EphB4与MMP-9在肾癌中的表达及意义

目的:本实验从mRNA水平研究肾癌组织、癌旁肾组织及正常肾组织中受体酪氨酸激酶EphB4和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达规律及二者表达之间的相关性,探讨其在肾癌发生发展过程中的可能作用,为肾癌的诊断、治疗及预后判断提供新的方法和思路。方法:运用半定量RT-PCR技术检测肾癌组织、癌旁肾组织及正常肾组织中EphB4和MMP-9在mRNA水平的表达情况,分析其与肾癌临床病理因素的相关性,探讨其与肾癌细胞增殖、浸润和转移的关系。结果:EphB4和MMP-9在肾癌组织、癌旁肾组织中都表达,且癌旁表达低于肿瘤组织表达,差异有统计学意义(P<0.05)。二者在正常肾组织中几乎不表达(P<0.01)。两者在肾癌组织中的表达丰度与患者的年龄、性别无关(P>0.05),与肿瘤的临床分期、病理分级以及是否淋巴结转移密切相关(P<0.05)。二者在肾癌组织中表达呈明显正相关关系(r=0.631,P<0.01)。结论:EphB4和MMP-9在肾癌的发生、发展及侵袭转移中起非常重要作用,联合检测两者的表达对预测肾癌患者预后、指导治疗有一定临床意义。     

基质溶解因子在人直肠癌中的表达及其临床意义

目的 通过检测基质溶解因子(matrilysin,MMP-7)在人直肠癌中的表达,探讨其在直肠癌浸润与转移中的作用.方法 对100例直肠癌与自身配对的正常直肠组织采用实时荧光定量逆转录-多聚酶链反应(Quantitative-Real-Time RT-PCR)、免疫组化及计算机图像分析方法检测MMP-7 mRNA和蛋白水平的表达,定量分析其表达与临床病理特征的关系.结果 MMP-7在肿瘤组的mRNA表达水平高于正常组(P=0.001),表达比值大于1的67例(67%),mRNA表达与Dukes分期、淋巴结转移及组织学分化程度相关.MMP-7在直肠癌中的免疫组织化学染色强度(1.94±0.21) 高于正常组(1.15±0.20, P=0.002).蛋白表达与年龄、Dukes分期及淋巴结转移相关.结论 MMP-7在直肠癌中的表达明显升高,在直肠癌的浸润与转移中具有重要作用.     

KAI1在尿路上皮癌组织中的表达及其与浸润转移的关系

目的:探讨KAI1基因的表达与尿路上皮癌的发生及浸润转移的关系.方法:采用实时荧光定量PCR技术检测屎路上皮癌组织及其正常尿路上皮黏膜中KAI1基因的表达,免疫组化法检测其蛋白水平的表达.结果:实时荧光定量PCR发现KAI1基因平均模板量在癌组织中的表达明显低于其在正常尿路上皮黏膜的表达(P＜0.01),且随着肿瘤病理分级、临床分期的增高及淋巴结转移的出现,KAI1表达水平逐渐降低,各组间差异具有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01).KAI1蛋自在癌组织中的表达明显低于正常尿路上皮黏膜(P＜0.01);随着尿路上皮癌病理分级的升高,KAI1蛋白的表达逐渐减少(P＜0.05或P＜0.01);KAI1在浸润性癌中的表达明显低于表浅性癌病例(P＜0.05);在有淋巴结转移组中的表达明显低于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论:KMI1基因及蛋白的表达下调与尿路上皮癌分化、浸润及淋巴转移有关,有望成为评判尿路上皮癌恶性程度、转移潜能及预后的有效指标.     

