18F-FDG PET/CT代谢参数与非小细胞肺癌组织中PD-L1表达的相关性

目的:探讨18F-FDG PET/CT显像代谢参数与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC）原发灶程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平的关系。方法:回顾性分析56例经病理证实的非小细胞肺癌患者的临床病理资料及治疗前18F-FDG PET/CT影像,所有患者均使用免疫组化法检测PD-L1表达状态,分析18F-FDG PET/CT的代谢参数与原发灶PD-L1表达水平的相关性。结果:与PD-L1阴性患者比较,阳性患者原发灶SUVmax、MTV、TLG均较高（P＜0.05）。通过Spearman相关性分析,PD-L1的表达与 SUVmax、MTV、TLG均有显著的相关性（r=0.537,P=0.000;r=0.413,P=0.002;r=0.457,P=0.000）。经多变量分析,SUVmax被确定为预测肿瘤PD-L1表达的唯一独立因素（OR:2.132,95%CI:1.694~2.578,P=0.006）。结论:非小细胞肺癌原发灶FDG摄取与PD-L1表达存在相关性,PD-L1阳性更易发生在高SUVmax、MTV和TLG患者中。     

18F-FDG PET/CT相关参数与胃癌患者HER2表达状态的相关性研究

  目的  探讨18F-FDG PET/CT相关参数对预测胃癌患者HER2表达状态的价值。  方法  回顾性分析2000年1月至2020年3月河北医科大学第四医院115例经手术病理证实的胃癌患者临床资料,且术前均行PET/CT检查,分析胃癌原发病灶的最大标准化摄取值（maximum standard uptake value,SUVmax）、肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume,MTV）和总糖酵解量（tumor lesion gly-colysis,TLG）以及HER2的表达状态,采用单因素和多元Logistic回归分析的方法,评价PET/CT各参数与HER2表达的相关性。  结果  HER2表达阳性17例,阴性98例。SUVmax、MTV及TLG在HER2表达阳性与阴性者之间无显著性差异（P>0.05）。但是在排除印戒细胞癌后（n=105）,MTV和TLG在HER2阳性胃癌患者中明显低于HER2阴性者[四分位数12.6（8.4,18.7）vs. 23.7（14.4,32.9）,P=0.002;35.3（20.8,68.1）vs. 69.9（44.2,173.3）,P < 0.001]。MTV及TLG的最佳界值分别为24.3 cm3、35.9 g时,其预测HER2表达阳性的准确率分别为57.1%和80.9%。单因素分析显示肿瘤分化程度、病理分型、MTV及TLG与HER2表达相关,多元Logis-tic回归分析显示肠型（OR=6.804,P=0.009）、TLG≤35.9 g（OR=4.600,P=0.029）是预测HER2表达的指标。  结论  TLG可以预测非印戒细胞胃癌患者HER2表达,用以指导治疗方案的选择。      

肺腺癌组织中PD-L1表达与18F-FDG摄取的相关性

目的 探讨肺腺癌组织中程序性细胞死亡蛋白配体-1（PD-L1）的表达与肿瘤组织18F-脱氧葡萄糖（¹⁸F-FDG）摄取的关系。方法 回顾性分析经病理证实的102例肺腺癌患者的临床资料，于治疗前行¹⁸F-FDG PET/CT检查，术后病理行免疫组织化学检测PD-L1表达情况，分析¹⁸F-FDG PET/CT最大标准摄取值（SUV_max）与PD-L1表达之间的关系。结果 102例患者中50例（49%）PD-L1阳性，阳性患者原发灶的SUVmax高于阴性患者（6.59±5.03 vs. 2.89±4.65, P=0.0001），用SUV_max预测PD-L1表达时，受试者工作特征曲线（ROC曲线）下面积是0.801（P=0.0001）；当SUVmax临界值为1.70时，约登指数最大为0.522。结论 肺腺癌原发灶FDG摄取与PD-L1表达存在相关性，PD-L1阳性更易发生在高SUVmax患者。     

