基质金属蛋白酶9表达与胃癌血管生成及转移的关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)对胃癌血管生成和转移的作用及意义.[方法]应用SP法,对63例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-9单克隆抗体和抗因子Ⅷ相关抗原抗体(FⅧAg)免疫组织化学染色,检测和分析癌区组织、癌旁区组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-9表达和MVD.[结果]癌区组织MMP-9高表达率(59%)显著高于癌旁区组织(22%,P＜0.01),癌旁区组织MMP-9低表达率(49%)明显高于切缘区正常组织(21%,P＜0.01);癌区的MVD表达显著高于癌旁区及正常区组织表达(P＜0.01).MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关,无论在癌区、癌旁区组织MMP-9高表达的MVD值明显高于MMP-9低表达者(P＜0.05).淋巴结转移、肝转移的癌区组织MMP-9高表达及其MVD显著高于无相应转移者.[结论] MMP-9在胃癌的血管形成中起重要作用,其可通过促进胃癌血管形成而影响胃癌的转移.     

胃癌基质金属蛋白酶-2与血管生成的关系

背景与目的:肿瘤的增殖和转移依赖于血管生成,实验研究证明基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)在肿瘤血管生成中有重要作用。本研究的目的是观察胃癌组织、癌旁组织和手术切缘区正常组织中基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)表达及其与微血管密度(microvesseldensity,MVD)的关系,探讨MMP-2对胃癌血管生成的作用和意义。方法:应用S-P法,对50例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-2单克隆抗体和抗因子FⅧ相关抗原抗体(FⅧRAg)免疫组织化学染色,检测癌组织、癌旁组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-2表达和MVD,并分析MMP-2表达与MVD及它们与胃癌临床病理特征之间的关系。结果:癌组织MMP-2高表达显著高于癌旁组织(64%比28%,χ2=7.48,P<0.01),癌旁组织MMP-2低表达亦明显高于切缘区正常组织(52.0%比26.0%,χ2=6.18,P<0.05)。无论在癌组织、癌旁组织MMP-2高表达的MVD均显著高于MMP-2低表达者(30.71±7.41比26.15±4.82,t=2.11,P<0.05;15.31±5.23比9.61±2.17,t=3.98,P<0.01)。此外,在浸润浆膜、低分化及伴有淋巴结转移、肝脏转移的癌组织MMP-2高表达(81%比51.7%,χ2=4.67,P<0.05;87.0%比44.4%,χ2=9.47,P<0.01;81.8%比50.0%,χ2=5.41,P<0.05;89.5%比48.4%,χ2=8.63,P<0.01)及其MVD(     

人结肠癌组织中Raf-1的表达及其临床意义

目的:研究Raf-1在人结肠癌组织中的表达与肿瘤血管生成的关系,并探讨它们的临床意义。方法:应用组织芯片技术和免疫组化法检测来自西京医院病理科2005-2006年间的87例结肠癌病例癌区、癌旁区及切缘区组织标本中Raf-1的表达,应用CD34标记的免疫组化法检测微血管密度(microvessel density,MVD);并分析Raf-1表达和MVD与结肠癌体积、转移、分化等病理特征之间的相关性。结果:Raf-1在癌组织、癌旁组织、切缘区组织的阳性率分别为86.47%、37.34%和11.03%,3者比较有显著性差异(P<0.01)。癌组织、癌旁组织、切缘区组织中MVD值分别为(61.35±11.60)、(28.34±6.70)和(8.26±3.70),3者有显著性差异(P<0.01)。Raf-1表达和MVD与肿瘤大小、转移与否密切相关。结论:Raf-1是调控人结肠癌组织血管生成的关键分子,在癌组织中Raf-1的表达与MVD值成正相关,两者与临床上肿瘤的大小、转移与否密切相关。     

