银杏叶提取物对抑郁模型小鼠内侧前额叶皮质氧化应激及锥体神经元兴奋/抑制平衡的影响

目的探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extract, GBE)对慢性不可预见性温和性应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)所致抑郁模型小鼠内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex, mPFC)氧化应激及锥体神经元兴奋/抑制(excitatory/inhibitory, E/I)平衡的影响。方法 48只SPF级7周龄雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为4组:对照+生理盐水组(CTRL+Veh组)、对照+GBE组(CTRL+GBE组)、模型+生理盐水组(CUMS+Veh组)、模型+GBE组(CUMS+GBE组), 每组12只小鼠。CUMS+Veh组和CUMS+GBE组小鼠采用CUMS方法建立抑郁模型, 造模期间CTRL+GBE组和CUMS+GBE组小鼠给予腹腔注射GBE(70 mg/kg, 1次/d), CTRL+Veh组和CUMS+Veh组小鼠无应激、腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液。造模结束后采用糖水偏爱实验、强迫游泳实验、悬尾实验检测小鼠抑郁行为, 采用旷场实验检测小鼠自主运动、探索能力、焦...     

早期睡眠剥夺对成年抑郁模型小鼠行为及海马突触可塑性的影响

目的:探讨青春期睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对成年慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠抑郁行为及海马突触可塑性的影响。方法:将30只清洁级2周龄雄性小鼠按照随机数字表法分为对照组(CON组)、CUMS组和SD+CUMS组,...     

人脐带干细胞外泌体对抑郁模型小鼠海马小胶质细胞极化和神经元凋亡的影响

目的探讨人脐带间充质干细胞外泌体( human umbilical cord mesenchymal stem cells exosomes, hucMSC-Exo)对慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)构建的抑郁模型小鼠的抑郁样行为及海马小胶质细胞极化动态转换的影响。方法分离、培养hucMSC, 通过超速离心法提取第5代hucMSC-Exo并进行鉴定。采用Western blot法检测hucMSC-Exo的生物标志物CD9和CD63。选取12只雄性SPF级C57BL/6J小鼠, 采用CUMS法建立抑郁模型, 采用旷场实验和强迫游泳实验检测CUMS小鼠抑郁样行为的变化。造模完成后12只小鼠按随机数字表法分为外泌体治疗组(CUMS+Exo组)和模型组(CUMS组), 每组6只, CUMS+Exo组小鼠海马区脑立体定位注射hucMSC-Exo。微正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(micropositron emission tomography /computed tomography, micro PET/CT)扫...     

米邦塔仙人掌果胶对小鼠慢性不可预知温和应激模型学习记忆的影响

目的 研究本实验室分离提取的米邦塔仙人掌果胶(MCP)对小鼠慢性温和应激(CUMS)模型学习记忆影响。方法 采用Morris水迷宫(MWM)对60只小鼠进行筛选后按照随机数字表分为5组(每组12只):正常对照组、CUMS模型组、MCP低剂量组(50 mg/kg)、MCP中剂量组(100 mg/kg)、MCP高剂量组(200 mg/kg)。建立CUMS模型,造模结束96 h后进行MWM实验。结果 学习训练结束时,模型组小鼠逃逸潜伏期和游泳总路程显著长于对照组(P<0.01),在靶标象限游泳路程/游泳总路程和穿越平台次数均明显低于对照组(P<0.05或P<0.01),MCP中、高剂量组小鼠逃逸潜伏期与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01),游泳总路程与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),穿越平台的次数显著增加(P<0.05),而模型组、MCP各剂量组的小鼠游泳速度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MCP对CUMS小鼠学习记忆具有一定的改善作用。     

