重组人血管内皮抑素间插联合顺铂对H22小鼠腹水瘤抑制作用的研究

目的 观察重组人血管内皮抑制素（恩度）间插联合顺铂腹腔内注射治疗小鼠腹水瘤的疗效和安全性。方法 采用肝细胞癌H22腹水瘤细胞株建立小鼠腹水瘤模型。120只造模后的ICR小鼠随机分为4组：对照组（生理盐水d1～d10）、恩度组（恩度8mg／kg,d1～d5,d7～d10,生理盐水d6）、顺铂组（顺铂004mg／kg,d6,生理盐水d1～d5,d7～d10）及恩度联合顺铂组（恩度8mg／kg,d1～d5,d7～d10;顺铂0.04mg／kg,d6）,每组30只,每只小鼠腹腔注射的药物体积均为0.2ml。记录各组小鼠腹水体积、腹水中肿瘤细胞、红细胞计数以及生存期;观察各组荷瘤小鼠腹膜和腹腔脏器种植转移情况;检测各组小鼠的腹膜渗透性、血常规和肝肾功能;流式细胞仪检测各组小鼠腹腔积液中肿瘤细胞凋亡情况。结果 与对照组相比,恩度组和顺铂组和恩度联合顺铂组均能减少荷瘤小鼠腹腔积液的体积、肿瘤细胞数和红细胞数,延长荷瘤小鼠的生存时间。在上述指标中,恩度联合顺铂组与恩度组和顺铂组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。恩度联合顺铂组小鼠腹腔积液中肿瘤细胞的凋亡率显著高于恩度组和对照组（P＜0.05）,但与顺铂组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;恩度联合顺铂组小鼠的腹膜渗透性明显低于顺铂组和对照组（P＜0.05）,但恩度联合顺铂组与恩度组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。恩度联合顺铂组小鼠的体重增加及腹腔种植转移均少于其他3组。各组小鼠均未出现血常规和肝肾功能明显异常。结论 恩度间插联合顺铂腹腔内应用治疗小鼠H22腹水瘤疗效显著,安全性好。     

腹腔内连续或间断应用重组人血管内皮抑素治疗Ｈ２２腹水瘤的实验研究

目的　观察重组人血管内皮抑素（恩度）腹腔内连续或间断给药治疗小鼠Ｈ２２腹水瘤的有效性和安全性,并探索其作用机制。方法　利用小鼠Ｈ２２肝癌细胞系建立腹水瘤动物模型。将１０２只造模后的ＩＣＲ小鼠随机分为３组：恩度连续用药组（４ｍｇ／ｋｇ,１２ｈ腹腔注射１次,连续给药８天）、恩度间断用药组（１６ｍｇ／ｋｇ,２４ｈ腹腔注射１次,给药４天,休息４天）和对照组（生理盐水,２４ｈ腹腔注射１次,连续给药８天）,每组３４只。记录各组小鼠生存期、腹水体积、体重、腹膜渗透性、腹水中肿瘤细胞数和红细胞数;采用ＥＬＩＳＡ法检测各组腹水中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）和基质金属蛋白酶 ２（ＭＭＰ-２）的浓度;检测各组血常规和肝肾功能。结果　恩度连续用药组小鼠的平均生存期最长,为（１３.６０±２.２３）ｄ;腹水体积为（８.２５±１.４５）ｍｌ,腹膜渗透性为１.０４±０.３７,腹水中红细胞数为（０.２８±０.０６）×１０８／ｍｌ,３项指标均低于恩度间断用药组和对照组（Ｐ＜０.０５）;腹水中肿瘤细胞数为（１３.７±３６）×１０７／ｍｌ,低于对照组（Ｐ＜０.０５）。恩度连续用药组的ＶＥＧＦ浓度为（２３.６４±３.９６）ｐｇ／ｍｌ,ＭＭＰ-２为（８.９４±１.１６）ｎｇ／ｍｌ,显著低于恩度间断用药组和对照组（Ｐ＜０.０５）。恩度连续用药组和恩度间断用药组小鼠的血常规和肝肾功能均未发现明显异常。结论　恩度腹腔内应用治疗小鼠Ｈ２２腹水瘤疗效确切,连续用药的疗效优于间断用药,安全性较好,其机制可能与其抑制ＶＥＧＦ和ＭＭＰ-２的表达有关。     

