p53信号通路在半枝莲总黄酮预处理大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 探讨半枝莲总黄酮(SBF)对心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)模型的保护作用及相关机制。方法 将50只SD雌性大鼠按照随机数表法随机分为5组,每组10只:(1)假手术组;(2)MI/RI组;(3)低剂量组(SBF 30mg/kg);(4)中剂量组(SBF 75mg/kg);(5)高剂量组(SBF 140mg/kg)。采用冠状动脉前降支结扎法制备MI/RI模型。酶联免疫吸附试验测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量。NBT染色测定心肌梗死面积。Western blot测定p53、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)及B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)表达量。原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡率。采用SPSS 25.0软件行统计分析。采用单因素方差分析进行组间比较。结果 与MI/RI组比较,低、中、高组的LDH[(807.51±30.74)和(724.24±44.88)和(568.63±40.49)和(448.52±49.67)U/L]、CK-MB[(106.58±7.99)和(92.45±4.88)和(79.47±6.71)和(70.51±5.88) U/L]含量、p53[(1.19±0.05)和(1.06±0.03)和(1.02±0.03)和(0.77±0.03)]、Caspase-3[(1.50±0.05)和(1.01±0.05)和(0.96±0.04)和(0.41±0.04)]表达量、心肌梗死面积(37.21%和27.45%和16.08%和8.00%)、心肌细胞调亡率(43.82%和35.91%和32.01%和22.67%)显著下降(P＜0.01或P＜0.05);Bcl-2[(1.02±0.04)和(1.37±0.08)和(1.42±0.04)和(1.62±0.04)]表达显著上升(P＜0.01)。结论 SBF预处理可抑制通过p53信号通路诱导的细胞凋亡途径,对缺血再灌注损伤的心肌起到保护作用。     

奥拉西坦对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 研究奥拉西坦对心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)的保护作用及其机制。方法 32只大鼠依据随机数表法分为4组,每组8只:(1)假手术组;(2)MI/RI组;(3)低剂量组(奥拉西坦30mg/kg);(4)高剂量组(奥拉西坦50mg/kg)。低剂量组和高剂量组的16只大鼠手术前除正常饲养外,通过灌胃方式给予对应剂量的奥拉西坦,1次/d,连续7d。结扎大鼠冠状动脉前降支,建立MI/RI模型。酶联免疫吸附测定大鼠血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-6(IL-6)和丙二醛(MDA)。测定心肌梗死面积百分比、心肌细胞凋亡率和Bcl-2/Bax比值。采用SPSS 21.0软件进行统计分析。组间比较采用单因素方差分析。结果 与MI/RI组比较,低剂量组和高剂量组大鼠的心肌梗死面积百分比(36.2%和13.6%和22.3%)、心肌细胞凋亡率(45.4%和30.6%和21.3%)、血清中CK-MB[(97.50±8.54)和(75.24±5.62)和(63.10±7.23)U/L]、LDH[(900.02±57.74)和(660.62±49.84)和(577.37±54.09)U/L]、MDA[(88.84±3.26)和(66.47±6.25)和(57.08±4.99)U/L]和IL-6[(186.39±10.18)和(153.34±6.81)和(143.31±9.08)pg/ml]含量均显著降低(P<0.05),而SOD[(15.22±1.24)和(24.80±3.32)和(34.82±3.66)U/ml]和Bcl-2/Bax比值(0.19和0.47和1.16)显著增加(P<0.05)。结论 奥拉西坦可能通过减轻氧化应激反应来抑制线粒体途径的细胞凋亡来保护MI/RI的心肌。     

连续静脉-静脉血液滤过对高龄老年多器官功能衰竭患者的疗效

目的 探讨连续静脉-静脉血液滤过(CVVH)治疗高龄老年多器官衰竭(MOFE)患者的效果与安全性。方法 回顾性分析2010年1月至2020年12月东部战区总医院老年病房诊治的多器官功能衰竭33例患者的临床资料。按照存活时间是否超过15d,分为存活组(18例)和死亡组(15例)。收集患者的年龄、衰竭器官数量、血生化指标、动脉血气、治疗方法及死亡时间等指标。采用SPSS 22.0软件进行数据分析。结果 所有患者均为股静脉置管,有4例发生导管感染。存活组与死亡组患者的年龄、CVVH前的血尿素氮、肌酐、电解质、脑利钠肽前体、动脉血pH值、全血剩余碱比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);存活组与死亡组乳酸[(2.32±1.17)和(5.00±4.35)mmol/L]、24h尿量[(501.17±229.62)和(220.33±191.68)ml]、衰竭器官个数[(3.33±1.14)和(4.33±1.15)个]比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CVVH治疗前后尿素氮[(34.27±13.54)和(15.77±9.15)mmol/L]、血肌酐[(347.57±170.22)和(165.55±89.32)μmol/L]、脑利钠肽前体[(2128.27±1416.08)和(1181.86±1 305.17)pmol/L]、血钾[(4.78±1.03)和(4.12±0.56)mmol/L]、动脉血pH值[(7.28±0.12)和(7.33±0.12)]比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),治疗前后血钠、钙、磷、全血剩余碱及乳酸变化不明显(P>0.05)。结论 CVVH治疗有助于改善高龄老年多器官功能衰竭患者的预后,能明显减轻高龄患者心脏负荷、加快小分子毒素的清除、维持电解质和酸碱度的平衡。     

