吡格列酮和非诺贝特对SD大鼠体脂分布及能量代谢的调节作用

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ和-α激动剂吡格列酮、非诺贝特对高淀粉饮食SD大鼠能量代谢及体脂分布的影响。方法50只雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(NC组),高淀粉组(SC组),高淀粉 非诺贝特组(SF组)、高淀粉 吡格列酮组(SP组)。CT测定大鼠腹部皮下脂肪面积及腹内脂肪面积。结果吡格列酮增加大鼠摄食量[(1524±145) vs (1437±162)g,P＞0．05]、摄食效率[(0．050±0．005) vs (0．044±0．004)g/kcal,p＜0．05]及体重[(428．0±20．6) vs (361．7±23．6) g,P＜0．05],与高淀粉组相比,没有进一步增加腹内脂肪及皮下脂肪面积。非诺贝特显著降低大鼠摄食量[(1174±169) vs (1437±162)g,p＜0．01]、摄食效率[(0．034±0．001) vs (0．044±0．004)g/kcal,P＜0．05]及体重[(287．7±61．5) vs (361．7±23．6)g,P＜0．01],减少总体脂含量。结论吡格列酮、非诺贝特对大鼠能量代谢及体脂分布的影响不同。     

脓毒症大鼠血清假性血友病因子、血栓调节蛋白、血小板活化因子、抗凝血酶-Ⅲ变化及辛伐他汀的干预作用

目的探讨脓毒症大鼠血清假性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)、血小板活化因子(PAF)、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的变化及辛伐他汀对腹主动脉内皮的保护作用。方法雄性SD大鼠54只,分为3组,(1)健康对照组:6只,大鼠腹腔注射生理盐水5 ml,3 h后再次注射生理盐水5 ml。(2)脓毒症模型组:24只,大鼠腹腔注射生理盐水5 ml,3 h后腹腔注射脂多糖2.5 mg制作脓毒症模型。(3)辛伐他汀干预组:24只,大鼠腹腔注射辛伐他汀5 ml,3 h后腹腔注射脂多糖2.5 mg制作脓毒症模型。3组大鼠于1 h、3 h、6 h、12 h时取血测vWF、TM、PAF、AT-Ⅲ。采用扫描电镜和透射电镜分别观察大鼠腹主动脉内皮细胞的形态及凋亡情况。结果与健康对照组比,脓毒症模型组1 h、3 h、6 h、12 h大鼠血清vWF[1 h:(68.3±4.8)ng/ml;3 h:(59.2±5.1)ng/ml;6 h:(74.2±20.1)ng/ml;12 h:(53.5±4.0)ng/ml]、TM[1 h:(1.4±0.3)ng/ml;3 h:(1.6±0.4)ng/ml;6 h:(2.8±0.9)ng/ml;12 h:(1.4±0.5)ng/ml]、PAF[(29.1±6.5)pg/ml;3 h:(28.6±1.5)pg/ml;6 h:(28.7±2.7)pg/ml;12 h:(18.2±4.1)pg/ml]、AT-Ⅲ[(262.2±38.1)mg/L;3 h:(233.0±70.4)μg/ml;6 h:(218.7±54.7)μg/ml;12 h:(162.2±37.2)μg/ml]水平明显升高(P<0.05)。与同时间点的脓毒症模型组比,辛伐他汀干预组1 h、3 h、6 h、12 h的PAF水平[1 h:(15.6±2.5)pg/ml;3 h:(10.4±5.3)pg/ml;6 h:(9.3±1.4)pg/ml;12 h:(11.0±2.7)pg/ml],6 h的TM水平[(1.6±0.9)ng/ml],1 h、6 h、12 h的AT-III水平[1 h:(190.3±29.2)μg/ml;6 h:(104.4±33.6)μg/ml;12 h:(73.6±39.0)μg/ml]均明显降低(P<0.05)。电镜下可见脓毒症模型组大鼠腹主动脉内皮细胞损伤,细胞内空泡化,细胞膜模糊甚至破裂、微绒毛化,核染色质边聚。辛伐他汀干预组大鼠腹主动脉内皮细胞损伤明显减轻,细胞膜清晰,细胞器空泡化减少,少量细胞器。结论脓毒症时毒素及过度激活的炎性因子损伤血管内皮,大量vWF、TM、PAF、AT-Ⅲ释放入血进而引起早期的高凝状态;辛伐他汀对脓毒症大鼠血管内皮具有保护作用,明显降低脓毒症时血vWF、TM、PAF、AT-Ⅲ水平,可改善脓毒症的血管内皮损伤及凝血功能紊乱。     

