高危型HPVE6E7mRNA检测在HPV-DNA阳性患者中临床意义的研究*

目的 探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 mRNA 检测对于HPV病毒感染患者中的临床价值和意义。方法 选取2017年1月-2017年8月在宫颈疾病诊治中心进行宫颈机会性筛查, 且HPVDNA检测阳性病例200例,分别行HPVE6E7mRNA检测和阴道镜下的宫颈活组织检查,分析病毒阳性患者中E6/E7mRNA的检出率,不同病理诊断中E6/E7mRNA的表达情况。结果 200例HPV-DNA阳性患者中,HPV E6/E7mRNA检出率为60.0%,病理学诊断HSIL(高级上皮内瘤样病变)以上, E6/E7 mRNA阳性表达最高,与正常组或LSIL(低级宫颈上皮内瘤样病变)组均有明显差异,并且E6/E7mRNA检测的敏感度和阴性预测值较高,分别为(97.9%和98.8%)。病理学诊断≤LSIL,E6/E7 mRNA阳性率较低,敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值都不高。结论 HPVE6/E7mRNA基因检测可用于HPVDNA阳性患者的分流,避免过度治疗,减轻患者心理负担。HPVE6/E7mRNA阳性表达在宫颈筛查中对高级别病变的诊断具有临床价值。     

HPVE6/E7mRNA检测对绝经后妇女宫颈病变诊断的价值

目的评估人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7mRNA检测对绝经后妇女中宫颈病变诊断的价值。方法选择行液基细胞学技术（TCT）和高危型HPV（HR-HPV）DNA联合筛查的绝经后妇女1032例,任一结果阳性均行HPVE6/E7mRNA检测及阴道镜活检。以病理诊断为金标准,与TCT及HR-HPVDNA比较,分析HPVE6/E7mRNA检测诊断病理分级HSIL以上（HSIL+）的价值,并比较不同病理分级患者的HPVE6/E7mRNA表达量。结果TCT诊断HSIL+的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均低于HPVE6/E7mRNA,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。HR-HPVDNA诊断HSIL+的灵敏度、阳性预测值、阴性预测值与HPVE6/E7mRNA比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;而特异度明显低于HPVE6/E7mRNA,差异有统计学意义（P＜0.01）。3种检测方法中HPVE6/E7mRNA的特异度最高。不同病理分级患者HPVE6/E7mRNA表达量差异有统计学意义（P＜0.01）;病理分级与HPVE6/E7mRNA表达量呈正相关（r=0.401,P＜0.01）。结论HPVE6/E7mRNA检测对绝经后妇女宫颈病变的筛查及预测HSIL+的风险有重要的临床价值。     

HPVE6/E7mRNA检测对宫颈锥切术后ASC-US患者分流诊断的价值

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7mRNA检测在宫颈锥切术后宫颈残端不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASC-US）患者分流中的诊断价值。方法对160例宫颈锥切术后随访中液基细胞学检查（TCT）诊断为ASC-US患者行HPVE6/E7mRNA和高危型HPV（HR-HPV）DNA检测,结合阴道镜检查、宫颈活检结果,以病理学结果为“金标准”,与HR-HPVDNA检测相比较,评价HPVE6/E7mRNA检测对宫颈锥切术后ASC-US患者分流诊断的价值。结果HPVE6/E7mRNA检测阳性率低于HR-HPVDNA检测阳性率(P＜0.01)。宫颈上皮内瘤变(CIN)II+级和CINIII+级者HPVE6/E7mRNA检测阳性率分别高于CINII-级和CINIII-级者(均P＜0.05)。HPVE6/E7mRNA检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和诊断正确率分别为0.80、0.90、0.79、0.91和86.9%;HR-HPVDNA检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及诊断正确率分别为0.82、0.49、0.43、0.85和59.4%。HPVE6/E7mRNA检测的特异度、阳性预测值和诊断正确率均高于HR-HPVDNA检测（均P＜0.05）。宫颈病变级别高的患者HPVE6/E7mRNA拷贝数明显增加,两者呈正相关（r=0.658,P＜0.01）。结论HPVE6/E7mRNA检测对宫颈锥切术后ASC-US患者的残留/复发具有重要预测价值,可作为术后ASC-US患者分流的有效指标。     

