3-甲基-5-(2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基)-1,3-戊二烯基膦酸二乙酯的制备

2-甲基-4-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2-丁烯-1-醛和偕二膦酸酯在甲醇钠碱缩合剂下,经历Witdg—Homer反应得到3-甲基-5-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-1,3-戊二烯基膦酸二乙酯,含量为91％,收率79％,此产物是维生素A和类胡萝卜紊的重要中间体。     

3-(5-芳基-[1,3,4]噁二唑-2-亚甲硫基)-5-(4-硝基吡咯)-2-基-4-芳基-[1,2,4]三唑的合成及抗菌活性

用3-(4-硝基吡咯)-2-基-4-芳基-1,2,4-三唑-5-硫醇与5-芳基-2-氯甲基-1,3,4-二唑缩合,得到10个新型多杂环化合物。其结构经元素分析、IR、MS及~1HNMR确证。研究了目标化合物的体外抗菌活性(MIC和IC_(50))。结果显示,化合物3-(5-对氯苯基-[1,3,4]二唑-2-亚甲硫基)-5-(4-硝基吡咯)-2-基-4-苯基-[1,2,4]三唑和3-(5-对氯苯基-[1,3,4]二唑-2-亚甲硫基)-5-(4-硝基吡咯)-2-基-4-对甲基苯基-[1,2,4]三唑表现出一定的体外抗菌活性,含硝基吡咯环的二唑多杂环类化合物有可能成为新型结构的抗菌药物。     

新品研发辑要

对氯乙基氯苯的合成简介:对氯乙基氯苯是合成杀菌剂唑菌腈的重要原料。唑菌腈,化学名称4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H1,2,4-三唑-1-基甲基)丁腈,是由罗门·哈斯公司开发的一种高效、广谱、内吸、低毒的三唑类杀菌剂,可作为叶面和种子处理剂,在防治农业病害方面得到广泛应用。工艺:     

阻燃剂双(2,6,7-三氧杂-1-磷杂双环[2.2.2]辛烷-1-氧代-4-羟甲基)苯基膦酸酯的合成及应用研究

以苯基膦酰二氯及(1-氧基磷杂-4-羟甲基-2,6,7-三氧杂双环[2.2.2]辛烷(PEPA)为主要原料,在氨气存在的条件下反应合成了双笼环状有机膦酸酯高效阻燃剂,即双(2,6,7-三氧杂-1-磷杂双环[2.2.2]辛烷-1-氧代-4-羟甲基)苯基膦酸酯(BCPPO)。探讨了反应温度、时间、物质的量比对产率的影响,得到最佳合成工艺条件为n(苯基膦酰二氯)∶n(PEPA)=1∶2.5,80℃反应4h,产率88.6%。通过傅里叶转换红外线光谱(FT IR)、核磁共振氢谱(1 H NMR)和热重-差热分析(TG-DTA)等方法验证了产物的结构及性能。研究表明,在聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)中加入质量分数为20%BCPPO时,其极限氧指数为29%。     

新型O,O-二苯基-α-(5-氟尿嘧啶-1-基-乙酰基)氨基-芳基膦酸酯的合成及表征

以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸为原料,1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)为缩合剂,N-羟基苯并三氮唑( BtOH)为辅助试剂,与中间体α-氨基膦酸酯类化合物反应,得到了标题化合物,并经IR,1HNMR,13CNMR,31PNMR和ESI-MS确认了其结构.生物活性测试的结果表明,目标化合物对BEL-7402、HL-60有较弱的抑制作用.     

1-甲基-5-硝亚胺基四唑及其盐的合成与表征

以甲胺和叠氮化氰为原料经缩合作用合成了1-甲基-5-氨基四唑,在发烟硝酸最佳用量为5 mL、室温和反应时间20h条件下,经硝化得到1-甲基-5-硝亚胺基四唑.通过1-甲基-5-硝亚胺基四唑作阴离子和5种高氮含能阳离子的反应,分别合成出1-甲基-5-硝亚胺基四唑铵盐、1-甲基-5-硝亚胺基四唑肼盐、1-甲基-5-硝亚胺基...     

