华南地区汉族痴呆人群CYP2C19基因多态性及代谢表型

目的探讨华南地区汉族痴呆人群CYP2C19基因多态性及代谢表型的分布,并分析性别与CYP2C19基因多态性的关系。方法以DNA微阵列技术检测327例痴呆患者的CYP2C19基因多态性及代谢表型,用基因计数法计算基因型频率和等位基因频率,同时分析基因多态性发生频率与性别的相关性。结果所有检测对象中,六种CYP2C19基因型(CYP2C19*1/*1,*1/*2,*1/*3,*2/*2,*2/*3,*3/*3)频率分别为:37.3%、41.6%、8.6%、9.5%、2.4%、0.6%;3种代谢表型(快代谢型,中等代谢型,慢代谢型)所占比例分别为:38.2%、49.2%、12.5%;不同性别之间CYP2C19基因型及代谢表型差异无统计学意义。结论华南地区汉族痴呆患者CYP2C19基因多态性及代谢表型的分布与中国其他地区汉族人群分布基本一致,且分布与性别无相关性。     

武汉地区314 例消化系统疾病患者 CYP2C19 基因多态性分析

目的 分析武汉地区消化系统疾病患者CYP2C19 基因的多态性。方法 选取2016 年1 月— 2017 年12 月于湖北省武汉市第三医院行CYP2C19 基因多态性检测的无血缘关系汉族消化系统疾病患者314 例。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测质子泵抑制剂代谢相关酶CYP2C19 基因型,根据基因型判断代谢表 型,并分析性别、年龄及消化系统疾病临床分型与CYP2C19 基因多态性的相关性。结果 该研究共检测到8 种基因型：CYP2C19 *1*17、*1*1、*1*2、*1*3、*2*17、*3*17、*2*2 及*2*3 ;4 种代谢表型：超快代谢型 为0.96%,快代谢型型为36.94%,中间代谢型型为45.54%,慢代谢型型为16.56%。不同年龄、性别及消化系统 疾病临床分型患者CYP2C19 基因型比较,差异无统计学意义（P >0.05）;不同性别、消化系统疾病临床分型 患者代谢表型比较,差异无统计学意义（P >0.05）;不同年龄患者代谢表型比较,差异有统计学意义（P <0.05）。 结论 武汉地区消化系统疾病患者CYP2C19 基因具有多态性,其等位基因频率和代谢表型分布情况与亚洲 人群接近,与欧洲等其他国家人群存在明显差异。     

北京地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

目的 分析北京汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性,探讨年龄、性别、糖尿病、高血压与CYP2C19基因多态性的关系。方法 选取2014年1~12月期间在中国人民解放军总医院第一附属医院心内科明确诊断冠心病的患者共500例,患者年龄25~90岁,其中,男性327例,女性173例,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因多态性,根据Hardy-Weinberg平衡定律计算各等位基因频率,根据代谢表型分为3组:快代谢型(CYP2C19*1*1),中间代谢型(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)和慢代谢型(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3),并对3组中性别、年龄、高血压及糖尿病的发生频率进行比较。结果 北京汉族冠心病患者CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因频率分别为62.8%、32.2%和5.0%,基因型频率,快代谢型(主要为CYP2C19*1*1)为39%,中间代谢型(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)为47.6%,慢代谢型(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3)为13.4%。不同性别各代谢基因型的频率差异无统计学意义,不同年龄间各代谢基因型的频率差异无统计学意义,糖尿病、高血压与各代谢基因型间无相关性。结论 北京汉族冠心病患者CYP2C19基因分布与中国正常健康人群类似,性别、年龄、高血压与基因代谢型无相关性。     

台州地区汉族人群CYP2C19基因多态性研究

目的研究台州地区汉族人群细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因型的分布情况,以指导临床氯吡格雷的个体化用药。方法运用荧光定量PCR技术对台州地区501例无血缘关系的汉族患者进行基因多态性检测,分析其基因型及代谢表型的分布,并比较不同性别和地区汉族人群CYP2C19基因多态性。结果台州地区汉族人群中CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*33种等位基因的频率分别为61.28%、33.93%、4.79%,最主要的基因型为CYP2C19*1/CYP2C19*1（39.32%）、CYP2C19*1/CYP2C19*2（37.33%）。CYP2C193种代谢表型快代谢型占39.32%,中间代谢型占43.51%,慢代谢型占17.17%。不同性别者之间CYP2C19基因多态性差异无统计学意义（P＞0.05）。不同地区汉族人群之间CYP2C19的基因多态性差异有统计学意义（P＜0.05）。结论CYP2C19基因多态性分布不受性别的影响,但具有明显的地域性特点。台州地区汉族人群CYP2C19代谢表型以中间代谢型为主,为临床氯吡格雷的个体化用药提供参考依据。     