重组人血管内皮抑制素对小鼠Lewis肺癌肿瘤抑制作用

目的：研究重组人血管内皮抑制素（rhuEndostatin）对小鼠Lewis肺癌肿瘤生长的抑制作用，寻找其量效关系及其作用机制。方法：每只小鼠剃毛背部皮下接种Lewis肺癌细胞，待肿瘤长至100 mm3左右时，随机分为低、中、高3个剂量组，每次分别注射rhuEndostatin 5 mg/（kg·d）， 15 mg/(kg·d)或30 mg/（kg·d），每天1次，连续21 d。同时设置生理盐水对照组和注射用环磷酰胺\[100 mg/（kg·d）\]治疗对照组。于第22天断颈处死小鼠，称皮下肿瘤的重量，并取脑、肺、肝、脾和肾切片做病理学检查。结果： 血管内皮抑制素治疗组的曲线下面积明显小于肿瘤对照组（P<0.01）。病理切片检查显示，治疗组肿瘤有大面积的坏死，瘤周毛细血管消失。结论：rhuEndostatin可明显抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤的生长（高剂量组可达588%）、转移和新生毛细血管的形成。     

参麦注射液联合轻基喜树碱抗肿瘤血管生成的实验研究

目的 观察小剂量经基喜树碱联合参麦注射液对小鼠H22 细胞移植瘤的生长抑制作用及对肿瘤组织中微血管密度（MVD ）和血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。方法 建立小鼠皮下肝癌H22 模型,随机分为5组：生理盐水注射液20ml/kg 阴性对照组、环磷酞胺（CTX) 20mg/kg 阳性对照组、经基喜树碱0. 2mg/kg组、参麦注射液20ml/kg组,参麦注射液20ml/kg 联合经基喜树碱0 . 2mg/kg 组,每组10 只小鼠。连续腹腔给予参麦注射液、经基喜树碱以及两药联合治疗10 天,观察用药后肿瘤生长情况,计算抑瘤率,并用免疫组化方法检测肿瘤组织中VEGF 和MVD 的表达。结果 参麦注射液、经基喜树碱具有显著抑制H22 移植瘤的作用,且两药联合具有协同作用;免疫组化结果显示治疗组H22 瘤体内MVD、VEGF 表达均明显低于对照组。结论 小剂量经基喜树碱对H22 荷瘤小鼠移植瘤具有一定的生长抑制作用,联合参麦注射液具有协同作用。同时,两药联合可明显抑制肿瘤组织VEGF、CD34 的表达,推测其血管生成抑制作用亦参与抗肿瘤。     

重组人血管内皮抑制素联合顺铂对小鼠腹水瘤抑制作用及其机制探讨

目的研究重组人血管内皮抑制素(恩度)联合顺铂治疗小鼠S180腹水瘤的有效性和安全性,并探索其相关作用机制。方法应用小鼠S180细胞株建立腹水瘤动物模型。120只造模后的ICR小鼠随机分为对照组(0.9%NaCl,d1~d10)、恩度组(恩度8mg/kg,d1~d5,d7~d10;0.9%NaCl,d6)、顺铂组(顺铂0.04 mg/kg,d6;0.9%NaCl d1~d5,d7~d10)和恩度联合顺铂组(恩度8mg/kg,d1~d5,d7~d10;顺铂0.04mg/kg,d6)。记录各组小鼠体质量、腹水体积、腹水中肿瘤细胞、红细胞数以及生存期;检测各组小鼠的腹膜渗透性和肝肾功能;流式细胞仪检测腹水肿瘤细胞的凋亡率;ELISA方法检测腹水中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP-2)的表达。结果恩度联合顺铂组小鼠的腹水体积为(2.1±1.0)mL,肿瘤细胞数为(10.6±2.5)×107 mL-1,红细胞数为(12.0±3.1)×107 mL-1,上述各指标均低于对照组、恩度组和顺铂组。联合组的中位存活期为24.1d,明显长于对照组(12.7d)、恩度组(16.8d)和顺铂组(18.9d)。顺铂组小鼠腹水中肿瘤细胞的凋亡率为(68.9±5.4)%,明显高于对照组(12.4±2.3)%和恩度组(11.0±3.8)%。恩度组小鼠的腹膜渗透性为(2.03±0.05)ng/mL,VEGF浓度为(23.7±3.0)ng/mL,MMP-2为(10.3±1.1)ng/mL,显著低于对照组和顺铂组。各组小鼠的肝肾功能未发现明显异常。结论恩度联合顺铂治疗S180腹水瘤疗效显著,安全性好;其机制可能与恩度下调VEGF和MMP-2的表达及顺铂促进肿瘤细胞的凋亡有关。     