周期性禁食可优化CUMS抑郁模型小鼠建模过程的行为学表现

目的研究限食对慢性不可预知应激抑郁小鼠模型(CUMS)建立过程行为学指标的影响。方法健康雌性昆明种小鼠36只,随机分为第一至第六组:非限食组、25%限食组、50%限食组、75%限食组、周期性禁食组、正常对照组。采用多种刺激因子处理前五组三周,建立CUMS抑郁小鼠模型。每周测量各组蔗糖偏好值、旷场实验得分,评估不同限食模式对CUMS抑郁小鼠模型建模过程的影响。结果重复测量方差分析结果表明,与正常对照组相比,其余五组的行为学指标水平均有所下降(P0.05);周期性禁食组两个指标水平均比非限食组下降的程度小(P0.05);50%限食组蔗糖偏好值水平高于非限食组(P0.05)。结论短期周期性禁食能够降低CUMS抑郁小鼠模型建模过程两个行为学指标的下降水平。     

黄芪多糖对CUMS模型小鼠Nrf2氧化通路和 血清中氧化指标的影响

【摘要】目的 观察黄芪多糖（Astragalus polysaccharide, APS）对慢性不可预见性轻度应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS）抑郁模型小鼠Nrf2氧化通路和血清中氧化指标的影响。方法 将36只BABL/c小鼠随机分成4组：正常组（Con）、CUMS组、氟西汀组（CUMS+F）、黄芪多糖组（CUMS+APS）。其中CUMS、CUMS+F和 CUMS+APS组小鼠采用CUMS刺激4周构建抑郁症模型，后通过行为学软件分析小鼠抑郁状态用以评价造模是否成功，待造模成功后，CUMS+F组给予剂量为10mg/kg的氟西汀腹腔注射，CUMS+APS组灌胃剂量为400mg/kg的APS，Con组和CUMS组给予等体积的生理盐水，共治疗4周，后通过行为学软件分析小鼠抑郁状态是否改善。待改善后小鼠眼眶取血，检测血清中丙二醛( malondialdehyde，MDA) 、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧阴离子清除率(Superoxide anion，O?-)、羟自由基清除率（Hydroxyl radical，.OH）水平。结果 药物干预后，与CUMS组比，CUMS+F和 CUMS+APS组小鼠悬尾实验中不动时间显著下降（p<0.05），蔗糖实验中糖喜好程度、高架十字迷宫实验中进入开放臂的次数、时间和旷场实验中交替次数均显著上升（p均<0.05）；同时，血清中MDA、SOD、GSH-Px、O?-和.OH水平明显改善（p<0.05），小鼠海马中Nrf2含量明显上升。结论 APS对CUMS抑郁模型小鼠具有改善作用，其改善途径可能是通过改善海马Nrf2氧化通路和血清中的氧化指标来实现的。     

血府逐瘀汤对抑郁模型小鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响

目的:观察血府逐瘀汤对慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁模型小鼠行为学及脑内单胺类神经递质水平变化的影响,探讨血府逐瘀汤的抗抑郁作用及其机制。方法:40只雄性CUMS抑郁模型小鼠随机分为正常对照组、模型组、血府逐瘀汤组和盐酸氟西汀组。除正常对照组外,其余3组小鼠均给予CUMS刺激,持续刺激3周制备抑郁模型。模型制备成功后,正常对照组、模型组使用生理盐水灌胃;血府逐瘀汤组小鼠按10.14 g/kg(含生药1 g/mL)剂量灌胃血府逐瘀汤;盐酸氟西汀组小鼠按剂量10 mg/kg(0.1%的盐酸氟西汀给药体积为10.14 mL/kg)灌胃盐酸氟西汀,每天2次,各组小鼠连续灌胃给药14 d,于末次给药后测定各组小鼠自主活动次数、悬尾与强迫游泳不动时间;并取脑组织测定单胺类神经递质,检测去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平变化。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠水平运动次数、垂直运动次数均显著降低;悬尾不动时间、强迫游泳不动时间显著增加;小鼠5-HT、NE、DA含量显著降低(P0.01,P0.05)。与模型组比较,血府逐瘀杨组小鼠水平运动次数、垂直运动次数均显著增加;悬尾与强迫游泳不动时间显著降低;脑组织中NE、5-HT、DA水平明显升高(P0.01,P0.05)。结论:血府逐瘀汤具有明显的抗抑郁作用,其机制与上调脑内单胺类神经递质水平有关。     