E6/E7 mRNA检测在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者中的临床价值

【摘要】目的 探讨人类乳头瘤病毒（HPV）E6/E7 mRNA检测在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌患者中的临床价值。方法 收集2015年6月~2017年6月于我院诊断的224例高危型人乳头瘤病毒（HR HPV）感染者,按病理检查结果分为CINⅠ级组（75例）、CIN Ⅱ级组（24例）、CIN Ⅲ级组（21例）、宫颈癌组（14例）,选取同期病理诊断结果显示正常或炎症者90例为正常组,采用b DNA技术检测宫颈脱落细胞HPVE6/E7mRNA表达的阳性率及表达量。比较不同液基薄层细胞检测（TCT）级别HPVE6/E7mRNA表达的阳性率及表达量。结果 各组HPVE6/E7mRNA阳性率逐渐降低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;各组HPVE6/E7mRNA表达量逐渐降低,其中宫颈癌组显著高于其他组,差异具有统计学意义（P＜0.05）,CINⅠ、Ⅱ级比较,CINⅠ级、正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;宫颈癌组、高级别（HSIL）、低级别（LSIL）、非典型（ASC）鳞状上皮内瘤变、无上皮内病变（NSIL）HPVE6/E7mRNA阳性率逐渐降低,HPVE6/E7mRNA表达量逐渐降低;宫颈癌组HPVE6/E7mRNA阳性率显著高于其他TCT级别,宫颈癌组HPVE6/E7mRNA表达量显著高于其他TCT级别,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 HPV E6/E7mRNA检测有助于宫颈癌以及高级别CIN的筛查,可作为癌前病变与宫颈癌筛查的分子标志物。     

PV E6/E7 mRNA联合细胞学检查用于子宫颈癌早期筛查的初步评价

目的 探讨人乳头瘤病毒（HPV） E6/E7 mRNA联合液基薄层细胞学检查（TCT） 用于宫颈癌早期筛查的初步评价。方法 收集2015年10月—2019年7月在本院进行宫颈癌筛查患者825例,均进行HPV E6/E7 mRNA、TCT检测, 以组织病理学为金标准,分析HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测用于评估患者宫颈病变风险的诊断效能。结果 HPV E6/E7 mRNA 检测和TCT检测不同病理分级患者宫颈慢性炎、低级别鳞状上皮内病变（LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（HSIL）、宫颈癌的阳性率分别为12.17%、39.04%、86.61%、87.88%和36.51%、82.89%、82.14%、81.82%。HPV E6/E7 mRNA检测的敏感性为86.90%,特异性为80.44%,准确性为81.58%。TCT检测的敏感性为82.07%,特异性为50.74%,准确性为56.24%。HPV E6/E7 mRNA联合TCT检测的敏感性为70.34%,特异性为83.68%,准确性为81.33%。HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测特异性高于单一检测,差异有统计学意义（P＜0.001）。HPV E6/E7 mRNA与TCT两种检测方法的受试者工作特征曲线（ROC）曲线下面积（AUC）分别为0.837和0.664,两者联合检测的AUC为0.860,差异性显著（P＜0.001）,提示联合诊断可提高诊断宫颈HSIL的性能。结论 HPVE6/E7 mRNA 联合TCT能够更好预测宫颈病变的进展,且针对高级别病变的筛查具有更高的特异性,可为临床宫颈癌筛查提供参考     

