转运蛋白在药物肾脏转运中的重要作用

肾脏转运蛋白对药物在体内排泄和重吸收过程重要作用.本文对肾脏转运蛋白的种类、分布、作用机制及其对药物排泄过程的影响和可能产生的药物相互作用做了综述.     

氨转运蛋白Rhbg和Rhcg在低蛋白饮食大鼠肾脏的表达

目的 观察氨转运蛋白Rhbg、Rhcg在低蛋白饮食大鼠肾脏集合管的表达.方法 利用蛋白印迹法和实时聚合酶链反应(PCR)分别检测低蛋白饮食组和正常对照组氨转运蛋白Rhbg和Rhcg在大鼠肾脏皮质、内髓、外髓的表达.结果 低蛋白饮食可以明显增加Rhbg在大鼠肾脏皮质的表达(P＜0.05),但不改变Rhcg在大鼠肾脏皮质、内髓和外髓的表达.结论 低蛋白饮食可能会改变氨转运蛋白在大鼠肾脏的表达.     

β-内酰胺抗生素的肠道及肾脏转运机制

肠道与肾脏存在形态及功能上相似的多种转运系统，如肽转运系统、有机阴离子转运系统、有机阳离子转运系统、P糖蛋白介导的转运系统，且这些转运系统均不同程度地参与β-内酰胺抗生素转运过程，提示某些肾脏转运抑制剂可能影响肠道药物吸收。     

氨转运蛋白RhBG在大鼠肾脏集合管的表达

目的观察氨转运蛋白Rhbg在低蛋白饮食大鼠肾脏集合管的表达。方法利用定量免疫组织化学法分别检测低蛋白饮食组和正常对照组氨转运蛋白Rhbg在大鼠肾脏皮质、内髓、外髓集合管的表达。结果低蛋白饮食可以明显增加Rhbg在大鼠肾脏皮质部集合管的表达(P<0.05),但不改变Rhbg在大鼠肾脏内髓和外髓集合管的表达。结论饮食中蛋白的限制可能会增加Rhbg在大鼠肾脏皮质部集合管的表达。     

氨转运蛋白Rh C型糖蛋白在低蛋白饮食大鼠肾脏的表达

目的观察氨转运蛋白Rh C型糖蛋白(Rhcg)在低蛋白饮食大鼠肾脏皮质部、内髓部和外髓部的表达。方法利用蛋白印迹法分别检测低蛋白饮食组和正常对照组氨转运蛋白Rhcg在大鼠肾脏皮质、内髓部、外髓部的表达。结果低蛋白饮食不能改变Rhcg在大鼠肾脏皮质部、内髓和外髓的表达(P>0.05)。结论饮食中蛋白的限制不能影响Rhcg在大鼠肾脏的表达。     

肾脏转运体和/或代谢酶介导药物排泄及药物相互作用的研究进展

肾脏是人体最重要的排泄器官。肾单元近端小管细胞具有多种药物转运体和代谢酶,在药物及其代谢物处置中发挥关键作用。近端小管细胞中主要转运体包括有机阴离子转运体、有机阳离子转运体、有机阳离子/肉毒碱转运体、多药及毒素外排转运蛋白、P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白;主要代谢酶包括细胞色素P450酶,UDP-葡萄糖醛酸基转移酶、磺酸基转移酶、谷胱甘肽S-转移酶。肾脏转运体和/或代谢酶介导药物相互作用(DDIs)是临床关注的重要问题。肾脏转运体和代谢酶存在密切协作关系,在肾脏也存在多种相互作用现象(包括转运-转运相互作用,代谢-代谢相互作用和转运-代谢相互作用),其显著影响药物肾脏处置、临床疗效和肾毒性。本文系统阐述了这些相互作用对药物及其代谢物的肾脏排泄、药动学、DDIs和肾毒性的影响。今后需要进一步阐明肾脏转运-代谢相互作用机制,将有助于研究体内药物肾脏处置和DDIs,促进临床合理用药。     