河南省心脑血管疾病患者CYP2C19基因多态性分析

目的 研究河南省心脑血管疾病患者CYP2 C19基因多态性,为氯吡格雷个体化用药提供参考.方法 以河南省1182例心脑血管疾病患者为研究对象,利用单碱基延伸法检测CYP2 C19基因型,比较不同性别、年龄患者CYP2 C19代谢表型分布,结合既往文献比较河南省与其他几个省份患者CYP2 C19代谢表型分布.结果 共检出...     

重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性分布

目的：研究重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性的分布。方法选取该院2015年第1季度心血管内科住院,明确诊断为冠心病,同意行冠状动脉支架术（PCI）并使用氯吡格雷进行抗血小板治疗的患者共152例。抽取其外周血并通过提取基因组DNA ,检测CYP2C19的基因型,了解其代谢型的分布。结果在152例检测标本中,检测出CYP2C19的6种基因型,*1／*1型（636GG ,681GG）57例（37．5％）,*1／*2型（636GG ,681GA）60例（39．5％）,*1／*3型（636GA ,681GG）11例（7．2％）,*2／*2型（636GG ,681AA）17例（11．2％）,*3／*3型（636AA ,681GG）2例（1．3％）,*2／*3型（636GA ,681GA）5例（3．3％）。检测出CYP2C19的3种代谢型,所占比例分别为：快代谢型57例（37．5％）,中间代谢型71例（46．7％）,慢代谢型24例（15．8％）。重庆地区冠心病介入治疗患者CYP2C19位点存在基因多态性,弱代谢型的发生率与我国汉族人群几乎一致,高于重庆地区健康汉族人群。结论该地区进行治疗时要重视该酶的基因分型,在条件允许的情况下进行CYP2C19基因分型的检测,以降低术后心血管不良事件的发生概率。     

河北省汉族精神疾病患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸代谢的关系分析

目的:通过分析河北省汉族精神疾病患者CYP2C19基因多态性,探讨CYP2C19基因多态性与丙戊酸代谢的关系。方法:分析464名河北省汉族精神疾病患者CYP2C19的等位基因、基因型及代谢型的分布频率,并比较其在男女分布中的差异。从以上病例中筛选出服用奥氮平和丙戊酸进行治疗的精神分裂症患者52例,采用高效液相色谱串联质谱法检测丙戊酸的血药浓度,采用单因素方差分析比较不同CYP2C19代谢型间丙戊酸血药浓度及单位剂量丙戊酸血药浓度的差异,并应用多因素线性回归分析丙戊酸血药浓度的影响因素。结果:464名精神疾病患者等位基因CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17的检出频率依次为：66.60%、27.26%、4.74%、1.40%;共检出的9种基因型,检出频率由高到低依次为：CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*1/*3)、CYP2C19*1/*17、CYP2C19*2/*3、CYP2C19*3/*3、(CYP2C19*2/*17、CYP2C19*3/*17);超快、快、中间、慢代谢型分布频率分...     

维吾尔族、哈萨克族、汉族人群 CYP2C19基因多态性分析

目的：确定 CYP2C19在维吾尔族、哈萨克族、汉族人群中的基因型及等位基因分布特征。方法选取该院干部内二科住院体检患者750例,采用聚合酶链‐限制性片段长度多态性方法分析 CYP2C19基因多态性,了解基因型和代谢型分布在3个民族间的差异性。结果检测到 CYP2C19的不同代谢型在维吾尔族、哈萨克族、汉族间分布差异有统计学意义（P ＜0．05）。哈萨克族快代谢型基因频率为93．8％,高于汉族（89．0％）;慢代谢型基因频率为6．2％,低于汉族（11．0％）,差异有统计学意义（P＝0．006）。结论在维吾尔族、哈萨克族、汉族人群中,CYP2C19的代谢型和基因型分布有显著差异,可指导临床个体化用药。     