小剂量羟基喜树碱抗鼠H22移植瘤血管生成的体内实验研究

背景与目的：有研究提示某些化疗药物在小剂量应用时具有一定的抗血管生成作用,因此本研究旨在探讨小剂量羟基喜树碱（hydroxycamptothecin, HCPT）对小鼠H22细胞移植瘤的生长抑制作用及对血管生成的抑制作用。方法：建立小鼠皮下肝癌H22模型; 以环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）为阳性对照,0.9%氯化钠溶液为阴性对照,HCPT（0.2和0.4 mg/kg）连续腹腔给药10 d,观察用药后移植肿瘤生长情况,计算抑瘤率; 免疫组织化学法检测肿瘤组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及微血管密度（microvessel density, MVD）。结果：HCPT抑瘤作用明显,0.2和0.4 mg/kg治疗组的抑瘤率分别为23.53%和43.25%,与0.9%氯化钠溶液对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：小剂量HCPT对小鼠H22移植瘤具有一定的生长抑制作用;同时可明显抑制肿瘤组织中VEGF的表达水平和MVD,推测其抗肿瘤作用可能与对血管生成抑制作用有关。     

重组人血管内皮抑制素联合贝伐珠单抗体内抑瘤作用的效果及分析

背景与目的研究重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗在体内对肺腺癌抑制作用的差别及联合用药的效果。方法首先建立A549肺腺癌细胞系的荷瘤Balb/c小鼠动物模型,然后将小鼠随机分为4组,对照组使用普通生理盐水每日瘤周注射。重组人血管内皮抑制素治疗组使用重组人血管内皮抑素(3mg/kg)每日瘤周注射连续16天贝伐珠单抗治疗组使用贝伐珠单抗(5mg/kg)每周两次瘤周注射给药。贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑制素联合用药组使用贝伐珠单抗(5mg/kg)每周两次瘤周注射给药+重组人血管内皮抑素(3mg/kg)每日瘤周注射给药。治疗16天后处死所有实验鼠切取肿瘤标本比较实体瘤大小,采用Westernblot的方法检测血管内皮生长因子A和C(vascularendothelialgrowthfactor/VEGF-A,C)在各组表达情况的差异。结果重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗在体内实验中均表现出了抑制肿瘤生长的作用,贝伐珠单抗作用更加明显(52.36%vs38.68%)。联合使用可获得更好的效果(64.15%)。贝伐珠单抗只对VEGF-A有抑制作用(60.8%),重组人血管内皮抑制素对VEGF-A/C都有抑制作用(14.6%,30.3%)。联合用药组对VEGF-A/C的抑制作用最强(79.4%,44.2%)。结论重组人血管内皮抑制素和贝伐珠单抗都在裸鼠动物模型试验中表现出了明显的抑瘤效果,联合使用抑制肿瘤效果更加明显。恩度对肿瘤组织内VEGF-A/C都表现出了抑制作用贝伐珠单抗对VEGF-A表现出了较明显的抑制作用联合用药组对VEGF-A/C抑制作用更加明显。     

南蛇藤素对肿瘤血管的抑制作用

 目的 探讨南蛇藤素对肿瘤血管抑制作用。方法 通过建立动物肿瘤模型，对南蛇藤素予以实验治疗，结合免疫组化，检测其抑瘤率和肿瘤内血管密度，以及瘤体VEGF和bFGF的表达的改变。结果 南蛇藤素具有明显的抑制S180肉瘤作用，其3rag／kg剂量组抑瘤率达46．86％，与5-Fu联用抑瘤率达60．2％，联合给药组和南蛇藤素3mg／kg剂量组的微血管密度、VEGF、bFGF的表达均明显低于对照组间和5-Fu组，差异有显著性（P〈0．01）。结论 南蛇藤素对小鼠S180肉瘤血管有一定的抑制作用，降低VEGF、bFGF的表达可能是其抑制肿瘤血管形成的机制之一。     