氨转运蛋白Rh b型糖蛋白在大鼠肾脏皮质内髓 外髓的表达

目的观察氨转运蛋白Rhb型糖蛋白(Rhbg)在低蛋白饮食大鼠肾脏皮质、内髓和外髓的表达。方法利用蛋白印迹法分别检测低蛋白饮食组和正常对照组氨转运蛋白Rhbg在大鼠肾脏皮质、内髓、外髓的表达。结果低蛋白饮食可以明显增加Rhbg在大鼠肾脏皮质的表达(P<0.05),但不改变Rhbg在大鼠肾脏内髓和外髓的表达。结论饮食中蛋白的限制可能会增加Rhbg在大鼠肾脏皮质的表达。     

Klotho与肾脏疾病

Klotho基因是一种与衰老相关的基因,多种因素可调控其表达.Klotho通过基因表达,产生两种蛋白物质:一种是膜结合型蛋白,即膜结合受体;二种是分泌型蛋白,即体液调节因子.Klotho参与多种疾病的发生发展,Klotho基因对肾病、心血管疾病、癌症、高血压、神经系统疾病、代谢性疾病有重要意义.近年研究发现,Klotho与肾病关系密切,通过多种生物学功能保护肾脏.Klotho基因在急性肾损伤、高血压肾损害、糖尿病肾病、慢性肾脏病中起重要作用,且Klotho基因对慢性肾脏病的心血管损伤具有保护作用.研究证明,慢性肾脏病正是一种Klotho缺乏的状态,本文探讨Klotho对肾脏的保护作用.     

寡肽转运体PEPT2在药物肾脏转运中的作用和活性调节

目的：研究肽转运体在药物肾脏转运中的作用和活性调节.方法：通过文献检索和分析,对肽转运体PEPT2的转运作用和活性调节进行探讨.结果：肾小管上分布的药物转运体参与了多种药物在肾脏的重吸收和分泌过程,PEPT2的活性在糖尿病或者慢性肾衰等疾病的情况下会上调.结论：随着PEPT2的结构、分布、转运作用和对其作用发挥的影响因素的进一步研究,对于它们在多肽类药物肾脏排泄中的作用有了更为深刻的了解,使其成为新药开发中重要的药物转运体.     

转运体在药物肾脏排泄中的重要作用

转运体是细胞膜上的功能性蛋白,在肾脏中表达广泛,对许多内源性或外源性物质的肾脏分泌及重吸收起到了至关重要的作用。许多药物（包括有机阴离子药物、有机阳离子药物及肽类药物等）在肾脏排泄的过程中,经主要集中在近端肾小管的转运体主动转运介导。临床合用某些药物时可能在肾脏发生转运体介导的相互作用。从肾脏主要转运体的分布及功能出发,综述其在药物肾脏排泄中的作用。     

肾动脉支架术对轻中度肾功能不全合并肾动脉狭窄患者肾功能的影响

目的研究肾动脉支架术对轻中度肾功能不全合并肾动脉狭窄患者肾功能的影响。方法选取2015年1月~2016年1月在我院已经进行过肾动脉支架手术的轻中度肾功能不全合并肾动脉狭窄的280例患者,在手术前和手术后分别对这280例患者进行血压测试、血肌酐(Scr)以及肾小球滤过率等指标进行为期1年的跟踪观察记录,分别记录患者手术前、手术后3个月、手术后6个月以及手术后1年三种不同指标的值,并对三种指标进行统计分析和检验。结果经过肾动脉支架手术后,轻中度肾功能不全合并肾动脉狭窄患者的肾功能有了明显改善,血压值恢复正常率显著高于肾动脉支架手术前,血肌酐值与手术前差异有统计学意义,肾小球滤过率也比手术前有很大的改善,这三组指标较手术前差异有统计学意义(P0.05)。结论肾动脉支架术能够有效的治疗轻中度肾功能不全合并肾动脉狭窄疾病且有显著疗效,能够使患者重新恢复到健康,在临床治疗中值得推广和应用。     