肺腺癌相关组织学特征与PD-L1表达EGFR基因突变类型的关系

  目的  探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中肺腺癌不同组织学亚型、气道播散、胸膜侵犯等预后相关因素与程序性死亡因子配体?1（programmed death factor ligand-1,PD-L1）蛋白的表达、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因的突变类型的差异分析,为精准治疗提供依据。  方法  收集2018年1月至2020年12月苏州大学附属第三医院病理确诊肺腺癌患者233例的临床病理资料,使用免疫组织化学染色方法观察肺癌组织内PD-L1表达,同时采用扩增阻滞突变系统（amplification refractory mutation system,ARMS）法对EGFR基因片段进行检测。  结果  233例肺腺癌中PD-L1表达阳性38.2%（89/233）,在男性、年龄≥65岁、低分化、肿瘤最大直径≥2 cm以及发生淋巴结转移、气道播散和脉管、胸膜侵犯患者中阳性率较高（P<0.05）;EGFR突变阳性率70.8%（165/233）,与患者性别显著相关（P<0.05）;PD-L1表达和EGFR突变交叉阳性/交叉阴性与肿瘤的侵袭能力显著相关（P<0.05）;PD-L1表达与贴壁结构、微乳头结构及实体型结构显著相关（均P<0.05）,而EGFR基因突变状态与乳头结构、实体型结构相关（均P<0.05）。Pearson相关分析显示PD-L1比例与贴壁结构呈负相关（r=?0.252,P<0.001）,与微乳头结构和实体型结构呈正相关（r=0.271,r=0.473,均P<0.001）,与腺泡结构及乳头结构无相关性。PD-L1表达与EGFR中Exon19 Del突变有显著的相关性（P<0.001）,研究发现无EGFR Exon19 Del突变的患者其PD-L1表达较高。  结论  肺腺癌患者PD-L1表达与肿瘤的组织学结构的比例构成、分化程度、气道播散及脉管、胸膜侵犯等预后较差因素显著相关,且PD-L1表达与EGFR Exon19 Del突变显著相关,无Exon19 Del突变患者将有可能成为PD-L1抑制剂免疫治疗的优势人群,从而为临床诊疗评判提供更为可靠的科学依据。      

18F-FDG PET/CT SUVmax与乳腺浸润性导管癌临床病理特征及新辅助化疗疗效的相关性

 目的 探讨¹⁸F-脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射计算机断层扫描（PET/CT）显像治疗前病灶最大标准摄取值（maximum standard uptake value, SUV_max）与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系及与新辅助化疗疗效的相关性，以指导临床个体化治疗。方法 选取佛山市第一人民医院行¹⁸F-FDG PET/CT显像的272例初治乳腺浸润性导管癌患者的临床资料进行回顾性分析，测定原发病灶的SUV_max，分析临床病理特征、分子分型及新辅助化疗疗效与原发灶SUV_max的相关性。结果 乳腺癌原发灶的SUV_max在不同T分期、不同组织学分级、有无淋巴结转移方面差异均有统计学意义（P<0.05），雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性组与阴性组的SUV_max差异有统计学意义（P<0.05），人表皮生长因子受体2（HER2）阳性组与阴性组的SUV_max差异无统计学意义（P>0.05），Ki-67高表达者SUV_max高于低表达者（P<0.05）。Basal-like型和HER2过表达型SUV_max均高于Luminal A型乳腺癌（P<0.05）。病理完全缓解组与未达到病理缓解组SUV_max差异有统计学意义（P<0.05）。结论 ¹⁸F-FDG PET/CT SUV_max与乳腺癌的临床病理特征具有较大的相关性，原发病灶SUV_max较高者更能从新辅助化疗中获益。     

PET/CT纵隔淋巴结SUVmax与N0~N 1期非小细胞肺癌手术患者预后相关性的研究

  目的  评价NSCLC患者行根治性切除术后, 纵隔淋巴结组织学检查阴性(N0~N1期)的患者术前纵隔淋巴结FDG摄取水平对患者预后的意义。  方法  回顾性总结了2005年4月至2009年5月在天津医科大学附属肿瘤医院行PET/CT检查后接受手术治疗的N0~N1期NSCLC患者的PET/CT数据、术后随访资料及临床资料。运用Kaplan-Meier法及Log-rank检验对纵隔淋巴结SUV_max以及性别、年龄、组织学类型、TNM分期、术后辅助治疗、原发病灶SUV_max等分别与患者生存时间进行单因素生存分析, 采用Cox回归风险比例模型对影响预后的各因素进行多因素生存分析。  结果  单因素分析表明, 术前PET/CT纵隔淋巴结SUV_max(P=0.001)以及TNM分期(P < 0.001)、原发病灶SUV_max(P=0.001)、是否有术后辅助治疗(P=0.012)对N0~N1期NSCLC患者术后预后存在预测作用; 多因素分析表明, 只有TNM分期(P=0.017)、原发病灶SUV_max(P=0.027)及纵隔淋巴结SUV_max(P=0.046)是影响本组NSCLC患者术后生存的独立预后因素, 三者的相对危险度分别为2.230, 2.179及1.962。  结论  对于N0~N1期的NSCLC术后患者, 术前PET/CT纵隔淋巴结SUV_max、TNM分期、原发病灶SUV_max均是影响患者术后生存的因素。将三者结合起来, 对于指导临床尽早制定术后个体化治疗方案、延长患者生存期具有重要意义。      