小鼠慢性应激性抑郁症易感品系筛选及其机制初步研究

目的 筛选对慢性、轻度不可预见性应激(CUMS)敏感的小鼠品系,并初步研究其敏感机制.方法 选用KM、ICR、BABL/c、C57BL/6小鼠建立CUMS抑郁模型,通过体质量、糖水偏好、旷场实验得分考察不同品系小鼠对CUMS的敏感性.通过对小鼠海马组织糖皮质激素受体(GR)、5-羟色胺(5-HT)、犬尿氨酸(KYN)含量的测定,对其易感机制进行初步研究.结果 造模后C57BL/6小鼠体质量、糖水偏好、旷场实验水平运动和垂直运动得分等指标均对CUMS表现出显著敏感性,BABL/c小鼠对糖水偏好、旷场实验水平运动和垂直运动得分较为敏感.对照组C57BL/6小鼠海马组织GR、KYN含量与其他三种小鼠存在显著差异.结论 在筛选的4个品系小鼠中,C57BL/6小鼠对CUMS最为敏感,适于建立CUMS抑郁症动物模型,其敏感机制可能与海马组织GR、KYN含量有关.     

越鞠丸对抑郁症模型小鼠行为学、5-羟色胺及血浆皮质醇的影响

目的:观察越鞠丸对慢性轻度不可预见性的应激抑郁(CUMS)小鼠模型的影响,揭示该方对抑郁症的药效及作用机理。方法:实验分组:健康昆明种小鼠随机分为4组,即空白对照组(简称空白组)、模型组、阳性药物对照组(简称对照组)、越鞠丸组,每组12只。越鞠丸组小鼠给予该方水煎液灌胃;对照组予阿米替林等容积混悬液灌胃;空白组、模型组均予等容积生理盐水灌胃,连续18天。记录5分钟小鼠自主活动次数,并记录5分钟内小鼠的激惹次数及检测5-HT的含量及血浆皮质醇浓度。结果:越鞠丸组小鼠行为学指标明显改善,疗效与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:升高抑郁症模型小鼠脑组织中的5-HT含量,降低血浆皮质醇含量是越鞠丸作用的部分机理。     

慢性不可预知温和刺激小鼠内侧前额叶的能量代谢障碍及功能磁共振成像

目的 研究慢性不可预知温和刺激（CUMS）小鼠活体状态下内侧前额叶灰质体积和自发活动的变化,及其与mTORC1能量信号通路的关联及机制。方法 4周龄健康C57Bl/6小鼠随机分为正常对照组（n=16,未予处理）和抑郁模型组（n=16,CUMS方法造模8周）。旷场实验、强迫游泳实验、悬尾实验、糖水摄取实验检测小鼠抑郁倾向,利用结构功能磁共振探究小鼠脑灰质体积和低频振幅的改变。而后,将抑郁模型组的CUMS小鼠随机分成CUMS治疗组（n=8,氯胺酮活化mTORC1通路）和CUMS对照组（n=8,生理盐水）。取小鼠内侧前额叶组织,蛋白免疫印迹法检测并比较正常对照组、CUMS治疗组及CUMS对照组3组小鼠mTORC1相关蛋白的磷酸化水平,ELISA法检测ATP和NADP+/NADPH为代表的3组小鼠组织能量代谢情况。结果 经过CUMS后小鼠出现明显抑郁行为倾向,CUMS小鼠的糖水偏爱百分比下降（P<0.05）、糖和水的总摄取量减低（P<0.01）,旷场实验总运动距离（P<0.05）及中央区域运动距离（P<0.01）缩短,在悬尾实验和强迫游泳实验中CUMS小鼠不动时间增加（P>0.05）,但不具有统计学意义。磁共振检测发现CUMS小鼠内侧前额叶灰质体积增大,mALFF显著增高（P<0.01,Alphasim矫正）;mTORC1相关蛋白的磷酸化水平减低,ATP和NADP+/NADPH降低（P<0.05）,经过氯胺酮治疗,mTORC1相关蛋白的磷酸化水平升高,ATP显著升高（P<0.05）。结论 CUMS小鼠内侧前额叶存在更高的自发活动以及更低的产能效率,这种自发活动与产能效率的不匹配提示内侧前额叶存在mTORC1磷酸化减低相关的能量代谢方面的障碍,且此障碍可以通过氯胺酮活化mTORC1通路得到缓解。     