Rasal2在肺动脉平滑肌细胞增殖及迁移中的作用机制

目的 探讨Ras蛋白激活类似物2(Rasal2)调控肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖与迁移的作用机制。方法 提取慢性-低氧小鼠肺动脉组织以及使用低氧条件刺激PASMCs,检测Rasal2表达变化。体外沉默Rasal2后检测各组哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)下游效应分子S6、4EBP1的蛋白磷酸化变化,Ki-67免疫荧光染色与Transwell分析检测各组细胞增殖与迁移能力变化。使用胰岛素恢复mTORC1活性,检测各组增殖与迁移能力变化。结果 与常氧小鼠(Normoxic)相比,慢性低氧组小鼠(CH-PH)肺动脉Rasal2 mRNA[(2.57±0.15)和(1.02±0.09),P<0.001]和蛋白[(2.18±0.36)和(0.97±0.14),P<0.001]表达显著升高。与常氧组(Normoxic)细胞相比,低氧组(Hypoxic)细胞处理12、24h后Rasal2 mRNA[(2.41±0.20)、(2.86±0.24)和(1.03±0.12);均P<0.001]和蛋白[(2.50±0.32)、(2.79±0.38)和(1.13±0.12);均P<0.01]表达显著升高。与siCon转染组相比,siRasal2转染组细胞Rasal2表达显著降低[(1.09±0.09)和(0.33±0.04);P<0.001]。与Normoxic+siCon组相比,Hypoxic+siCon组Ki-67阳性细胞比例[(62.75±7.54)％和(13.90±2.35)％;P<0.001]、迁移细胞比例[(305.25±58.28)％和(88.90±13.67)％;P<0.05]、p-S6Ser235/236/S6[(3.27±0.24)和(1.06±0.14);P<0.001]、p-4EBP1Thr37/46/4EBP1[(2.95±0.15)和(1.07±0.06);P<0.001]表达均显著升高;而与Hypoxic+siCon组相比,Hypoxic+siRasal2组Ki-67阳性细胞比例[(19.25±5.34)％和(62.75±7.54)％;P<0.001]、迁移细胞比例[(115.25±19.00)％和(305.25±58.28)％;P<0.05]、p-S6Ser235/236/S6[(1.90±0.06)和(3.27±0.24);P<0.001]、p-4EBP1Thr37/46/4EBP1[(1.70±0.13)和(2.95±0.15);P<0.001]表达均显著降低。此外,与Hypoxic+siRasal2组相比,Hypoxic+siRasal2+Insulin组p-S6Ser235/236/S6[(0.94±0.16)和(0.36±0.11);P<0.01]、p-4EBP1Thr37/46/4EBP1[(0.99±0.09)和(0.61±0.03);P<0.01]表达、Ki-67阳性细胞比例[(61.25±3.10)％和(27.00±3.46)％;P<0.001]、迁移细胞比例[(315.00±21.49)％和(141.00±15.30)％;P<0.001]显著回升。结论 Rasal2可通过mTORC1途径促进PASMCs增殖及迁移。     

嗜黏蛋白阿克曼菌对高脂饲料诱导的肥胖ApoE基因敲除小鼠血脂代谢及炎症因子的影响

目的 观察嗜黏蛋白阿克曼(AKK)对高脂饲料喂养的肥胖ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠血脂代谢及炎症因子相关指标的影响。方法 选取健康SPF级雄性C57BL/6J及ApoE-/- 4周龄小鼠,均给予高脂饲料喂养。喂养6周后,选取高于C57BL/6J小鼠平均体质量10%的ApoE-/-小鼠20只,随机编号,奇数为模型组(n=10),偶数为AKK干预组(n=10),C57BL/6J小鼠作为对照组(n=10)。对照组与模型组小鼠灌胃不含AKK的甘油制剂,AKK干预组灌胃含1×10⁹CFU AKK的甘油制剂。每日灌胃1次,每次0.1ml。灌胃4周后,称量小鼠空腹体质量,采集血清及附睾脂肪组织。检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂代谢指标水平,白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-10、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等炎症因子指标水平。称量附睾脂肪组织质量,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠附睾脂肪组织细胞形态及大小,测量脂肪组织细胞平均面积。采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。多组间比较采用单因素方差分析。结果 灌胃4周后,与模型组相比,AKK干预组小鼠空腹体质量、附睾脂肪组织质量及体脂百分比均有下降趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05);AKK干预组血脂代谢指标TG[(0.85±0.17)和(1.65±0.15)、(1.08±0.09)mmol/L]及LDL-C[(3.20±0.85)和(6.47±0.87)、(4.89±0.56)mmol/L]均显著低于模型组及对照组,HDL-C[(919.89±116.19)和(433.59±183.85)、(721.11±222.70)mmol/L]显著高于模型组及对照组,TC[(3.00±0.64)和(5.12±0.71)mmol/L]显著低于模型组,差异均有统计学意义(均P<0.05);AKK干预组炎症因子指标IL-1[(74.10±25.28)和(191.42±31.36)、(123.91±25.29)pg/ml]、IL-6[(63.10±9.53)和(100.76±11.42)、(77.76±8.20)pg/ml]、IL-8[(64.34±10.36)和(104.59±8.46)、(82.64±11.79)pg/ml]、CRP[(88.85±24.33)和(172.53±25.41)、(122.72±22.08)ng/ml]、TNF-α[(372.30±47.05)和(672.13±66.18)、(509.97±54.50)pg/ml]及MCP-1[(11.90±1.58)和(25.18±2.03)、(18.59±2.11)pg/ml]均显著低于模型组及对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),IL-10有升高趋势,但3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE染色观察显示,AKK干预组较模型组小鼠附睾脂肪组织细胞平均面积[(330.45±55.84)和(879.58±36.74)μm²)]显著减小(P＜0.05),形态规整,单个视野下脂肪细胞数量明显增多。结论 AKK可改善高脂饲料喂养的肥胖ApoE-/-小鼠的血脂异常,并降低肥胖ApoE-/-小鼠血清炎症因子水平。     

