与多药耐药相关的细胞信号通路新药物

多药耐药的原因之一是肿瘤细胞对药物引起的细胞凋亡有耐受.药物逆转这种耐受的一个靶位是细胞信号传导通路.现简述与细胞凋亡及存活相关的信号传导通路及几种以这些通路为靶位的药物.     

NF—кB信号传导途径对TNF—α诱导的SMMC—7721细胞凋亡的影响

背景与目的：已证明核因子кB（nuclear factor-кB,NF-кB)在免疫细胞激活,抗病毒,多种应激反应和细胞凋亡的调控等许多方面起着重要作用。本实验研究NF-кB信号传导途径对TNF-α诱导的肝癌细胞株SMMC-7721细胞凋亡的影响。方法：采用ELISA和免疫组化检测TNF-α对NF-к信号传导通路的激活作用,继而用TPCK（n-tosyl-Phe-chloromethylketone)阻断NF-кB的活化,流式细胞仪检测细胞凋亡。结果：（1）TNF-α能激活NF-кB信号传导通路;（2）TPCK能抑制TNF-α诱导的NF-кB活化;（3）TPCK抑制NF-кB活化后,能加强TNF-α诱导的细胞凋亡,结论：SMMC-7721细胞中NF-кB细胞传导途径参与了细胞的抗凋亡过程,在SMMC-7721细胞对TNF-α的细胞毒性作用耐受中起重要作用,抑制NF-кB信号传导途径可能在肿瘤治疗中有潜在的应用价值。     

NF-κB信号传导途径对TNF-α诱导的SMMC-7721细胞凋亡的影响

背景与目的:已证明核因子κ B( nuclear factor- κ B,NF- κ B) 在免疫细胞激活、抗病毒、多种应激反应和细胞凋亡的调控等许多方面起着重要作用.本实验研究 NF- κ B信号传导途径对 TNF- α诱导的肝癌细胞株 SMMC- 7721细胞凋亡的影响.方法:采用 ELISA和免疫组化检测 TNF- α对 NF- κ B信号传导通路的激活作用,继而用 TPCK( n- tosyl- Phe- chloromethylketone) 阻断 NF- κ B的活化,流式细胞仪检测细胞凋亡.结果:① TNF- α能激活 NF- κ B信号传导通路 ; ② TPCK能抑制 TNF- α诱导的 NF- κ B活化 ; ③ TPCK抑制 NF- κ B活化后,能加强 TNF- α诱导的细胞凋亡.结论:SMMC- 7721细胞中 NF- κ B信号传导途径参与了细胞的抗凋亡过程,在 SMMC- 7721细胞对 TNF- α的细胞毒性作用耐受中起重要作用.抑制 NF- κ B信号传导途径可能在肿瘤治疗中有潜在的应用价值 .     

Notch信号通路与乳腺癌

Notch信号传导通路是影响细胞命运决定的重要通路之一，相邻细胞间通过Notch受体传递信号可以调节包括干细胞在内的多种细胞的分化、增殖和凋亡，影响器官形成和形态发生。Notch信号传导通路中某些分子的基因突变与多种肿瘤的发生发展有关。Notch信号在肿瘤中的作用多样，在不同类型肿瘤中呈现出不同的促癌或抑癌功能。在深入研究Notch信号传导通路的基础上，以其作为靶点设计药物。本文综述了Notch信号通路的组成、其激活方式和主要相关分子以及Notch信号通路在乳腺癌中的作用。     

ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号传导通路及其在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,近十年来,结直肠癌在我国的发病率呈逐年上升的趋势。已有研究表明,ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号传导通路是与细胞增殖和细胞凋亡关系最密切的信号传导通路之一。随着ＰＩ３Ｋ／ＡＫｔ信号通路在结直肠癌发生、发展中的研究不断深入,该通路对结直肠癌发生、发展及治疗药物的研发具有十分重要的价值。本文就ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号传导通路在结直肠癌发生、发展和治疗中的作用以及机制的研究进展作一综述。     

凡德他尼诱导甲状腺癌细胞SW579凋亡及其机制

目的:检测凡德他尼对甲状腺癌SW579细胞的作用及其机制。方法:采用MTT比色法检测凡德他尼处理后SW579细胞的增殖情况。利用流式细胞技术检测SW579细胞的凋亡比例。为了检测凡德他尼对SW579细胞作用的机制,利用小分子对接技术初步模拟可能的信号传导通路。利用Western blot技术证实模拟的细胞信号传导通路。结果:凡德他尼可以明显抑制SW579细胞增殖,并且诱导凋亡。在凋亡过程中,凡德他尼能够结合Smad3并激活Smad传导通路。结论:凡德他尼通过Smad传导通路导致SW579细胞凋亡。     

晚期肾细胞癌的分子靶向治疗

晚期肾细胞癌的治疗主要是采用干扰素(IFN)和白细胞介素-2等细胞因子,可使生存时间略有延长.近年来,靶向血管形成通路以及抑制细胞内信号传导通路的药物不断问世,并在临床应用中显示出对晚期肾细胞癌患者有明显的延长生存的优势,而不良反应可以耐受.     