运动抑制Fis1/Bap31信号通路蛋白表达减少海马神经元凋亡并改善抑郁大鼠活力

目的:探讨运动对大鼠海马神经元凋亡的影响与改善大鼠抑郁样行为的机制.方法:48只SD大鼠,随机分为对照组、慢性温和不可预测性应激(CUMS)组、运动+CUMS组、运动+CUMS+运动组,每组12只.应激与孤养造模前,各运动组大鼠持续运动锻炼.10周后,各CUMS组大鼠构建抑郁样行为模型,且运动+CUMS+运动组大鼠持续...     

丹参酮ⅡA抗ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的作用及机制研究

目的 研究丹参酮ⅡA对ApoE-/-小鼠冠心病伴抑郁的影响及作用机制.方法 采用高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠,并进行慢性不可预知温和应急(CUMS)构建冠心病伴抑郁小鼠模型.将小鼠随机分为正常组、模型组、丹参酮ⅡA低剂量组(30 mg·kg-1)和丹参酮ⅡA高剂量组(60 mg·kg-1).采用HE和油红O染色检测A...     

慢性应激刺激对抑郁模型小鼠构建的行为学研究

[目的]探讨慢性轻度不可预知应激(CUMS)结合孤养动物模型的评价指标在构建抑郁动物模型中的作用及其在抗抑郁治疗中的意义.[方法]取昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型对照组(CUMS)及阳性对照(CUMS+氟西汀10mg/kg)组,给予小鼠35d的CUMS及孤养构建CUMS抑郁模型,通过观察抑郁小鼠模型构建过程中旷场行为、体质量及体温变化,推测抑郁模型小鼠的成模时间及适当的实验周期.[结果]旷场实验结果显示,抑郁小鼠模型构建第28d时,与正常对照组比较,模型对照组小鼠正常水平活动及垂直活动明显减少(P<0.05),提示此时构建模型成功.构建模型第35d时,模型对照组小鼠正常水平活动及垂直活动亦较对照组明显减少(P<0.05,P<0.01),提示该模型在此期间保持稳定;而阳性对照组较模型对照组水平活动及垂直活动明显增加(P<0.05,P<0.05),提示氟西汀对抑郁行为具有拮抗作用.构建模型第7,14,21,28,35d时,模型对照组体质量均明显低于正常对照组(P<0.05,P<0.01);阳性对照组实验第35d时明显逆转模型对照组体质量增长的抑制现象(P<0.05).构建模型第21,28,35d时,模型对照组体温显著低于正常对照组(P<0.01);阳性对照组实验第35d时,明显拮抗模型对照组体温降低现象(P<0.05).[结论]昆明种小鼠CUMS所致抑郁模型于实验第28d时构建成功,在28~35d期间基本稳定;可根据研究目标药物的可能作用机制、药物起效快慢或疗程来确定CUMS周期和适宜的给药时间.     

