRNA-215的表达及临床意义

目的探讨血清miR-192、miR-215作为胃癌诊断标记物的可能性。方法收集2011年9月至2012年1月四川省人民医院29例术前胃癌患者和10名健康对照者血清并提取总RNA,反转录后采用实时荧光定量PCR的方法检测miR-192、miR-215相对表达量,收集胃癌患者的详细临床病理资料,比较miR-192、miR-215在胃癌患者与健康人之间的差异,并与临床病理特征之间的关系进行分析,构建受试者工作特征曲线（ROC曲线）,通过曲线下面积（AUC）计算miR-192、miR-215检测及其联合应用诊断胃癌的敏感性和特异性。结果胃癌患者血清中miR-192、miR-215表达水平分别较正常对照组升高8.87倍（P＝0.002）和4.14倍（P＝0.037）。在不同肿瘤分期、淋巴结转移、肿瘤大小的胃癌患者之间比较,血清中miR-192、miR-215表达无统计学差异。 ROC曲线分析显示,miR-192、miR-215检测及其二者联合应用于胃癌诊断的AUC值分别为0.833（95％CI：0.793～0.993,P＜0.001）、0.724（95％ CI：0.555～0.894,P＝0.002）、0.893（95％CI：0.699～0.966,P＝0.037）,敏感性分别为75.9％、62.1％、75.9％,特异性分别为90.0％、88.3％、92.1％。结论胃癌患者血清中miR-192和miR-215表达可能与胃癌的形成或发展有关。 miR-192、miR-215检测及其联合应用,对胃癌的诊断有较高的敏感性和特异性,提示这两种血清miRNA有望作为胃癌的诊断标记物。     

microRNA-155及microRNA-146a在慢性淋巴增殖性疾病中的表达及临床意义

目的 观察microRNA-155及microRNA-146a在慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套区细胞淋巴瘤(MCL)及脾脏边缘区淋巴瘤(SMZL)患者CD19+B淋巴细胞中的表达,并分析其临床意义.方法 以53例CLL、13例MCL、9例SMZL患者和12名正常人为研究对象.取外周血(78份)或骨髓(9份).常规分离单个核细胞,并行CD19磁珠分选.提取CD19+细胞总RNA,应用TaqMan探针法检测microRNA-155及microRNA-146a的表达,结合患者临床资料进行统计学分析.结果 ①micro RNA-155在CLL患者中的表达(4.49±0.83)显著高于MCL(3.83 ±0.45)及SMZL(3.80±0.61)(P＜0.05);②SMZL患者中microRNA-146a的表达(3.81±0.59)显著高于CLL(2.58±0.90)及MCL(2.21±0.88)(P＜0.01);③CLL IgVH未突变组患者microRNA-155的表达显著高于突变组患者(P=0.012);④CLL患者不同细胞遗传学分组间microRNA-155及microRNA-146a的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ①不同慢性淋巴增殖性疾病(LPD)之间microRNA-155及microRNA-146a的表达存在差异;②提示microRNA可能与慢性LPD的发病甚至预后相关.     

MicroRNA-21的生物学功能及其与肿瘤关系的研究进展

microRNA-21( miR-21)编码基因定位于TMEM49基因编码区域内(17q23.2),通过其自身的启动区域完成转录及poly A尾的聚合,最终变成成熟的miRNA.miR-21与多种疾病相关.miR-21可作为一种肿瘤RNA,其基因簇对多种肿瘤具有促进作用,在肿瘤的发生和发展中有类似癌基因作用,参与肿瘤血...