姜黄素与阿米洛利联用对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响

近年来,有不少学者以干扰肝纤维化形成过程中某一因素的方法来抑制肝纤维化的发展,取得了一定成绩.新近关于肝纤维化形成机制的研究表明氧应激和Na^＋/H^＋交换泵在肝纤维化形成中起重要作用,为抗肝纤维化的研究提供了新靶点.本实验应用肝星状细胞（HSC）T6细胞系,观察联用钠氢交换抑制剂与抗氧化剂对大鼠HSC增殖及分泌细胞外基质的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径.     

NHE-1与肝纤维化的关系及姜黄素的影响

姜黄素（Curcumin,CUR）是从中药姜黄中提取的一种酚类色素,其对四氯化碳、D-氨基半乳糖及卡介苗加脂多糖诱导的小鼠急性肝损伤有保护作用,对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化有治疗作用,可显著抑制肝星形细胞（HSC）的增殖和分泌细胞外基质,并诱导其凋亡。本研究观察肝纤维化大鼠肝脏Na＋／H＋交换泵（NHE）与α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、ERK-1、NF-κB表达关系及姜黄素的影响,探讨姜黄素对肝纤维化的作用。     

联用阿米洛利与维生素E预防大鼠肝纤维化的实验研究

新近关于肝纤维化形成机制的研究表明,氧应激和Na^ ／H^ 交换泵在肝纤维化形成中起重要作用,为抗肝纤维化的研究提供了新靶点。本实验通过建立二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化模型,观察联用Na^ ／H^ 交换泵抑制剂阿米洛利(amiloride,Am)与抗氧化剂维生素E联用对大鼠纤维化形成的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径。     

NHE-1与肝星状细胞增殖的关系及姜黄素对其的影响

目的:研究NHE-1与肝星状细胞增殖的关系及姜黄素对其的影响, 初步探讨肝纤维化的形成机制.方法:选择肝星状细胞系作为体外研究对象,用不同浓度(1、10、20 μmol/L)的姜黄素处理大鼠肝星状细胞; 以MTT比色法测定肝星状细胞的增殖; 酶联免疫吸附法(ELISA)测定Ⅰ型胶原含量, RT-PCR法检测肝星状细胞Na+/H-泵(NHE-1 mRNA)的表达.结果:各浓度姜黄素可明显下调肝星状细胞NHE-1 mRNA表达(0.6401±0.0063, 0.2391±0.0039, 0.1437±0.0044 vs 0.7214±0.0155,P <0.05), 降低培养上清液中Ⅰ型胶原的水平(199.40±16.22, 182.37±14.72, 169.91±15.80 ng/mg pro vs 216.35±17.19 ng/mg pro,P <0.05), 抑制肝星状细胞的增殖, 并呈剂量依赖性.结论:姜黄素可能通过调控肝星状细胞NHE-1mRNA的表达来抑制HSC的增殖及Ⅰ型胶原的合成等机制, 从而抑制肝纤维化的形成.     

转化生长因子β1基因多态性与乙型肝炎肝纤维化的关系研究

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经之路，阻断肝纤维化形成对改善肝硬化预后有重要意义。转化生长因子β1（TGF β1）是已知的最强的肝纤维化促进因子之一。临床上肝纤维化的形成具有一定的个体差异，这可能与患者的基因多态有关。Gewaltig等报道TGF β1＋869（T／C）、＋915（G／C）的多态性与丙型肝炎肝纤维化的发生有关，为明确TGF β1基因多态性与乙型肝炎肝纤维化的关系，进一步从基因水平上探讨、认识肝纤维化的发生机制，为今后肝纤维化基因治疗提供新的理论依据，我们选择＋869（T／C）、＋915（G／C）位点进行此项研究。     

阻断细胞外信号调节激酶活性对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞功能的影响

细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路参与调控细胞增殖与分化，其在乙醛刺激的肝星状细胞（HSC）活化中的意义鲜见报道。我们观察了特异性阻断剂PD98059阻断ERK活性后对乙醛刺激的HSC增殖、Ⅰ型胶原分泌、转化生长因子β1（TGFβ1）mRNA及Na^＋／Ca^2＋交换蛋白表达的影响，以探讨ERK在调控乙醛刺激HSC激活及其活化后功能改变中的作用，为肝纤维化的防治提供理论依据。     

纤维化肝组织转化生长因子β1表达水平与肝纤维化程度的关系

在众多的细胞因子中，转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的形成中起着关键作用。国内外关于TGF-β1的基础研究大多为细胞培养及动物实验；临床研究主要集中在血清的TGF-β1。测定，但肝组织内TGF-β1的分布及其临床意义研究较少。我们以慢性病毒性肝炎患者肝组织TGF-β1为研究对象，观察肝纤维化不同阶段TGF-β1在肝组织内表达情况，进一步比较肝脏TGF—β1与血清TGF-β1及血清纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)反映肝纤维化情况的优劣，深入探讨TGF—β1与肝纤维化发生发展的关系。     

基于肝窦内皮细胞信号传导的肝纤维化研究概况

肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化或肝癌的前期病理过程,他的形成与肝脏长期遭受各种肝毒性刺激密不可分.肝窦内皮细胞对肝纤维化形成起到重要作用,该细胞具有窗孔结构,能调控物质在血液和肝实质之间的交换.肝窦内皮细胞(hepatic sinusoidal endothelial cells,HSEC)通过多种信号传导通路参与肝纤维化的形成及发展.本文总结并评述近年来HSEC参与肝纤维化形成发展的几种信号通路:Rho-GTPase、CXCR7-Id1/FGFR1-CXCR4、VEGFR-2/p38丝裂原激活蛋白类激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)、MAPK、TLRs等信号传导通路的相关研究,这些信号通路有的是相互影响、级级递联的,而众多通路之中,MAPK信号通路影响范围最广.了解HSEC参与肝纤维化的信号传导通路,才能对肝纤维化疾病及基于HSEC的研究做更深入的探索.本研究能为肝纤维化的治疗提供新的思路.     

Na+-H+-交换在缺血性心律失常发生中的作用

近年来随着缺血性心脏病研究的不断深入 ,人们对心肌细胞 Na / H 交换 (Na / H Exchanger,NHE)的特性、缺血和再灌注时的调节及抑制剂的应用进行了相应的研究。这些研究表明 NHE是导致缺血和再灌注性心律失常发生的重要因素之一 ,NHE抑制剂拮抗这种心律失常的发生。　　 1.Na / H 交换的特性　　作者单位 :10 0 0 2 0　北京 ,首都医科大学心血管病研究所附属北京红十字朝阳医院心脏中心　　 NHE由一个含疏水基的 N-末端跨膜功能区和一个位于胞浆内含亲水基的 C-末端环组成 [1 ] 。在哺乳动物组织中目前发现 6种 NHEs,即 NH…     

干扰素-α抗肝纤维化作用评价

干扰素—α（IFN—α）具有广谱抗病毒作用，故临床用于治疗慢性病毒性肝炎疗效显著。以往对IFN—α抗肝纤维化的作用评价较少，近年研究提示IFN—α和IFN—γ─样，具有明显的抗肝纤维化作用[1]。现就近年有关IFN—α抗肝纤维化作用的实验和临床研究综述如下。1IFN—α抗肝纤维化作用的实验研究慢性肝病在不断进展的肝纤维生成过程中，Ito细胞（即肝贮脂细胞）获得了肌成纤维细胞样特性，增殖和合成细胞外基质成分数量增加。1995年Mallat等[1]报道IFN—α和IFN－Y对体外培养的人肌成纤维细胞样Ito细胞（MFBIC）增殖与胶原合…