凋亡相关基因与食管鳞状细胞癌放射敏感性相关关系的研究

目的 探讨凋亡相关基因ｂｃｌ－２,ｃ－ｍｙｃ,ｐ５３与食管鳞癌放疗敏感性的关系。方法 采用免疫组化ＬＳＡＢ方法检测食管癌活检组织中ｂｃｌ－２,ｃ－ｍｙｃ,ｐ５３基因表达水平,病人接受放射治疗观察疗效,分析基因表达与放射敏感性的关系。结果 ｂｃｌ－２蛋白表达阳性者放射敏感性明显低于表达阴性者,ｐ５３蛋白表达阳性者略差于阴性者;ｃ－ｍｙｃ基因表达与放射敏感性无关。结论 ｂｃｌ－２,ｃ－ｍｙｃ,ｐ５３等凋亡相关基因表达产物的检测及综合分析有助于食管鳞癌放疗疗效的预测。     

p53和bcl-2表达与BT325细胞辐射性凋亡的关系

目的探讨癌基因表达的变化与辐射诱导肿瘤细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化技术检测人多形性胶质母细胞瘤细胞系，经Ｘ射线处理前后ｐ５３、ｂｃｌ－２基因表达的变化；原位杂交方法检测ｐ５３基因在ｍＲＮＡ水平表达的变化。结果①凋亡组内ｐ５３蛋白表达率明显高于对照组，ｂｃｌ－２表达显著减弱，ｐ５３与ｂｃｌ－２蛋白表达呈显著性负相关。②凋亡组内ｐ５３在ｍＲＮＡ水平表达量明显高于对照组，ｐ５３基因在蛋白水平与ｍＲＮＡ水平表达呈显著性正相关。结论ｐ５３和ｂｃｌ－２基因在Ｘ射线诱导的细胞凋亡过程中具有重要作用     

辐射敏感性与p53基因突变关系的研究进展

：ｐ５３基因具有Ｇ１期检查站功能，该功能使受损伤的ＤＮＡ获得充裕的时间进行修复。ｐ５３基因突变则丧失了检查站的功能，从而导致细胞对电离辐射的敏感性发生变化。研究ｐ５３基因突变与辐射敏感性变化的关系对肿瘤的发生、发展、治疗及预后具有重要意义     

肿瘤辐射敏感性与细胞凋亡

辐射敏感性是肿瘤细胞复杂的生物学现象，在辐射诱导的细胞反应中具有不同的组织细胞类型特异性。肿瘤瘤射怀辐射诱导的细胞凋亡密切相关，并受Ｐ５３及其相关蛋白、Ｂｃｌ－２基因家族蛋白等调控。     

文摘

文摘０１２γ射线照射后多种野生型ｐ５３人类黑色素瘤系呈现非正常ｐ５３通路［英］／ＢａｅＩ…∥ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．－１９９６，５６（２）．－８４０～８７０经研究证明，ＧＡＤＤ４５蛋白与ｐ２１ＣＩＰ１／ＷＡＦ１结合，抑制ｃｄｋ（周期素依赖激酶）活性，从而...     

大鼠胚胎肺上皮细胞在肿瘤形成过程中伴发的p53基因突变及辐射敏感性的增

大鼠胚胎肺上皮细胞在肿瘤形成过程中伴发的ｐ５３基因突变及辐射敏感性的增强［英］／ＢｉａｒｄＤＳＦ．．．ＣａｎｅｅｒＲｅｓ．－１９９４．５４．－３３６１～３３６４实验选择４株来源于同一细胞群体，但代表肿瘤形成过程中不同阶段的细胞株（ＢＰ、ＢＰｗｔ、ＨＥ...     

低剂量辐射对细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响

目的研究低剂量辐射对细胞凋亡相关基因蛋白ｐ５３、ｂｃｌ－２和ｂａｘ表达的影响，以揭示低剂量辐射免疫兴奋效应以及辐射诱导细胞凋亡“Ｊ”型曲线的分子机理。方法采用间接免疫荧光流式细胞术。结果７５ｍＧｙＸ射线全身照射后２４小时，ｐ５３基因蛋白产物的表达显著降低，ｂｃｌ－２基因蛋白表达呈增高趋势，ｂａｘ基因蛋白表达呈降低趋势，但均无统计学意义。然而，ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值则明显增加。结论低剂量辐射全身后，ｐ５３和ｂｃｌ－２／ｂａｘ比值的变化表明：ｐ５３、ｂｃｌ－２／ｂａｘ在辐射诱导细胞凋亡的调控中起着重要作用。该结果为揭示低剂量辐射免疫兴奋效应和辐射诱导细胞凋亡“Ｊ”型曲线的分子机理提供了有意义的实验数据     

