三七三醇皂苷两种制剂在比格犬体内的药物动力学研究

目的 研究三七三醇皂苷的三七通舒胶囊和三七通舒胶囊(肠溶微丸)在比格犬体内的药动学特征.方法 采用双周期交叉试验设计,6只比格犬分别单剂量口服14粒三七通舒胶囊、10粒肠溶微丸,测定血浆样品中三七皂苷R1(R1)、人参皂苷Rg1(Rg1)、人参皂苷Re(Re)的含量,数据经3P87药动学软件处理.结果 三七通舒胶囊、肠...     

高效液相色谱法同时测定三七总皂苷中人参皂苷Rg_1、Re、Rb_1与三七皂苷R_1含量

目的建立高效液相色谱法同时测定三七总皂苷中人参皂苷Rg1、Re、Rb1与三七皂苷R1的方法。方法采用高效液相色谱法 ,固定相为氨基键合相 ,流动相为乙腈 水 ( 81∶1 9,V∶V) ,检测波长2 0 3nm。结果三七总皂苷中人参皂苷Rg1、Re、Rb1和三七皂苷R1与其他成分分离良好 ,保留时间分别约为 5 7min、8 9min、2 5 1min和 9 9min。人参皂苷Rg1在 80～ 2 80mg/L(r =0 9992 )、Re在 2 0～ 1 80mg/L(r=0 9993 )、Rb1在 95～ 2 85mg/L(r=0 9991 )、三七皂苷R1在1 8～ 1 4 6mg/L(r=0 9991 )内线性关系良好 ,人参皂苷Rg1、Re、Rb1和三七皂苷R1的回收率分别为 99 1 %、98 4 %、98 6%和 97 1 % ,RSD分别为 2 1 %、2 0 %、2 2 %、2 8%。结论本法可用于三七的质量控制     

三七总皂苷及其活性单体药代动力学的研究进展

主要综述近五年三七总皂苷(PNS)及其活性单体三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1的药动学研究进展.目前对PNS生物样品中人参皂苷Rg1,人参皂苷Rb1和三七皂苷R1等PNS活性单体的药物浓度多采用HPLC检测以评价PNS及其活性单体的药代动力学过程,现有的PNS药动学研究仅涉及PNS给药后2～3个单体皂苷,未能全面反映PNS的药动学变化规律,PNS血药浓度与药物效应关系不明确,今后的研究方向及重点应进一步研究PNS的化学成分及串联质谱法作分析手段的可行性并结合作用机制方面的研究以揭示其药动学特性及规律.     

定量用三七总皂苷对照提取物的协作定值

目的:建立定量用三七总皂苷对照提取物国家药品标准物质.方法:照<中国药典>2010年版一部三七总皂苷项下方法,以三七皂苷Rd、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd为指标,评价提取物备选原料的均匀性;5个实验室进行协作标定.结果:备选原料均匀性良好;对协作标定的测定结果进行统计分析确定了5种成分的标示值.结论:通过协作标定赋值,建立了首批定量用三七总皂苷对照提取物国家药品标准物质.     

三七总皂甙提取工艺研究进展

三七总皂甙（PNS）（又称三七总皂苷）为五加科人参属植物三七根部提取的有效成分,它含有人参皂甙Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh、三七皂甙R1、1／2、R3、R4、R5、R6等20多种皂甙成分,其中以人参皂甙Rb1、Rg1、三七皂甙R1含量最高Ⅲ。三七总皂甙对中枢神经系统有明显的抑制作用和镇痛作用。     