高危型人乳头状瘤病毒E6/E7 mRNA在宫颈CIN2+病变筛查中的应用价值

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV) E6/E7 mRNA在子宫颈上皮内瘤变中度及以上(CIN2+级)病变筛查中的临床应用价值。方法选取2016年6月至2017年6月在北京市垂杨柳医院因接触性阴道出血或疑似宫颈病变妇科门诊就诊的患者307例,均行液基薄层细胞检查(TCT)、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA的检测,并行阴道镜检查及活检。以病理结果为金标准,将病检结果为高级别鳞状上皮内病变(HSIL,包括CIN2和CIN3)或宫颈鳞癌或宫颈腺癌的71例患者作为观察组,记为CIN2+;将病检结果正常和低级别鳞状上皮内病变(LSIL,包括CIN1)的236例患者作为对照组,记为CIN2-。分析TCT、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA的灵敏度和特异度差异。结果 HPV E6/E7mRNA及HPV DNA对CIN2+诊断的特异度分别为79. 66%及19. 49%,差异有统计学意义(P <0. 05)。HPV E6/E7mRNA联合TCT及HPV DNA联合TCT检测对CIN2+诊断的特异度分别为82. 63%及35. 17%,差异有统计学意义(P <0. 05)。HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA在筛查CIN2+的ROC曲线下面积分别为0. 8420和0. 5693,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 HPV E6/E7 mRNA较HPV DNA检测筛查宫颈CIN2+的病变效果更好,HPVE6/E-7mRNA联合TCT检测能够提高对CIN2+的病变筛查的特异性。     

HR-HPV E6/E7 mRNA 在宫颈细胞学 ASCUS 分流诊断中的意义

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）E6/E7 mRNA 在宫颈不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）分 流诊断中的意义。 方法 选择 2014 年 1 月至 2015 年 7 月就诊且行液基薄层细胞学检测（TCT）结果为 ASCUS 的 205 例患者为研 究对象,并且行阴道镜下活检、HR-HPV E6/E7 mRNA 检测和 HR-HPV 分型 DNA 检测。 结果 根据阴道镜活检结果,将 205 例 ASCUS 患者分为慢性宫颈炎 105 例、低度宫颈鳞状上皮内病变（LSIL）48 例、高度宫颈鳞状上皮内病变（HSIL）48 例和宫颈鳞状细胞 癌（SCC）4 例。慢性宫颈炎、LSIL、HSIL 和 SCC 组 HR-HPV E6/E7 mRNA 阳性检出率分别为 56.2%、79.2%、85.4%和 100.0%,差异 有统计学意义（P＜0.01）;HSIL+SCC 组 HR-HPV E6/E7 mRNA 阳性检出率为 86.5%,高于慢性宫颈炎 +LSIL 组的 63.4%（P＜0.01）。HR-HPV E6/E7 mRNA 水平为 SCC＞HSIL＞LSIL＞慢性宫颈炎症,4 组差异有统计学意义（P＜0.01）。＜30 岁组与≥30 岁组 HR-HPV E6/E7 mRNA 水平分别为 292.23（109.77~903.34）copy/ml 和 175.26（0.00~1 032.90）copy/ml,两组差异无统计学意义（P ＞0.05）。 HR-HPV E6/E7 mRNA 水平与宫颈病变程度呈正相关（r=0.379,P＜0.01）。HR-HPV E6/E7 mRNA 检测方法的 AUC 为 0.702 （0.617~0.786）,诊断阈值为 185.74copy/ml,检测 ASCUS 患者 HSIL+SCC 的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为76.9%、60.8%、40.0%和 88.6%,而 HR-HPV DNA 的检测灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为 88.5%、31.3%、30.5%和88.9%;其中 HR-HPV E6/E7 mRNA 检测特异度明显高于 HR-HPV DNA（P＜0.05）。 结论 HR-HPV E6/E7 mRNA 检测在 ASCUS 筛查中特异度较高,有望成为宫颈细胞学 ASCUS 分流的新方法。     

