脐血LAK细胞对白血病细胞杀伤作用研究

脐血ＬＡＫ细胞对白血病细胞杀伤作用研究李学荣（青岛医学院附属医院儿科青岛２６６００３）沈柏均，张洪泉，侯怀水，时庆，马秀峰（山东医科大学附院低温医学室济南２５００１２）据报道，脐血ＬＡＫ（ＣＢ－ＬＡＫ）对一些靶细胞株的杀伤活性至少与成人外周血ＬＡＫ（...     

人外周血树突状细胞在LAK抗HPBALL细胞中作用的研究

为探讨树突状细胞（ＤＣ）在ＬＡＫ抗ＨＰＢＡＬＬ细胞中的作用，采用多因素、多水平的杀伤试验，同时以光镜、电镜观察ＤＣ、ＬＡＫ、ＨＰＢＡＬＬ相互作用的形态特征及ＤＮＡ断端标记法检测瘤细胞是否凋亡。结果表明：（１）ＤＣ无直接杀伤ＨＰＢＡＬＬ作用。（２）５×１０５～１×１０７／ＬＤＣ有增强不同Ｅ／ＴＬＡＫ杀伤活性的趋势，而１×１０７～５×１０７／ＬＤＣ对ＬＡＫ活性有抑制趋势。（３）ＤＣ、ＬＡＫ杀伤ＨＰＢＡＬＬ的最佳组合条件为：ＤＣ培养４ｄ、浓度５×１０６／Ｌ，ＬＡＫＥ／Ｔ＝１０／１，ｒＩＬ－２＝０。（４）光镜、电镜下均可见ＤＣ的突起与ＬＡＫ、ＨＰＢＡＬＬ细胞紧密接触形成细胞簇。（５）ＤＮＡ断端标记法显示瘤细胞呈末端脱氧核糖核酸转移酶阳性反应。结论：ＤＣ对ＬＡＫ杀伤ＨＰＢＡＬＬ活性具有双向调节作用     

340例恶性肿瘤病人NK、LAK细胞杀伤活性分析

３４０例恶性肿瘤病人ＮＫ、ＬＡＫ细胞杀伤活性分析刘红（北京军区总医院中医科北京１００７００）黄雪强（第二军医大学附属长海医院中医科上海２００４３３）本文以１２５Ｉ－ＵｄＲ标记的Ｋ５６２细胞及ＳＰＣ－Ａ－１细胞分别作为ＮＫ、ＬＡＫ的靶细胞，对３４０例恶...     

LAK及TIL对靶细胞杀伤活性中效靶作用的细胞表面物质基础

在ＬＡＫ及ＴＩＬ杀伤靶细胞过程中介导效靶作用的细胞表面分子主要包括细胞粘附分子（ＣＡＭ）群类中的各种分子，其它一些尚未鉴定分属ＣＡＭ大类的糖蛋白，糖脂，层粘连层白（ｌａｍｉｎｉｎ）类似物和波形纤维蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ）类似物等。这些分子是效靶特异识别，结合的物质基础。虽然ＴＩＬ较ＬＡＫ杀伤活性呈现对靶细胞的特异性，但两者均存在不同程度的非特异性。本文以介绍ＬＡＫ及ＴＩＬ杀伤活性中效靶作用的细胞…     

rIL－6抗癌机理初探（Ⅱ）：rIL－6对小鼠LAK细胞体内外调节效应

为探讨ｒＩＬ－６对ＬＡＫ细胞的调节效应，进行了ｒＩＬ－６对小鼠脾脏ＬＡＫ细胞功能影响的体内外实验研究。实验采用Ｃ_（５７）ＢＬ／６荷瘤或正常小鼠，给予ｒＩＬ－６或生理盐水，１５ｄ后取小鼠脾细胞诱导活化后进行ＬＡＫ杀伤功能测定。结果表明①ｒＩＬ－６在体外对ＬＡＫ杀伤活性有明显的促进作用并在一定范围内呈剂量反应关系；②体内注射ｒＩＬ－６后对正常鼠和荷瘤鼠ＬＡＫ细胞的诱导及杀伤活性均有促进作用；③荷瘤对正常鼠ＬＡＫ细胞功能有抑制作用，而ｒＩＬ－６对荷瘤所致ＬＡＫ细胞功能下降有一定的预防作用。提示ｒＩＬ－６对小鼠脾脏ＬＡＫ细胞杀伤活性的促进效应可能是ｒＩＬ－６发挥抗癌作用的一个途径。     