HPLC-MS/MS法同时测定家兔血浆中5种皂苷成分及药动学研究

摘要：目的:建立快速、灵敏的基于固相萃取技术的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）方法,同时测定兔血浆中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re和三七皂苷R1的浓度,并研究家兔肌内注射血塞通注射液后的药动学特征。方法:采用色谱柱CAPCELL CORE C18柱（150 mm×2.1 mm,2.7μm）,以水-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速:0.3ml·min-1。采用多重反应监测（MRM）的扫描方式,离子源为ESI源,选择离子对m/z 823.5+→643.4+（人参皂苷Rg1）、m/z 1131.6+→789.4+（人参皂苷Rb1）、m/z 969.4+→789.5+（人参皂苷Rd）、m/z 969.4+→789.5+（人参皂苷Re）和m/z 955.6+→775.4+（三七皂苷R1）用于定量检测,进样量为1.0μl。家兔血浆样本通过固相萃取法（SPE）处理后进样。结果:5种皂苷质量浓度分别在9.43～603.40 ng·ml-1（人参皂苷Rg1）、10.00～640.04 ng·ml-1（人参皂苷Rb1）、4.91～157.32 ng·ml-1（人参皂苷Rd）、4.84～81.89 ng·ml-1（人参皂苷Re）及4.64～148.70 ng·ml-1（三七皂苷R1）范围内线性良好,日内和日间精密度均小于7.80%,各成分提取回收率介于81.75%～106.83%之间,基质效应介于86.57%～97.40%之间。Rg1主要药动学数半衰期(T1/2)=（2.61±1.05）h,药时曲线下面积(AUC0→∞)=（117.41±17.43）μg·ml-1·h,平均滞留时间(MRT0→∞)=（3.48±0.76） h;Rb1主要药动学参数:T1/2=（18.04±6.77） h,AUC0→∞=（2393.82±594.47）μg·ml-1·h,MRT0→∞=（25.28±8.98） h;Rd主要药动学参数:T1/2=（54.52±23.33） h,AUC0→∞=（1 373.61±398.35）μg·ml-1·h,MRT0→∞=（76.64±32.98） h;Re主要药动学参数:T1/2=（2.28±1.24） h,AUC0→∞=（27.27±4.94）μg·ml-1·h,MRT0→∞=（3.47±0.63） h;R1主要药动学参数:T1/2=（2.61±1.05） h,AUC0→∞=（47.14±6.16）μg·ml-1·h,MRT0→∞=（3.55±0.67） h。结论:该方法适用于测定家兔血浆中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、三七皂苷R1的浓度,并提供药动学参数。药动学参数显示5种皂苷成分在家兔体内呈现两种不同的药动学特征。     

反相高效液相色谱法测定三七药材5种皂苷含量

目的建立同时测定不同规格三七药材中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd含量的反相高效液相色谱（RP HPLC）法。方法采用RP HPLC法,Kromasil C18 柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,乙腈 水梯度洗脱,检测波长203 nm,柱温25 ℃,流速1 mL&#8226;min 1。结果5种成分均达到基线分离,线性关系良好,三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd的平均回收率分别为100.4%（RSD＝2.8%）、98.3%（RSD＝1.6%）、101.5%（RSD＝2.9%）、101.6%（RSD＝2.1%）、100.8%（RSD＝1.3%）。结论该测定方法简便,结果准确可靠,为三七药材质量控制提供了必要的科学依据。     

三七总皂苷对抗H_2O_2所致大鼠脑微血管内皮细胞损伤的物质基础研究

目的研究三七总皂苷对H2O2致大鼠脑微血管内皮细胞损伤产生保护作用的物质基础。方法分离并培养大鼠脑微血管内皮细胞(RBMEC),以MTT和LDH的释放为指标,观察三七总皂苷(TPNS)、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Rd、Re和Rb1对RBMEC损伤的保护作用。结果500μmol·L-1的H2O2对原代培养的RBMEC产生明显的损伤。20～200mg·L-1的TPNS,16·0μmol·L-1的R1,37·5～75·0μmol·L-1的Rg1,8·0～16·0μmol·L-1的Rd及5·4～54·0μmol·L-1的Rb1对H2O2致RBMEC的损伤具有明显的保护作用(P<0·05或P<0·01),Re则无此作用。结论TPNS对H2O2所致原代培养的RBMEC损伤具有明显的保护作用,产生这一作用的主要物质基础可能为Rb1、Rg1和Rd。     