肾组织肥大细胞表型特点分析研究

目的 阐明各种肾病患者肾组织肥大细胞的表型特点.方法 选取包括糖尿病肾病、IgA肾病、急性间质性肾炎、慢性间质性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、膜性肾病和狼疮性肾炎在内的肾病患者369例,正常供肾16例,以免疫组化方法检测肾活检标本中肥大细胞类胰蛋白酶和糜蛋白酶表达情况,对其进行分型分析.结果 双连续切片分析发现,绝大多数肥大细胞表现为类胰蛋白酶和糜蛋白酶染色双阳性,仅有少数表现为类胰蛋白酶或糜蛋白酶单阳性;“双夹心”连续切片分析法显示,所谓的类胰蛋白酶或糜蛋白酶单阳性肥大细胞实际上是类胰蛋白酶和糜蛋白酶双阳性;以类胰蛋白酶为标记分子和以糜蛋白酶为标记分子检测肾组织肥大细胞的结果比较没有显著区别.结论 类胰蛋白酶糜蛋白酶亚型(MCTC亚型)是正常个体和肾病患者肾组织肥大细胞的基本亚型.     

中介素对急性肾衰竭的肾脏保护作用

目的探讨中介素在急性肾衰竭病人血清中的表达及其对肾脏的保护机制。方法选取焦作市第二人民医院 2015年 12月至 2018年 6月间确诊的急性肾衰竭病人 45例和健康对照组 30例,采用酶联免疫吸附试验检测血清中介素水平,寻找血清中中介素水平与急性肾衰竭的相关性。另外,建立大鼠肾小管上皮细胞( NRK?52E)缺氧 /复氧模型,模拟急性肾衰竭肾脏缺血再灌注过程, MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡情况, RT?PCR和蛋白质印迹法检测自噬标志蛋白 beclin?1、微管相关蛋白轻链 3(LC3)和磷脂酰肌醇 3?激酶 /蛋白激酶 B/雷帕霉素靶蛋白( phosphatidylinositol 3?kinase/protein kinase B/mam? malian target of rapamycin,PI3K/Akt/mTOR)信号相关蛋白表达水平,以进一步探索中介素对肾脏的保护作用。结果急性肾衰竭病人血清中中介素表达水平明显高于健康对照组者。大鼠肾小管上皮细胞经过缺氧 /复氧处理后,细胞的存活率为( 45.3± 4.5)%,与对照组( 100±1.4)%相比显著下降( P＜0.05)。采用不同浓度的中介素( 2 μmol/L、4 μmol/L、6 μmol/L)对细胞进行干预后,细胞存活率分别为( 55.9±2.6)%,(75.4±3.2)%,和( 86.7±2.9)%,与缺氧 /复氧模型组相比显著上升( P＜0.05)。细胞在缺氧再复氧后发生了严重的细胞凋亡现象,凋亡率为( 42.3±3.6)%,与对照组( 10.2±1.7)%相比显著上升( P＜0.05)而经过中介素( 4 μmol/L)预孵育 4h的细胞凋亡率为( 27.6±3.1)%,与缺氧 /复氧模型组相比显著下降( P＜0.05)。随着中介浓度升高, PI3K/Akt/mTOR信号通路关键蛋白磷酸化水平显著降低( P＜0.05),beclin?1、LC3?Ⅱ/LC3?Ⅰ表达量升高,细胞自噬水平显著升高;与中介素单独处理组相比, PI3K抑制剂 LY290042与中介素( 2 μmol/L)联合用组, PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平极显著下降(P＜0.05)beclin?1、LC3?Ⅱ/LC3?Ⅰ表达量极显著上升,细胞自噬水平极显著升高。结论中介素在急性肾衰竭病人血清中高度表达,抑制 PI3K/Akt/mTOR信号通路,上调细胞的自噬水平,实现直接保护肾脏作用。素,通过,     

慢性肾功能不全患者肾穿刺活检的风险与价值研究

目的回顾性分析慢性肾功能不全（CRI）患者经皮肾穿刺活检（PRB）的风险与价值。方法对符合条件的50例CRI患者进行PRB,行光镜、免疫组化染色和选择性电镜检测,观察肾穿刺组织肾小球个数、病理类型、诊断以及穿刺并发症。结果肾组织标本合格率为96%。病理类型前三位为增生性肾小球硬化症21例（42%）,IgA肾病（IgAN）9例（18%）,狼疮性肾炎（LN）8例（16%）。PRB后修改诊断5例（10%）,明确病因3例（6%）,诊断修正率为16%,根据病理结果决定治疗方案16例（32%）,治疗方案修正率为26%。并发症以镜下血尿最常见,共48例（98%）,肾周小血肿11例,肾周大血肿2例,腹膜后血肿1例。结论原发性肾脏疾病肾穿后病理结果多为慢性病变,大部分患者的诊断治疗方案不受肾穿刺病理结果的影响,且肾周血肿出现机率较多且较大,偶可合并腹膜后血肿,但狼疮性肾炎表现为慢性肾衰时其肾脏病理的活动指数仍较高,少数病例肾脏病理显示新月体肾炎,仍需应用免疫抑制剂以改善预后。     