晚期非小细胞肺癌EGFR突变与18F-FDG PET/CT代谢参数的相关性及其对预后评估的影响

  目的  探讨晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者18F-FDG PET/CT代谢参数及临床资料与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态的相关性。同时探究EGFR基因突变状态对PET/CT代谢参数评估晚期NSCLC患者预后的影响。  方法  回顾性分析2017年1月至2018年12月在重庆医科大学附属第一医院接受18F-FDG PET/CT检查并有EGFR基因突变检测  结果  的109例晚期NSCLC患者。根据患者EGFR基因检测  结果  分为EGFR突变型组（n=48）与EGFR野生型组（n=61）,比较两组间PET/CT代谢参数及临床信息的差异并分析其与EGFR突变状态的关系。随访患者的无进展生存（progression free survival,PFS）状态,分析EGFR突变状态对PET/CT代谢参数评估PFS的影响。  结果  多因素Logistic分析发现,女性（OR=12.154,P < 0.001）、腺癌（OR=4.822,P=0.019）、低最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）（≤9.58,OR=4.347,P=0.005）是EGFR突变的独立预测因子。ROC生存曲线分析肿瘤代谢体积（metabolic tumor volume,MTV）（AUC= 0.749,P=0.000 2）,糖酵解总量（total lesion glycolysis,TLG）（AUC=0.747,P=0.000 3）对患者的PFS状态具有预测价值。Cox回归分析发现,在EGFR基因突变型组中,MTV>14.85的患者疾病进展风险更高（HR=2.724,P=0.004）;EGFR野生型组中,MTV>12.48的患者疾病进展风险更高（HR=3.195,P=0.002）。  结论  对于晚期NSCLC患者,EGFR突变与更低的FDG摄取相关,体积代谢参数具有重要的预后预测价值,但对于EGFR基因突变不同状态,可以考虑不同的标准。      

18F-FDGPET/CT显像在评估胆囊癌预后中的价值

  目的  探讨治疗前18F-FDG PET/CT显像在胆囊癌患者预后中的作用。  方法  回顾2005年4月至2012年11月临床可疑胆囊癌并行18F-FDG PET/CT检查的95例患者, 分析PET/CT显像及其他相关因素与患者预后之间的关系, 研究PET/CT显像在评估胆囊癌预后中的价值。  结果  Kaplan-Meier单因素分析显示A组(SUV_max值≤8.5)与B组(SUV_max值> 8.5)患者的中位生存时间(266, 166天)差异有统计学意义(P < 0.05);PET/CT分期不同的患者之间的生存时间有显著性差异(P < 0.05)。Cox多因素分析显示SUV_max值、术前血清CA19-9水平和治疗情况是本组患者生存预后的独立影响因素。  结论  PET/CT分期及肿瘤原发部位的SUV_max值在评估胆囊癌患者预后方面具有一定的临床价值, 能够指导临床尽早制定个体化治疗方案, 提高胆囊癌的早期诊断率, 可望延长患者生存期。      

晚期非小细胞肺癌中Survivin表达对顺铂敏感性和预后的预测价值

  目的  探讨Survivin预测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)顺铂敏感性的价值。  方法  RT-PCR、Western blot法检测人肺腺癌细胞株A549和耐药株A549/CDDP中Survivin表达, Survivin siRNA转染A549/CDDP细胞, MTT、流式细胞术检测细胞生长与凋亡; 免疫组织化学和RT-PCR检测晚期NSCLC组织中Survivin mRNA和蛋白表达。  结果  A549/CDDP中Survivin mRNA和蛋白表达均高于A549细胞(P < 0.01);A549/CDDP细胞中Survivin siRNA+CDDP组的生长抑制率达76.4%, IC ₅₀为(34.12+3.55)μg/mL, 耐药指数为6.71倍, 均低于对照组(P < 0.05)。该组的细胞凋亡率高于对照组(P < 0.01);93例NSCLC蜡块组织中, Survivin蛋白表达阴性组接受含顺铂方案化疗有效率(44.4%)高于阳性组(19.3%, P < 0.01);Survivin表达阴性组总生存、无疾病进展时间较阳性组长, 但差异无统计学意义(P < 0.05)。Cox多因素分析结果显示Survivin蛋白表达水平不是影响预后的独立因素。20例新鲜组织中Survivin mRNA低表达组反应率(RR)(60%)和蛋白表达阴性组RR(66.7%)高于mRNA高表达组(10%)和蛋白表达阳性组(9%, P < 0.05)。  结论  NSCLC组织中Survivin表达阳性提示顺铂耐药, 检测Survivin表达对晚期NSCLC筛选含顺铂化疗方案具有指导意义。      