术中预防性应用艾司洛尔对高龄心肌缺血患者的心肌保护作用

目的研究术中预防性应用艾司洛尔对高龄心肌缺血患者的心肌保护作用。方法选取年龄75岁以上,符合美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅱ～Ⅳ级,拟于全身麻醉下行全髋关节置换术、股骨头置换术或股骨颈骨折切开/闭合复位内固定手术的心肌缺血患者30例,完全随机法分为观察组和对照组各15例。分别记录患者入手术室后、静脉泵注艾司洛尔后、神经阻滞后、诱导后、气管插管后、拔管后的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MBP)、心率-收缩压乘积(RPP)、心电图ST段变化及心肌缺血发生率。结果观察组诱导、插管、拔管后HR[(66±7)次/min,(67±8)次/min,(70±16)次/min]明显低于相同时点对照组[(78±8)次/min,(73±10)次/min,(97±12)次/min,均为P<0.05];在麻醉期间(T1～5)观察组RPP(10 279±1833,8188±869,6970±805,6659±1420,9141±1763)均明显低于对照组(12 198±1825,9336±671,8598±1473,8091±1757,10 082±1396,均为P<0.05)。观察组心肌缺血发生率及持续时间、麻醉中尼卡地平总用量[0.07%,(90±0)min,(1.00±1.53)mg]均明显小于对照组[20.0%,(233±91)min,(2.00±1.52)mg,均为P<0.05]。麻醉结束时观察组ST段下移值明显低于患者入手术室时基础值[(-0.04±0.02)mV比(-0.08±0.05)mV,P<0.05],而对照组ST段较前差异无统计学意义[(-0.04±0.03)mV比(-0.03±0.02)mV,P>0.05]。结论术中预防性应用艾司洛尔可降低高龄心肌缺血患者全身麻醉时的心肌氧耗及心肌缺血发生率。     

昆布多糖对大鼠心肌缺血/再灌注模型葡萄糖调节蛋白-78及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶12蛋白表达含量的影响

目的研究昆布多糖(Lam)对大鼠心肌缺血/再灌注(MI/RI)模型中葡萄糖调节蛋白-78(GRP-78)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶12(Caspase 12)蛋白表达含量的影响,探讨其对大鼠心肌是否有保护作用。方法选取32只雄性SD大鼠,随机分为4组:假手术组(sham组)、MI/RI组、Lam低剂量组、Lam高剂量组。采用左冠状动脉结扎法制作大鼠MI/RI模型。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肌酸激酶同工酶MB(CK-MB),比色法测定髓过氧化物酶(MPO)的表达量。应用蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测各组中大鼠心肌GRP-78、Caspase 12、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)蛋白的表达情况。光镜下观察心肌组织的病理形态学改变。伊文思蓝(Evans)、氯化三苯基四氮唑红(TTC)双染色法测定心肌梗死面积。采用SPSS 21.0软件进行统计分析。结果与MI/RI组相比,低、高剂量组的CK-MB[(93.74±5.37)和(72.71±5.63)和(59.79±9.67)U/L]、MPO[(72.66±3.40)和(58.92±4.88)和(46.06±5.74)U/L]、GRP-78[(1.13±0.02)和(0.81±0.01)和(0.66±0.01)]、Caspase 12[(1.45±0.10)和(0.82±0.06)和(0.62±0.02)]表达显著减少(P0.01),Bcl-2[(1.01±0.04)和(1.19±1.10)和(1.41±0.02)]表达显著升高(P0.01)。与MI/RI组相比,Lam各处理组的心肌组织损伤有不同程度的减轻。与MI/RI组比较,Lam各处理组心肌梗死面积显著减少[(55.36±2.47)%和(46.63±2.10)%和(38.40±2.07)%,P0.05]。结论 Lam能减轻大鼠MI/RI,对MI/RI的心肌有保护作用。其机制可能是Lam抑制GRP-78的过度表达,减轻了由内质网应激介导细胞凋亡途径的激活,下调Caspase 12凋亡通路,增强Bcl-2的表达,从而抑制心肌细胞凋亡。     