肾细胞癌中基质金属蛋白酶-12 mRNA的表达及临床意义

目的 研究肾细胞癌组织中基质金属蛋白酶-12（ MMP-12） mRNA的表达水平与正常肾组织的差异,以及其与肿瘤侵袭和转移的相关关系。方法 收取50例肾细胞癌以及16例正常组织标本,使用实时荧光定量PCR方法检测组织标本中MMP-12的表达水平,统计学分析其与肾细胞癌恶性生物学行为的相关关系。结果 ①肾细胞癌组织中MMP-12的表达显著高于正常组织（P＜0．001）;②肾细胞癌组织中MMP-12的表达水平与肿瘤浸润深度、淋巴转移和远处转移以显著相关（ P＜0．001）。结论 MMP-12在肾细胞癌中有望作为肿瘤早期诊断以及侵袭转移的标志物。     

转移相关基因MMP-9在胃癌组织及癌旁组织中的表达研究

目的检测转移相关基因MMP-9在胃癌及癌旁组织中的表达,观察其与胃癌临床病理特征的关系,探讨MMP-9在胃癌发展过程中的作用。方法应用免疫组化法检测57例胃癌及其癌旁正常组织MMP-9蛋白的表达。结果转移相关基因MMP-9在胃癌组织中表达的阳性率(73.68%)显著高于相应正常组织(19.30%)(P<0.01),其表达水平与浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.01),随胃癌浸润深度增加、淋巴结转移及TNM分期的进展,其表达水平增高。结论转移相关基因MMP-9的表达与胃癌生物学行为有关;在胃癌发生、发展过程中,可能由于MMP-9的异常激活,促进了癌细胞的浸润、转移。     

乳腺癌患者肿瘤转移相关基因1和基质金属蛋白酶9的表达及意义

目的 研究乳腺癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与肿瘤侵袭转移之间的关系.方法 运用荧光实时定量PCR技术检测56对乳腺癌组织和配对的正常乳腺组织中MTA1、MMP-9 mRNA的表达.结果 83.9%(47/56)的乳腺癌原发灶标本MTA1基因的表达高于其配对的正常乳腺组织.85.7%(48/56)的乳腺癌原发灶MMP-9基因的表达高于配对正常乳腺组织.MTA1、MMP-9基因表达与乳腺癌的浸润、转移呈正相关(P<0.05).MTA1与MMP-9基因表达呈正相关(P<0.05).结论 联合检测MTA1、MMP-9基因表达水平,可以预测乳腺癌的浸润转移,为临床治疗和判断预后提供依据.     

HDAC7在肾癌组织中的表达及其临床意义

目的检测并分析肾癌(透明细胞癌)组织中HDAC7mRNA和蛋白的表达差异,探讨其与肾癌的发生、发展以及患者预后之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR和免疫组化法对60例肾癌组织及20例正常肾组织中HDAC7的表达情况进行检测,并通过对患者随访,探讨其蛋白表达水平与肾癌临床病理学指标及患者预后之间的关系。结果HDAC7在肾癌组织中的表达较正常肾组织明显增高,且与肾癌的病理分级和临床分期之间均呈负相关(P<0.05)。HDAC7低表达者的生存率低于HDAC7高表达者(P<0.05)。结论 HDAC7可能与肾癌的发生、发展有关,提示HDAC7可作为评估肾癌恶性程度及预后的肿瘤标志物。     

基质金属蛋白酶7 mRNA在胰腺癌组织中表达的临床意义

目的探讨胰腺癌基质金属蛋白酶-7（（matrix metalloproteinase-7,MMP-7）在胰腺癌组织中表达及临床病理意义。方法提取35例人胰腺癌及癌旁正常组织中总mRNA,采用实时荧光定量PCR法检测其中MMP-7mRNA表达情况;并分析其表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分化程度和TNM分期相关性。结果以2^-ΔΔCt≥2为阳性标准,MMP-7在胰腺癌组织中阳性表达率为82.9%（29/35）,而癌旁组织未见MMP-7mRNA表达,统计学差异显著（P〈0.001）。MMP-7mRNA过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期密切相关（P〈0.01）,而与患者年龄和肿瘤分化程度无关（P〉0.05）。结论MMP-7基因表达与胰腺癌进展密切相关,可能是反映胰腺侵袭转移的重要指标之一。     

