入组率的分析方法以及受试者的依从性

前面几期专栏中,对于如何实现临床试验中受试者有效招募的相关理论进行了详细的解析,本期将介绍入组率的图表分析法,并探讨受试者依从性问题。受试者招募及入组是一个动态的过程,受许多因素影响,在这样一个动态的过程中,受试者按计划入组是临床试验展开的基础。而进入给药阶段,受试者按时按量有效服用药物,是获得真实试验数据的关键。     

新药临床试验中受试者的依从性问题

新药临床试验中受试者的依从性与试验结果的质量密切相关，依从性差是导致试验结果产生偏倚的一个主要危险因素。受试者的依从性问题贯穿干整个临床试验过程的始终。现就受试者依从性的概念、评价方法、影响因素及提高依从性的措施等做一介绍。     

规范生物等效性试验中受试者管理提高临床试验质量的措施

规范生物等效性试验中受试者管理，提高临床试验质量。方法：以青岛大学附属医院Ⅰ期临床研究中心开展生物等效性试验的工作模式为依据，总结试验过程中筛选期、试验期、随访期等各个流程的受试者管理体会，探讨有效的管理措施。结果：通过第三方招募、专人负责对接，完全告知、充分知情，严格执行入排标准，选择合适的受试者，并全程监护、规范化统一管理，定期随访，互相尊重，可保障受试者安全，提高受试者依从性。结论：通过在筛选期、试验期、随访期等各个环节采取规范化管理措施，可提高临床试验的质量。     

中医药临床试验受试者招募过程中的策略制定

受试者招募在一项临床试验中属于研究实施阶段的前期工作,如果招募工作没有完成或者招募质量没有保证将影响整个临床试验的进度和质量。本文从受试者招募流程、招募方式和影响受试者招募因素等几方面介绍受试者招募过程中的策略和方法,以期对进行临床试验尤其是中医药临床试验的研究者提供借鉴。     

我国药物Ⅰ期临床试验受试者招募及管理存在的问题

受试者招募是影响Ⅰ期临床试验质量的一个重要环节。本文针对我国Ⅰ期临床试验受试者招募与管理存在的问题,探讨相应的对策,以期保护受试者的权益和安全,提高我国药物I期临床试验的水平和质量。     

药物临床试验受试者依从性的影响因素评估和对策研究

摘要：目的:系统分析药物临床试验受试者依从性的影响因素,根据结果分析探讨提高受试者依从性的具体措施。方法:汇总2016～2018年12月在香港大学深圳医院实施的9项药物临床试验,共105例受试者,以治疗依从性作为受试者依从性指标,从受试者个人情况、试验方案和治疗情况三个方面分析影响受试者依从性的主要因素。结果:无亲属陪同、试验设计周期较长、给药种类较多、患者自费及不良事件发生频率较多的受试者依从性较差(P<0.05)。结论:结合本次结果分析,提出相应的对策建议,总结制定合理的试验方案、受试者依从性评估教育、建立良好的医患关系和完善提醒措施、优化过程管理等提高受试者依从性的相应措施。     

生物等效性试验受试者招募影响因素的定性访谈研究

目的 通过定性访谈的方法探索影响生物等效性试验受试者招募的可能因素,以期提高招募速度并为保证入组质量提供参考和思路.方法 在天津中医药大学第一附属医院临床试验中心2020年9月—2021年6月开展的生物等效性试验受试者中,随机选择12名受试者作为研究对象,设计半结构式定性访谈提纲,采用个人深度访谈形式,对受试者临床试验...     

生物等效性试验健康受试者依从性风险管理研究

目的： 对生物等效性试验中影响健康受试者依从性的风险指标进行识别与评估,从而提高健康受试者的依从性,保障试验质量。方法： 以风险管理理论为指导,通过文献研究和专家访谈对影响健康受试者依从性的风险进行识别,构建风险指标体系,通过问卷调查和层次分析法对风险指标进行评估,计算各风险指标的权重。结果与结论： 影响健康受试者依从性风险因素的重要性排序依次是试验药物、受试者、研究人员、药物临床试验机构。可通过充分讲解、预防且妥善处理药物不良反应,优先选择诚信度良好的受试者,合理设计试验方案和采血点,加强受试者对试验药物及试验要求的理解,研究人员监管到位等方式,提高健康受试者依从性,从而保障试验质量。     

临床试验机构研究者标准操作规程

依据SFDA《药品临床试验管理规范》．ICH GCP，WHO GCP，以及我院临床试验的实践，制订临床试验机构研究者的标准操作规程，包括研究者资格与条件，试验前的准备，受试者的招募和筛选，受试者的知情同意，方案的依从性，受试者的医疗．随机化程序和破盲，安全性报告，源文件和源数据．病例报告表，试验用药的管理，试验的终止或暂停，进展报告和总结报告，档案等。     