一锅法合成β-三氟甲基-α-甲基-α、β-不饱和酸酯

正丁基锂在-78℃攫取(α-烷氧羰基)乙基膦酸二乙酯(1)的活泼氢得到碳负离子2,其进攻三氟醋酸酐产生三氟乙酰基膦酸酯(3);不经过分离,直接用Grignard试剂进攻三氟乙酰基膦酸酯(3),由HWE反应选择性地合成了以Z-式为主的β-三氟甲基-α-甲基-α、β-不饱和酸酯(4),按1计,三步反应的总收率为59%～92%,Z-构型反应产物是主要产物。     

高效液相色谱手性固定相法拆分O，O-二甲基-1-（苯氧乙酰氧基）乙基膦酸酯和O，O-二甲基-1-（4-甲基苯氧乙酰氧基）乙基膦酸酯对映体

在直链淀粉-三-(3,5-二甲基氨基甲酸酯)(Chiralpak AD-H)手性柱上对O,O-二甲基-1-(苯氧乙酰氧基)乙基膦酸酯和O,O-二甲基-1-(4-甲基苯氧乙酰氧基)乙基膦酸酯对映体的分离进行了研究。分别考察了流动相极性改良剂的类型和比例以及温度对拆分效果的影响,并初步讨论了拆分的热力学机理。实验结果显示:流动相为正已烷-异丙醇(体积比90∶10),流速为1.0mL/min,检测波长220nm,温度25℃,O,O-二甲基-1-(苯氧乙酰氧基)乙基膦酸酯和O,O-二甲基-1-(4-甲基苯氧乙酰氧基)乙基膦酸酯在Chiralpak AD-H柱上分离度Rs分别为2.63、1.56,对映体都可得到满意的基线分离。     

合成1-(4-苯基-1,2,3-三氮唑-1-亚甲基)苯并三氮唑的新方法

三氮唑类衍生物具有抗菌、抗炎、抑制病毒生长等广泛的生物活性。从苯并三氮唑出发,通过点击化学反应在水相中合成了1-(4-苯基-1,2,3-三氮唑-1-亚甲基)苯并三氮唑,产率为91%;该合成方法具有简便快速、产率高等优点。     

磷系织物阻燃剂的研究进展

对磷系织物阻燃剂进行了综述,对该领域近年来的发展按整理和共聚合两种类型进行讨论。介绍的阻燃剂品种有聚磷酸铵、N-羟甲基二甲氧基膦酰基丙酰胺、双环亚膦酸酯、乙烯基膦酸酯、四羟甲基氯化鏻、2-羧基乙基苯基次膦酸和氧化膦。     

3-氯-4-（2-溴甲基-4-甲基-1，3-二恶戍烷-2-基）苯基-4’-氯苯基醚的合成

3-氯-4-（2-溴甲基-4-甲基-1，3-二恶戍烷-2-基）苯基-4’-氯苯基醚是杀菌剂苯醚甲环唑的一个重要中间体。以2-氯-4-（4-氯苯氧基）-苯乙酮为起始原料，采用溴化和合环同时进行的合成工艺制得该化合物，收率90％．产品含量95％。优化了反应条件，简化了操作。     

水杨醛-ɑ-氨基膦酸酯衍生物的合成 及抗肿瘤活性

以α-氨基膦酸酯和邻羟基苯甲醛为原料,经缩合反应(微波辅助)、NaBH_4还原,合成了10个结构新颖的水杨醛-α-氨基膦酸酯衍生物Ⅲa~Ⅲj,其结构均经过IR、~1HNMR、~(13)CNMR和HRMS确认。利用MTT法测定了目标化合物的抗肿瘤活性,结果显示:目标化合物对人急性髓系白血病细胞(KGla)、人肝癌细胞(HepG2)、宫颈癌细胞(Hela)3种肿瘤细胞均有抑制作用,其中,α-(4-氟苯基)(2-羟基苄氨基)甲基膦酸二乙酯(Ⅲe)、α-(4-氟苯基)(2-羟基苄氨基)甲基膦酸二异丙酯(Ⅲf)对HepG2表现出较好的增殖抑制作用。     

1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-烃氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑类化合物的合成及杀菌活性研究

2,4-二氯苯乙酮经溴化得ω-溴-2,4-二氯苯乙酮,该化合物与丙三醇在对甲基苯磺酸催化下脱水,得2-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基-4-羟甲基-1,3-二氧戊环,该中间体与苯甲酰氯在常温下反应,合成了2-(2,4-二氯苯基)-2-溴甲基-4-苯甲酰氧基甲基-1,3-二氧戊环,然后与三氮唑钠盐在130℃反应36 h,之后在碱性条件下水解,获得1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-羟甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑,再以吡啶为缚酸剂继续与甲磺酰氯反应,合成了1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-甲磺酰氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑,最后在碱性条件下,与12个不同结构的酚缩合成标题化合物1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-烃氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑。标题化合物的结构用GC-MS、FTIR进行了表证。生物活性实验结果表明,12个标题化合物对水稻稻瘟病菌的抑菌率均在88.0%以上,其中,1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-间甲基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑达100%。1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑和1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-对硝基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑对油菜菌核病菌的抑菌率分别为100%和97.8%;1-[2-(2,4-二氯苯基)-4-间甲基苯氧基甲基-1,3-二氧戊环-2-基]甲基-1H-1,2,4-三氮唑对小麦赤霉病菌的抑制活性为91.2%。     