三七超微粉碎对生物体内吸收影响的初步试验

目的　比较三七超微细粉与常规粉的体内吸收。方法　采用反相高效液相色谱法测定给药家兔血清中人参皂苷 Re、人参皂苷 Rb1、人参皂苷 Rg1的含量。采用 C18色谱柱 (2 5 0 mm× 4 .6 mm,5 μm) ,流动相乙腈 -水 (2 0∶ 80 ) ,流速 0 .7m L·min-1,检测波长 2 0 3nm。结果　超微粉组给药后 7h出现吸收 ,常规粉组给药 10 h后才有吸收 ;给药 10 h后超微粉组血清中人参皂苷 Rb1,Rg1,Re的相对百分峰面积依次为 0 .112 ,0 .2 4 7,0 .373;常规粉组血清中人参皂苷 Rb1,Rg1,Re的相对百分峰面积依次为 0 .0 39,0 .0 71,0 .0 84。结论　三七经超微粉碎后 ,药物的吸收效果更好。     

三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂的药动学与药效学研究

目的研究自制三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂的生理适应性、家兔给药后体内的药动学过程,及其对心血管疾病的保护作用。方法选用扫描电镜法,考察喷雾剂的鼻纤毛毒性;HPLC法测定三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂家兔鼻腔给药后血样中人参皂苷Rb1、Rg1的浓度,考察药物在体内的动力学过程,并计算药动学参数;建立大鼠急性缺血性心肌梗死模型,考察三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂对心脑血管疾病的保护作用。结果三七总皂苷鼻用凝胶喷雾剂给药后,Rb1、Rg1在家兔体内的过程符合二室模型,其绝对生物利用度比三七总皂苷滴鼻液高,分别为（42．31±7．54）％和（81．06±32．71）％;可大幅减少大鼠左冠状动脉闭塞所致的心肌梗死面积,且呈剂量依赖性,剂量越高,保护作用越强;该喷雾剂基本无明显鼻纤毛毒性。结论药动学、药效学及鼻纤毛毒性试验结果证明,三七总皂苷鼻腔给药制剂具有很好的开发前景。     

苦碟子注射液对血栓通主要皂苷成分药物动力学的影响

目的研究苦碟子注射液对血栓通(冻干)中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1和人参皂苷Rd在大鼠体内药动学特征的影响。方法 12只SD大鼠随机分为2组,分别为血栓通组、苦碟子注射液-血栓通配伍组,尾静脉注射,于给药后不同时间采集血样,血样经乙腈沉淀蛋白后取上清,采用超高效液相色谱串联三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)测定5个皂苷成分的血药浓度。结果与苦碟子注射液配伍后,血栓通中5个化合物的t1/2、AUC0^t、AUC0t、AUC0^∞、CL、MRT0∞、CL、MRT0^t、MRT0t、MRT0^∞、Vd等主要药物动力学参数有不同程度的改变。结论苦碟子注射液在一定程度上能影响血栓通中主要皂苷成分在大鼠体内的药动学特征。     