宫颈组织人乳头状瘤病毒E6/E7 mRNA ATG-12 Tie-1 表达情况及与鳞状上皮内病变病理分级的相关性

目的 分析宫颈组织人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA、自噬相关蛋白12(ATG12)、酪氨酸激酶受体1(Tie-1)表达情况,及与子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)病理分级的相关性。方法 将2017年1月至2020年12月在南阳市中心医院保存宫颈活检组织或手术切除宫颈组织的228例患者按2014年WHO女性下生殖道肿瘤分类标准分组,分别纳入慢性宫颈炎组(n=34)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组(n=20)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组(n=55)、宫颈鳞癌(CSCC)组(n=119)。通过分支DNA杂交实验(bDNA)法检测宫颈组织HPVE6/E7 mRNA表达情况,利用免疫组化法检测宫颈组织ATG12、Tie-1表达情况,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析HPV E6/E7mRNA、ATG-12、Tie-1表达情况对HSIL+(HSIL、CSCC)的筛查价值。结果 HSIL组、CSCC组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于慢性宫颈炎组,ATG-12阳性率及Tie-1阳性率低于慢性宫颈炎组,差异均有统计学意义(P<0.05);LSIL组与慢性宫颈炎组,差异无统计学意义(P<0.05);HSIL组、CSCC组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于LSIL组,ATG-12阳性率及Tie-1阳性率低于LSIL组(P<0.05),CSCC组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于HSIL组,ATG-12阳性率及Tie-1阳性率低于HSIL组(P<0.05);ROC曲线显示,单一HPV E6/E7 mRNA、ATG-12、Tie-1筛查HSIL+时,Tie-1阴性的曲线下面积(AUC)最大,筛查灵敏度为78.16%,特异度为83.33%,3者联合筛查HSIL+的AUC值上升至0.856,灵敏度、特异度分别为89.66%、81.48%,高于HPV-E6/E7 mRNA阳性、ATG-12阴性、Tie-1阴性筛查的AUC值(P<0.05)。结论 不同SIL病理分级的宫颈组织HPVE6/E7mRNA、ATG12、Tie-1阳性表达率存在差异,较单纯HPVE6/E7mRNA筛查HSIL+,联合ATG12或Tie-1检测可提升筛查特异度。     

人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测在宫颈病变中的诊断价值研究

目的 探索HPV E6/E7mRNA检测在宫颈病变中的诊断价值。方法 收集2016年12月~2017年10月在笔者医院妇科行细胞学和HPV DNA基因分型联合筛查发现疑似宫颈病变并转阴道镜活检的女性病例262例,活检同期均行HPV E6/E7mRNA检测,以宫颈组织病理活检为标准对照。对比3种方法检测宫颈病变HSIL的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比及受试者工作特征曲线下面积（AUC）,及3种方法在不同病理级别中的检出情况,并分析HPV E6/E7mRNA病毒载量与病变关系。结果 HPV E6/E7mRNA检测宫颈病变≥HSIL的敏感度与HPV DNA基因分型和细胞学相似,特异性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比均高于细胞学和HPV DNA基因分型;HPV E6/E7mRNA的受试者工作特征曲线下面积（AUC=0.80, P<0.01）高于细胞学（AUC=0.65, P<0.01）和HPV DNA分型（AUC=0.54,P>0.05）的曲线下面积;HPV mRNA和细胞学在不同病理级别中的检出率比较,差异有统计学意义（P<0.01）,HPV DNA基因分型在不同病理级别中的检出率比较差异无统计学意义（P>0.05）;HPV E6/E7 mRNA表达水平与组织病理分级之间的相关关系有统计学意义（P<0.01）,且HPV E6/E7mRNA表达水平与宫颈病理分级间呈正相关（r=0.467）。结论 HPV E6/E7mRNA检测对宫颈病变诊断准确性优于细胞学和HPV DNA分型,在宫颈病变及癌变的筛查中具有一定的临床价值,临床医生应给予关注。     

人乳头瘤病毒E6/E7蛋白在宫颈病变筛查中的应用

目的:探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)E6/E7蛋白在宫颈癌筛查中的作用。方法:选取宫颈疾病患者70例,行宫颈病理学检查及新柏氏液基细胞学(TCT)检测,比较高危型HPV E6/E7 mRNA与HPV DNA分型检测宫颈癌病变及非典型鳞状细胞(ASC-US)患者高级别宫颈癌病变的敏感度、特异度。结果:高危型HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA分型检测宫颈病变总检出率分别为60.0%(42/70)、67.1%(47/70);两种方法检测慢性宫颈炎及CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ、宫颈癌检出率差异均无统计学意义(P>0.05);宫颈病变的敏感度、阳性预测值及阴性预测值差异无统计学意义(P>0.05),高危型HPV E6/E7 mRNA检测的特异度明显高于HPV DNA分型检测(P<0.05);ASC-US患者高危型HPV E6/E7 mRNA检测的特异度明显高于HPV DNA分型检测(P<0.05)。结论:与HPV DNA分型检测方法相比,高危型HPV E6/E7 mRNA检测对预测宫颈病变特异度更强,特别是对TCT检测为ASC-US患者的分流意义更为明确。     