抑郁模型大鼠再应激后海马细胞支架蛋白的改变

目的 研究抑郁模型大鼠接受再次急性和慢性应激后细胞支架微管系统的动态性改变,并探讨可能的机制.方法 将40只大鼠按随机数字表法分为5组:对照组(空白对照+生理盐水),CUMS组(CUMS+生理盐水),氟西汀组(CUMS+氟西汀),急性再应激组(CUMS+氟西汀+药物清洗期+急性游泳应激),CUMS再应激组(CUMS+氟西汀+药物清洗期+CUMS).实验结束后进行行为学观察,并使用免疫印迹法( western blotting)检测大鼠海马乙酰化微管蛋白(Acet-Tub),酪氨酸化微管蛋白(Tyr-Tub),微管结合蛋白2(MAP-2)及磷酸化微管结合蛋白2(phospho-MAP-2).结果 (1)CUMS再应激组糖水偏好[ (43.38±7.84)％],总行程[(859.21±653.62)cm],运动平均速度[(2.05±0.60)cm/s]及直立次数[(0.12±0.30)次]均减少,与对照组及CUMS组相比均差异有显著性(P＜0.01).急性再应激组行为与对照组比较差异无显著性.氟西汀组糖水偏好和旷场实验相关指标与对照组差异无显著性,与CUMS组差异有显著性(P＜0.01).(2) CUMS再应激组Acet-Tub表达升高[(244.24±8.90)％],Tyr-Tub表达降低[ (30.92±11.00)％],与对照组及CUMS组差异均有显著性(P＜0.01).MAP-2的表达与对照组及CUMS组比较差异无显著性,phospho-M AP-2的表达减少[(24.75±8.83)％],与对照组及CUMS组均差异有显著性(P＜0.01).急性再应激组各蛋白水平与对照组比较差异无显著性.氟西汀组各蛋白的表达与对照组比较差异无显著性(P＞0.05),与CUMS组比较差异有显著性(P＜0.01).结论 动物再次暴露于CUMS后,其行为和微管动态性损害更严重,同时伴随微管相关蛋白磷酸化的变化,提示临床抑郁症的发生以及复发的町能机制.     

柚皮苷对更年期抑郁症模型小鼠绝望行为的影响及神经保护机制研究

目的：探究柚皮苷对更年期抑郁症模型小鼠海马雌激素受体及神经元细胞凋亡的影响。方法：采用双侧卵巢切除(ovariectomy,OVX)联合慢性不可预知温和性刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)法复制更年期抑郁症模型；将54只雌性昆明小鼠随机分为空白组、模型组(OVX+CUMS组)、假手术组(SHAM组)、雌二醇组(E₂组，20.090 mg·kg^-1·d^-1)、柚皮苷组(100 mg·kg^-1·d^-1)、柚皮苷+ICI182780组(100 mg·kg^-1·d^-1+0.075 mg·kg^-1·d^-1)，每组9只，连续给药21 d；采用悬尾实验和强迫游泳实验观察各组小鼠行为学变化；HE染色观察各组小鼠海马神经元细胞形态变化；免疫组化方法检测小鼠海马区ERα和ERβ阳性细胞表达；蛋白免疫印迹法检测小鼠海马区ERβ、GluR2、CAMKⅡ、NMDAR1...     

慢性应激抑郁模型大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化

目的 探讨慢性应激抑郁状态对大鼠海马神经干细胞的影响.方法 应用慢性不可预知温和应激和孤养法建立抑郁模型,分为对照组、CUMS 14 d组、CUMS 28 d组,采用免疫组化、免疫荧光,测定大鼠海马神经干细胞的增殖、存活和分化的改变.结果 海马神经干细胞增殖:与对照组( 2919.50±188.80)比较,14d CUMS组(2254.17±164.41)和28 d CUMS组(1900.33±104.10)海马齿状回BrdU阳性细胞数均减少,差异有统计学意义(P＜0.01).海马神经干细胞存活:与对照组( 2404.50±148.77)相比,CUMS 28 d组(1845.33±126.88) BrdU阳性细胞数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01).海马神经干细胞分化:与对照组[ NeuN/BrdU(71.63±10.21),GFAP/BrdU( 14.34±2.03)]比较,CUMS 28d组[NeuN/BrdU(69.11±11.30),GFAP/BrdU( 17.27±2.93)]细胞分化无明显变化(P＞0.05).结论 慢性应激抑郁模型大鼠海马齿状回神经干细胞的增殖和存活受到抑制,但干细胞的分化无明显改变.     