老年晚发哮喘缓解期患者气道反应性和诱导痰炎性标志物的测定

目的检测缓解期老年晚发哮喘(LOA)患者气道反应性和诱导痰嗜酸细胞、嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)和白介素-5(IL-5)水平,探讨其临床意义。方法选择58例缓解期 LOA 患者,测定其气道反应性,并分别采用瑞氏染色、荧光免疫法和酶联免疫吸附试验检测诱导痰中嗜酸细胞数量、ECP 和 IL-5水平;选择25例急性发作期 LOA 患者和15例健康老年人作为对照。结果 58例缓解期 LOA 患者中,49例(84.5%)支气管激发试验阳性,9例(15.5%)阴性。缓解期 LOA 组诱导痰中嗜酸细胞数量[(9.3±3.1)%]、ECP[(144.2±68.1)μg/L]和 IL-5水平[(20.3±6.3)μg/L]显著低于急性发作期 LOA 组[(21.1±9.8)%、(399.3±172.5)μg/L 和(50.6±10.7)μg/L,P<0.01],但显著高于健康老年组[(1.3±0.7)%、(48.7±21.9)μg/L 和(10.3±3.2)μg/L,P<0.01]。气道反应性增高组患者诱导痰中嗜酸细胞数量[(12.7±3.6)%]、ECP[(171.3±69.8)μg/L]和 IL-5水平[(23.6±8.5)μg/L]显著高于气道反应性正常组[(3.1±1.3)%、(52.7±21.1)μg/L 和(13.7±4.1)μg/L,P<0.01]。结论缓解期 LOA 患者多数存在气道高反应性且气道炎症持续存在,测定患者气道反应性和诱导痰中炎性标志物有助于指导缓解期治疗。     

降钙素原和D-二聚体变化率对老年重症肺炎患者临床预后的评估

目的 探索降钙素原(PCT)与D-二聚体(D-D)的动态变化对老年重症肺炎患者预后的评估作用。方法 选取2019年1月至2020年6月航天中心医院收治的78例老年重症肺炎患者作为研究对象,记录入组患者的预后,治疗前、治疗第3天、第7天,及转出ICU(或死亡)前PCT、D-D水平。计算降钙素原变化率(PCTc)和D－二聚体变化率(D-Dc)值,同时记录患者急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)。绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析PCTc及D-Dc对老年重症肺炎患者临床转归的评估作用。采用SPSS 22.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用χ²检验、t检验或者方差分析。结果 78例老年重症肺炎患者中31例(39.7%)经治疗后好转并转出监护室,47例(60.2%)病情恶化死亡;生存组的年龄[(77.30±6.72)岁]及APACHE Ⅱ[(19.29±2.69)分]明显低于死亡组[(83.84±5.54)岁、(21.02±2.72)分],差异均有统计学意义(均P<0.05)。生存组及死亡组患者PCT水平在治疗前和3d时,差异无统计学意义(P＞0.05);存活组患者治疗7d、转出或死亡前PCT水平低于死亡组,差异均有统计学意义[(2.57±0.65)和(7.18±1.91)ng/ml,(0.62±0.25)和(10.37±2.47)mg/ml;均P＜0.01]。2组患者D-D水平在治疗前和3d时比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05);存活组D-D呈逐渐下降趋势,但在死亡组呈逐渐升高趋势,治疗7d、转出或死亡前存活组患者的D-D水平明显低于死亡组,差异有统计学意义[(0.75±0.15)和(3.78±0.85)mg/L,(0.40±0.09)和(4.98±0.69)mg/L;P＜0.001]。存活组和死亡组PCTc在治疗3、7d及转出或死亡前比较,差异均有统计学意义[5.56 (3.28,8.22)和-3.17 (-4.55,0.00),53.73(49.12,58.93)和-31.75(-40.91,-21.05),89.29(86.36,91.78)和-96.86(-119.40,-68.00),均P<0.001]。D-Dc在生存组始终维持在高水平,并随病情好转升高,D-Dc在死亡组中则相对较低,并随病情恶化逐渐下降,2组在治疗3、7d,转出或死亡前比较,差异均有统计学差异[0.00 (0.00,6.25) 和0.00(-7.69,0.00),58.33(55.29,64.21)和-95.24(-128.50,-60.87),77.22(74.29,83.64)和-161.10(-218.70,-114.20),均P<0.001]。ROC曲线结果显示,PCTc,D-Dc,APACHE Ⅱ对老年重症肺炎预后具有评估意义[曲线下面积(AUC)=0.974,0.779,0.337; P<0.05],其中PCTc对老年重症肺炎患者住院期间死亡预测的AUC为0.974,95%CI为(0.940,1.010),最佳截断点为0.658,灵敏度为93.5%,特异度为97.9%。结论 PCTc及D-Dc可以评估老年重症肺炎患者的临床预后,具有良好的临床应用价值。     

系统性红斑狼疮患者血清中B淋巴细胞刺激因子的检测

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者血清B淋巴细胞刺激因子(BLyS)水平,并探讨其在SLE发病中的意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清BLyS水平。结果①SLE患者血清BLyS[(9.6±2.3)ng/ml]显著高于正常人对照组[(4.0±1.5)ng/ml]。②SLE患者中,血清BLyS水平活动组[(11.1±2.2)ng/ml]高于非活动组[(8.1±1.2)ng/ml],抗dsDNA抗体阳性组[(10.9±2.2)ng/ml]高于抗dsDNA抗体阴性组[(8.1±1.4)ng/ml],高IgG组[(10.8±2.4)ng/ml]高于非高IgG组[(8.3±1.3)ng/ml],低C3组[(10.2±2.5)ng/ml]高于非低C3组[(8.3±1.3)ng/ml],低C4组[(10.1±2.3)ng/ml]高于非低C4组[(7.6±0.7)ng/ml],低血小板计数组[(10.7±2.7)ng/ml]高于非低血小板计数组[(8.8±1.7)ng/ml]。③SLE患者血清BLyS水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)(r=0.56,t=15.89,P<0.01)、IgG(r=0.33,t=4.20,P<0.05)呈正相关;与C4(r=-0.47,t=10.04,P<0.01)、血小板计数(r=-0.53,t=13.85,P<0.01)呈负相关。结论BLyS可能参与SLE的发病。     