HPV DNA、HPV E6/E7蛋白和TCT在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌筛查中的价值

目的 探讨人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV） DNA、HPV E6/E7蛋白和液基薄层细胞学检查（thin-prep cytology test,TCT）在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及宫颈癌筛查中的价值。方法 选取2021年7月至2022年6月于诸暨市人民医院妇科接受早期宫颈癌筛查的成年女性190例为研究对象,分别进行HPV DNA、HPV E6/E7蛋白及TCT检测,并进一步行阴道镜活检检查。比较不同病变患者的HPV DNA、HPV E6/E7蛋白和TCT对高级别病变的诊断效能。结果 CIN3及宫颈癌患者的HPV DNA、HPV E6/E7蛋白、TCT检查及三者联合检测的阳性率均显著高于宫颈炎患者（P<0.05）,宫颈癌患者的HPV DNA、HPV E6/E7蛋白、TCT检查及三者联合检测的阳性率均显著高于CIN1患者（P<0.05）。CIN2+患者的HPV DNA、HPV E6/E7蛋白、TCT及三者联合检测的阳性率显著高于CIN1–患者。HPV DNA、HPV E6/E7蛋白、TCT三者联合诊断高级别病变的敏感度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为90.80%、30.10%、52.32%、79.48%。结论 HPV DNA、HPV E6/E7蛋白及TCT可作为筛查宫颈癌和癌前病变的手段,且三者联合检测的敏感度最高。     

HPV抗体检测联合细胞学诊断在宫颈病变筛查中的应用

目的：探讨人乳头状病毒（HPV）抗体检测联合细胞学诊断在宫颈病变筛查中的应用。方法：对疑为HPV感染或宫颈病变的妇科患者行HPV抗体检测和液基细胞学检查，根据细胞学诊断≥不典型鳞状细胞（ASCUS）及HPV抗体检测为阳性的病例进行阴道镜活检。结果：①HPV抗体检测阳性率为25.60％，液基细胞学诊断≥ASCUS为28.79％；在ASCUS、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）、鳞状细胞癌（SCC）中HPV抗体的检出率分别为42.85％、63.15％、93.18％、100％；②细胞学诊断阳性≥LSIL18.37％与组织学诊断阳性宫颈上皮内瘤变（CINI）20.31％比较差异无统计学意义（P〉0.05），细胞学与组织学诊断符合率为SCC100％、HSIL92.68％、LSIL87.5％。组织学诊断CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC病变中HPV抗体检出率以62.5％、81.48％、85.71％、100％依次递增。结论：HPV抗体检测联合液基细胞学和组织学检查更能有效地筛查宫颈病变细胞。为临床防治宫颈癌变提供更可靠的科学依据。     

HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA在宫颈细胞学诊断分流中的应用

目的 比较人乳头瘤病毒(human papillomavirus; HPV)E6和E7 mRNA(E6/E7 mRNA)和HPV DNA检测在分流宫颈细胞学检查结果为意义不明确的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)患者中的应用价值。方法 选取2021年3月～2022年1月浙江省杭州市妇产科医院共300例液基细胞学诊断为ASCUS的就诊患者作为研究对象。其中150例ASCUS患者行HPV DNA二代杂交捕获(HC2)检测,另外150例ASCUS患者行HPV E6/E7 mRNA检测。300例均接受阴道镜活检和病理学检查,并以阴道镜活检的病理结果作为金标准,分析HPV DNA HC2检测以及HPVE6/E7 m RNA检测结果与宫颈病变病理分级的相关性。结果 150例ASCUS患者中HPV E6/E7 mRNA检测阳性122例,HPV DNA HC2检测阳性136例。HPV E6/E7 mRNA在ASCUS患者宫颈脱落细胞中的阳性率随宫颈病变程度增加而增加,且与宫颈病变病理结果密切相关(χ²=12.5,P=0.002)。与HPV DNA HC2检测相比,HPV E6/E7...     