妊娠期应激致子代小鼠注意缺陷多动障碍样行为及机制研究

目的探讨妊娠期应激致子代小鼠注意缺陷多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder,ADHD)样行为及其机制。方法对不同孕期ICR孕鼠施行慢性不可预知性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS),随机选择其子代小鼠并观察各组(CG:对照组;SG1:孕8~14 d CUMS;SG2:孕15 d~分娩CUMS)在旷场实验中的行为及ELISA法检测各组血浆γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)及其代谢酶和多巴胺(dopamine,DA)浓度。结果旷场实验结果显示,SG1组、SG2组和CG组三组小鼠的运动总路程、中央区停留时间、中央区速度、周围区速度均差异有统计学意义(F=8.30,5.01,8.05,7.15;均P<0.05)。SG1组和SG2组小鼠活动的总路程明显长于CG组[(5221.07±469.95)mm,(4825.63±545.49)mm,(3781.17±1111.34)mm;均P<0.05];SG1组和SG2组小鼠在中央区停留时间比CG组短[(5.95±3.32)s,(8.59±3.42)s,(11.10±3.61)s;均P<0.05];SG1组和SG2组小鼠的中央区活动速度比CG组快[(30.93±5.79)mm/s,(32.48±9.06)mm/s,(20.57±5.07)mm/s;均P<0.05];SG1组小鼠周围区活动速度比CG组快[(16.91±1.64)mm/s,(12.42±3.77)mm/s;P<0.05]。ELISA结果显示,CG组、SG1组和SG2组三组小鼠的血浆GABA、GAD65、GAD67和DA均差异有统计学意义(F=16.52,6.42,11.04,7.26;均P<0.05)。SG1组和SG2组小鼠血浆GABA浓度低于CG组[(3.70±0.80)μmol/L,(4.40±0.80)μmol/L,(6.06±1.01)μmol/L;均P<0.05];SG1组小鼠的血浆GAD65浓度[(5.36±0.75)μg/L,(6.99±1.01)μg/L,P<0.05]和GAD67浓度[(10.52±1.09)μg/L,(9.84±1.35)μg/L,(12.83±1.67)μg/L,均P<0.05]低于CG组。SG1组小鼠血浆DA浓度[(82.81±8.59)ng/L]高于CG组[(69.43±9.42)ng/L,P<0.05]和SG2组[(66.36±10.77)ng/L,P<0.05]。结论妊娠期应激导致子代小鼠表现出ADHD样行为,可能与影响了血浆GABA代谢和DA浓度有关。     

甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状的研究

目的 研究甘麦大枣汤（GMZ）联合氟西汀（Flx）是否通过调控小鼠肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状。方法 采用慢性不可预见性轻度应激（CUMS）联合孤养复制小鼠CUMS抑郁模型,观察GMZ（7 g/kg）、Flx（10 mg/kg）、GMZ（7 g/kg）+Flx（10 mg/kg）灌胃给药对小鼠体质量、糖水偏好百分比、尾悬累积静止不动时间、旷场水平运动次数及脑内5-HT水平的影响;采用16S rDNA测序方法分析CUMS小鼠肠道菌群丰度和结构;采用粪菌移植实验评价移植GMZ+Flx粪菌对CUMS小鼠抑郁行为及脑内5HT水平的影响。 结果 CUMS应激联合孤养可成功复制小鼠慢性应激CUMS抑郁模型;GMZ+Flx给药能显著提高CUMS小鼠体质量（P<0.01）及糖水偏好百分比（P<0.01）、降低尾悬实验累积静止不动时间（P<0.01）、增加旷场实验水平运动次数（P<0.05）、提高小鼠脑5HT的水平（P<0.01）;与正常组相比,CUMS组小鼠肠道菌群门水平上拟杆菌门（Bacteroidetes）相对丰度显著下降（P<0.01）、厚壁菌门（Firmicutes）相对丰度明显升高（P<0.01）,GMZ给药可显著降低门水平Firmicutes相对丰度（P<0.05）,对Bacteroidetes相对丰度有升高趋势;在CUMS造模基础上,移植GMZ+Flx粪菌,可显著提高CUMS小鼠糖水偏好百分比（P<0.01）、降低尾悬累积静止不动时间（P<0.05）、增加旷场水平运动次数（P<0.01）、提高小鼠脑5HT的水平（P<0.01）。此外,灌胃给药及粪菌移植实验均显示,GMZ对CUMS小鼠尾悬实验改善显著,Flx对旷场水平运动次数改善明显。结论 甘麦大枣汤联合氟西汀通过调控肠道菌群改善慢性应激小鼠抑郁症状。      