促红细胞生成素经磷酸酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B途径增强自体骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠心肌梗死的作用

目的促红细胞生成素(EPO)通过磷酸酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B(PI3-K/Akt)途径诱导血管生成和抑制细胞凋亡。骨髓间充质干细胞(MSC)移植可以改善心肌缺血后心脏灌注和提高心功能。本研究探讨 EPO 能否增加 MSC 移植效果。方法将32只 Wistar 大鼠随机分为心肌梗死(MI)组、EPO 组、骨髓间充质干细胞移植组(MSC 组)和联合治疗组(MSC-EPO 组),永久结扎左冠状动脉前降支制备心肌梗死模型。通过局部注射的方法将培养的大鼠自体 MSC 移植入梗死区,EPO组及 MSC-EPO 组围手术期每天腹腔注射 EPO(3000 U/kg),共3天,14天后再连续注射3天,术后2天及21天检查二维超声心动图。术后21天用 Western blot 和免疫组化检测评价治疗效果。结果术后21天 MI 组心功能较术后2天明显恶化,而其余三组明显改善,尤以联合治疗组改善最为明显。术后21天,MSC-EPO 组心肌梗死面积(20.7%±2.3%)明显小于 MSC 组(24.0%±2.3%)、EPO 组(26.0%±0.9%)以及 MI 组(28.1%±1.5%)(均P<0.05);MSC-EPO 组毛细血管密度[(12.95±2.11)/视野]明显高于 MSC 组[(10.78±0.99)/视野]、EPO 组[(10.43±1.52)/视野]以及 MI 组[(6.31±0.69)/视野](均P<0.05);Bcl-2明显上调而 Bax 明显下调;磷酸化 Akt 与总 Akt 比值MSC-EPO 组(0.36)高于 MSC 组(0.32)、EPO 组(0.31)以及 MI 组(0.28)(均P<0.05),MSC 组、EPO组与 MI 组比较差异也有统计学意义(均P<0.05)。结论 MSC 移植和 EPO 注射均可改善心肌梗死后心功能。EPO 通过 PI3-K/Akt 途径增加 MSC 移植的治疗作用。     

粉防己碱抑制心肌细胞磷酸化减轻缺血/再灌注损伤引发的炎症反应

目的:探讨心肌缺血/再灌注过程中粉防己碱(Tet)对核转录因子(NF)-κB的抑制因子(IκB-α)磷酸化及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)表达的影响以及机制。方法:60只SD大鼠被随机分为3组:缺血/再灌注损伤组(I/R)、假手术组、粉防己碱治疗组(Tet)。I/R组结扎大鼠左前降支造成心肌缺血30min后再灌注24h,然后处死大鼠;假手术组只穿针不结扎,余步骤同I/R组;Tet组在缺血前20min腹腔注射Tet,余步骤同I/R组。处死大鼠24h后取心肌标本,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织中TNF-α、IL-6表达水平,应用免疫组织化学方法检测磷酸化IκB-α(P-IκB-α)的表达。结果:Tet组与I/R组相比TNF-α、IL-6表达水平明显减低[(208.40±25.12)pg/ml∶(306.65±17.78)pg/ml,(587.40±137.40)pg/ml∶(1003.75±138.33)pg/ml,P均0.01],而Tet组与假手术组相比表达明显增强[(208.40±25.12)pg/ml∶(61.45±9.20)pg/ml,(587.40±137.40)pg/ml∶(229.25±90.13)pg/ml,P均0.01]。Tet组大鼠心肌细胞胞浆中P-IκB-α的表达明显低于I/R组[(0.0817±0.09)pg/ml∶(0.1755±0.01)pg/ml,但明显高于假手术组[(0.0817±0.09)pg/ml∶(0.0513±0.03)pg/ml,P均0.01]。结论:Tet可以抑制IκB-α磷酸化,显著减少前炎症因子TNF-α、IL-6的产生,减轻心肌缺血/再灌注损伤。     