抗肿瘤药临床试验受试者依从性的影响因素及药学干预

目的:分析抗肿瘤药临床试验受试者依从性的影响因素,并探讨药学干预在临床试验中的重要性。方法:汇总2009年11月-2011年6月江苏省肿瘤医院药物临床试验中心在研的14项抗肿瘤药临床试验病例,分析影响受试者依从性的因素。评价依从性后,对受试者采取加强依从性教育、提供用药咨询及完善提醒督导等针对性药学干预措施,4个访视周期后重新评价受试者依从性,分析以上措施对受试者依从性的影响。结果:受试者年龄、受教育程度、地理因素、有无家属陪同访视等是影响治疗依从性的主要因素;年龄>65岁、高中以下教育程度、外地、无家属陪同访视受试者的依从性较差(P<0.05);治疗环境、药品不良反应、服药方案、研究者的科研素质等因素也会影响受试者的依从性。对所有受试者进行药学干预,4个访视周期后受试者的治疗依从性明显得到改善(P<0.01)。结论:药学人员在药物临床试验中开展药学服务,可有效提高受试者的依从性,保证临床试验的顺利进行,是临床研究质量保证必不可少的一部分。     

治疗脑卒中药物临床试验受试者依从性的影响因素及药学干预

目的 分析影响治疗脑卒中药物临床受试者依从性的相关因素,探讨药学干预在临床试验中的重要作用.方法 以2012年3月～2013年3月在某药物临床试验机构接受治疗脑卒中药物临床试验的68例受试者为研究对象,通过服药及访视方法评估受试者的依从性,分析影响其依从性的相关因素,并比较采取药学干预措施前后受试者依从性变化.结果 受试者个人因素、研究者因素、环境因素、疾病因素及药物因素均会影响临床试验受试者的依从性.进行药学干预后,受试者依从性较药学干预前显著提高（P＜0.05）.结论 受试者的依从性影响着临床试验结果的质量,而药学干预在其中发挥重要作用,可有效提高受试者的依从性.     

生物等效性试验健康受试者筛选流程的优化

目的探讨如何提高生物等效性试验健康受试者筛选期的工作效率。方法试验甲给予受试者根据各个检查项目等待人数自由分流的筛选方法;试验乙给予对部分检查项目进行先后顺序限定,并要求研究者在发现受试者某项检查结果异常后,应及时终止其继续参加其他检查的筛选方法。比较2个试验中受试者在某项检查不合格时合并有其他项目检查的情况。结果试验甲中受试者在体重、生命体征、问诊和体格检查不合格时合并有其他项目检查的比例明显高于试验乙。试验甲在筛选过程中出现较多同一受试者具有多项检查结果异常现象,造成了医疗资源浪费;而试验乙对筛选流程优化后能够优先在高效率、低成本、无创性的检查项目中剔除部分不合格受试者,更好地保护了受试者权益,降低了临床试验筛选成本。结论试验乙的受试者筛选流程整体上优于试验甲,更有利于临床试验招募工作的顺利开展。     

临床试验的伦理审查:招募受试者

招募合格的受试者在临床试验过程中是至关重要的,而且可能是最困难、最富有挑战性的工作。受试者招募的伦理审查主要包括招募的方式,受试人群的选择与激励补偿措施。招募方式必须考虑尊重隐私与自愿参加的原则,避免强迫和不正当影响。受试人群的选择必须考虑受益和负担公平分担和试验人群的代表性问题。对受试者参加试验的激励补偿必须考虑合理补偿与避免过度劝诱的问题。     

招募受试者的策略和步骤

受试者的招募是整个临床试验中极其重要的部分，也是CRO竞标方案（Bid Defence Proposal）中重点探讨的部分。在一个竞标方案中，申办者除了要审阅该CRO的经验、人员的配备和管理系统之外，还要看受试者的招募计划及可能出现的情况及其应对措施，招募计划的制订主要有可行性调查、招募策略、筛选受试者程序等几个方面，本文将对此进行探讨。     

Evaluating strategies and costs to recruit smokeless tobacco users

We recruited smokeless tobacco users throughout Minnesota to participate in a trial testing telephone counseling versus a written self-help manual for cessation. This paper describes the recruitment strategies applied on a state-wide basis. We established a recruitment tracking system to monitor weekly rates of screened callers and returned consents, allowing us to adjust future recruitment efforts. Screening was completed with 783 callers, with 406 subjects enrolled. Overall 44% of initial contacts and 52% of those screened enrolled in the study. The overall average cost per consented subject was $99. Sports talk radio, small print ads, and newspaper articles based on press releases were consistently effective channels for recruitment. The overall cost was expensive but reflected the geographic diversity of recruitment and the prevalence of oral snuff use.     