慢性多重应激大鼠ECG变化和下丘脑-垂体-肾上腺轴应激反应增高

目的研究慢性多重应激大鼠脱离应激源后心电图（Electrocardiogram,ECG）变化和下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA）轴应激反应。方法健康雄性SD大鼠20只随机分为应激组和对照组。选用刺激脉冲随机变动的噪声、足底电击、强迫游泳、束缚和夜间光照的复合刺激为应激组大鼠应激源,应激刺激持续30d,建立大鼠慢性多重应激模型。于应激刺激前和完全脱离应激源后3d记录心电图,分析血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（corticosterone,Cor）的变化。结果刺激4周后,脱离应激源3d,在1h心电图记录期中,大鼠心律失常类型和次数明显多于应激前和对照组:持续窦性心动过速或窦性不齐、房性期前收缩（应激前1.4±0.7vs应激后40.2±5,P<0.01）、室性期前收缩（应激前3.1±0.6vs应激后55.7±4,P<0.01）、阵发性室速（应激前0vs应激后23.8±6,P<0.01）。心率明显增快[（371.3±12）次/min→（508.7±10）次/min,P<0.01]、RR间期明显缩短[（171.6±5）ms→（111.5±0.5）ms,P<0.01]、ST段抬高或下移、T波高耸直立或低平,血清ACTH[（53.1±4）ng/L→（234.7±16）ng/L,P<0.01]和Cor[（16±4）μg/L→（279±50）μg/L,P<0.01]水平明显增高。结论慢性多重应激大鼠在脱离应激源后仍存在心律失常,并且HPA轴应激反应增高。     

[Ala]~(16)-aFGF(1-29)对慢传输型便秘小鼠的治疗作用

目的:初步探讨皮下注射一种新的酸性成纤维细胞生长因子(acidicfi broblast growth factor,aFGF)片段-[Ala]16-aFGF(1-29)对慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)模型小鼠便秘的治疗作用及其可能的作用途径.方法:60只ICR小鼠随机分为实验组(n=30)和对照组(n=30),通过皮下注射盐酸吗啡[2.5mg/(kg?d),45d]的方法建立肠道STC模型.成模后各组剩余小鼠再随机分为两组,记为实验1组、实验2组、对照1组及对照2组(各组12只),其中实验1组及对照1组小鼠予皮下注射[Ala]16-aFGF(1-29)(300μg/kg,每周2次,共8wk),实验2组及对照2组则予等量的溶解液同样处理,实验过程及结束后观察各组小鼠粪便性状变化并测定肠道推进率.处死后的小鼠取结肠组织,以免疫组织化学染色及Western blot检测对照组及实验组药物干预前后结肠组织肌间丛神经元特异性烯醇化酶(neuron specifi cenolase,NSE)的表达.结果:实验第45天,实验组小鼠粪便较对照组明显干硬;且肠道推进率和NSE表达水...     

Ghrelin在杏仁中央核内对大鼠摄食的调节

目的 观察Ghrelin在杏仁中央核(CeA)内对摄食的调节方式,并探讨其可能的作用机制.方法 选择雄性SD大鼠48只,行CeA内套管植入术.术后16只大鼠随机分为两组,分别向CeA内注射Ghrelin或生理盐水,检测大鼠l、2、4h内摄食量；另16只术后大鼠随机分为2组,CeA内分别注射Ghrelin或生理盐水,2h后用免疫组织化学方法检测大鼠弓状核内c-Fos表达的变化；其余16只术后大鼠随机分为2组,隔夜禁食后,CeA内分别注射Ghrelin的受体(GHS-R)阻断剂D-Lys3-GHRP-6或生理盐水,检测大鼠l、2、4h内的摄食量.结果 大鼠CeA内注射Ghrelin后l、2、4h内的摄食量明显增加(P＜0.05),并使弓状核内c-Fos表达明显增多(P＜0.05)；隔夜禁食大鼠CeA内注射GHS-R阻断剂D-Lys3-GHRP-6后1、2、4h内摄食量明显减少(P＜0.05).结论 Ghrelin通过其受体GHS-R在CeA内参与了摄食的调节,其机制可能与弓状核的神经元激活有关.     