慢性肾脏病维持性血液透析患者高磷血症与心血管参数的相关性

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)维持性血液透析患者高磷血症与心血管参数左心室肥厚(LVH)和主动脉钙化(AC)的相关性。方法 回顾性分析2018年1月至2019年3月重庆医科大学附属第一医院收治的465例CKD透析患者的临床资料。收集患者的基线资料、实验室指标、二维超声心动图检查、胸部CT平扫以及胸部X线检查等资料。将328例行二维超声心动图检查的患者按是否存在LVH,分为LVH组234例及非LVH组94例。将330例行胸部CT平扫或胸部X线检查的患者按是否存在AC,分为AC组199例及非AC组131例。将269例同时行二维超声心动图及胸部CT平扫或胸部X线检查的患者按血清磷水平,分为低血清磷组36例(血清磷水平<0.81mmol/L)、正常血清磷组106例(0.81≤血清磷水平≤1.45mmol/L)及高血清磷组127例(血清磷水平>1.45mmol/L)。采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ²检验。采用多因素logistic回归模型分析血清磷水平与LVH及AC的关系。结果 与非LVH组比较,LVH组患者收缩压[(150.80±25.19)和(144.00±24.94)mmHg(1mmHg=0.133kPa)]、舒张压[(85.50±18.18)和(79.96±14.80)mmHg]、血清磷[(1.97±0.76)和(1.73±0.73)mmol/L]及糖尿病患病率[25.21%(59/234)和15.96%(15/94)]均显著升高,年龄[(49.25±13.52)和(52.78±12.34)岁]、血红蛋白[(98.51±26.10)和(107.05±26.48)g/L]、血清钙[(2.07±0.29)和(2.16±0.31)mmol/L]及白蛋白[(38.09±5.94)和(39.74±5.77)g/L]水平均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05)。与非AC组相比,AC组的患者年龄[(57.82±10.32)和(45.87±11.75)岁]、血红蛋白[(102.22±24.57)和(94.55±28.16)g/L]、血清钙[(2.16±0.28)和(2.00±0.31)mmol/L]、血清磷[(1.99±0.76)和(1.81±0.74)mmol/L]、钙磷乘积[(52.70±20.02)和(44.54±18.42)mg/dl]、糖尿病患病率[28.64%(57/199)和 15.27%(20/131)]及高血压患病率[28.64%(57/199)和 15.27%(20/131)]均显著升高,舒张压[(81.67±15.00)和(87.31±19.35)mmHg]及降磷药物的使用率[39.70%(79/199)和55.73%(73/131)]均显著降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05)。多因素logistic回归分析表明,舒张压升高(OR=1.017,95%CI 1.001~1.033;P=0.038)、血清磷升高(OR=1.581,95%CI 1.080~2.316;P=0.019)、合并糖尿病(OR=0.540,95%CI 0.296~0.987;P=0.045)以及白蛋白下降(OR=0.934,95%CI 0.891~0.979;P=0.004)是CKD维持性血液透析患者合并LVH的独立危险因素。年龄(OR=1.091,95%CI 1.067~1.117;P<0.001)、血清磷升高(OR=0.307,95%CI 0.128~0.734;P=0.008)、钙磷乘积(OR=1.085,95%CI 1.046~1.125;P<0.001)以及合并糖尿病(OR=2.039,95%CI 1.041~3.995;P=0.038)是CKD维持性血液透析患者合并AC的独立危险因素。高血清磷组LVH患病率显著高于正常血清磷组,差异有统计学意义[80.31%(102/127)和61.32%(65/106);P＜0.05)。结论 高磷血症是CKD维持性血液透析患者LVH及AC的独立危险因素,对高磷血症进行控制是改善CKD患者心血管疾病的关键。     

四氢喋呤对兔缺血再灌注损伤内皮功能的保护作用

目的　研究四氢喋呤 (BH4 )对兔实验性缺血再灌注 (MI R)损伤中一氧化氮 (NO)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)水平及心肌梗死面积的影响。方法　 2 4只新西兰兔随机分为假手术组、模型组和药物干预组 3组。制备MI R模型 ,观察BH4 预处理后MI R损伤中NO、MDA、SOD水平的变化及对心肌梗死面积的影响。结果　模型组较假手术组NO显著减低 [(2 8± 10 ) μmol L比(116± 17) μmol L ,P <0 0 1],MDA水平明显升高 [(5 8 3± 10 4 )nmol L比 (7 0± 1 8)nmol L ,P <0 0 1],SOD活性明显减低 [(2 6 8± 17)nu ml比 (340± 2 4 )nu ml,P <0 0 5 ];而BH4 预处理组较模型组NO明显升高 [(6 2± 17) μmol L比 (2 8± 10 ) μmol L ,P <0 0 1],MDA明显减低 [(30 9± 6 1)nmol L比(5 8 3± 10 4 )nmol L ,P <0 0 1],SOD活性无明显改变 [(2 88± 2 0 )nu ml比 (2 6 8± 17)nu ml,P >0 0 5 ];BH4 预处理组和模型组心肌梗死面积差异有显著性 [(18± 4 ) %比 (16± 4 ) % ,P <0 0 5 )。结论　MI R导致内皮功能紊乱。BH4 对内皮功能有保护作用 ,从而减轻再灌注损伤。     