三味活血化瘀中药对小鼠NK，LAK细胞活性影响

三味活血化瘀中药对小鼠ＮＫ，ＬＡＫ细胞活性影响徐庆乐（浙江省卫生学校杭州３１０００９）杨锋，沈翔（浙江省中医药研究院）本文从细胞毒角度观察了三味活血化瘀中药（鸡血藤、益母草和莪术），对小鼠ＮＫ（自然杀伤细胞）和ＬＡＫ（淋巴因子活化杀伤细胞）活性的影响...     

CD3AK过继性免疫治疗人脑胶质瘤实验及临床初步观察

取人脑胶质瘤患者周围静脉血，加入抗人ＣＤ３单抗诱导ＣＤ３ＡＫ，按不同效靶比与人脑胶质瘤细胞作用，同时以ＬＡＫ细胞组作对照。结果显示，ＣＤ３ＡＫ对胶质瘤细胞具有强大杀伤活性，效靶比越高，杀伤活性越强（Ｐ＜０．０５），其杀伤率明显高于ＬＡＫ细胞组（Ｐ＜０．０１）。临床应用ＣＤ３ＡＫ治疗脑胶质瘤患者，初步观察无明显副作用，且对患者免疫功能具有明显增强作用。     

抗肿瘤单克隆抗体增强LAK细胞的抗肿瘤作用

抗肿瘤单克隆抗体增强ＬＡＫ细胞的抗肿瘤作用第四军医大学西京医院全军消化医学中心西安７１００３２毕锋，张学庸，牟震先，吴觉平，樊代明淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）在肿瘤继承性免疫治疗中的作用已引起广泛重视，但由于单独应用ＬＡＫ细胞不够理想，合用大剂量...     

TNF基因转染后分泌不同水平TNF的LAK细胞克隆增殖能力和杀？…

在逆转录病毒介导下将ＴＮＦ基因转染入小鼠ＬＡＫ细胞中，采用Ｇ４１８抗性筛选和有眼稀释法，将ＬＡＫ细胞克隆化，并筛选出３株分泌不同水平ＴＮＦ的ＬＡＫ细胞克隆。结果表明，这３株ＬＡＫ细胞克隆分泌的ＴＮＦ水平、增殖能力和杀伤生均显著高于对照组ＬＡＫ细胞。而高分泌株的ＬＡＫ细胞克隆，其增殖能力和杀伤活性最高；中分泌株次之；低分泌株相对较低。抗ＴＮＦ单抗可显著抑制此３株ＬＡＫ细胞体外杀伤活性，表明基杀伤活性     

LAK细胞对完全缓解状态白血病病人免疫与造血功能影响

ＬＡＫ细胞对完全缓解状态白血病病人免疫与造血功能影响刘启发，周淑芸，罗荣城（第一军医大学南方医院广州５１０５１５）目前大剂量重组白细胞介素２（ｒＩＬ－２）或淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）联合ｒＩＬ－２广泛用于各类肿瘤病人的治疗。我院从１９９２年...     

γ－干扰素在淋巴细胞介导的子宫颈角化上皮细胞毒作用中的意义

本研究以子宫颈角化上皮为靶细胞，用试管培养技术及非同位素细胞毒性试验，探讨了干扰素（ＩＦＮ－γ）对淋巴细胞介导的对宫颈角化上皮细胞毒作用的影响及细胞间吸附分子１（ＩＣＡＭ－１）与白细胞功能相关抗原１（ＬＦＡ－１）在细胞毒作用中的意义。结果显示ＣａＳｋｉ、ＳｉＨａ、ＨｅＬａ、Ｗ１２及ＮＣｘ均为ＮＫ抵抗、ＬＡＫ敏感细胞。ＩＦＮ－γ预处理靶细胞明显增加ＬＡＫ细胞的杀伤活性，但对ＮＫ活性影响不大；ＩＦＮ－γ预处理效应细胞可增强ＬＡＫ细胞对上述靶细胞的溶解作用，但并不改变ＮＫ对靶细胞的选择性；抗ＩＣＡＭ－１与ＬＦＡ－１单克隆抗体能有效地降低ＬＡＫ细胞对靶细胞的杀伤作用，而抗ＨＬＡＡＢＣ及ＨＬＡＤＲ则无此作用。提示ＩＦＮ－γ仅对ＬＡＫ细胞介导的对宫颈角化上皮的细胞毒作用有明显增强作用，而对ＮＫ细胞无明显影响；ＩＣＡＭ－１－ＬＦＡ－１通路为ＬＡＫ细胞结合并溶解靶细胞的主要通路，且这种细胞毒作用是非ＭＨＣ限制的。     