小剂量奥沙利铂联合复方苦参注射液抗肿瘤血管生成的实验研究

目的：观察小剂量奥沙利铂（L-OHP）联合复方苦参注射液对小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用以及对肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）的表达和微血管密度（MVD）的影响。方法：建立H22肝癌荷瘤小鼠模型后随机分为5组：5%葡萄糖注射液20ml/kg阴性对照组、环磷酰胺（CTX）20mg/kg阳性对照组、奥沙利铂0.75mg/kg组、复方苦参注射液3ml/kg组,复方苦参注射液3ml/kg＋奥沙利铂0.75mg/kg联合组,每组10只。各组均给予腹腔等容量注射,连续用药10天。停药次日处死小鼠,计算瘤重抑制率。免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF和MVD的表达。结果：小剂量奥沙利铂单药及联合复方苦参注射液组的瘤重均明显低于阴性对照组（P〈0.05）;肿瘤组织中的VEGF和MVD的表达明显低于阴性对照组（P〈0.01）。结论：小剂量奥沙利铂对H22肝癌细胞小鼠皮下移植瘤肿瘤组织具有明显抑制作用,联合复方苦参注射液具有明显相加抑制作用,能抑制肿瘤组织中VEGF和MVD的表达;小剂量奥沙利铂联合复方苦参注射液在体内可能具有抑制肿瘤组织血管生成的作用。     

重组人血管内皮抑素联合顺铂腹腔灌注治疗恶性腹水的临床观察

目的：观察腹腔内注入抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合顺铂（cisplatin,DDP）治疗恶性腹水的临床疗效和不良反应。方法：于2010年1月至2011年1月收集120例恶性腹水患者按腹水严重程度平均分为4组,治疗组腹部经B超定位后行腹腔穿刺置单腔中心静脉导管引腹水后,治疗组1采用恩度30mg/m2＋生理盐水500ml,腹腔灌注3小时,第三日放腹水后予以顺铂45mg/m2＋生理盐水500ml腹腔灌注,夹管两日后放腹水,7天为一个疗程,连续5个疗程。治疗组2以恩度30mg/m2＋生理盐水500ml,腹腔灌注3小时,夹管两日后放水为一个疗程,每7天一次,连续5个疗程;治疗组3以顺铂45mg/m2＋生理盐水500ml腹腔灌注,夹管两日后放水为一个疗程,每7天一次,连续5个疗程;对照组为临终关怀对症处理组,不进行针对肿瘤及腹水的治疗,5周后评价。结果：治疗组1、2、3和对照组的RR分别为57.5%、30.0%、22.5%和0%（P〈0.05）,疾病控制率（DCR）分别为75.0%、45.0%、35%和5.0%（P〈0.05）。毒性反应4组比较（P〉0.05）。结论：重组人血管内皮抑制素注射液联合顺铂能较好地控制恶性腹水,减轻临床症状;不增加化疗药物的不良反应。     

大剂量重组人血管内皮抑素对肺癌转移瘤的实验研究*

目的　探讨大剂量重组人血管内皮抑素（恩度）单药对肺癌的作用。方法　建立肺癌裸鼠转移瘤模型,检测腹腔给药和皮下注射两种途径恩度（５０ｍｇ／ｋｇ）在实验ＳＤ大鼠中的血药浓度,同时分别设生理盐水对照组和恩度１０、２０、５０、１００、２００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）组,观察小鼠的生存情况,计算生存期以及肺部转移灶数量。结果　恩度腹腔给药和皮下注射两种途径药代动力学相似,半衰期约为２４ｈ。１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）恩度组小鼠的中位生存期达６１天,较对照组延长１０天。小鼠肺部转移病灶数量与恩度剂量有一定相关性,１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）恩度组转移灶数量最少,与对照组比较有统计学上显著差异（Ｐ＜０.０５）。结论　在肺癌转移瘤模型中,大剂量恩度能够有效地抑制肺癌的生长,生存期延长,生存质量较好。     