高血糖患者皮质醇分泌情况的临床观察

目的 探讨高血糖患者皮质醇的分泌情况. 方法 对222例高血糖患者行75 g OGTT,并计算ISI、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、葡萄糖及胰岛素曲线下面积（AUC,AUCI）,同时检测患者血、尿皮质醇,血促肾上腺皮质激素（ACTH）等,将所得结果与65名非高血糖正常者（对照组）进行比较. 结果 （1）高血糖患者中高皮质醇分泌者为20.3％ （45/222）,对照组为10.8％（7/65）.高血糖患者08：00[（335.7±90.7）vs （297.3±77.6）nmol/L]及16：00血皮质醇[（203.1±67.5） vs（177.7±48.4）nmol/L]、日平均血皮质醇[（208.9±62.2） vs （187.4±49.0）nmol/L）]及尿游离皮质醇[（77.9±39.1） vs （65.5±16.1）μg/24 h）]均高于对照组.（2）伴高皮质醇分泌的糖尿病患者FPG[（10.8±3.7）vs（7.8±1.7） mmol/L]、2hPG[（18.7±5.3）vs（13.9±3.3） mmol/L]及血糖曲线下面积（AUCG）[（2980±860） vs （2287±433）]高于正常皮质醇分泌的糖尿病患者,ISI则低[（-4.8±0.8） vs（-4.2±0.9）];伴高皮质醇分泌的IGR患者AUCG高于正常皮质醇分泌的患者[（1742±155） vs （1585±153）].（3）高血糖患者FPG、2 hPG及AUCG等与血、尿皮质醇水平相关;多元逐步回归分析提示,FPG、2 hPG及AUCG是影响08：00、16：00血皮质醇及夜间皮质醇占清晨分泌量百分比（F％）的独立相关因素. 结论 高血糖患者高皮质醇分泌的发生率升高,血糖升高与高皮质醇分泌相关.     

丙酮酸乙酯对急性坏死性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的:观察丙酮酸乙酯(EP)对急性坏死性胰腺炎(ANP)肺损伤大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)mRNA表达的影响,探讨丙酮酸乙酯治疗急性坏死性胰腺炎肺损伤的机制.方法:逆行性胰胆管注射50 g/L牛磺胆酸钠制作ANP模型.随机分成3组,对照组、ANP组和EP治疗组(40 mg/kg,每隔6h静脉注射一次).ELISA法检测血清TNF-α和IL-1β水平;半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织HMGB1 mRNA表达,并观察血氧变化及肺组织的病理变化.结果:ANP组血清TNF-α和IL-1β水平在建模后6h达高峰,12h下降,在此两时点治疗组血清TNF-α和IL-1β水平明显低于ANP组(TNF-α:131.6±29.6 ng/L vs 196.3±16.3 ng/L,65.0±16.6 ng/L vs 90.2±20.1 ng/L,P<0.05;IL-1β:194.9±26.8 ng/L vs 223.0±34.8 ng/L,105.2±24.0 ng/L vs 130.4±23.0 ng/L,P<0.05).ANP组大鼠肺组织HMGB1 mRNA表达水平在ANP后12h明显升高,至24h仍维持在高水平.治疗组肺组织HMGB1 mRNA表达水平在各时间点均明显低于ANP组(0.68±0.11 vs 0.88±0.11,0.81±0.11 vs 1.04±0.10,1.08±0.08 vs 1.33±0.15,P<0.05),且同期肺损伤比ANP组轻.治疗组PaO_2均明显高于ANP组.结论:丙酮酸乙酯能显著抑制TNF-α、IL-1β和HMGB1等早晚期炎症因子,改善低氧血症,对ANP肺损伤有明显保护作用.     

囊性纤维化跨膜转运调节体对血压及血管功能的影响

目的:探讨囊性纤维化跨膜转运调节体(CFTR)敲除对血压及血管功能的影响。方法:培育纯合型的CFTR基因敲除小鼠(CFTR KO)和CFTR野生对照小鼠(CFTR WT),采用先进的遥测血压技术精确监测血压,使用Vevo 2100超声仪行血管多普勒测定,采集主动脉彩色多普勒血流图并测量主动脉血流速度。结果:CFTR KO组24h动态SBP及DBP水平均明显高于CFTR WT组[(123.1±4.2)vs.(111.4±2.2) mmHg (1 mmHg=0.133kPa),(94.9±3.4)vs.(85.4±3.7) mmHg,P0.05];CFTR KO组白天SBP及白天DBP水平均明显高于CFTR WT组[(117±5.6)vs.(106±3.6) mmHg,(89.4±4.7)vs.(81.3±4.1) mmHg,P0.05];CFTR敲除小鼠夜间SBP及夜间DBP水平均明显高于CFTR WT组[(126.3±5.1)vs.(114.8±3.5) mmHg,(98.1±3.8)vs.(88.5±4.7) mmHg,P0.05];CFTR敲除小鼠SBP变异率及DBP变异率均明显高于CFTR对照组小鼠[(16±2.1)vs.(13.2±0.8),(15.6±2.1)vs.(11.7±0.5),P0.05];CFTR敲除鼠主动脉的顺应性明显低于CFTR对照鼠主动脉的顺应性[(7.4±3.0)%vs.(12.7±2.1)%,P0.05];CFTR敲除鼠主动脉的血流速度峰值(AoPSV)与CFTR对照鼠相比无统计学差异[(1 121±134)vs.(1 029±116)mm/s,P0.05]。结论:CFTR氯离子通道参与了血压及血管功能的调控。     

