Wnt/β-catenin信号通路与肝癌发生发展的研究进展

已有研究表明肝癌的发生发展与多种信号通路有关.其中, Wnt配体/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路参与肝脏疾病进展的所有阶段,从最初的肝损伤到炎症、纤维化、肝硬化以及肿瘤的发生及进展均有所参与.异常的Wnt/β-catenin信号会促进包括癌症在内的不同肝脏疾病的发生和进展.在这篇综述中,我们将在介绍Wnt/β-catenin信号通路的激活、生物学功能及调控机制的基础上,讨论Wnt/β-catenin信号通路在肝癌的发生和进展的中的作用,并将对目前小分子抑制剂、中药提取物及微小RNAs(microRNAs,miRNAs)等能够抑制Wnt/β-catenin信号通路的相关因子进行阐述,为肝癌的基础与临床研究提供参考.     

Wnt/β-catenin信号通路与肺纤维化关系的研究进展

肺纤维化是一类慢性进行性呼吸系统疾病,病死率较高,目前尚无根治方法。Wnt/β-catenin信号通路是在进化上高度保守的信号转导通路之一,参与哺乳动物发育,细胞分化、增殖及凋亡等。研究表明,Wnt/β-catenin信号通路在肺纤维化发生发展过程中发挥着重要的调控作用。本文主要综述了Wnt/β-catenin信号通路与肺纤维化的关系。     

Wnt/β-catenin信号通路和Dickkopf-1在胰腺癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路异常是恶性肿瘤发生的重要原因。分泌型糖蛋白Dickkopf-1(DKK-1)属Dickkopf家族成员,是Wnt/β-catenin信号通路的拮抗剂。近年研究发现Wnt/β-catenin信号通路和DKK-1在胰腺胚胎发育中起重要调控作用,且两者异常广泛参与胰腺癌的发生和发展。本文就Wnt/β-catenin信号通路和DKK-1的生物学特性以及两者在胰腺癌中的研究进展作一综述,旨在为胰腺癌的早期诊断和治疗提供新的理论基础。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病机制中作用的研究

Wnt/β-catenin信号通路也称Wnt经典信号通路,参与调控细胞分化、癌变、凋亡及机体免疫、应激等多种病理生理过程。有研究表明Wnt信号通路与肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生相关。深入研究Wnt/β-catenin信号通路在肝癌发病中的作用,将有助于进一步揭示肝癌的发病机制,为肝癌的防治提供新的可能途径及干预靶点。     

Wnt/β-catenin通路与消化道肿瘤发生发展的关系

Wnt/β-catenin信号通路是调节胚胎发育及细胞增殖的重要途径之一,其异常激活会影响细胞正常的生长、增殖及迁移,在消化道肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。本文对Wnt/β-catenin信号通路在食管癌、胃癌、结直肠癌等发病机制中的影响进行综述,探讨Wnt/β-catenin信号通路与消化道肿瘤发生发展的关系,为消化道肿瘤的靶向治疗提供新的研究思路。     

Wnt/β-catenin信号通路相关分子在肝癌靶向治疗中的研究进展

肝癌发病率及病死率均较高Wnt/β环连蛋白(β-catenin)信号通路中多个环节发生异常改变都可能与肝癌发生、发展密切相关,着力于该信号通路的靶向治疗成为研究的热点。目前,在肝癌中开展了以Wnt/β-catenin信号通路激活起始分子Wnt蛋白、胞膜Wnt受体和辅助受体、胞膜胞内信号传递衔接子、胞内复合体、核内转录复合体及信号通路抑制子为靶点的实验研究,应用前景广阔,但真正运用于临床尚需时日。     

Wnt/β-catenin信号通路在肝癌中的研究进展

肝癌的发病机制复杂,细胞信号途径转导对其发生、发展起着至关重要的作用,目前倍受关注的是Wnt/β-catenin转导途径。已经发现Wnt/β-catenin信号通路主要通过激活其下游靶基因而导致肝癌的发生与发展。研究Wnt信号通路的调节因子及各信号通路之间的相互作用,深入探讨肝癌发生、发展及转移的机制,为寻找新的肝癌标志物和治疗靶点提供理论依据。现对肝癌中的Wnt信号异常作一综述。     

Wnt信号通路与心血管疾病的研究进展

Wnt信号通路是一种多元复杂的级联放大信号通路,参与心血管系统的发育,正常生理状态下Wnt信号通路通常是静止的,在心血管疾病状态下可被激活。该文介绍了Wnt信号通路在动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌肥厚、心力衰竭以及心律失常发病中的作用,探讨其在心血管疾病诊治中的潜在价值。     

Wnt/β-catenin信号通路和消化系肿瘤的相关性研究

Wnt/β-catenin信号通路在生物发育、细胞转运及细胞凋亡等生命过程中发挥重要的作用,其异常活化与肿瘤的发生、发展有关。现就Wnt/β-catenin信号通路与常见消化系肿瘤的相关研究作一概述,为消化系肿瘤的诊治提供依据。     