Witting-Horner反应合成3-甲基-5-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2,4-戊二烯基膦酸二烷基酯

3-甲基-5-（2,6,6-三甲基-1-环己烯-1-基）-2,4-戊二烯基膦酸二烷基酯是维生素A的中间体。β-紫罗兰酮与乙二膦酸四乙酯在碱催化下进行Witting-Horner缩合反应得到目标化合物,其含量为90.5%,收率46.1%。     

一类螯合捕收剂α-肟基膦酸酯的制备及其结构与性能的关系

报道了一类螯合捕收剂α肟基膦酸二酯Ｒ１Ｃ（ＮＯＨ）Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２）２的设计、合成，并对其异构性质、浮选硫化矿合适链长、浮选性能等进行了理论计算和分析预测结果表明α肟基膦酸酯的最稳定的异构体可能是α亚硝基膦酸酯，α肟基膦酸酯是一类高选择性的硫化矿捕收剂     

三唑类抗真菌药物中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-[(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基]环氧乙烷合成方法

综述并分析了三唑类抗真菌药物中间体(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-甲基-[(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)甲基]环氧乙烷的合成方法,对工业化生产的技术方法提出了建议。     

1,2,4-二唑类衍生物的设计、合成及抗菌活性

大豆锈病是危害大豆生产的主要真菌病害。为了研发新型高效的杀菌剂,以N-(4-(5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基)苯基)环丙甲酰胺为先导化合物,采用结构修饰的方法,引入新的取代基,以此设计了12个新型1,2,4-二唑类衍生物,通过肟化、合环、还原及缩合反应,合成得到,经¹H NMR和ESI-MS确证化学结构。测试了它们对大豆锈病的抗菌活性：当质量浓度为3.125 mg/L时,化合物5b、5d、6a、6e和6g对大豆锈病的抑制率分别为60%、65%、100%、98%和95%,优于对照药剂苯醚甲环唑(50%);化合物6a抗菌活性优异,当质量浓度为0.39125 mg/L时,对大豆锈病仍有90%抑制率。分子对接的结果说明,化合物6a与组蛋白去乙酰化酶4(HDAC 4)和组蛋白去乙酰化酶7(HDAC 7)有着多种相互作用。     

微波辅助下2-(1-咪唑基)乙酸酯的绿色合成

2-(1-咪唑基)乙酸酯类物质是合成唑来膦酸的关键中间体。报道了以咪唑和氯乙酸酯为原料,以水为溶剂,在微波辅助下,合成了6种2-(1-咪唑基)乙酸酯类物质。反应时间短、后处理方便、没有加入其他有机成分、对环境友好。通过核磁共振氢谱、碳谱对产物结构进行了确认。     

膦酸酯类阻燃剂对PBT/POE-g-MAH阻燃性能的影响

探讨了复配阻燃剂（苯乙烯基膦酸酯、膦酸三苯酯与三聚氰胺膦酸酯质量比为3∶1∶1）与单一膦酸酯类阻燃剂对聚对苯二甲酸丁二酯/马来酸酐接枝聚乙烯-1-辛烯共聚物（POE-g-MAH）极限氧指数、垂直燃烧性能、熔体流动速率、总热释放量的影响，并分析了POE-g-MAH含量对材料负荷变形温度的影响。结果表明：与单一膦酸酯类阻燃剂相比，复配阻燃剂赋予材料更优异的阻燃性能；复配阻燃剂自熄速度较快，燃烧后基本不会破坏试样形态和结构；POE-g-MAH含量的增加对降低材料的负荷变形温度有利。     

有机磷旋光异构体的拆分

磷酸酯中的磷原子连接四个不相似的取代基时具有不对称构型的这个事实首先是1911年在分离( )-甲基乙基苯基膦酸时提出来的。而磷中心的动态主体化学却是在50年代末期才逐渐发展起来的一个新的领域。在1959年前,人们还没有认识到在磷原子上的置换反应是立体有择的。在1956年到1959年间,当不对称硫代磷酸的拆分报告发表时,才使不对称磷酸的立体化学成功地向前迈出了第一步。至今,关于不对称膦酸酯的立体化学研究已有很多报道。从已经拆分的硫代膦酸来制备膦酸酯是容易的,而且已报道了许多有旋光