三七总皂苷肠溶胶囊在比格犬体内的药代动力学

目的探讨三七总皂苷(PNS)肠溶胶囊在比格犬体内的药代动力学。方法比格犬采用随机交叉给药方案,口服PNS肠溶胶囊86.2 mg·kg-1或血栓通胶囊111.8 mg·kg-1后,用反相高效液相色谱法同时测定犬血浆中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和Rb1的血药浓度,采用3P97药动学软件计算药动学参数和基于曲线下面积(AUC0-∞)自定义权重系数整合血药浓度后的药动学参数。结果与参比制剂血栓通比较,受试制剂PNS R1、Rg1、Rb1的达峰时间延长:R10.18±0.09 vs(0.16±0.06)h,Rg12.03±0.76 vs(1.74±0.27)h,Rb1 0.76±0.39 vs(0.74±0.17)h;吸收延迟时间延长:R1 0.96±0.16 vs(0.50±0.11)h,Rg10.87±0.05 vs(0.02±0.01)h,Rb10.92±0.12 vs(0.44±0.07)h,3种成分及其整合后PNS的相对生物利用度分别为248.41%,107.19%,152.94%和155.31%。整合后,血栓通胶囊和PNS肠溶胶囊的主要药动学参数分别为:AUC0→t39.17±3.89 vs(46.91±3.86)mg.L-1.h,Lag时间0.45±0.18 vs(0.92±0.13)h,tmax0.74±0.17 vs(0.77±0.13)h,Cl(3.84±0.24 vs 1.84±0.97 L.kg-1.h-1)。结论本实验制备的PNS肠溶胶囊能提高PNS的口服生物利用度。     

三七主要皂苷类药效成分含量的近红外光谱测定法

目的 建立基于近红外光谱的快速测定三七药材中五种主要皂苷类药效成分含量的方法。方法 取173批三七不同部位、不同产地、不同大小规格的药材,采用HPLC定量分析方法测定三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd的含量,作为参考值。药材粉碎后在4000~10000 cm-1波数范围内采集光谱,对光谱预处理方法、建模波段及主成分数进行优选,采用偏最小二乘回归算法建立近红外光谱与三七药材中五种主要药效成分含量HPLC分析结果之间的多元校正模型。结果 三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1和Rd在校正模型中的预测相关系数（r）分别为0.9596、0.9785、0.9026、0.9660和0.9929。结论 该方法测定的五种皂苷是三七的主要药效成分,且为三七总皂苷类制剂的质量检测指标。本方法操作简便快速,结果准确,可用于三七药材质量的快速检测。     

Pharmacokinetic and absolute bioavailability study of total panax notoginsenoside, a typical multiple constituent traditional chinese medicine (TCM) in rats

LC/ESI/MS method was employed for the pharmacokinetic evaluation of total panax notoginsenoside (TPNS) in rats. After oral or intravenous administration of TPNS at the dosage of 300.0 or 10.0 mg kg(-1) to rats respectively, panax notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1, Rd, Re and Rb1 were simultaneous determined in rat plasma. Pharmacokinetic parameters and absolute bioavailability of panax notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1, Rd, Re and Rb1 were obtained by the Drug And Statistics for windows (DAS) pharmacokinetic software. The pharmacokinetic parameters of all analytes were different form each other. T(1/2) were changed from 0.72 to 22.16 h and AUC were changed from 1.03 to 98.94 mg/l.h after oral or intravenous administration TPNS or Xuesaitong (TPNS) injection. The absolute bioavailability of R1, Rg1, Rd, Re and Rb1 were of 9.29%, 6.06%, 2.36%, 7.06% and 1.18%, respectively.     

Simultaneous determination of nine saponins from Panax notoginseng using HPLC and pressurized liquid extraction

A HPLC and pressurized liquid extraction (PLE) method was developed for simultaneous determination of nine saponins, including notoginsenoside R1, ginsenoside Rg1, Re, Rf, Rb1, Rc, Rb2, Rb3 and Rd in Panax notoginseng. The analysis was performed on C18 column with water-acetonitrile gradient elution and the investigated saponins were authenticated by comparing retention time and mass spectra with their reference compounds. Several methods including PLE, ultrasonication, soxhlet extraction and immersion were used for sample preparation and their extraction efficiency was compared. The results showed that PLE has the highest extraction efficiency and repeatability, which would be valuable on standardization of sample preparation for quality control of Chinese medicines. The developed HPLC and PLE is an effective approach for simultaneously quantitative determination of sapoinins in P. notoginseng, which could be used for quality control of P. notoginseng and its preparations.     