双歧杆菌抑制小鼠实验性结肠炎肠道炎症反应的研究

目的观察补充益生菌对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的影响,探讨益生菌对结肠炎的治疗作用和可能机制。方法将小鼠分为4组:正常对照组、DSS组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组和双歧杆菌组。建立小鼠急性DSS结肠炎模型。SASP组在饮DSS水同时予SASP灌胃。双歧杆菌组在实验开始前7d予双歧杆菌灌胃至实验结束。每天观察各组疾病活动指数(DAI),并在实验结束后检测各组小鼠炎症肠段肿瘤坏死因子(TNF)α、核因子(NF)κBP65、髓过氧化物酶(MPO)等的表达。结果自实验第4天开始,SASP组和双歧杆菌组DAI明显低于DSS组。实验结束时,SASP组和双歧杆菌组炎症肠段TNFα[(10.01±1.11)和(10.45±0.98)pg·mg-1·ml-1]、MPO[(3.21±0.20)和(3.24±0.16)U/g组织]等的水平较DSS组[(13.35±1.01)pg·mg-1·ml-1和(3.63±0.23)U/g组织]均明显降低,NFκBP65阳性的炎症细胞数减少。结论给小鼠预服双歧杆菌能有效抑制炎症肠段炎症细胞NFκB的活化及炎性细胞因子的分泌,减轻肠道炎症反应。     

缺氧性肺动脉高压大鼠尾加压素Ⅱ、一氧化氮和C型利钠肽的表达及意义

目的检测缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠血浆和肺匀浆中尾加压素(U-Ⅱ)、一氧化氮(NO)和C型利钠肽(CNP)的变化,探讨氧疗及这些因子在HPH中的作用。方法雄性W istar大鼠30只均分为对照组、缺氧组、氧疗组。测定各组平均体动脉压(mSAP)、肺动脉平均压(mPAP)、右室肥厚指数(RVH I),血浆U-Ⅱ、NO、CNP水平,肺匀浆U-Ⅱ、CNP水平,光镜观察肺动脉结构改变,扫描电镜观察肺小动脉超微结构。结果缺氧组大鼠mPAP、RVH I[(34.1±2.8)mm Hg、0.43±0.11]显著高于对照组[(18.9±2.0)mm Hg、0.28±0.04,P均<0.01],血浆U-Ⅱ、NO、CNP[(4.4±0.9)pg/m l、(20.8±7.0)μmol/L、(6.6±1.2)pg/m l]均显著高于对照组[(0.9±0.4)pg/m l、(13.2±2.0)μmol/L、(4.0±0.6)pg/m l,P均<0.01],肺匀浆U-Ⅱ、CNP[(6.3±0.5)、(1.89±0.43)pg/m l]亦显著高于对照组[(2.6±0.5)、(0.69±0.21)pg/m l,P均<0.01]。氧疗组大鼠mPAP,血浆U-Ⅱ、NO、CNP,肺匀浆U-Ⅱ、CNP分别为(31.4±2.0)mm Hg,(2.1±0.7)pg/m l、(14.8±1.7)μmol/L、(4.4±0.7)pg/m l,(3.5±0.8)pg/m l、(0.74±0.17)pg/m l;与缺氧组比较差异均有统计学意义(P均<0.01),而RVH I差异无统计学意义(P>0.05)。光镜和电镜下,氧疗组肺血管形态学改变较缺氧组轻。结论缺氧导致HPH形成,U-Ⅱ、NO和CNP参与HPH的病理生理过程,这些因子之间比值失衡可能是导致HPH发生发展的因素之一。     

老年营养风险指数、系统免疫炎症指数及甘油三酯葡萄糖指数在老年急性胰腺炎中的临床价值

目的 探讨老年营养风险指数(GNRI)、系统免疫炎症指数(SII)及甘油三酯葡萄糖(TyG)指数在老年急性胰腺炎(AP)患者中的临床价值。方法 选择2020年1月至2022年12月儋州市人民医院收治的161例老年AP患者为研究对象,根据严重程度将患者分为轻度急性胰腺炎组(MAP组,73例)、中度急性胰腺炎组(MSAP组,42例)和重度急性胰腺炎组(SAP组,46例)。根据死亡情况,将SAP组患者分为死亡组(17例)和存活组(29例)。比较各组GNRI、SII及TyG指数情况。采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。根据数据类型,分别采用单因素方差分析、SNK-q检验、t检验或χ²检验进行组间比较。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析GNRI、SII及TyG指数预测老年SAP发生及死亡的价值。结果 SAP组GNRI明显低于MSAP组和MAP组[(84.62±3.73)和(88.75±6.10),(92.80±8.06)],差异有统计学意义(P＜0.001);SAP组SII[(2738.74±1068.15)和(1950.42±987.82),(1293.27±719.50)]及TyG指数[(7.92±1.26)和(6.47±1.02),(4.60±0.53)]明显高于MSAP组和MAP组,差异有统计学意义(P＜0.001)。死亡组GNRI明显低于存活组[(82.40±3.10)和(87.53±4.92);P＜0.001];而死亡组SII[(3160.94±1207.15)和(2318.50±1002.53)]及TyG指数[(9.36±1.42)和(6.75±1.16)]明显高于存活组,差异有统计学意义(P＜0.001)。ROC曲线分析结果显示,GNRI、SII及TyG指数三项联合预测老年SAP发生及死亡的曲线下面积(AUC)分别为0.857(95%CI 0.798～0.916)、0.910(95%CI 0.848～0.971)。结论 GNRI、SII及TyG指数与老年AP严重程度及预后有关,三项联合检测对SAP诊断及预测死亡具有较高的临床价值。     

复方二氯醋酸二异丙胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗老年性非酒精性脂肪性肝炎的效果研究