细胞色素P4502C19基因多态性与冠心病介入术后心血管事件的相关性研究

目的 探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与冠心病患者介入术(PCI)术后主要不良心血管事件的相关性.方法 选取贵州医科大学附属医院心血管内科行PCI手术的冠心病患者233例,所有患者术后规范给予阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗.随访获得患者术后1年内主要不良心血管事件(不稳定型心绞痛、非致死性心肌梗死、心源性死亡、支架内再狭窄)的发生情况,将患者分为心血管事件组和非心血管事件组;采用PCR溶解曲线法检测CYP2C19基因多态性.结果 随访1年内,发生心血管事件患者37例(15.88％),未发生血管事件患者196例(84.12％),两组患者年龄、性别、高血压及糖尿病等差异均无统计学意义(P＞0.05).入选患者CYP2C19*1的频率为68.45％,CYP2C19*2的频率为28.33％,CYP2C19*3的频率为3.22％;心血管事件组快、中、慢代谢型分别占5.41％、64.86％、29.73％,非事件组快、中、慢代谢型分别占59.69％、29.08％、11.22％,两组比较CYP2C19基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示CYP2C19基因中代谢型[OR 2.562,95 ％CI(2.825,7.350),P=0.021 0]、慢代谢型[OR 5.139,95％CI(1.289,5.232),P＜0.01]、高血压[OR 2.480,95％CI(1.079,5.698),P=0.032 4]、吸烟[OR 4.802,95％CI(1.082,18.371),P=0.029 0]是冠心病患者心血管事件发生的独立危险因素.结论 冠心病PCI术后患者CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性是术后发生主要不良心血管事件的独立危险因素.     

氯吡格雷药物代谢基因CYP2C19多态性对冠心病PCI术后患者支架再狭窄的影响

目的：探讨氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19多态性对冠心病（CHD）经皮冠状动脉介入治疗术（percutaneous coronary intervention,PCI）后患者预后的影响。方法：选取我院2015年1月至2016年7月经冠状动脉造影诊断为冠心病且成功行PCI术,并坚持服用硫酸氯吡格雷的患者356例,记录患者术后12个月内可能的支架内再狭窄发生情况。所有患者于PCI术前采用聚合酶链反应和基因测序法检测CYP2C19多态性,根据基因结果将其分为快代谢型、携带CYP2C19*2或CYP2C19*3中慢代谢基因型,对两组患者基本临床资料、实验室指标、CYP2C19基因分布进行分析。结果：两组患者在性别、年龄、体重指数(body mass index,BMI)、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）、糖化血红蛋白 (HBA1C)、收缩压、肌酐清除率、吸烟史、心脏射血分数 (EF值)等基本临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。发现中慢代谢型比快代谢型患者支架内再狭窄事件有更高的发生率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：携带CYP2C19*2或CYP2C19*3中慢代谢基因型的冠心病PCI术后患者比快代谢型患者支架再闭塞发生率增加。     

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷个体化用药的相关性研究

目的:研究CYP2C19基因多态性对氯吡格雷个体化用药的影响,为氯吡格雷个体化用药提供实验室依据。方法:选取本院353例心血管内科住院患者,按CYP2C19基因型将其分为快代谢型(extensive metabolizer,EM)、中间代谢型(intermediate metabolizer,IM)、慢代谢型(poor metabolizer,PM)3组;按临床用药调整方案的不同将这353例患者分为A组(增加氯吡格雷用药的剂量)、B组(氯吡格雷与阿司匹林、西洛他唑等联合用药)、C组(停止使用氯吡格雷,换用替格瑞洛等新药),在3个用药方案不同的分组中对CYP2C19基因型检测结果进行统计分析,然后将理论上基因型结果所对应的用药方案与临床基因检测前后用药方案进行比较,若基因检测后用药方案按照理论上的用药方案进行调整,就认为两者是符合的,再计算两者的符合率,验证CYP2C19基因多态性检测对氯吡格雷个体化用药的临床指导意义。结果:353例患者CYP2C19基因多态性检测结果中EM占43.91%,IM占42.78%,PM占13.31%。IM中改变用药方案的占25.83%,其中A组占41.03%,B组占48.71%,C组占10.26%;PM中改变用药方案的占48.94%,其中A组占26.09%,B组占30.43%,C组占43.48%;IM患者以增加氯吡格雷剂量和氯吡格雷与阿司匹林、西洛他唑等联合用药这两种用药方案为主;PM患者以换用替格瑞洛等新药为主。结论:携带有CYP2C19突变型基因的患者,对氯吡格雷有不同程度的抵抗作用,临床在使用氯吡格雷前应先参考CYP2C19基因型。CYP2C19基因多态性检测对氯吡格雷个体化用药有指导作用。     