非小细胞肺癌组织PD-L1表达的预后意义及其与SUVmax的相关性

  目的  本研究前期探索了程序性死亡配体1（programmed death-ligand 1,PD-L1）在非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma,NSCLC）组织表达及其与临床因素的关系,发现它与肿瘤分期存在正相关性,进一步分组研究其预后意义及与原发灶最大标准摄取值（maximum standardized uptake value,SUVmax）相关性。  方法  收集2008年4月至2014年8月122例就诊于天津医科大学肿瘤医院初治原发NSCLC患者的临床影像病理及随访资料,免疫组织化学法检测PD-L1表达情况,采用Kaplan-Meier法及Cox模型进行PD-L1表达的预后分析,Spearman检验分析PD-L1表达与SUVmax的相关性。  结果  早期NSCLC患者中,PD-L1（HR=4.518,95%CI:1.176-17.352,P=0.028）和肿瘤最大径（HR=1.404,95%CI:1.020-1.933,P=0.037）影响总生存时间（overall survival,OS）,是OS的独立预后因子,性别、年龄、病理类型、CEA水平和SUVmax分组对OS差异无统计学意义（P>0.05）;Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者中,性别、病理类型、肿瘤最大径和SUVmax分组是OS的影响因素,年龄、CEA水平、PD-L1表达水平不是OS的影响因素。本研究中,PD-L1表达与SUVmax水平无相关性。  结论  PD-L1表达是早期NSCLC患者独立预后因子,尚不能成为分期较晚患者的预后因素。PD-L1表达与原发灶SUVmax无相关性。      

18F-FDG PET/CT和MRI及血浆EB病毒水平对鼻咽癌局部复发的诊断价值研究

  目的  比较18F-FDG PET/CT、MRI在鼻咽癌局部复发和放疗后改变的鉴别诊断中的应用价值,并确定更合适的SUV_max诊断阈值,探索血浆EBV-DNA在发现鼻咽癌复发转移方面的意义。  方法  选取2015年1月至2020年2月期间放疗结束至少6个月后在福建省肿瘤医院进行复查的鼻咽癌患者208例,均进行MRI、PET/CT及EB病毒DNA检查（均在1个月内完成）。以活检病理结果或影像学的密切随访（至少1年）作为诊断鼻咽癌是否局部复发的标准,对患者的影像检查结果及相关参数进行比较分析。  结果  共有83例患者确诊为鼻咽癌局部复发,125例确诊为无局部复发,后者中77例伴有区域复发和（或）远处转移。PET/CT和MRI对鼻咽癌局部复发的诊断敏感性、特异性、准确性分别为89.2% vs. 67.5%,90.4% vs. 92.0%,89.9% vs. 82.2%。当诊断临界值SUV_max=3.85时,PET/CT的诊断准确性最高,与SUV_max=2.5相比,特异性（89.6% vs. 68.0%）和准确性（89.4% vs. 78.4%）均有显著提升。对纳入患者中治疗失败患者的EB病毒DNA分析发现,局部复发患者的血浆EBV-DNA检测敏感性低于区域复发或远处转移患者。局部复发肿瘤患者的SUV_max值与血浆EBV-DNA存在相关性。  结论  18F-FDG PET/CT对鼻咽癌局部复发和放疗后改变的鉴别诊断效能优于MRI。SUV_max诊断阈值设为3.85时可获得更好的诊断效能。血浆EBV-DNA检测在鼻咽癌区域复发和远处转移方面较灵敏,局部复发者的阳性率并不高,对这部分患者的诊断价值仅提供参考。      