剂量与时间因素对重组人血管内皮抑素联合放疗抑制小鼠肝癌移植瘤协同作用的影响

目的 观察新型重组人血管内皮抑素（Endostar,恩度）联合放疗在不同时间、恩度给药剂量、放疗剂量条件下对小鼠肝癌移植瘤的抑瘤效果。方法 建立小鼠肝癌移植瘤模型。根据不同给药时间,分别将60只荷瘤小鼠按照给药剂量、是否联合放疗进行分组,每组10只;隔日测量肿瘤长径与短径;对比不同给药时间各分组的抑瘤效果。将小鼠随机分为6组,每组30只,处理方法同早给药方式分组,分析荷瘤小鼠的生存期。采用MTT法观察恩度浓度、射线剂量对协同作用的影响。采用Western blotting法检测不同给药方式各组中EGF、Flt 1蛋白的表达。采用免疫组化法检测荷瘤小鼠肿瘤微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、KDR的表达。采用电子显微镜观察细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率。结果 与对照组比较,单独应用恩度能够抑制小鼠移植瘤生长（P＜0.05）,恩度早给药方式优于晚给药方式（P＜0.05）。8 mg／kg 恩度+RT组出现协同作用,其抑瘤率为58.0％,优于其他各组（P＜0.05）。8 mg／kg 恩度+RT组小鼠的中位总生存期为55.6天,小鼠存活延长率为29.3％,优于其他各组（P＜0.05）。5 μg／ml 恩度与4 Gy射线联合作用于HUVECs,具有协同作用,增殖抑制率为59.20％,优于其他恩度 剂量组（P＜0.05）。200 μg／ml 恩度与4 Gy射线联合作用于HepG2细胞,具有协同作用,增殖抑制率为43.45％,优于其他恩度 剂量组（P＜0.05）。5 μg／ml 恩度与不同剂量射线作用于HUVECs以及200 μg／ml 恩度联合不同剂量射线作用于HepG2细胞,其增殖抑制率均优于相应的单用恩度或放疗（P＜0.05）。Western blotting 检测显示,早给药方式中8 mg／kg 恩度组和8 mg／kg 恩度+RT组的EGF表达量均低于晚给药方式（P＜0.05）,而两种给药方式之间Flt 1蛋白表达的差异均无统计学意义（P＞0.05）。恩度联合放疗能够有效减少荷瘤小鼠MVD,8 mg／kg 恩度+RT组的MVD为8.6±1.3,显著低于其他各组（P＜0.05）;8 mg／kg 恩度+RT组的VEGF和KDR表达水平均显著低于其他各组（P＜0.05）。电子显微镜显示,恩度联合放疗组的细胞呈现明显的凋亡改变。流式细胞术检测显示,8 mg／kg 恩度+RT组的肿瘤细胞生长分裂受阻于S期,细胞凋亡率显著高于其他各组（P＜0.05）。结论 恩度联合放疗的协同作用与给药时间、给药剂量、放疗剂量有关,恩度早给药方式的抑瘤效果优于晚给药。     

Mouse Lewis lung carcinoma and hepatoma ascites treatment by combination of liposome chemotherapy and non-specific immunotherapy

Liposomes have been used as biological carriers of anti-tumor drugs, and their potential use has been tested in mouse Lewis lung carcinoma and hepatoma ascites tumor models. Ara-C3 given by the intraperitoneal i.p. route either at 35 mg/kg in a single dose or at 2.5 mg/kg/dose with 5 doses/day for 3 days had no effect on the average survival time of i.v. implanted LLC. However, the same single dose of Ara-C encapsulated in positively charged MLV significantly improved the average survival time of LLC-bearing mice. MTX was chosen as a test drug for the treatment of hepatoma ascites. Non-encapsulated MTX given at either 3 or 30 mg/kg by the i.p. route had little effect on the average survival of i.p.-implanted hepatoma ascites. However, MTX encapsulated in SUV at a 3 mg/kg dose by the i.p. route significantly improved the average survival time of tumor-bearing mice. A combination of chemotherapy and non-specific immunotherapy has also been tested with these 2 tumor models. Two non-specific microbial immune stimulators, Bacillus Calmette Guérin (BCG) and Corynebacterium parvum (CP) were tested by both the i.v. and i.p. routes. A combination of BCG therapy with non-encapsulated anti-tumor drugs was not effective for either of the tumor models. A combination of BCG therapy with liposome therapy appeared to improve the average survival time of LLC-bearing mice. In particular, BCG treatment by the i.p. route in combination with liposome therapy resulted in a 20% long-term survival rate among treated mice. However, BCG therapy by either route in combination with SUV encapsulated MTX therapy had no effect on the average survival time of hepatoma ascites-bearing mice. Immunostimulation with CP at a given dose appears to be superior to BCG therapy for both tumor models. In the treatment of LLC, injection of CP by either the i.v. or i.p. route appears to be equally effective in combination with liposome therapy. However, for the treatment of hepatoma ascites, CP was only effective by the i.p. route, in combination with liposome therapy.     