Wnt/β-catenin信号通路在结直肠癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路(Wnt经典信号通路)是目前Wnt信号通路中研究较为深入的一条分支.他在从果蝇到人类的胚胎发育、组织器官形成以及肿瘤发生等重大事件中扮演重要角色.结直肠癌具有发病率和死亡率高的特征,故对其机制进行深入地研究十分重要.结直肠癌的分子生物学研究经常可以发现Wnt/β-catenin信号通路的异常激活.因此,研究Wnt/β-catenin信号通路可能为临床结直肠癌的治疗提供新的潜在靶点.通过回顾近年来相关文献,就Wnt/β-catenin信号通路和其与结直肠癌的关系及以Wnt/β-catenin信号通路为靶点的抗结直肠肿瘤研究做一综述.     

β连环蛋白翻译后修饰与肾间质纤维化

β连环蛋白(β-catenin)在细胞中具有双重作用,一是参与钙黏蛋白(cadherin)介导的细胞间的黏附作用,二是作为经典wnt信号通路中最重要的信息分子,调控细胞生长、分化和凋亡等。β-catenin能发生多种蛋白翻译后修饰,如磷酸化、泛素化、乙酰化,影响其自身稳定性、细胞定位及活性,进而介导E-cadherin/β-catenin复合物完整性,并调节Wnt/β-catenin信号通路,调控β-catenin靶基因的表达,最终影响肾间质纤维化的发生发展过程。     

Wnt／β-catenin在气道平滑肌细胞及支气管哮喘中的作用

气道平滑肌细胞（ASMC）足参与支气管哮喘（简称哮喘）气道重塑的重要细胞,而Wnt／β-catenin是调控ASMC的重要信号转导分子。Wnt／β-catenin信号通路通过参与细胞增殖、分化及凋亡等生命过程,维持ASMC的正常结构和功能。近来研究表明,Wnt／β-tcatenin信号通路与哮喘的发生密切相关。     

Wnt/β-catenin信号通路对动脉粥样硬化的调节作用

动脉粥样硬化是由内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞等多种细胞功能障碍所致的血管壁疾病,异常血脂为其重要导火索。近年来大量研究表明Wnt蛋白在不同种类细胞中广泛表达,并且对内皮损伤,巨噬细胞泡沫化等方面具有显著的调节作用。现具体综述Wnt/β-catenin信号通路在动脉粥样硬化发生及发展中的作用。     

Wnt/β-连环蛋白信号通路在心肌肥大中的作用

心肌细胞肥大是许多心血管疾病常见的细胞形态学改变,其表型特征由其核内基因表达模式决定。β-连环蛋白（β-catenin）是细胞连接处钙粘蛋白-连环蛋白（Cadherin/Catenin）复合体的胞内组成部分之一,对维持细胞连接和细胞的正常结构起重要作用。β-连环蛋白也是Wnt信号通路中重要的信号分子,参与细胞的生长、分化、死亡和肿瘤发生等。本文主要阐述了Wnt/β-连环蛋白信号通路在心肌肥大信号转导中的作用及最新研究进展。     

转化生长因子-β/Smads信号通路在急性心肌梗死左心室重构中的研究进展

急性心肌梗死后产生的左心室病理性重构可使心脏部分功能发生进行性减退,这也是导致心力衰竭产生及发展的关键因素。急性心肌梗死左心室重构常表现为心肌细胞发生代偿性增生、心肌间质成纤维细胞形成以及细胞外基质代谢功能遭到破坏等,尤其以Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的增多和胶原比例的改变最为显著。转化生长因子-β(transforming growth factor-β1,TGF-β)/Smads信号转导通路可参与多种器官组织的调节,也是重要的促心室重构生长因子,其异常表达与临床上多种心血管疾病的发生发展具有重要相关。TGF-β可通过调节Smads通路参与心脏成纤维细胞增殖,并对调控Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达及改善心室重构均具重要干预作用。TGF-β且作为一类可对多数细胞产生刺激的多功能细胞因子主要由Smads所介导,并可在参与维持细胞正常生理功能中发挥关键作用,而在心力衰竭中抑制心肌纤维化形成是预防和治疗心肌梗死后心室重构的关键所在。因此,通过TGE-β/Smads信号转导通路确定相关治疗靶点和分子机制对抑制心脏成纤维细胞增殖及探究急性心肌梗死左心室重构具有十分重要的意义。     

Dickkopf-1在骨质调节中的研究新进展

Dickkopf-1(DKK-1)是Wnt途径中的一个可溶性抑制物,在骨质形成与破坏等方面有着积极的作用[1].Wnt信号通路广泛存在于无脊柱动物和脊柱动物中,是一类在物种进化过程中高度保守的信号通路.早期即有Wnt信号在调节生长发育、器官形成等重要生理功能方面的相关报道[2],在骨生理方面的作用直到最近才被报道[3].Wnt信号通路是一个复杂的信号调控网络,目前认为至少存在4条Wnt信号通道:①Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径:亦称经典信号通路,通过激活β-catenin基因转录;②Wnt/平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)途径:通过小G蛋白激活c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)来调控细胞功能;③Wnt/Ca2+途径:通过释放细胞内Ca2+来调控相关功能;④Wnt/蛋白激酶A途径:通过激活蛋白激酶A调控细胞功能.其中Wnt/β-catenin途径是最重要的一条途径,在关节及骨生理等方面有重要调控作用[4].DKK-1是Wnt途径重要的调控分子之一,是关节重构的关键调控者.在关节炎动物实验中,高水平的DKK-1被认为与骨质吸收的模型相关;相反,低水平的DKK-1与新骨形成的模型相关[5].本文主要探讨DKK-1在关节重构以及骨质调节方面的研究新进展.     