TRAIL耐药机制与药物干预研究进展

TRAIL是近年来发现的TNF超家族的新成员，能特异性杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞无明显毒性。现综述多种肿瘤细胞在信号传导通路不同层次对TRAIL的耐药机制，以及药物干预克服TRAIL耐受的作用机制。     

TRAIL耐药机制与药物干预研究进展

TRAIL是近年来发现的TNF超家族的新成员,能特异性杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞无明显毒性.现综述多种肿瘤细胞在信号传导通路不同层次对TRAIL的耐药机制,以及药物干预克服TRAIL耐受的作用机制.     

MEK抑制剂增加乳腺癌细胞MCF-7对表柔比星的敏感性

背景与目的: 化疗是目前乳腺癌治疗的重要手段之一,通过抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡发挥抗肿瘤功效.有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号传导通路作鼢用于核内转录因子,与细胞增殖和凋亡关系密切.因此MAPK信号传导通路在化疗中所起的作用日益受到人们的重视,期望抑制此通路能改善化疗药物的疗效,从而低毒高效的治疗肿瘤.本研究通过检测表柔比星与MEK抑制剂PD98059对人乳腺癌细胞细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)活性的影响(MEK、ERK分别是MAPK{~号传导通路中的环节),探讨MEK抑制剂PD98059在表柔比星抗人乳腺癌细胞中的作用.方法: 应用表柔比星与MEK抑制剂(PD98059)处理MCF-7及MCF-7/ADR细胞,应用Western印迹法检测MEK2和p-ERK表达情况,应用MTT法检测细胞增殖状态.结果: 表柔比星处理细胞后,MCF-7的ERK蛋白活性上升,加用MEK抑制剂PD98059,细胞对表柔比星的敏感性增加.结论: MAPK信号传导通路在表柔比星杀伤敏感细胞的过程中被激活,联合应用MAPK信号传导通路抑制剂可以增加表柔比星敏感性.     

非小细胞肺癌的靶向性治疗

靶向性治疗是指使用药物特异性干扰参与肿瘤发生和进展的异常分子或生物学通路治疗非小细胞肺癌的靶向药物包括EGFR家族抑制剂，血管生成抑制剂，信号传导抑制剂，凋亡诱导剂，类花生酸（eicosanoid）通路抑制剂。获得批准上市的有Gefitinib和Erlotinib，但更多的在进行临床试验。     

肿瘤细胞信号干预治疗现状

在肿瘤发生与发展的过程中,由于正常的基因调控紊乱,可导致细胞信号传导网络的异常,肿瘤细胞内较常出现异常的通路包括受体酪氨酸激酶通路、磷脂酰肌醇3激酶通路、Wnt通路和Rb信号通路等。传统肿瘤化学治疗的主要目的是杀伤癌细胞,但此类细胞毒性药物难以避免选择性差和毒副反应大等缺点。随着分子肿瘤学和细胞分子生物学的进步,采用小分子抑制剂、单克隆抗体和反义核苷酸等选择性针对信号传导通路中某些特定靶分子进行干预治疗,抑制细胞过度增生、上调细胞凋亡以及通过构建重组细胞系,根据虫荧光素酶的表达水平开发出一种实用的高通量抗肿瘤药物筛选体系,已经给肿瘤临床治疗带来希望,并已成为有前景的新领域。     

肿瘤细胞信号干预治疗现状

在肿瘤发生与发展的过程中，由于正常的基因调控紊乱．可导致细胞信号传导网络的异常，肿瘤细胞内较常出现异常的通路包括受体酪氨酸激酶通路、磷脂酰肌醇3激酶通路、Wnt通路和Rb信号通路等。传统肿瘤化学治疗的主要目的是杀伤癌细胞，但此类细胞毒性药物难以避免选择性差和毒副反应大等缺点。随着分子肿瘤学和细胞分子生物学的进步，采用小分子抑制剂、单克隆抗体和反义核苷酸等选择性针对信号传导通路中桌些特定靶分子进行干预治疗，抑制细胞过度增生、上调细胞凋亡以及通过构建重组细胞系，根据虫荧光素酶的表达水平开发出一种实用的高通量抗肿瘤药物筛选体系，已经给肿瘤临床治疗带来希望，并已成为有前景的新领域。     