Sample bias from different recruitment strategies in a randomised controlled trial for alcohol dependence

Introduction and Aims . Participants may be recruited from diverse sources for randomised controlled trials (RCT) of treatments for alcohol dependence. A mixed recruitment strategy might facilitate recruitment and increase generalisability at the expense of introducing systematic selection bias. The current study aims to compare the effects of recruitment method on socio‐demographics, baseline illness characteristics, treatment retention and treatment outcome measures. Design and Methods . A secondary analysis from a previous 12 week RCT of naltrexone, acamprosate and placebo for alcohol dependence was conducted. Participants (n = 169) were obtained via four channels of recruitment including in‐patient and outpatient referral, live media and print media solicitation. Baseline parameters, retention in treatment and treatment outcomes were compared in these groups. Results . Relative to in‐patient subjects, those recruited via live and print media had significantly lower scores on taking steps, less in‐patient rehabilitation admissions and less previous abstinence before entering the trial. Subjects recruited via print media had significantly lower scores of alcohol dependence relative to all other modes recruitment. There were no differences between recruitment strategies on treatment retention or compliance. At outcome, no significant effect of recruitment method was detected. Discussion and Conclusions . These results suggest that different recruitment methods may be sourcing subjects with different baseline characteristics of illness. Nonetheless, these differences did not significantly impact on treatment retention or outcome, suggesting that in this population it was appropriate to recruit subjects from mixed sources.[Morley KC, Teesson M, Sannibale C, Haber PS. Sample bias from different recruitment strategies in a randomised controlled trial for alcohol dependence. Drug Alcohol Rev 2009]     

Issues with recruitment to randomised controlled trials in the drug and alcohol field: a literature review and Australian case study

Issues. The randomised control trial (RCT) is a widely used tool for measuring the effectiveness of health treatments and services. However, subject recruitment is an ongoing challenge for those conducting RCTs and may have a serious impact on the success of the study and the reliability of the outcomes. Approach. In this review we present an examination of the problems and strategies associated with recruitment to RCTs, with particular reference to studies conducted in the drug and alcohol field. A case study of recruitment to an RCT for the treatment of alcohol dependence is presented, supplemented by PubMed, Current Contents and Medline searches to identify relevant publications. Key Findings. The literature suggests that the most common barriers to patient participation involve fears of assignment to placebo treatment, insufficient compensation and poor attendance at initial appointments. Moreover, subject referrals from staff may be a greater problem than reluctance of patients. Referrals are inhibited by complicated entry criteria, time constraints due to busy work schedules or a limited research culture. Implications. Subject recruitment may be promoted by financial reimbursement, close partnerships between research and referral staff; increasing the treatment group ratio in multi-drug trials to minimise randomisation to placebo; addressing negative staff attitudes; and simplifying the referral process. Conclusion. The need for multi-centre sites in Australian drug and alcohol treatment studies is highlighted. [Thomson CL, Morley KC, Teesson M, Sannibale C, Haber PS. Issues with recruitment to randomised controlled trials in the drug and alcohol field: a literature review and Australian case study. Drug Alcohol Rev 2008;27:115-122]     

HIV感染者固定性伴侣暴露前预防用药临床试验依从性分析

目的了解HIV感染者固定性伴侣(PAR)暴露前预防用药(PrEP)临床试验的依从性及其可能的影响因素。方法采用非随机抽样筛选出163位PAR进入研究队列,随机决定其每日1次或每周2次服药方式,分别在第0、4、8、12、16、20、24、28周进行随访观察,从队列保持和药物漏服两个方面了解其依从性情况。利用χ~2检验进行单因素分析,多因素分析采用logistic回归分析。结果本次PAR人群PrEP临床试验中,79.8%(130/163)完成了28周的观察期,药物漏服者所占比例在随访期间始终波动在30%左右,平均每4周药物的漏服次数为2次,总体依从性得分(85.66±25.98)分,中位数97.40分。经logistic回归分析,影响队列保持的因素为年龄、月收入水平、试验期间是否有担心和困难、试验期间是否有医疗服务需求;影响药物漏服的因素为月收入水平、服药方式、随访管理模式、试验期间是否有担心和困难;影响总体依从性得分的因素为年龄、月收入水平、随访管理模式、试验期间是否有医疗服务需求。结论本次PAR人群PrEP临床试验的整体依从性高,影响因素多,在后续研究中应特别加强低年龄、高收入人群的依从性管理,并继续推广由专人随访的队列管理模式和不同特征个体分类管理,从而确保临床试验的高依从性。