A rapid HPLC-ESI-MS/MS for qualitative and quantitative analysis of saponins in "XUESETONG" injection

'XUESETONG' injection, one of the most widely used proprietary medicines in traditional Chinese medicine, consists of total saponins made from Panax notoginseng, which is a highly valued and important Chinese medicinal herb. It is used to treat cardiovascular diseases. In order to control the quality of XUESETONG injection, a rapid HPLC-ESI-MS/MS method was developed for qualitative and quantitative determination of the saponins. The analyses were performed on SB-C18 column using gradient elution in 25 min. Full scan and time programmed selected reaction monitoring (SRM) were used for qualitative and quantitative analysis of saponins, respectively. Twenty-seven saponins were identified and nine of them including notoginsenoside R1, ginsenoside Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Re, Rf and Rg1 were quantified. Ten XUESETONG injections were analyzed and compared. The results showed that there is a great variation among different samples. In conclusion, the developed method is rapid, accurate and sensitive for qualitative and quantitative analysis of saponins in XUESETONG injection. Moreover, it also can be used for the quality control of P. notoginseng raw material and its preparations.     

三七总皂苷口服制剂的处方前研究

目的:对三七总皂苷进行处方前研究,为设计优良的口服制剂处方奠定基础。方法:利用HPLC建立测定三七总皂苷的体外分析方法,并进行pH值、溶解度、油水分配系数、影响因素实验等处方前研究。结果:R1,Rb1和Rg1的线性范围分别为2.81～90μg.mL-1,2.91～93μg.mL-1和4.78～153μg.mL-1,线性良好(r=0.999 9)。处方前研究证实三七总皂苷极易吸湿、不耐光照、耐高温,弱酸性,在pH 4.5的缓冲液中溶解度最大,油水分配系数对数值均小于1。结论:建立的分析方法准确可靠。处方前研究表明三七总皂苷易吸湿,在酸性溶液中不稳定、易降解。     

三七总皂苷肠溶微囊的药代动力学及体内外相关性

目的:考察三七总皂苷(panax notoginseng saponins,PNS)肠溶微囊在Beagle犬体内的释药行为及其体内外相关性研究。方法:采用双周期交叉试验设计,6只健康Beagle犬口服市售血栓通胶囊或自制PNS肠溶微囊(胶囊型)后,用HPLC法测定血药浓度,计算两制剂的药代动力学参数,进行生物利用度比较,并对体外累积释放度和体内累积吸收百分率进行线性回归。结果:自制PNS肠溶微囊对市售血栓通胶囊的相对生物利用度为三七皂苷R1(R1)313.63%,人参皂苷Rb1(Rb1)314.35%,人参皂苷Rg1(Rg1)202.03%,上述3成分在体内的平均滞留时间均延长,R1,Rb1和Rg1的体内外相关系数分别为0.866 4,0.958 0和0.719 2。结论:自制PNS肠溶微囊与市售血栓通胶囊相比生物利用度更高,Rb1体内外相关性较好,可用一定的体外释放条件进行体内行为的预测,R1和Rg1体内外相关性较差。     

阿卡波糖对老年糖耐量减低患者颈动脉内中膜厚度的影响

目的观察阿卡波糖对老年糖耐量减低患者颈动脉内中膜厚度的影响。方法120例老年糖耐量减低患者分为两组：60例口服阿卡波糖50mg,3次·d^-1,持续1年,60例未服药,均随访1年。结果治疗后4周患者口服馒头餐后2h血糖明显下降（P〈0．01）;1年后治疗组患者HbAlc明显减低（P〈0．05）,平均颈动脉内中膜厚度增加治疗组明显低于对照组（P〈0．05）。结论阿卡波糖有效降低糖耐量减低患者餐后血糖,长期治疗可降低糖化血红蛋白,减缓动脉粥样硬化的发展。