目的 探讨复方二氯醋酸二异丙胺联合门冬氨酸鸟氨酸治疗老年性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的效果。方法 选取2019年1月至2019年12月于四川省林业中心医院治疗住院的老年性NASH患者95例,根据随机数表法分为对照组与观察组,每组各46例。对照组给予阿托伐他汀治疗,观察组在对照组的基础上给予复方二氯醋酸二异丙胺联合门冬氨酸鸟氨酸进行治疗。比较2组患者的肝功能指标、血脂指标、超声影像学评分、非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS)、炎性因子及不良反应发生情况。采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较采用独立样本t检验或χ²检验。结果 与对照组相比,治疗后观察组肝功能指标丙氨酸氨基转移酶[(53.29±6.84)和(65.73±7.25)U/L]、天门冬氨酸氨基转移酶[(34.61±4.27)和(45.73±5.12)U/L]及γ-谷氨酰转移酶 [(41.25±3.59)和(64.74±5.52)U/L] 显著降低(均P＜0.05),血脂指标总胆固醇[(4.12±0.64)和(4.87±0.66)mmol/L]、甘油三酯[(1.42±0.31)和(1.63±0.42)mmol/L]及低密度脂蛋白胆固醇[(2.27±0.61)和(3.04±0.59)mmol/L]显著降低(均P＜0.05),超声影像学评分[(6.18±1.34)和(7.25±1.46)分]及NAS积分[(3.27±0.54)和(3.85±0.73)分]显著降低(均P＜0.05),血清中白细胞介素-6 [(109.43±11.87)和(129.75±10.96)μg/L]、肿瘤坏死因子-α[(51.26±6.05)和(63.18±6.72)μg/L]及转化生长因子-β[(6.03±1.92)和(8.45±2.21)μg/L]显著降低(均P＜0.05)。2组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 复方二氯醋酸二异丙胺联合门冬氨酸鸟氨酸辅助治疗老年性NASH的效果显著,具有一定的临床应用价值。     

高血压大鼠心脏钙调蛋白磷酸酶与核因子κBp65的表达

目的探讨钙调蛋白磷酸酶(caicineurin)、核因子κBp65(NFκBp65)在高血压心血管重构信号转导通路的作用。方法建立腹主动脉缩窄高血压大鼠模型,以尾动脉测压法观察大鼠血压变化,用免疫组织化学和形态计量学方法,观察calcineurin、NFκBp65在心脏原位蛋白表达和心脏重量及其系数的变化。结果与假手术组比较,高血压大鼠血压明显升高[(144.70±4.85)vs(110.00±4.00)mmHg,P<0.01;(151.40±14.86)vs(114.36±5.5)mmHg,P<0.01]、心脏重量及其系数显著增加[(1.87±0.07)vs(1.51±0.13)g,P<0.01,(0.43±0.02)vs(0.33±0.01)g/100g,P<0.01]、心脏重构,钙调蛋白磷酸酶与NFκBp65在心脏过表达,而且阳性表达面积和阳性表达面积百分比增大[(107380.36±9268.64)vs.(14537.64±12169.42)μm2,P<0.01;(54797.00±17483.46)vs(3501.43±2919.18)μm2,P<0.01]。结论calcineurin与NFκBp65过表达参与了腹主动脉缩窄性高血压心血管重构的发生。     

以D-二聚体为依据对二期球囊扩张或支架置入治疗髂静脉狭窄伴血栓形成的监测作用

目的 探讨以D-二聚体(D-D)为依据二期球囊扩张或支架置入对髂静脉狭窄伴血栓形成患者的临床疗效。方法 选取2016年8月至2020年8月宜宾市第一人民医院髂静脉狭窄或闭塞伴血栓形成患者33例进行前瞻性研究,通过计算机软件产生随机数字,随机分成2组。试验组患者18例,一期置管溶栓术后,若3d内D-D升高缓慢(极差<10mg/L),第4天行下肢静脉造影并行8cm球囊行髂静脉扩张术。对照组患者15例,一期置管溶栓术后,第7天均行下肢静脉造影,根据造影结果考虑是否行髂静脉球囊扩张或支架置入术。比较2组患者术前及术后第6天D-D、膝下小腿周径、静脉反流时间、支架个数和使用率、出院天数和住院费用等。采用SPSS 19.0软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较分别采用t检验或χ²检验。结果 试验组和对照组术前D-D水平比较,差异无统计学意义[(15.62±6.21)和(14.39±7.21)mg/L,P＞0.05)];术后第6天D-D水平比较,差异有统计学意义[(28.37±7.01)和(20.54±5.78)mg/L, P<0.05)];出院时膝下15cm周径比较,差异无统计学意义[(1.2±0.6)和(1.3±0.8)cm,P＞0.05)];出院时静脉反流时间比较,差异无统计学意义[(2.3±1.4)和(2.4±1.6)s,P＞0.05)];住院时间比较,差异有统计学意义[(8.35±1.51)和(9.41±2.36)d,P＜0.05];住院费用比较,差异有统计学意义[(56750.6±12387.8)和(65217.2±13585.7)元,P＜0.05];支架置入情况比较,差异有统计学意义[3例(16.7%)和5例(33.3%),P＜0.05]。治疗过程中2组均未出现如消化道大出血等危及生命的严重并发症。结论 通过D-D水平对髂静脉狭窄伴血栓形成进行监测,可在早期达到同样效果时,提高溶栓效率,降低支架使用率和手术费用,并减少住院时间。