TCT联合E6/E7 mRNA检测对宫颈癌前病变的诊断价值

目的探讨TCT联合E6/E7 mRNA检测对宫颈癌前病变的诊断价值。方法选取2017年1月至2018年3月于焦作市人民医院进行宫颈癌筛查的304例患者,以病理活检结果为金标准,比较单独薄层液基细胞学(TCT)检测、HPV E6/E7 mRNA检测以及两者联合检查诊断宫颈癌前病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果经病理确诊为宫颈癌前病变阳性159例,阴性145例。TCT联合HPV E6/E7 mRNA诊断宫颈癌前病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均高于HPV E6/E7 mRNA诊断或TCT诊断,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 TCT联合HPV E6/E7 mRNA对宫颈癌前病变的诊断价值较高。     

HPV E6/E7、宫颈液基细胞学、阴道镜联合检查在宫颈癌筛查中的价值分析

目的 探究高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）E6/E7、宫颈液基细胞学（thinprep cytologic test,TCT）、阴道镜检查对宫颈癌及癌前病变筛查价值的差异。方法 选取2020年7月至2021年7月义乌市中心医院收治的均进行过HPV E6/E7 m RNA、TCT及阴道镜检查的宫颈异常患者753例,以活检组织病理结果为金标准,分析不同检查方法对宫颈癌及癌前病变的筛查价值。结果 活检组织病理学检测结果显示,753例病例中有低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）532例,高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）203例,鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma,SCC）18例;HPV E6/E7检出阳性407例,TCT检出阳性288例,阴道镜检查阳性206例;HPV E6/E7、TCT检查的诊断一致性为62.42%;与联合检测比较,HPV E6/E7、TCT及阴道镜...     

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA的检测在宫颈癌筛查中的初步评价

目的:评价支链DNA技术(bDNA)对HPV－E6/E7 mRNA的检测及其临床价值?方法:对167例宫颈癌筛查妇女宫颈脱落细胞用液基细胞薄层涂片技术行宫颈细胞学检查,同时采用bDNA技术检测HPV－E6/E7 mRNA?另从中随机选择43例患者[11例非典型磷状上皮细胞(ASCUS)?17例低度磷状上皮内病变(LSIL)?15例高度磷状上皮内病变(HSIL)]检测HPV－E6/E7 DNA?结果:①HPV－E6/E7 mRNA与HPV－E6/E7 DNA相关性分析显示:HPV－E6/E7 mRNA与HPV－E6/E7 DNA检测结果呈现显著正相关(r = 0.465,P = 0.002);②总体人群HPV－E6/E7 mRNA检出阳性率为43.1%,随着病理级别的升高,HPV－E6/E7 mRNA阳性率(χ2 = 41.396,P < 0.001)和copies量(H = 39.350,P < 0.001)均呈现趋势性升高;③HPV－E6/E7 mRNA对LSIL+诊断的灵敏度为67.1%(95%CI:56.1%~78.1%)?特异性为74.2%(95%CI:65.5%~82.9%)?准确性为71.3%(95%CI:64.4%~78.1%)?阳性预测值为65.3%(95%CI:54.3%~76.3%)?阴性预测值为75.8%(95%CI:67.2%~84.4%)?结论:HPV－E6/E7 mRNA与宫颈细胞学类型相关,其对LSIL+的诊断具有较高的效率,可能更为适用于宫颈癌的发病风险评估?     