Id proteins in neural cancer

The effect of intraperitoneal (i.p.) administration of docetaxel was evaluated for preclinical evidence of anticancer activity in athymic mice bearing a gastric cancer cell line, MKN-45-P that shows a high rate of metastasis to the peritoneal cavity of nude mice. Nude mice were inoculated i.p. with 10⁷ MKN-45-P cells. On days 2, 5, 9, 12, 16 and 19 after tumor inoculation, mice were treated with i.p. injection of docetaxel. Treatment doses of docetaxel were 8 mg/kg (N=7), 2 mg/kg (N=7) and 0.5 mg/kg (N=7). Intraperitoneal carcinoembryonic antigen (CEA) levels, animal body weight, mortality and survival were determined. All control mice developed ascites and died within 19–40 days. The median survival time in the control group was 32 days, while those of mice treated with 8, 2 and 0.5 mg/kg were 90, 63 and 49.5 days, respectively. One of seven mice treated with 8 mg/kg of docetaxel died of toxicity on day 12. Four mice were tumor-free on day 90, but two had tumors in the abdomen when autopsied on day 90. One mouse treated with 2 mg/kg was ascertained to be tumor-free on day 90. All seven mice treated with 0.5 mg/kg of docetaxel died of peritoneal dissemination within 71 days. The results suggest the potential of intraperitoneal docetaxel administration for the treatment of peritoneal dissemination of gastric cancer.     

五倍子酸对H22肝癌细胞荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的 观察五倍子酸(trihydroxybenzoic acid,TBA)对小鼠移植性肝癌H22肿瘤生长的抑制作用。方法 建立移植性H22肝癌细胞荷瘤小鼠模型,每组10只,TBA高、中、低剂量组TBA溶液0.50g/kg、0.25g/kg、0.13g/kg灌胃给药;对照组0.5%羧甲基纤维素钠溶液0.2mL/10g灌胃给药;阳性对照组CTX 20mg/kg腹腔注射,每天固定时间给药一次,连续给药10d。观察各组小鼠实体瘤重,计算抑瘤率,HE染色检测肿瘤组织细胞形态变化。结果 TBA 0.50g/kg、0.25g/kg和0.13g/kg组小鼠平均瘤重不同程度下降,其中TBA 0.25g/kg组平均瘤重与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),TBA三组抑瘤率分别为24.83%、45.52%和15.86%。结论 TBA灌胃给药可以不同程度抑制H22肿瘤的生长。     

Antitumor effect of the new rhodium (II) complex: Rh2 (form)2 (O2 CCF3)2 (H2O)2 (form = N,N'-di-p-tolyl formamidinate)

The new rhodium(II) complex Rh2(Form) (O2CCF3)2(H2O)2 (Form = N,N'-di-p-tolyl formamidinate) was evaluated for its toxicity on the rat and for its efficacy against two tumors of this animal: the Yoshida ascites sarcoma and the T8 sarcoma of Guérin. The rhodium(II) formamidinate shows very low toxicity: in fact 150 mg/kg (the highest quantity of drug soluble in 4 ml of dimenthyl sulfoxide) is not toxic for rats. We were unable to establish the lethal dose or the highest nontoxic dose since larger mounts of complex require a dose of dimethyl sulfoxide (DMSO) that is itself toxic and the compound is insoluble in other solvents such as water or Tween. Doses of rhodium(II) formamidinate, varying from 3 to 30 mg/kg, were administered once by i.p., i.v., i.m. and intratumor (i.t.) route from 1 to 7 days after i.p. injection of 10(6) Yoshida ascites sarcoma cells and subcutaneous (s.c.) implantation of approximately 300 mg (corresponding to 2-3 x 10(7) living tumor cells) of T8 sarcoma of Guérin. The compound is active when administered i.p. 24 hours after Yoshida ascites sarcoma at the smallest dose tested (3 mg/Kg), increasing the average life span of 62.3% and allowing the survival of 50% of the rats. It is also active when administered i.p. at the highest dose tested (30 mg/Kg) 7 days after tumor cell challenge, increasing the average life span in 43.8% and allowing survival in 20% of the rats; it is not active after i.v. or i.m administration.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)