组织因子途径抑制物-2和γ-神经突触核蛋白在食管癌中的表达及其与肿瘤细胞浸润、转移和凋亡之间的关系

目的:探讨组织因子途径抑制物-2(tissue factor pathway inhibitor-2 ,TFPI-2)和γ-神经突触核蛋白(synuclein gamma,SNCG)在食管癌组织中的表达及其与肿瘤浸润、转移和细胞凋亡之间的关系.方法:应用免疫组织化学法检测82例食管癌组织及20例相应癌旁不典型增生组织和54例相应癌旁正常食管组织中TFPI-2、SNCG和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9 ,MMP-9)的表达,应用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡并计算细胞凋亡指数(apoptosis index,AI).结果: TFPI-2和SNCG在食管癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管组织中的阳性表达率分别为30.4%、60.0%、87.0%和63.4%、30.0%、3.7%,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01).TFPI-2和SNCG的表达与肿瘤淋巴结转移、浸润深度、TNM分期和分化程度密切相关(P<0.01),但与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位和肿瘤大体分型无关(P>0.05).食管癌组织中TFPI-2与MMP-9的表达呈负相关(r=-0.636,P=0.000),而SNCG与MMP-9的表达呈正相关(r=0.393,P=0.000).TFPI-2和SNCG的表达与AI有关 (P<0.05).结论:TFPI-2可能通过抑制MMP-9的表达诱导细胞凋亡,抑制食管癌细胞的生长和转移,而SNCG可能在此过程中起着相反的作用, TFPI-2和SNCG有望成为有效的肿瘤标志物和肿瘤基因治疗的新靶点.     

膀胱移行细胞癌MMP-9表达与间质微血管密度、肿瘤转移的关系

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在膀胱移行细胞癌组织中的表达特点及其与微血管密度(microvessel density,MVD)、肿瘤转移的关系。方法:应用S-P免疫组化法检测54例膀胱移行细胞癌、10例癌旁正常组织MMP-9的表达,并在CD34染色切片上检测问质MVD。结果:膀胱移行细胞癌组织MMP-9的表达(62.96％)显著高于癌旁正常组织(20％),两者之问差异有显著性(P<0.05);MMP-9阳性组MVD均值(38.51±14.36)高于MMP-9阴性组(28.12±11.37),MMP-9的表达与MVD成正相关(P<0.01)。此外,膀胱移行细胞癌MMP-9的表达与组织学分级、大小、血管淋巴管的转移密切相关(P<0.05),而与患者年龄、临床分期无关。结论:MMP-9促进膀胱移行细胞癌间质血管生成,促进肿瘤的侵袭和转移,有可能成为判定膀胱移行细胞癌生物学行为和预后重要指标。     

MMP-2和CD44v6蛋白表达与胃癌生物学行为相关性的实验研究

目的探讨胃组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和黏附分子CD44拼接变异体V6(CD44v6)基因的表达与胃癌生物学行为的相关性.方法应用免疫组化S-P法,对40例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-2和CD44v6单克隆抗体免疫组化染色,检测癌组织、癌旁组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-2和CD44v6蛋白表达,并分析二者之间及二者的表达与胃癌临床病理特征之间的关系.结果 MMP-2蛋白表达在癌组织与手术切缘区正常组织、癌组织与癌旁组织之间差异有显著性,癌旁组织与手术切缘区正常组织之间其表达差异无显著性;CD44v6蛋白表达在癌组织与手术切缘区正常组织、癌组织与癌旁组织、癌旁组织与手术切缘区正常组织之间差异均具有显著性.癌组织中MMP-2和 CD44v6蛋白表达与患者性别和年龄无相关性;而与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期呈正相关;CD44v6蛋白表达还与肿瘤有无远处转移有关.此两种蛋白表达彼此具有相关性,即同时表达阳性的胃癌病例具有更为恶性的生物学特征.结论 MMP-2和CD44v6在胃癌的发生和侵袭转移中可能起着重要作用,检测MMP-2和CD44v6的表达有望成为判断胃癌病变发展、预测肿瘤转移潜能的客观指标.     

肝细胞癌组织中VEGF、MMP-2和MVD的表达及其相关性研究

[目的]研究肝细胞癌(HCC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达及其临床意义,并探讨其与血管生成的关系.[方法]采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁肝组织中VEGF及MMP-2的表达,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(MVD).[结果]VEGF及MMP-2在癌组织中的阳性率分别为63.33%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为33.33%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有显著性(P＜0.01).癌组织的MVD为54.92±8.55,癌旁组织的MVD为21.36±6.63,两者差异有显著性(P＜0.01).VEGF在人肝癌组织中的表达与术后复发、肝外转移、临床分期、门静脉癌栓、肿瘤直径相关.MMP-2在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关.在癌组织中MVD与VEGF及MMP-2的表达呈正相关,VEGF与MMP-2的表达亦呈正相关.[结论]HCC中VEGF及MMP-2的高表达与肿瘤血管形成有关,在HCC的发生、发展及术后复发过程中起重要作用.     