E6/E7 mRNA检测筛查妊娠期高危型人乳头瘤病毒感染的价值研究

背景妊娠期高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染及宫颈病变需要更为有效的诊断与分流管理措施,从而指导个性化诊疗,减少妊娠期非必要有创检查。目的将妊娠期HR-HPV感染E6/E7 mRNA检测与HR-HPV DNA检测进行比较,评估E6/E7 mRNA检测应用于妊娠期HR-HPV感染及宫颈病变的诊断价值。方法选取2016年1月至2019年1月在首都医科大学宣武医院妇产科建档定期产检的符合纳入标准的20~45岁育龄妊娠期女性为研究对象,分别进行薄层液基细胞学检测（TCT）及HR-HPV DNA检测,结果异常者进一步行阴道镜检查并取活组织送病理检查（以病理检查结果为金标准）,同时留取宫颈脱落细胞检测HR-HPV E6/E7 mRNA片段。病理检查结果为宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ级、CINⅢ级定义为宫颈高级别病变。结果本研究共调查20~45岁健康单胎妊娠女性1 058名,其中TCT结果异常和/或HPV 16、18亚型者118名,同意行阴道镜检测并成功获得病理检查结果者84名。在病理检查结果为CINⅠ及正常或炎症的女性中,HR-HPV E6/E7 mRNA检测阳性率均低于HR-HPV DNA检测（P<0.05）;在病理检查结果为CINⅡ级及CINⅢ级的女性中,HR-HPV E6/E7 mRNA、HR-HPV DNA检测阳性率比较,差异无统计学意义（P>0.05）。HR-HPV DNA预测宫颈高级别病变的灵敏度为89.7%（26/29）,特异度为21.8%（12/55）,阳性预测值为37.1%（26/69）,阴性预测值为75.0%（12/15）;HR-HPV E6/E7 mRNA预测宫颈高级别病变的灵敏度为65.5% （19/29）,特异度为54.5%（25/55）,阳性预测值为43.0%（19/44）,阴性预测值为75.0%（25/40）。McNemar配对χ2检验结果显示：HR-HPV E6/E7 mRNA预测宫颈高级别病变的灵敏度低于HR-HPV DNA,特异度高于HR-HPV DNA（P<0.05）。结论HR-HPV E6/E7 mRNA检测可以在一定程度上提高CINⅡ级及以上宫颈高级别病变的诊断特异度,因而可以考虑将HR-HPV E6/E7 mRNA检测应用于HR-HPV阳性病例的筛查分流管理,避免妊娠期非必要有创检查。     

宫颈组织HPV E6/E7 mRNA Atg-12 Tie-1表达情况与鳞状上皮内病变病理分级的相关性

目的 探讨宫颈组织人类乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA、自噬相关蛋白-12(Atg-12)、酪氨酸激酶受体-1(Tie-1)表达情况与鳞状上皮内病变(SIL)病理分级的相关性。方法 选取2020年5月至2021年10月新乡市中心医院病理科诊断为SIL的患者227例,根据宫颈病变分级分为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组124例和高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组103例,另选取子宫肌瘤手术患者80例为对照组。所有患者均采用支链DNA信号扩增法检测HPV E6/E7 mRNA,采用免疫组化法及免疫印迹法检测Atg-12、Tie-1蛋白。分析E6/E7 mRNA、Atg-12、Tie-1与病理分级的相关性,绘制受试者特征(ROC)曲线分析各指标对HSIL与LSIL的鉴别诊断价值。结果 HSIL组的HPV E6/E7 mRNA、Tie-1蛋白阳性检出率高于LSIL组和对照组(P<0.05),HSIL组的Atg-12蛋白阳性检出率低于LSIL组和对照组(P<0.05),HSIL组的HPV E6/E7 mRNA拷贝数、Tie-1蛋白表达量高于LSIL组和对照组(P<0.05),HSIL组的Atg-12蛋白表达量低于LSIL组和对照组(P<0.05)。HPV E6/E7 mRNA、Tie-1蛋白表达量与SIL病理分级呈正相关(r=0.514,0.488),Atg-12蛋白表达量与SIL病理分级呈负相关(r=-0.433)。HPV E6/E7 mRNA、Atg-12、Tie-1鉴别诊断HSIL与LSIL的灵敏度为88.57%、74.29%、82.86%,特异度为57.14%、66.67%、64.29%。3项指标联合诊断的灵敏度为77.14%,特异度为85.71%(AUC=0.854)。结论 HSIL患者HPV E6/E7 mRNA、Tie-1表达较高,Atg-12表达较低。HPV E6/E7 mRNA、Atg-12、Tie-1表达与SIL病理分级有一定相关性,联合诊断可为HSIL与LSIL的鉴别诊断提供参考。     