18F-FDG PET/CT显像在肝单发占位病变中的诊断价值

  目的  评价正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography/computed tomography, PET/CT)对肝单发占位病变的诊断价值。  方法  收集2012年3月至2017年9月天津医科大学肿瘤医院177例肝单发占位病变患者PET/CT检查资料。在PACS上测量病灶CT值及长、短径。所有图像通过后处理工作站, 应用PETVCAR软件测量病灶及肝脏正常组织的标准化摄取(stan- dardized uptake value, SUV), 并计算肝脏病灶(T)与正常肝组织(N)的T/N比值。分析比较各参数对不同病理类型肝单发占位的诊断价值。两连续性变量间的相关性采用Pearson相关性分析。  结果  肝原发恶性肿瘤的长、短径均>肝转移瘤, 差异有统计学意义(P＜ 0.05)。PET显像诊断肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)及肝转移瘤的阳性率分别为67.6%、95.2%、98.7%。HCC PET显像的各个代谢指标均小于其他类型肝癌及肝转移瘤, 差异有统计学意义(P＜ 0.05)。SUV诊断ICC及转移瘤的ROC曲线下面积>0.5, 但不同SUV对ICC和转移瘤的诊断效能差异无统计学意义(P> 0.05)。此外, SUV_max与病灶大小相关(r=0.535, P＜ 0.001)。  结论  18F-FDG PET/CT显像对ICC及转移瘤具有较高的诊断阳性率, 且对两者的诊断效能优于HCC。      

18F-FDG 18F-FLT PET显像评价肺腺癌放射治疗疗效的实验研究

  目的  评价18F-FDG和18F-FLT PET显像在早期评价肺腺癌放射治疗疗效中的作用。  方法  40只A549荷肺腺癌小鼠随机分为对照组、5 Gy组、10 Gy组、15 Gy组和30 Gy组共5组, 分别对5个剂量组的荷A549裸鼠模型于放疗前1天和放疗后3天、1周、2周和4周行18F-FDG和18F-FLT PET显像, 测量移植瘤大小、SUV值和T/N值。显像后每组随机处死2只裸鼠, 行移植瘤免疫组化法检测Ki-67及TK-1表达。分析裸鼠移植瘤放疗前后18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像T/N值变化及其与Ki-67表达的相关性。  结果  放疗前荷瘤裸鼠18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像均可清晰显示移植瘤, 据其T/N值（均>1.5）可作出正确诊断。Ki-67、TK-1阳性表达率随放疗时间延长和放疗剂量增加而降低。18F-FDG、18F-FLT PET-CT显像T/N值与反应细胞增殖状况的指标Ki-67表达具有较好的相关性。18F-FLT PET-CT显像T/N值与增殖指标Ki-67及TK-1表达相关程度优于18F-FDG。  结论  接受照射后, 18F-FLT在肿瘤内的摄取变化可以反映肿瘤细胞的增殖状态, 18F-FLT PET-CT显像可以用于肺腺癌放射治疗效果早期评价。      

The Value of 18F-FDG PET/CT in Predicting the Response to PD-1 Blocking Immunotherapy in Advanced NSCLC Patients with High-Level PD-L1 Expression

BackgroundThe objective of this study was to evaluate if ¹⁸F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (¹⁸F-FDG PET/CT)-derived parameters are useful in predicting response and survival after programmed cell death protein 1 (PD-1) blocking immunotherapy in patients with advanced NSCLC characterized by a high programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression (≥50%) on immunohistochemistry.Patients and MethodsIn 30 patients with advanced stage IV non–small-cell lung cancer (NSCLC) and high PD-L1 expression, ¹⁸F-FDG PET/CT parameters before start of treatment with PD-1 blocking immunotherapy were evaluated retrospectively. In 24 out of the 30 patients, ¹⁸F-FDG PET/CT was available 8 to 9 weeks after start of the treatment. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) and metabolic responses assessed on ¹⁸F-FDG PET/CT were compared.ResultsMedian follow-up was 20 months (range, 4.2-37.6). Median PD-L1 expression was 80%. The objective response rate with RECIST 1.1 was 53.3%. Median progression-free survival (PFS) was 12.4 months (95% confidence interval [CI], 1.0-37.8), and median overall survival (OS) was 14.9 months (95% CI, 2.4-38.2). Baseline ¹⁸F-FDG PET/CT parameters did not differ between responders and non-responders (all P > .05). The maximum standardized uptake value (SUVmax) was the only ¹⁸F-FDG PET/CT parameter associated with PFS (P = .04), with a trend for OS (P = .06). At first evaluation, response according to total metabolic tumor volume (TMTV) and total lesion glycolysis (TLG) were associated with PFS and OS (both P < .0001). This was not the case for RECIST 1.1 (P = .29 for PFS and P = .38 for OS).ConclusionClinical response and survival were independent from metabolic tumor volume at baseline. Reduction of metabolic tumor volume after 8 to 9 weeks of treatment was a better predictor for prolonged survival than RECIST 1.1.