大肠癌中CXCR4、MMP—2的表达与血管新生及肿瘤转移的临床意义

目的：观察趋化性细胞因子受体CXCR4、基质金属蛋白酶MMP-2在大肠癌中的表达及其与血管新生的关系及其临床意义。方法：用免疫组化法检测56例大肠癌、10例癌旁组织中CXCR4、MMP-2的表达，用血管VIII因子标记血管内皮细胞计数微血管密度，分析CXCR4和MMP-2表达与MVD及临床病理特征的关系。结果：56例大肠癌组织CXCR4阳性率64．3％，10例癌旁组织中阳性率20％，差异有显著性意义。56例大肠癌组织MMP-2阳性率78．5，10例癌旁组织阳性率30％，差异有显著性意义。CXCR4和MMP-2的表达与大肠癌患者的临床分期、淋巴结转移和MVD密切相关。结论：CXCR4和MMP-2在大肠癌中的表达明显升高，可能与大肠癌血管生成和肿瘤转移有关。     

大肠癌中 CXCR4、MMP-2 的表达与血管新生及肿瘤转移的临床意义

目的：观察趋化性细胞因子受体CXCR4、基质金属蛋白酶MMP-2在大肠癌中的表达及其与血管新生的关系及其临床意义。方法：用免疫组化法检测56例大肠癌、10例癌旁组织中CXCR4、MMP-2的表达，用血管VIII因子标记血管内皮细胞计数微血管密度，分析CXCR4和MMP-2表达与MVD及临床病理特征的关系。结果：56例大肠癌组织CXCR4阳性率64．3％，10例癌旁组织中阳性率20％，差异有显著性意义。56例大肠癌组织MMP-2阳性率78．5，10例癌旁组织阳性率30％，差异有显著性意义。CXCR4和MMP-2的表达与大肠癌患者的临床分期、淋巴结转移和MVD密切相关。结论：CXCR4和MMP-2在大肠癌中的表达明显升高，可能与大肠癌血管生成和肿瘤转移有关。     

CD146和MMP-2在人肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:研究人肝细胞癌(hepatocel-lular carcinoma,HCC)组织中CD146及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase2,MMP-2)的表达,并探讨其与血管生成的关系。方法:采用免疫组化法检测60例肝癌组织及癌旁组织中CD146和MMP-2的表达情况,用CD34标记免疫组化法检测微血管密度(microvessel desity,MVD)。结果:CD146和MMP-2在癌组织中的阳性率分别为66.67%和60.00%,而在癌旁组织中的阳性率分别为30.00%和26.67%,癌组织与癌旁组织比较差异有统计学意义,P<0.01。癌组织的MVD为54.92±8.55,癌旁组织的MVD为21.36±6.63,两者差异有统计学意义,P<0.01。CD146在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓及肝外转移相关,而与术后复发、肿瘤个数、肿瘤直径、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系。MMP-2在人肝癌组织中的表达与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发相关,而与肿瘤大小、肿瘤个数、血清AFP水平及肿瘤分化程度无明显关系。在癌组织中MVD与CD146、MMP-2的表达呈正相关,CD146与MMP-2亦呈正相关。结论:肝癌组织中CD146及MMP-2高表达,与肿瘤血管形成有关。     

食管鳞状细胞癌抑制蛋白-1的表达与血管生成的关系

目的 通过观察DNA结合抑制蛋白-1(ID-1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与微血管密度(MVD)的关系,探讨ID-1在ESCC发生、发展及血管生成中的作用.方法 应用SP法对102份ESCC组织、30份切缘正常组织进行ID-1和CD34免疫组织化学染色,检测癌组织、正常食管黏膜组织中ID-1的表达和MVD值,并分析ID-1的表达与ESCC临床病理特征及MVD之间的关系.结果 ESCC组织中ID-1的表达显著高于切缘正常组织(P＜0.01),ID-1的表达与MVD呈正相关(P＜0.01),在ID-1高表达组中病例MVD值高于ID-1低表达组(P＜0.01),ID-1表达与患者的年龄、性别、浸润深度及是否伴淋巴结转移均无明显相关.结论 ID-1可能在ESCC的发生、血管生成和侵袭转移中起重要作用,可能是ESCC的重要促血管生成因子之一.     