HPV L1壳蛋白在宫颈病变诊断及随访中的临床意义

目的：探讨宫颈脱落细胞HPV L1壳蛋白检测在宫颈病变诊断及随访中的临床意义。方法：选取2013年1月至2014年6月在温州市中心医院宫颈液基细胞学检查（TCT）诊断≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）,HPV病毒基因分型检测高危型HPV阳性276例患者,检测HPV L1壳蛋白在子宫颈病变中表达情况。结果：①HPV L1壳蛋白在低度鳞状上皮内病变（LSIL）、ASCUS、非典型鳞状上皮-不除外高度病变（ASC-H）/高度鳞状上皮内病变（HSIL）/鳞状上皮浸润癌（SCC）中的表达率分别是70.09%、55.46%、10.00%,3者间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。②HPV L1壳蛋白在组织病理学诊断慢性子宫颈炎（CC）、CINI、CINII-III和SCC中的阳性表达率分别是63.55%、75.32%、21.59%、0.00%,不同组间的HPV L1壳蛋白表达率差异有统计学意义（P＜0.05）。③在高危型HPV基因阳性妇女中,HPV L1壳蛋白联合TCT及单独TCT对诊断组织病理学≥CINII的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别是88.89%、46.73%;88.65%、96.20%;71.43%、86%和96.15%、78.32%。④对31例CINI妇女随访1年,结果发现CINI妇女中HPV L1壳蛋白阳性者和HPV L1壳蛋白阴性者相比,1年病变自然消退率高,差异有统计学意义（P＜0.05）;HPV L1壳蛋白预测CINI患者病变消退的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为91.67%、57.89%、57.89%、91.67%。结论：①HPV L1壳蛋白随着子宫颈病变程度增高表达率下降;②在高危型HPV基因阳性妇女中,宫颈脱落细胞HPV L1壳蛋白检测联合TCT比单独TCT预测组织学病理≥CINII有更高的敏感度（88.89% vs 46.73%）和阴性预测值（96.15% vs 78.32%）;③在CINI随访妇女中,HPV L1壳蛋白阳性妇女CINI自然消退率更高,有较高的预测CINI病变消退的敏感度和阴性预测值,值得临床推广。     

HPV检测与细胞学检测在宫颈病变诊断中的应用

目的：评价高危型人乳头状瘤病毒（HPV）DNA检测联合宫颈液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的价值。方法：采用宫颈超薄液基细胞学（TCT）检测及第二代杂交捕获试验（HC－2）对1036例患者进行宫颈机会筛查,以宫颈组织病理学检查结果作为确诊的标准。结果：细胞学检查发现正常575例;良性反应性改变281例;不典型鳞状细胞72侧;低度鳞状上皮内病变55例;高度鳞状上皮内病变53例。HR—HPV感染376例,阳性率36．29％;经组织病理检查确诊宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ72例,CINⅡ61例,CINⅢ65例。宫颈癌11例。高危型HPV—DNA在宫颈病变组与正常组比较有显著性差异。液基细胞学检测CIN的灵敏度63．16％,特异度94．19％,阳性预测值73．3％,阴性预测值91．0％;高危型HPV—DNA检测CIN的灵敏度85．17％,特异度75．69％,阳性预测值47．0％,阴性预测值95．28％。高危型HPV—DNA检测联合细胞学检测筛查CIN的灵敏度94．73％,特异度97．21％,阳性预测值89．59％,阴性预测值98．65％。结论：高危型HPV—DNA检测在宫颈癌的筛查中有很高的敏感度和阴性预测值,高危型HPV—DNA检测联合液基细胞学检查提高了筛查CIN的敏感性及特异性。