PCR-SSCP技术检测辐射诱发的恶转细胞p53突变

目的确定α粒子诱发的恶性转化大鼠气管上皮（ｒａｔｔｒａｃｈｅａｌｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ，ＲＴＥ）细胞中是否存在ｐ５３基因突变。方法根据大鼠ｐ５３ｃＤＮＡ序列，合成４对引物分别覆盖大鼠ｐ５３基因外显子５，６，７和８，利用聚合酶链反应－单链构象多态方法分析转化细胞中的ｐ５３突变情况。结果在转化细胞，ｐ５３基因外显子８的单链条带与正常细胞相比出现泳动变位，经测序证实为２６５密码子Ｇ→Ｃ突变，使其编码氨基酸由精氨酸→脯氨酸。结论在α粒子诱发的恶性转化ＲＴＥ细胞中存在ｐ５３基因突变，提示ｐ５３基因变异在辐射致癌过程中可能起重要作用     

个体辐射敏感性差异的研究进展及意义

个体对电离辐射损伤效应的敏感性具有很大的差异，早先发现的一些遗传性辐射敏感综合症中，其杂合子亦表现出较高的辐射敏感性和肿瘤易感性。通过对辐射敏感性不同的细胞系间的比较研究发现，某些特定基因改变与辐射敏感性相关，本文从ｐ５３基因突变，细胞凋亡和辐射诱导的遗传不稳定性等方面综述了个体辐射敏感性差异的机制及意义。     

抗癌基因p53与辐射致癌

ｐ５３是一种抗癌基因，可能参与细胞生长的负调控，它的失活与肿瘤发生有关。辐射是一种尚缺乏深入了解的致癌因子，它可以引起肿瘤。现将辐射致癌分子机理尤其是与ｐ５３的关系根据文献报道作一简要综述。     

p16基因与肿瘤放射敏感性关系的研究进展

放射治疗是肿瘤治疗的主要手段之一,而肿瘤细胞的放射敏感性是决定放疗疗效的关键因素之一,大量的研究表明细胞周期调控是影响细胞辐射敏感性的重要因素之一,p16基因与细胞周期调控有关,人类75％的癌细胞株有p16基因的缺失或突变,其低表达与肿瘤细胞增殖、辐射抵抗密切相关。随着分子生物学技术的发展,对癌基因和抑癌基因研究日益深入,为从基因水平上治疗肿瘤和增加放射敏感性提供了新的希望。现将p16基因其在肿瘤放射敏感性方面的研究进展综述如下。     

个体辐射敏感性差异的研究进展及意义

个体对电离辐射损伤效应的敏感性具有很大的差异。早先发现的一些遗传性辐射敏感综合症中，其杂合子亦表现出较高的辐射敏感性和肿瘤易感性；通过对辐射敏感性不同的细胞系间的比较研究发现，某些特定基因改变与辐射敏感性相关。本文从ｐ５３基因突变、细胞凋亡和辐射诱导的遗传不稳定性等方面综述了个体辐射敏感性差异的机制及意义。     

照射后不同p53基因状态胃癌细胞的G1期阻滞和凋亡

目的　评价抑癌基因ｐ５３（ 野生型ｐ５３） 对照射后人胃癌细胞系（ＢＧＣ８２３） 的Ｇ１ 期阻滞和凋亡的控制作用。方法　３ 种具有不同ｐ５３ 状态的人胃癌细胞系,即转染人野生型ｐ５３ 基因的ＢＧＣ８２３ｗｔｐ５３ 细胞、转染人突变型ｐ５３ 基因的ＢＧＣ８２３ｍｕｔｐ５３ 细胞和转染无ｐ５３ 基因的空载质粒的ＢＧＣ８２３ｖｅｃｔ 细胞,用流式细胞计分析细胞,４Ｇｙ 照射后０、８ 和２４ 小时后各细胞时相分布和凋亡的反应。结果　照射４Ｇｙ 后８ 小时和２４ 小时后的ＢＧＣ８２３ｗｔｐ５３ 细胞出现强烈的Ｇ１ 期阻滞（分别占原细胞总数的６７－９％ 和６１－１ ％） ,而ＢＧＣ８２３ｍｕｔｐ５３ 、ＢＧＣ８２３ｖｅｃｔ 细胞几乎没有Ｇ１ 期阻滞;照射４Ｇｙ 后８ 小时和２４ 小时后的ＢＧＣ８２３ｗｔｐ５３ 细胞出现明显的预示凋亡的亚Ｇ１ 峰,凋亡细胞比例分别达１３－０ ％ 和１５－３ ％ ;而ＢＧＣ８２３ｍｕｔｐ５３ 和ＢＧＣ８２３ｖｅｃｔ 细胞几乎没有出现亚Ｇ１ 峰和凋亡细胞比例都为零。结论　野生型ｐ５３ 基因具有促进照射后肿瘤细胞的Ｇ１ 期阻滞和凋亡作用,而ｐ５３ 变异和缺失则减低了肿瘤细胞对放射线的反应。     

放射肿瘤学：抗癌基因与放射敏感性关系研究进展

提高肿瘤放射敏感性是放射治疗的关键。从总体角度，细胞水平研究肿瘤放射敏感性未能给临床提供足够的信息。抗癌基因，特别是Ｐ＾５３及其相关基因与放射敏感性关系的研究为提高放射治疗效果提供了新的思路和方法。     