VEGF和MMP-9在食管癌中的表达及低氧调节

目的 研究血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶－9（MMP－9）的表达与食管癌血管形成和临床的关系,以及低氧对其的调节作用。方法 用逆转录－聚合酶链式反应（RT－PCR）检测了42例食管癌手术标本（包括18例癌旁组织）中VEGF和MMP－9mRNA的表达,用免疫组化染色的方法检测了56例食管癌标本中VEGF蛋白的表达和平均血管密度（MVD）,同时用酶联免疫吸附试验（ELISA）的方法定量测定了低氧对食管癌细胞系中VEGF和MMP－9表达的影响。结果 食管癌中VEGF的表达显著高于癌旁组织,与肿瘤内平均MVD密切正相关,VEGF表达和肿瘤中MVD计数与食管癌的分期、淋巴结转移密切相关。食管癌中MMP－9的表达也显著高于癌旁组织,但MMP－9的表达与食管癌中的MVD计数和临床病理特征无关。低氧可以显著增加食管癌细胞系中VEGF的表达,但对MMP－9的表达无明显影响。结果 VEGF的表达可能在食管癌血管形成和转移中起重要作用,并受低氧调节,有可能作为反映食管癌进展的生物学指标和抗血管治疗的靶点。     

Expression of cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinase-9 in gastric carcinoma and its correlation with angiogenesis

OBJECTIVE: To investigate the expression of cyclooxygenase (COX)-2 and matrix metalloproteinase (MMP)-9 in gastric carcinomas, and to correlate this expression with clinicopathological parameters and angiogenesis. METHODS: Ninety-six resected tumor specimens from patients with gastric carcinoma were obtained, and 30 corresponding paracancerous normal tissues were randomly selected as a control. Immunohistochemical staining was used for detecting the expression of COX-2 and MMP-9. Monoclonal antibody against CD34 was used for displaying vascular endothelial cells, and microvascular density (MVD) was calculated by counting of CD34-positive vascular endothelial cells. RESULTS: The positive expression rates of COX-2, MMP-9 and MVD in the cancerous tissue were 80.2%, 74.0%, and 32.5 +/- 8.3, respectively, which were significantly higher than those in the normal tissue (P < 0.01). COX-2, MMP-9 expression rates and MVD in the patients with stages III and IV were 91.4%, 84.5% and 34.9 +/- 8.7, respectively, which were significantly higher than those in the patients with stages I and II (P < 0.01). In addition, the Spearman rank correlation test showed that tumor MVD was closely associated with COX-2 (r = 0.311, P < 0.01) and MMP-9 (r = 0.349, P < 0.01) expressions. CONCLUSIONS: Overexpression of COX-2 and MMP-9 is related to tumor invasion and lymph node metastasis in the gastric carcinoma. These results provide evidence that COX-2 contribute to gastric cancer development by promoting MMP-9 expression and angiogenesis.     

肾细胞癌基质金属蛋白酶-9与血管生成的关系

目的观察基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在肾细胞癌组织中的表达特点及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,探讨MMP-9对肾细胞癌血管生成的作用和意义.方法采用SP免疫组织化学染色方法检测55例肾细胞癌组织中MMP-9和CD34的表达,并结合临床病理参数进行综合分析.结果 MMP-9蛋白在肾细胞癌组织中的阳性率为63.63%.肾癌组织中MMP-9的表达显著高于正常肾组织(P＜0.05),且与肿瘤中MVD密切正相关(r=0.456,P＜0.01).MMP-9的表达和肿瘤中MVD均与肾癌的分期、肾包膜侵袭和淋巴结转移密切相关(P＜0.05),而与肾癌组织学类型无关(P＞0.05).结论肾癌组织MMP-9高表达与MVD及肾癌的一些生物学行为、转移发生有密切关系,MMP-9可能是肾癌的重要促血管生成因子之一.     

HER4在人食管癌组织中的表达及其临床意义

目的:分析人表皮生长因子受体- 4(human epidermal growth factor receptor 4,HER4)和肿瘤转移相关蛋白MMP-9在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用免疫组织化学技术检测45例食管癌组织标本中HER4和MMP-9的表达,采用统计学方法分析HER4阳性表达与临床病理指标和MMP-9表达之间的关系.结果:HER4在45例食管癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的阳性表达率分别为73.3%、33.3%和2.2%.HER4的阳性表达与TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01 ),而与组织学分级无关(P>0.05).MMP-9的表达与T分期、TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移有关(P<0.05 ). 结论:HER4在食管癌组织、癌旁组织和正常食管组织中的表达水平存在明显差异,HER4阳性表达与食管鳞癌的TNM分期和淋巴结转移相关,也与MMP-9的阳性表达具有相关性.     