MMP-2与宫颈癌侵袭转移的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤局部血管生成和淋巴结转移的相关性。方法:采用荧光定量PCR法检测58例宫颈癌组织(30例伴有淋巴结转移,28例无淋巴结转移)中MMP-2 mRNA表达水平;用CD105标记新生血管内皮细胞,计算肿瘤内微血管密度(Microvascular density,MVD)。结果:宫颈癌组织内MMP-2 mRNA的表达水平在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.01);且其表达与MVD正相关。结论:MMP-2在宫颈癌血管生成和侵袭转移中发挥重要作用。     

MMP-11 在胃癌组织中的表达及其与浸润转移的关系

【摘要】目的 探讨MMP-11蛋白的表达及其与肿瘤浸润转移的关系。方法 免疫组织化学技术分析436例胃癌组织及92例邻近正常胃粘膜组织石蜡标本中MMP-11的表达。结果 MMP-11在正常胃粘膜组织中的表达低于胃癌组织 （0 vs 47.5% χ2=73.424,P<0.01）。MMP-11表达与胃癌患者肿瘤大小、分化、侵犯深度、分期、淋巴转移,远处转移,脉管侵犯、Lauren分型相关,而与组织类型、性别无关。胃癌患者中肿瘤大小≥5cm患者的MMP-11阳性表达率为62.8%,明显高于肿瘤大小<5cm患者（36.7%。χ2=28.781, P<0.001）;弥漫型胃癌患者的MMP-11阳性表达率为明显高于肠型患者（85.9% VS 10.7%。χ2=246.751, P<0.001）;T3、T4期胃癌患者的MMP-11阳性表达率分别为58.6%、96.2%,明显高于T1、T2期的10.5%、30.3%,（χ2=80.969, P<0.001）;Ⅲ期、Ⅳ期胃癌患者的MMP-11阳性表达率分别为68.8%、95.7%,明显高于Ⅰ期、Ⅱ期MMP-11的7.8%、14.4%（χ2=198.170, P<0.001）;脉管侵犯患者的MMP-11阳性表达率明显高于无脉管侵犯者（70.0% VS 16.4%。χ2=122.193, P<0.001）;淋巴结转移胃癌患者的MMP-11阳性表达率为68.9%,明显高于无淋巴结转移MMP-11的阳性表达率（12.7%。χ2=130.382, P<0.001）;远处转移胃癌患者的MMP-11阳性表达率为95.1%,明显高于无远处转移者（39.7%。χ2=64.455, P<0.001）。根据多因素logistic回归分析,MMP11的表达在TNM分期高,脉管侵犯,远处转移的患者中发生率高,结论 MMP-11与胃癌的发生发展有关,参与了胃癌的浸润转移进程。检测MMP-11的表达可作为判断胃癌生物学行为的重要参考指标。 【关键词】胃肿瘤;肿瘤浸润,肿瘤转移;基质金属蛋白酶-11     

EMMPRIN、MMP-7在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶7(MMP-7)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中表达及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测62例手术切除中的OSCC组织及11例正常组织中EMMPRIN和MMP-7的表达水平,并采用RT-PCR检测其中18例OSCC组织及5例正常组织中MMP-7...     

Alpha B-crystallin基因在胃癌组织中的表达及其意义

目的：探讨alpha B-crystallin基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌的相关性。方法：采用RT-PCR方法检测64例胃癌组织及其癌旁正常组织中alpha B-crystallin基因的表达,计算其阳性率。结果：Alpha B-crys-tallin基因在胃癌组织中表达的阳性率明显高于癌旁正常组织（P〈0.01）,其浆膜外转移者的表达阳性率明显高于浆膜内者（P〈0.05）,较大肿瘤者的表达阳性率明显高于较小肿瘤者,有淋巴结转移者的表达阳性率明显高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,但与患者的性别、年龄、肿瘤的分化程度无关（P〉0.05）。结论：Alpha B-crystallin基因的高表达可能与胃癌的发生及转移有关。     