非甾类抗炎药通过β-catenin/TCF4 survivin通路诱导结肠癌细胞凋亡

背景与目的：Wnt信号传导通路异常导致的细胞增殖加快和凋亡抵抗,在结肠癌发生发展中发挥重要作用。本研究探讨Wnt信号传导通路在结肠癌细胞中拮抗凋亡的作用机制。方法：将survivin的启动子区克隆到荧光素酶报告基因表达系统,与pRL-SV40共转染HCT116细胞,利用双荧光检测系统检测启动子区活性;以非甾类抗炎药物indomethacin刺激HCT116细胞,细胞P1染色后,利用流式细胞仪检测细胞的凋亡状态;Western blot检测蛋白表达。结果：Smvivin作为β-catenin的靶基因受到Wnt通路的调节;lndomethacin通过β-catenin／TCF4信号通路在转录水平抑制survivin的表达;Survivin过表达可以部分逆转Indomethacin诱导的HCT116细胞凋亡。结论：β-catenin／TCF4-survivin通路作为拮抗细胞凋亡的重要途径,在结肠癌的治疗方面具有重要的应用前景。     

信号通路的连接者——mTOR抑制剂

随着分子生物学及免疫学的发展,更多的研究者发现应用具有细胞毒性的化疗药物来杀伤肿瘤细胞以治疗癌症并不是唯一的选择。研究显示,维持细胞生存、生长、增殖以及营养代谢是需要很多细胞信号传导通路来激活的——通过这些信号传导通路,将细胞需要的各种信号由细     

蒜素组分二烯丙基三硫（DATS）诱导Hela细胞凋亡及其机制的研究

目的：研究蒜素组分DATS对Hela细胞的诱导凋亡作用及其机制.方法：采用MTT和软琼脂克隆形成实验检测DATS处理后的Hela细胞的增殖情况.流式细胞术检测Hela细胞的凋亡比例和线粒体膜电位下降细胞比例.Western blot技术检测可能的细胞信号传导通路.结果：DATS可以明显抑制Hela细胞增殖,并且诱导凋亡,引起Hela细胞线粒体损伤.线粒体凋亡通路两种重要的蛋白Bax和Bcl-2出现变化.结论：DATS通过线粒体凋亡通路导致Hela细胞凋亡.     

苦瓜蛋白诱导A549肺癌细胞凋亡及对相关蛋白的影响

[目的]观察苦瓜蛋白对A549非小细胞肺癌细胞凋亡的影响,探讨苦瓜蛋白对PI3K/AKT细胞信号传导通路中相关蛋白分子的作用影响。[方法]以梯度浓度苦瓜蛋白处理A549细胞48h,流式细胞术(TUNEL方法)检测A549细胞凋亡;10μg/ml苦瓜蛋白处理A549细胞,分别作用不同时间(0h、6h、12h、24h、48h、72h)后,提取细胞总蛋白,Westernblot检测AKT信号通路中AKT及p-AKT等信号分子表达的变化。[结果]苦瓜蛋白可以明显诱导A549细胞凋亡,以10μg/ml苦瓜蛋白处理组A549细胞凋亡率最高(50.15%)。苦瓜蛋白处理A549细胞12h后,p-AKT及AKT表达明显下调,呈现时间—效应依赖关系。[结论]苦瓜蛋白可以诱导A549细胞发生显著凋亡,其机制可能是部分通过抑制AKT蛋白的表达及其磷酸化,抑制AKT信号传导通路,导致肿瘤细胞凋亡。     

Notch3信号通路与卵巢癌发生发展关系的研究北大核心CSCD

Notch信号传导通路是影响细胞命运的重要通路之一,相邻细胞间通过Notch受体传递信号可以调节多种细胞的分化、增殖和凋亡,影响器官形成和形态变化。Notch信号传导的变化与肿瘤的发生发展密切相关,如脑肿瘤、乳腺癌、肝癌等。近年来研究表明,Notch异常通路介导卵巢癌的发生发展,尤其Notch3及其信号传导分子参与肿瘤的化疗耐药与复发。文章对新近有关Notch3信号通路的重要分子调控卵巢癌的发生发展进行综述。     

c-FLIP在凋亡增殖中的双向调节作用及与肿瘤预后和治疗关系的研究

细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP) 在细胞凋亡和增殖信号通路中具有重要的调节作用。一方面通过与Caspase-8竞争性结合上游信号阻断凋亡通路, 另一方面经酶切释放出p43-FLIP和p22-FLIP片段促进NF-κΒ、Erk等增殖信号通路, 最终引发肿瘤发生发展、浸润转移。c-FLIP的双向调节作用与蛋白表达量、底物的亲和力和亚细胞定位密切相关。恶性肿瘤中c-FLIP高表达使细胞逃逸机体免疫监视、耐受化疗药物杀伤以及抵抗TRAIL、FasL诱导的凋亡。本文初步阐释c-FLIP在不同的细胞微环境中对凋亡-增殖通路的双向调节作用及其分子机制, 并对c-FLIP与恶性肿瘤预后、化疗和TRAIL生物治疗相关性进行综述, 为肿瘤化疗耐药和TRAIL抵抗提供理论基础。 < /span >