CD3AK细胞对人卵巢癌细胞系的体外杀伤作用

目的：研究卵巢癌盆腔引流淋巴结的淋巴细胞,经ＣＤ３单克隆抗体激活后的杀伤细胞ＣＤ３ＡＫ（ＣＤ３ａｃｔｉｖａｔｅｄｋｉｌｅｒｃｅｌｓ）在体外的抗瘤作用。方法：采用卵巢癌病人盆腔引流淋巴结的淋巴细胞,在体外与ＣＤ３单抗和少量ｒＩＬ－２诱导并激活后,在两株人卵巢癌ＨＯ－８９１０、ＨＯ－８９１０ＰＭ细胞系上进行实验研究。将两株细胞各随机分成６组：（１）阴性对照组（Ａ组）：只加新鲜全培养液;（２）低浓度ＣＤ３ＡＫ组（Ｂ组）：５×１０５·Ｌ－１ＣＤ３ＡＫ培养液;（３）中浓度ＣＤ３ＡＫ组（Ｃ组）：１×１０９·Ｌ－１ＣＤ３ＡＫ培养液;（４）高浓度ＣＤ３ＡＫ组（Ｃ组）：２．５×１０９·Ｌ－１ＣＤ３ＡＫ培养液;（５）顺铂阳性对照组（Ｅ组）：含１０ｍｇ·Ｌ－１顺铂培养液;（６）顺铂＋ＣＤ３ＡＫ联合用药组（Ｆ组）：含１０ｍｇ·Ｌ－１顺铂＋１×１０９·Ｌ－１ＣＤ３ＡＫ培养液,分别用ＬＤＨ活性测定、自然杀伤率及台盼蓝活细胞计数法进行了观察。结果：ＣＤ３ＡＫ细胞对卵巢癌细胞有明显的杀伤作用,两株细胞均以中浓度ＣＤ３ＡＫ细胞就显示了较好的细胞毒活性作用（Ｐ＜０．０１）,统计学上差异有高度显著性。ＣＤ３ＡＫ细胞与顺铂联合用药时,无论在细胞增     

TNF基因转染后分泌不同水平TNF的LAK细胞克隆增殖能力和杀伤活性的比较

在逆转录病毒介导下将ＴＮＦ基因转染入小鼠ＬＡＫ细胞中，采用Ｇ４１８抗性筛选和有限稀释法，将ＬＡＫ细胞克隆化，并筛选出３株分泌不同水平ＴＮＦ的ＬＡＫ细胞克隆。结果表明，这３株ＬＡＫ细胞克隆分泌的ＴＮＦ水平、增殖能力和杀伤活性均显著高于对照组ＬＡＫ细胞。而高分泌株的ＬＡＫ细胞克隆，其增殖能力和杀伤活性最高；中分泌株次之；低分泌株相对较低。抗ＴＮＦ单抗可显著抑制此３株ＬＡＫ细胞体外杀伤活性，表明其杀伤活性升高是由基因转染后所表达的ＴＮＦ介导的，所表达ＴＮＦ水平越高，其增殖能力和杀伤活性越高。     

扫描电镜观察肿瘤细胞受攻击过程中的形态变化

本文以扫描电镜观察了Ｂ淋巴细胞白血病瘤系细胞（Ｒａｊｉ细胞）在遭受淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）攻击时所表现的超微结构外形改变。结果发现ＬＡＫ细胞不仅可主动接近瘤细胞，并在该处出现胞吐分泌象；瘤细胞的主要改变则在与ＬＡＫ细胞的接触处，渐次形成窦穴，甚至遭受该细胞的穿凿性攻击致胞体受损，终而导致死亡解体。研究中还发现ＬＡＫ细胞也有相应地生理性耗损现象。     