MMP-2、LN-R在食管鳞癌中的表达与侵袭和转移的关系

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (MMP - 2 )和层粘连蛋白受体 (LN -R)在食管鳞癌中的表达与侵袭和转移的关系。方法 :应用免疫组化S -P法检测MMP - 2和LN -R在食管鳞癌、癌旁、侵及肌层和淋巴结转移中的表达。结果 :MMP - 2和LN -R在癌组织的表达高于癌旁组织 ,分化Ⅲ级高于Ⅰ、Ⅱ级 ,有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组 ,差异具有显著性 (P <0 .0 1 )。MMP - 2的表达与肿瘤浸润的深度差异具有显著性 (P <0 .0 5)。结论 :MMP - 2、LN -R蛋白的过表达与食管鳞癌的分化程度、浸润和转移关系密切 ,检测MMP - 2和LN -R有助于食管鳞癌的生物学行为及预后的评价     

叉头框转录因子M1在甲状腺乳头状癌组织中的表达及意义

 目的探讨叉头框转录因子M1（FoxM1 ）在人类甲状腺乳头状癌组织中的表达及其意义。方法利用实时荧光定量PCR、Western blot检测20例甲状腺乳头状癌组织及相应的20例癌旁正常组织和20例甲状腺腺瘤组织中FoxM1 mRNA和蛋白的表达水平并进行统计学分析。结果FoxM1 mRNA及蛋白表达在甲状腺乳头状癌组织中显著高于癌旁正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤组织（均P <0.01）,癌旁正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤组织比较差异无统计学意义（P >0.05）,甲状腺乳头状癌有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P <0.01）,包膜侵犯组高于包膜无侵犯组（P <0.01）。FoxM1 mRNA及蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及TNM分期均无关（P >0.05）。结论FoxM1 mRNA及蛋白的异常表达可能与甲状腺乳头状癌的发生发展、淋巴结转移、包膜侵犯有关,有望成为甲状腺乳头状癌诊治中的一个新的标志物。     

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与临床、病理的关系。方法 对经随诊资料完整的术后非小细胞肺癌患者组织标本60例、癌旁组织加例和肺正常组织5例，采用S—P免疫组化法检测MMP-9和EGFR。结果 60例NSCLC中MMP-9蛋白的阳性表达率为63．33％，20例癌旁组织的阳性表达率为10％，5例正常组织未见阳性染色细胞。EGFR的阳性表达率为65．00％，20例癌旁组织及5例正常组织未见阳性染色细胞。癌组织MMP-9和EGFR与癌旁组织相比差异有显著意义（P〈0．05）。MMP-9的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），EGFR与肿瘤大小、TNM分期、病理分级、淋巴结转移有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和EGFR的表达与患者的年龄、性别、吸烟习惯及肿瘤的病理类型间无显著性差异（P〉0．05）。结论 MMP-9和EGFR的信号传导对于非小细胞肺癌的侵袭和转移起着重要作用，MMP-9和EGFR的共同高表达是肺癌不良预后的指标。     

Ezrin蛋白在口腔鳞癌中的表达及意义

目的:检测Ezrin蛋白在口腔鳞癌中的表达,探讨其在评估口腔鳞癌的肿瘤分化程度和侵袭转移中的意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测Ezrin蛋白在39例口腔鳞癌和28例正常口腔粘膜组织中的表达。结果:Ezrin蛋白在正常口腔粘膜组织中的阳性表达率为14.29%,其在口腔鳞癌中的阳性表达率为76.92%,Ezrin蛋白在口腔鳞癌中表达水平显著高于正常口腔粘膜组织(P<0.01);Ezrin蛋白的表达随口腔鳞癌病理分级增高而增高(P<0.01);Ezrin蛋白在伴淋巴结转移的口腔鳞癌中的表达水平高于无淋巴结转移组(P<0.01)。结论:Ezrin蛋白与口腔鳞癌的病理分化和淋巴结转移密切相关,其表达水平可作为评估口腔鳞癌转移和预后的指标。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。     