Wnt/β-catenin信号通路可能调节胰腺癌细胞TBX2基因表达

目的探讨Wnt／β-catenin信号途径是否参与胰腺癌细胞中TBX2基因的表达调节。方法运用免疫细胞化学sP法，检测胰腺癌细胞株SW1990中是否有Tbx2和β-catenin蛋白表达；以不同浓度的糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的特异性抑制剂氯化锂作用于SW1990，应用RT-PCR检测TBX2基因及Wnt／β-catenin信号通路的已知靶基因c-myc的mRNA表达变化；Western印迹法检测β-catenin、Tbx2蛋白的表达变化。结果在SW1990细胞中有Tbx2和β-catenin蛋白表达；氯化锂作用于SW1990细胞后，TBX2、c-myc、β-catenin表达水平均升高（P〈0．05）；Tbx2蛋白随着β-catenin表达水平的升高而升高（r=0．583，P〈0．05）。结论Wnt／β-catenin信号通路可能参与了胰腺癌细胞中TBX2基因表达的调节。     

Wnt/β-Catenin信号通路对肿瘤干细胞作用的研究进展

肿瘤干细胞(CSC)存在于多种实体瘤中,是导致肿瘤复发及耐药的主要原因。Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌、肺癌、前列腺癌等CSC的自我更新、成瘤及分化中发挥重要作用。Wnt/β-catenin信号通路各调节点是未来复发性及难治性肿瘤治疗的潜在靶点。     

Wnt信号通路对脑胶质瘤凋亡的影响及其机制

目的初探Wnt信号通路对脑胶质瘤U87细胞凋亡的影响及其机制。方法采用Annexin V-FITC/PI流式细胞仪和Western Blot法检测加入抑制剂LXAV939和不加抑制剂的两组实验的细胞凋亡率及其参与Wnt信号通路的Wnt1和β-catenin蛋白的表达情况。结果经抑制剂LXAV939处理的U87细胞的凋亡率明显大于对照组(P0.05);Wnt1和β-catenin蛋白的表达明显低于对照组(P0.05)。结论 Wnt信号抑制剂LXAV939能诱导脑胶质瘤U87细胞凋亡,其机制可能与下调Wnt1和β-catenin蛋白有关。     

miR-183调控Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌SGC-7901细胞生物学特性的研究

背景 miR-183在胃癌、乳腺癌、膀胱癌等多种肿瘤组织中低表达,发挥抑癌基因的作用,但其在胃癌中作用机制目前尚不十分清楚.研究表明, miR-183可以通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制骨肉瘤细胞的生长、迁移和侵袭,而Wnt/β-catenin信号通路在胃癌中高度激活与胃癌的发生和转移密切相关.但miR-183是否调节Wnt/β-catenin信号通路影响胃癌细胞生物学特性尚不清楚.目的探讨miR-183调控Wnt/β-catenin信号通路对胃癌细胞生物学特性的影响.方法采用q RT-PCR检测miR-183在不同胃癌细胞株中的表达情况,在胃癌细胞SGC-7901中转染miR-183mimics或mimics对照,分别设为miR-183组和miR-NC组, qRT-PCR检测转染效率,噻唑蓝增殖实验检测SGC-7901细胞增殖变化,流式细胞仪检测SGC-7901细胞凋亡情况, Transwell实验检测SGC-7901细胞侵袭和迁移能力, Western blot法检测凋亡相关及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平.使用Wnt/β-catenin信号通路激动剂氯化锂处理过表达miR-183的SGC-7901细胞,观察SGC-7901细胞生物学特性的变化.结果与正常胃黏膜上皮GES-1细胞相比, 4株胃癌细胞中miR-183的表达水平明显降低(P 0.05).转染miR-183mimics后SGC-7901细胞中miR-183的表达水平显著升高(P0.05).过表达miR-183后SGC-7901细胞OD值降低(P0.05),凋亡率、Bax和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P 0.05),侵袭和迁移细胞数减少(P0.05),β-catenin、p-GSK-3β和Cyclin D1蛋白表达水平下调(P0.05), GSK-3β蛋白表达水平上调(P 0.05).激活Wnt/β-catenin信号通路部分逆转了过表达miR-183对SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用及凋亡促进作用(P0.05).结论miR-183可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路阻碍人胃癌SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移能力,促进细胞凋亡.