辐射增强启动子调控的p53基因联合照射对肿瘤细胞的作用

目的 研究辐射增强启动子调控的野生型-p53抑癌基因系统联合照射对人肿瘤细胞系HeLa和A549细胞的特异性杀伤作用。方法 构建辐射增强启动子pE6（TATA）-p53,Western blot检测不同射线剂量诱导下人肺腺癌A549细胞系和人宫颈癌HeLa细胞系中P53蛋白的表达水平,筛选出最适的照射剂量;AnnexinV-FITC试剂盒检测肿瘤细胞系早期凋亡率;利用克隆形成实验检测此系统对肿瘤细胞放射敏感性的影响。结果 在HeLa和A549细胞中,P53蛋白表达均受放射线诱导增高,且在6 Gy时辐射诱导活性最高;实验组质粒的细胞早期凋亡率与转染对照组质粒的细胞早期凋亡率相比有明显提高（F=11.018、10.736,P<0.05）。HeLa细胞和A549细胞的放射增敏比（SER）分别为2.56和2.36。结论 辐射增强启动子调控的p53基因系统具有显著的诱导肿瘤细胞凋亡的作用,可以提高肿瘤细胞的辐射敏感性,对肿瘤的治疗提供了新思路。     

头颈部鳞状细胞癌原代细胞的放射敏感性和肿瘤局部控制

致使放疗失败的原因之一是肿瘤内存在放射抗性的细胞,从大量细胞系实验分析中已证明,人类肿瘤细胞系低剂量存活参数与不同类型肿瘤组织的临床放射敏感性相关.这一结论可作为预测肿瘤放疗可治愈性的根据.本文作者报告了72例头颈部鳞状细胞癌(SCC)原代培养的S_2值(2.0Gy照射存活)和肿瘤局部控制之间的关系.121例均为外科手术和术后放疗的头颈部鳞状细胞癌患者,取其外科标本和活检组织进行肿瘤细胞原代贴壁培养.其中106例培养出足够测定放射敏感性的细胞数量,能评价结果的培养     

HT1080R细胞的辐射抗性与细胞周期关系初步研究

目的 研究ＨＴ１０８０Ｒ的辐射抗性及其辐射前后细胞周期分布,探讨其辐射抗性的分子机理。方法 克隆形成比较ＨＴ１０８０与ＨＴ１０８０Ｒ照射后细胞存活率,流式细胞术研究细胞周期分布,ＰＣＲ－ＳＳＣＰ和ｅｓｔｅｒｎ杂交测定ｐ５３外显子的基因状态及其表达状况．     

p53在肿瘤基因治疗中的应用进展

ｐ５３基因在机体组织细胞的生长发育分化等过程中起重作用。其主要生物学功能是维持细胞基因组的稳定,负调节细胞生长,诱导细胞凋亡。研究发现人类恶性肿瘤中至少有５０％发生了ｐ５３基因改变,因此以ｐ５３基因治疗肿瘤的研究发展非常迅速。最近,有学者引入介入技术经肿瘤供血动脉直接灌注重组ｐ５３,为ｐ５３基因治疗肿瘤开辟了一条新途径。本文就肿瘤中ｐ５３基因突变情况以及ｐ５３用于基因治疗的研究进展予以综述。一、ｐ５３基因及其产物的结构和特性人类ｐ５３基因位于１７号染色体的短臂上（１７ｐ１３．１）,全长１６～２…     

原位缺口平移测定鼻咽癌细胞的放射敏感性

报道了以原位缺口平移（ＩＳＮＴ）技术研究鼻咽癌细胞株ＣＮＥ、ＣＮＥ－２Ｚ对γ射线的放射效应，以及用存活曲线验证ＩＳＮＴ的可靠性。结果表明，在０～８Ｇｙ剂量之间，ＣＮＥ及ＣＮＥ－２Ｚ的脱氧三磷酸核苷（ｄＮＴＰ）掺入率与照射剂量间呈良好量效关系；ＣＮＥ－２Ｚ的放射敏感性高于ＣＮＥ。相关分析表明，ｃＮＥ及ＣＮＥ－２Ｚ细胞ＩＳＮＴ的ｄＮＴＰ掺入率与存活分数之间均有良好的相关关系。表明ＩＳＮＴ可以较好地反映射线对肿瘤细胞的损伤效应，可替代复杂的集落形成试验，可望成为评价肿瘤细胞放射敏感性的一个重要指标。     

细胞凋亡与辐射敏感性

随着细胞凋亡与放射治疗关系的深入研究,有必要搞清楚细胞凋亡与肿瘤细胞辐射敏感性的关系。为临床放疗提供新的预测及评估指标,近年来的研究表明,细胞凋亡与辐射敏感性存在着微妙而复杂的关系。本文着重讨论细胞凋亡的速率,周期时相及辐射剂量速率等方面与辐射敏感性的关系。