HAX-1和MMP-7在大肠癌中的表达及临床意义*

目的：研究造血细胞特异蛋白1相关蛋白X1(haematopoietic lineage cell specific protein 1-associated protein X-1, HAX-1)和基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7, MMP-7)在大肠癌中的表达情况及与临床病理特征和预后的关系。方法：应用免疫组化法检测99例经手术切除的大肠癌标本和38 例正常肠黏膜组织中HAX-1和MMP-7的表达,观察HAX-1和MMP-7在大肠癌中的表达情况及与临床病理特征和预后的关系,分析两者在大肠癌组织中表达的相关性。结果：大肠癌组织中HAX-1和MMP-7的阳性表达率分别为81.82%和53.54%,与正常黏膜组织比较差异有统计学意义(P<0.05)。HAX-1表达水平与肿瘤分期、淋巴结转移和肿瘤分化程度相关(P<0.05),MMP-7与肿瘤分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。HAX-1和MMP-7在大肠癌组织中的表达呈正相关。HAX-1及MMP-7的表达与大肠癌患者的预后密切相关。结论：HAX-1及MMP-7在大肠癌中均高表达,在大肠癌的发病过程中它们的高表达具有协同效应,与大肠癌淋巴结转移、临床分期及预后密切相关,并可作为判断大肠癌患者预后的重要指标之一。     

基质金属蛋白酶2和9在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义,探讨其与子宫内膜样腺癌发展及生物学行为的相关性。方法：收集本院102例子宫切除标本,其中60例子宫内膜腺癌按临床分期分为Ⅰ期（26例）、Ⅱ期（19例）和Ⅲ期（15例）;按组织学分级分为1级（29例）、2级（19例）和3级（12例）;按肌层浸润分为无肌层浸润（8例）、肌层浸润<1/2（11例）和肌层浸润>1/2（41例）;按有无淋巴转移分为无淋巴结转移组（54例）及有淋巴结转移组（6例）,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶（SP）免疫组织化学方法检测组织MMP-2和MMP-9的表达情况。结果：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为76.7%和80.0%,与正常子宫内膜组织（13.60%）及内膜单纯增生组织（20.00%）比较,差异有显著性（P<0.05）;临床Ⅲ期及组织学3级子宫内膜癌组织MMP-2和MMP-9的强阳性表达率高于临床Ⅰ期及1级子宫内膜癌（P<0.05）;有肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌组织中MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率高于无肌层浸润及淋巴转移的子宫内膜癌（P<0.05）。结论：MMP-2和 MMP-9在子宫内膜样腺癌中呈高表达;MMP-2和 MMP-9的强阳性表达率与子宫内膜样腺癌临床分期、组织学分级及有无肌层浸润、淋巴转移有关联。     

食管鳞癌中MTA1、MMP-9和MVD的表达及其临床病理意义

目的:探讨转移相关蛋白1(metastasis-associated protein1,MTA1),基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinases-9,MMP-9)和微血管密度(microvessel density,MVD)在人食管鳞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学SP法分别对38例食管正常组织,45例食管癌旁不典型增生组织及64例食管鳞癌组织中MTA1、MMP-9及MVD的表达进行检测。结果:MTA1、MMP-9及MVD在正常组织、不典型增生组织及癌组织之间的表达均呈现逐渐增高趋势,组间比较差异有显著性意义(P<0.01);MTA1和MMP-9与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关(P>0.05),与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);MVD的表达与肿瘤患者的性别、年龄无关(P>0.05),与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:MTA1、MMP-9及MVD的高表达与食管鳞癌的浸润及转移有关,联合检测3项指标对判断食管鳞癌的侵袭转移及预后有重要意义。