替格瑞洛对老年冠状动脉介入治疗患者血清炎性因子的影响

目的观察新型P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛对老年PCI患者血清炎性因子的影响。方法将146例因不稳定性心绞痛入院择期行PCI的老年患者随机分为氯吡格雷组、替格瑞洛组,各73例,分别测定患者PCI术前、术后12h、1、6个月和1年时外周血循环内皮细胞(CEC)、CD40配体(CD40L)、白细胞介素6(IL-6)水平。结果 2组术前及术后12hCEC、CD40L、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P0.05);2组PCI术后12h较术前明显增高(P0.05);2组术后1、6个月和1年各炎性因子水平较术后12h明显下降(P0.05),且替格瑞洛组术后1个月[CEC(2.87±0.33)个/μl vs(3.88±0.36)个/μl,CD40L(256.87±20.78)ng/L vs(349.23±19.21)ng/L,IL-6(2.51±0.81)ng/L vs(3.49±0.85)ng/L,P0.05]、6个月[CEC(2.60±0.30)个/μl vs(3.81±0.43)个/μl,CD40L(233.09±20.75)ng/L vs(342.25±18.04)ng/L,IL-6(2.23±0.74)ng/L vs(3.27±0.96)ng/L,P0.05]和1年[CEC(2.27±0.27)个/μl vs(3.43±0.46)个/μl,CD40L(204.04±12.65)ng/L vs(308.32±17.48)ng/L,IL-6(2.03±0.80)ng/L vs(3.01±0.86)ng/L,P0.05]较氯吡格雷组下降更为明显。结论新型P2Y12受体拮抗剂替格瑞洛较氯吡格雷具有更强的抗炎及血管保护作用。     

丹红注射液对重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织ET-1、eNOS和iNOS基因表达的影响

目的:探讨重症急性胰腺炎(SAP)大鼠胰腺组织中内皮素-1(ET-1)、内皮型-氧化氮合酶(eNOS))及诱生型-氧化氮合酶(iNOS)基因的表达与胰腺组织损伤的关系以及中药丹红注射液对其基因表达的影响.方法:96只SD雄性大鼠分为对照组(A组)、SAP模型组(B组)及丹红治疗组(C组);用RT.PCR分别检测不同时间点各组大鼠胰腺组织中ET-1、eNos及iNos基因的表达:分别用放射免疫法、硝酸还原酶法测不同时间点各组大鼠测血液中ET-1、NO浓度:观察各组不同时间点的胰腺组织病理变化,并对胰腺组织损伤进行评分.结果:与B组比较,C组可明显降低胰腺组织各时间点ET-1、iNOS基因的表达(ET-1:4 h:0.31±0.15 vs 0.58±0.17.8 h:0.45±0.16 vs 0.72±0.31,12 h:0.73±0.19 vs 1.19±O.28.24h:0.64±0.26 vs 0.92±0.36:iNOS:4 h:0.32±0.10 vs 0.65±0.11,8h:0.36±0.14 vs 0.73±0.08,12 h:0.43±0.07 vs 0.87±0.15,24 h:0.32±0.06 vs 0.82±0.16,均p<0.05),上调eNOS基因的表达(4 h:0.55±0.12 vs 0.25±0.11,8 h:0.53±0.10 vs 0.27±0.12.12 h:0.60±0.12 vs 0.24±0.10.24 h:0.56±0.13 vs 0.28±0.16,均P<0.05).且可明显降低C组大鼠12、24 h时间点胰腺病理评分(12 h:4.73±1.29 vs 7.19±1.28,24 h:5.64±1.26 vs 8.92±2.16,均P<0.051.结论:丹红注射液可下调重症急性胰腺炎大鼠胰腺组织中ET-1与iNOs基因的表达,上调eNOs基因的表达,改善胰腺组织病理损伤.