中国南方冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性分析

目的研究中国南方冠心病介入治疗患者CYP2C19基因多态性的分布。方法选取确诊为冠心病并同意行冠状动脉支架术（PCI）治疗的患者112例,抽取外周血并通过提取基因组DNA检测CYP2C19的基因型。结果在112例检测标本中,CYP2C19纯合子强代谢型（homEMs）、杂合子强代谢型（hetEMs）及弱代谢型（PMs）的发生率分别为40.2%、48.2%和11.6%。结论中国南方冠心病介入治疗患者中,弱代谢者的发生率低于中国汉族人总体发生率。     

儿童CYP2C19基因代谢型分布的研究

目的 了解中国汉族儿童细胞色素P450 2C19基因(CYP2C19)的基因代谢型分布,并考察性别、年龄对其遗传多态性的影响.方法 收集2016年4-5月首都医科大学附属北京儿童医院保健中心健康体检的汉族儿童的全血标本,进行CYP2C 19基因型检测,根据结果分为:纯合子快代谢型(homozygous extensive metabolizer,HomEM),杂合子快代谢型冲间代谢型(heterozygous extensive metabolizer,HetEM),弱代谢型(poor metabolizer,PM),并分别统计各型儿童在性别、年龄等方面的差异性.结果 本研究对182例中国汉族儿童CYP2C19基因代谢类型进行分析检测,HomEM占35.7％,HetEM占47.8％,PM占16.5％.男103例,CYP2C19基因代谢类型HomEM占32.0％,HetEM占51.5％,PM占16.5％;女79例,HomEM占40.5％,HetEM占43.0％,PM占16.5％.年龄1岁～15岁1个月,中位数5岁,＜3岁组,HomEM占31.0％,HetEM占55.2％,PM占13.8％;3～6岁组HomEM占38.3％,HetEM占42.0％,PM占19.7％;＞6岁组HomEM占34.7％,HetEM占51.4％,PM占13.9％.结论 中国汉族儿童CYP2C19基因代谢类型以HomEM(35.7％)及HetEM (47.8％)多见,而PM(16.5％)较少见.儿童CYP2C 19基因代谢型在不同性别、年龄的发生率差异无统计学意义,初步判断,性别、年龄可能不是CYP2C 19遗传多态性的主要影响因素.     

CYP2C19基因多态性对质子泵抑制剂治疗胃食管反流病疗效影响的Meta分析

目的：系统评价药物代谢酶CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂治疗胃食管反流病疗效的关系,以期为临床治疗提供循证参考。方法检索PubMed、Embase、CBM、CNKI、WanFang data、CQVIP等数据库,收集CYP2C19基因多态性与质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的临床文献。根据纳入和排除标准筛选文献、评价和提取数据后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入4篇文献,包含347例对象。 Meta分析结果显示：CYP2C19强代谢型（EM）、中间代谢型（IM）与弱代谢型（PM）的胃食管反流病治愈率不存在统计学差异。结论 CYP2C19基因多态性不影响质子泵抑制剂对胃食管反流病的治愈率。     