大黄对脑外伤并发急性肾衰患者近端肾小管功能的影响

目的观察中药大黄对脑外伤并发急性肾衰（ARF）患者近端肾小管功能的影响。方法观察组65例患者在常规治疗基础上给予大黄煎液,对照组50例患者单纯给予常规治疗;观察患者尿β2-微球蛋白（β2-MG）及α1-微球蛋白10（α1-MG）含量,同时观测尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）的变化。结果治疗后两组患者尿β2-MG及α1-MG呈不同程度下降;血BUN及Scr的变化与尿152-MG及α1-MG平行;治疗后上述4项指标均以观察组低于对照组（P〈0．05）。以Scr为自变量,β2-MG及α1-MG均与Scr呈正相关性（分别为rp=938,P=0．001;rp=965,P=0．000）。结论大黄可能是通过改善近端肾小管重吸收功能,促进恢复肾小管的修复,从而发挥治疗ARF的作用。     

肾动脉阻力指数和搏动指数对移植肾功能的预测作用

目的运用彩色多普勒超声早期测量肾动脉和叶间动脉的阻力指数和搏动指数,观察两者能否预测无明显并发症同种异体肾移植患者术后1年的肾功能。方法对100例无并发症肾移植患者,应用彩色多普勒超声,于肾移植术后1周内,测量移植肾肾动脉和叶间动脉的阻力指数和搏动指数,并与术后1年的移植肾肾小球滤过率(GFR)进行相关分析。结果术后1周测得的肾动脉的阻力指数和搏动指数与术后1年的GFR无明显的相关关系;叶间动脉的阻力指数和搏动指数与术后1年的GFR呈明显的负相关,叶间动脉阻力指数和(或)搏动指数升高,移植后1年肾功能下降,如果叶间动脉阻力指数≥0.7或者搏动指数≥1.2,移植后1年肾功能有明显的下降。结论早期多普勒彩超测量叶间动脉的阻力指数和搏动指数能够预测无明显并发症的移植肾的术后1年肾功能。     

Predictive performance of renal function estimate equations in renal allografts

Aims Various mathematical models have been developed to estimate glomerular filtration rate (GFR) incorporating variables such as age, gender, height, weight, serum creatinine, and body surface area (BSA). Because adjustments in drug dosing are often based on estimated values of renal function, it is important to define which, if any, of the available models, is appropriate for a specific patient population. A study was undertaken to determine the bias and precision of four mathematical models to estimate GFR in renal allograft recipients.
Methods A retrospective review of 142 stable renal allograft patients, using iohexol clearance as a determinant of GFR, was performed. Renal allograft recipients followed in an outpatient clinic setting underwent iohexol clearance studies as part of clinical monitoring in the post-transplant period. Measured GFR values were compared with four mathematical models used to estimate GFR: the Cockcroft-Gault equation, the Jelliffe equation, the Walser equation, and the Mawer equation. Bias and precision were determined for each model as the mean squared error and the mean squared error, respectively.
Results Patients had a mean age of 44±13 years, 92 were male, and 50 were female. The serum creatinine concentration was 176.8±88.4 μmol l⁻¹ (mean±s.d.). The mean time post-transplant was 5.1±5.0 years and 38% of patients had insulin-requiring diabetes mellitus. The bias and precision results for the Jelliffe, Walser, Cockcroft-Gault, and Mawer models were: −3 and 414; −5 and 381; 16 and 688; and 23 and 1084, respectively.
Conclusions The Jelliffe and Walser equations gave the least biased and most precise estimations of GFR when compared with iohexol-derived measures in patients with renal allografts.