促红细胞生成素受体在食管癌组织中的表达及其与微血管密度的相关性

背景与目的:新近多项研究发现,促红细胞生成素受体(erythropoietinreceptor,EPO-R)在多种实体瘤中表达,EPO/EPO-R环路与肿瘤细胞的增殖、新生血管形成、侵袭特性相关。本研究旨在探讨食管癌组织中EPO-R的表达,及其与新生血管形成的关系。方法:采集食管癌标本110例,用免疫组化法检测癌组织中EPO-R蛋白的表达强度;并以Ⅷ因子相关抗原多克隆抗体(FⅧ-R Ag)标记血管内皮细胞,计算微血管密度(microvessel density,MVD),以此量化新生血管形成的程度。结果:110例食管癌组织中均表达EPO-R,EPO-R表达于食管癌细胞的胞浆和(或)胞膜。肿瘤分化级别高组与淋巴结转移组中EPO-R表达强度高;有淋巴结转移组MVD高于无淋巴结转移组(P<0.001),晚期患者(Ⅲ/ⅣA/ⅣB)MVD高于早期患者(Ⅰ/ⅡA/ⅡB)(P=0.022),有吸烟史组MVD高于无吸烟史组(P=0.029)。食管癌中EPO-R表达强度与MVD之间存在显著正相关(r=0.618,P<0.01)。结论:食管癌组织中普遍存在EPO-R的表达,EPO-R水平与食管癌血管生成程度和病情进展呈高度正相关。     

Clinical significance of secreted protein acidic and rich in cystein in esophageal carcinoma and its relation to carcinoma progression

BACKGROUND: Secreted protein acidic and rich in cystein (SPARC) is a small extramatrix-associated protein. Its production increases during angiogenesis and enhances matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) expression. The goal of this study was to show the clinical relevance of SPARC and its relation to MMP-2 expression in esophageal carcinoma patients. METHODS: The authors investigated SPARC mRNA expression in 48 tissue samples of esophageal tumors characterized by MMP-2 mRNA expression in a Northern blot analysis. Western blot analysis and immunohistochemistry were also performed in esophageal carcinoma tissue samples. RESULTS: All 48 tissue specimens had high expression of SPARC mRNA. Quantitative evaluation showed that high SPARC mRNA was associated significantly with lymph node metastasis (P = 0.05) and poorer prognosis (P = 0.025). Expression of SPARC mRNA was associated significantly with MMP-2 mRNA expression (R = 0.65; P < 0.01). Both SPARC and MMP-2 were immunolocalized intensely in carcinoma and stromal cells, whereas normal esophageal mucosa and submucosa did not express SPARC. The 35-kilodalton cleaved SPARC was detected in esophageal carcinoma tissue specimens by Western blot analysis and it was associated with MMP-2 mRNA expression. CONCLUSIONS: In terms of clinical significance, SPARC accumulation may reflect a functional correlation with MMP-2 and the associated expression could play a key role in the progression of esophageal carcinoma.     

食管鳞癌微血管密度与临床病理的关系

目的　探讨食管癌组织中微血管密度 (microvesseldensity,MVD)与癌组织浸润、转移的关系。方法收集食管鳞癌手术切除标本 4 8例 ,采用免疫组化SP法标记CD34,检测癌组织中微血管密度。结果　食管癌MVD值与患者年龄、性别、肿瘤大小及肿瘤浸润深度无关 (P >0 0 5 ) ,而与食管癌的分化程度相关 (P <0 0 5 ) ,并与淋巴结转移密切相关 (P <0 0 0 0 1)。结论　微血管密度可作为判断食管癌恶性程度及预后的重要生物学指标之一     

食管癌组织中p53蛋白表达的临床意义

目的 :探讨p53蛋白表达在食管癌中的临床意义。方法 :用鼠抗人p53单克隆抗体 ,以SP免疫组化法检测p53蛋白。结果 :p53蛋白阳性表达率为 56 3% ,其表达与肿瘤大小、TNM分期、有无淋巴结转移无关 (P >0 0 5) ,与肿瘤分化程度有关 (P <0 0 1)。p53蛋白阳性组与阴性组比较 ,其术后生存率有显著差异 (P <0 0 1)。结论 :食管癌组织中p53蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期及有无淋巴结转移无关 ,与肿瘤分化程度密切相关 ,并可用于判断预后