原花青素联合胡椒碱通过五羟色胺受体途径改善慢性应激小鼠抑郁焦虑样行为

目的：探讨原花青素（OPC）联合胡椒碱（PIP）对慢性不可预知应激（CUMS）小鼠的抑郁焦虑样行为的作用,通过分析海马、前额叶皮层和下丘脑中5-HT1A受体的变化探讨相关机制。方法：将ICR小鼠分为正常组、CUMS组、CUMS+PIP（5 mg/kg）+OPC（12.5、25、50 mg/kg）组、CUMS+PIP（5 mg/kg）+OPC（50 mg/kg）+NAN-190（0.1 mg/kg）组、NAN-190组（CUMS+NAN-190 0.1 mg/kg）和氟西汀组（CUMS+氟西汀 10 mg/kg）,共8个组。CUMS建模后,采用强迫游泳、悬尾、新奇食物抑制摄食实验和大理石掩埋实验评估小鼠的抑郁和焦虑样行为,并采用高效液相色谱法测定海马、额叶皮层和下丘脑的单胺类神经递质含量[5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）]。结果：与正常组相比,CUMS组小鼠强迫游泳和悬尾实验中的不动时间显著增加（P＜0.01）,新奇食物抑制摄食潜伏期增加（P＜0.05）,大理石掩埋实验颗粒数增加（P＜0.01）;给予OPC（25、50 mg/kg）联合PIP（5 mg/kg）可改善由CUMS引起的抑郁焦虑样行为。通过高效液相色谱法发现,OPC（25、50 mg/kg）联合PIP（5 mg/kg）用药可显著逆转由CUMS引起的海马、额叶皮层和下丘脑中的5-HT水平下降（P＜0.05）,然而对NE、DA无影响（P＞0.05）。使用5-HT1A受体拮抗剂NAN-190（0.1 mg/kg）可逆转OPC和PIP的改善作用（P＜0.05）。结论：OPC和PIP联用可改善CUMS小鼠的抑郁焦虑样行为,这可能是通过激活中枢神经系统中的5-HT1A受体实现的。     

慢性应激联合孤养C57小鼠抑郁模型的研究

目的探讨C57小鼠慢性不可预见性温和应激（chronicunpredictablemildstress,CUMS）联合孤养建立抑郁模型的可行性和有效性。方法将30只雄性C57小鼠随机分为CUMS＋孤养组、CUMS＋孤养＋氟西汀组、对照组各10只,前两组CUMS＋孤养致抑郁模型3周,3周后对CUMS＋孤养＋氟西汀组进行氟西汀干预,观察小鼠应激前、应激后及干预后的摄食量／体质量、旷场实验和液体消耗实验变化。结果与对照组比较,建模21d后CUMS＋孤养组和CUMS＋孤养＋氟西汀组小鼠摄食量／体质量、糖水偏好、旷场总行程显著下降（P〈0．05）;经氟西汀干预14d后摄食量／体质量、旷场总行程与对照组比较无明显差异（P〉0．05）,但糖水消耗量明显提高（P〈0．05）,与CUMS＋孤养组比较也有明显改善（P〈0．05）。结论C57小鼠CUMS联合孤养制作抑郁模型的效果肯定,是研究抑郁症较为理想的动物模型。