转移因子和免疫核糖核酸对LAK细胞抗肿瘤活性的影响

本研究用重组白细胞介素２（ｒＩＬ－２）联合转移因子（ＴＦ）或抗肿瘤免疫核糖核酸（ｉＲＮＡ）作用于外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ），测定其对Ｋ５６２，Ｒａｊｉ及Ｈ７４０４细胞的杀伤活性。结果发现，高浓度ＴＦ（０．２５ｕ／ｍｌ）可抑制ＬＡＫ活性，ＴＦ进一步稀释（０．１２５ｕ／ｍｌ）可使其抑制作用消失。ＴＦ和抗肿瘤ｉＲＮＡ不能进一步提高最适剂量ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）诱导的ＬＡＫ活性，但能显著增强亚适剂量ｒＩＬ－２（２００ｕ／ｍｌ）诱导的ＬＡＫ活性，诱导ＬＡＫ活性增高的ＴＦ最适剂量为０．０３１ｕ／ｍｌ。ＴＦ或抗肿瘤ｉＲＮＡ单独不能诱导出ＬＡＫ活性，而当两者联合应用可诱导ＰＢＭＣ产生ＬＡＫ活性。本文为ＴＦ及抗肿瘤ｉＲＮＡ协同ＬＡＫ细胞疗法在临床应用提供实验基础。     

双歧杆菌LTA上调ICAM-1表达及其在LAK抗肿瘤中的作用

目的 探讨双歧杆菌脂磷（ｌｉｐｏｔｅｉｃｈｏｉｃ ａｃｉｄ，ＬＴＡ）作用于ＬｏＶｏ细胞后是否能增强ＬＡＫ对该细胞的识别和杀伤，以及ＩＣＡＭ－１在其中的作用。方法采用ＭＴＴ方法观察了ＬＡＫ对ＬｏＶｏ细胞的识别和杀伤作用，并用流式细胞仪和ＥＬＩＳＡ的方法检测了ＬｏＶｏ细胞表面ＩＣＡＭ－１的表达。结果５０μｇ／ｍｌ ＬＴＡ作用３ｄ，ＬＡＫ对ＬｏＶｏ细胞的粘附率由９．６２％增加到２４．４２％，ＬｏＶｏ细胞     

LAK细胞识别、结合及杀伤肿瘤细胞分子机制的研究进展

ＬＡＫ细胞抗肿瘤机制十分复杂，可通过表面多种识别分子与肿瘤细胞表面配体分子相互识别结合，并释放多种杀伤介质直接杀伤肿瘤细胞，另外也可分泌多种细胞因子间接杀伤肿瘤细胞。本文重点介绍了ＬＡＫ细胞识别、结合、杀伤肿瘤细胞分子机制的一些最新进展，并探讨了肿瘤细胞抵抗ＬＡＫ细胞杀伤作用的分子机制。     

LAK细胞识别,结合及杀伤肿瘤细胞分子机制的研究进展

ＬＡＫ细胞抗肿瘤机制二分复杂，可通过表面多种识别分子与肿瘤细胞表面配体分子相互识别结合，并释放多种杀伤介质直接杀伤肿瘤细胞，另外也可分泌多种细胞因子间接杀伤肿瘤细胞，本文重点介绍了ＬＡＫ细胞识别、结合、杀伤肿瘤细胞分子机制的一些最新进展，并控讨了肿瘤细胞抵抗ＬＡＫ细胞杀伤作用的分子机制。     

人外周血树状突细胞在体外对LAK杀伤活性的影响

本文采用三因素不同水平的析因设计，研究了人外周血树状突细胞在体外对ＬＡＫ抗肿瘤作用的影响。结果显示，３种浓度的树状突细胞均能增强ＬＡＫ的杀伤活性（Ｐ＜０．００１），以中等浓度的树状突细胞作用最为明显。加入ＩＬ－２后，树状突细胞对ＬＡＫ抗肿瘤活性的增强程度进一步提高。     

流式细胞仪检测人外周血和脾LAK细胞的研究

流式细胞仪检测人外周血和脾ＬＡＫ细胞的研究陈宝安周振英朱敏生高雪芝金宝翠邵泽叶临床上使用淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ细胞）治疗恶性肿瘤，取得良好效果，但在疗效判断上，仍缺乏有效客观的手段。流式细胞仪（Ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ，ＦＣＭ）是一种先进的...