CYP2C19基因多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究

目的 冠心病(CHD)是一种致死率高,严重危害人类健康的疾病,我国该病发病率呈现上升趋势。遗传因素可增加冠心病风险。CYP2C19基因编码蛋白为细胞色素P450超家族成员之一,是人体重要的药物代谢酶。本研究旨在探讨CYP2C19基因多态性与中国云南汉族人群冠心病(CHD)的相关性。 方法 采用Sequenom MassARRAY®飞行质谱方法对云南省第二人民医院2012年9月-2015年9月根据知情同意原则收集的198例正常人(对照组)和514例冠心病患者(冠心病组)CYP2C19基因rs4986893、rs4244285、rs4917623三个单核苷多态(SNP)位点进行基因分型,Logistic回归法分析该基因多态性与冠心病的相关性。 结果 正常对照组和冠心病组3个位点的基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05),Logistic回归分析校正年龄、性别、体重指数等,显示rs4986893位点携带A等位基因者患冠心病的风险增加[显性模 AA/AG vs.GG:OR 1.07,95%CI (1.00~1.14),P=0.036]。 结论 CYP2C19基因多态性可增加云南汉族人群冠心病发生风险,但仍需大样本人群进一步研究。      

CYP2C19和CYP2C9基因型与苯妥英血药浓度关系的研究

目的　探讨细胞色素氧化酶P4 5 0 2C19(CYP2C19)和CYP2C9基因型对癫痫患者苯妥英血药浓度的影响。方法　对 32例癫痫患者应用变性高效液相技术分析中国人常见的 2个CYP2C19和 1个CYP2C9等位基因变异 ,应用荧光偏振免疫法测定患者苯妥英的血药浓度 ,在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后 ,分析CYP2C19和CYP2C9基因型和苯妥英血药浓度的关系。结果　服用单一苯妥英药物的 32例患者中 ,CYP2C19 2、CYP2C19 3和CYP2C9 3等位基因频率分别为 31%、8%和 6 %。根据携带CYP2C19和CYP2C9突变等位基因的数量 ,将患者分为基因型为CYP2C19 1/ 1合并CYP2C9 1/ 1的野生型纯合子强代谢者 (EM) ,基因型为CYP2C19 1/ 2或CYP2C19 1/ 3的杂合中间代谢者 (IM) ,基因型为CYP2C19 2 / 2或CYP2C19 2 / 3或CYP2C19 1/ 2合并CYP2C9 1/ 3的突变型纯合子弱代谢者 (PM)。 3组频率分别为 34%、4 4 %、和 2 2 %。并且突变基因携带数量与标准化血药浓度呈正相关。PM患者服用同等剂量苯妥英时血药浓度比EM患者高 34% (P <0 0 1)。结论　苯妥英代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控。根据患者CYP2C19和CYP2C9基因型可以预测患者的药物浓度 ,有利于临床选择适宜的苯妥英初始剂量     

CYP2C19基因型指导下的抗血小板治疗在CABG术后的应用进展

冠状动脉旁路移植术后的抗血小板治疗是重要的药物治疗之一,它在改善患者桥血管通畅率以及减少患者术后主要心血管不良事件（MACE）发生发挥着积极的作用。临床上发现一些患者对常用的抗血小板药物氯吡格雷存在抵抗,导致术后桥血管狭窄及MACE事件的发生率增高,这种抵抗可能与细胞色素P450 2C19（CYP2C19）基因多态性有关。而第三代P2Y12受体拮抗剂的抗血小板效果不受CYP2C19基因型的影响。有专家共识推荐进行CYP2C19基因型检测来确定双抗治疗方案,那么依据CYP2C19基因型检测的个体化治疗方案是否可以降低患者术后的主要心血管不良事件的发生率？本文将从氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因型的关系、冠状动脉旁路移植术后抗血小板治疗现状及现有专家共识推荐等几方面进行回顾与分析。     

CYP2C19基因多态性对胃溃疡患者抗Hp治疗的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对胃溃疡患者抗Hp治疗的影响。方法采集Hp阳性的胃溃疡患者106例,随机分成埃索美拉唑（EAC）组和奥美拉唑（OAC）组,进行为期1w的抗Hp治疗。治疗4w后检测Hp根除情况及两组CYP2C19基因多态性,并分析CYP2C19基因多态性对抗Hp治疗效果的影响。结果OAC组hom-EM。基因型的Hp根除率明显低于het—EM。和PMs,het—EMs和PMs比较差异无统计学意义。EAC组3种基因型hom-EMs、het-EMs、PMsHp根除率比较,差异无统计学意义。结论以奥美拉唑为基础的三联1w疗法Hp根除率与CYP2C19基因多态性有关,其中携带hom-EMs基因型根除率低;以埃索美拉唑为基础的三联1w疗法Hp根除率不受CYP2C19基因多态性影响。