2，4-吡喃二酮衍生物的合成方法研究进展

1前言 2，4-吡喃二酮在农药方面都是一个具有优良潜在生物活性的母体结构。其衍生物在农药方面具有杀虫、杀菌、除草和抗植物病毒等。本文介绍了近年来2；4-吡喃二酮衍生物的合成方法的研究进展。该类化合物具有较好的杀菌、除草和抗植物病毒等生物活性。2，4-吡喃二酮类化合物的合成方法多种多样，可以归纳为两种，即以吡喃二酮为底物的合成方法和通过分子内关环形成2，4-吡喃二酮化合物的合成方法。     

6,7-二氢-6-甲基-3-甲硫基吡喃[4,3-c]吡唑-4-(2H)-酮衍生物的合成及生物活性

6-甲基-5,6-二氢吡喃-2,4-二酮和二硫化碳、碘甲烷缩合得到5,6-二氢吡喃-2,4-二酮的二硫缩醛化合物,然后和取代肼反应得到1位取代和2位取代6,7-二氢-6-甲基-3-甲硫基吡喃[4,3-c]吡唑-4-(2H)-酮衍生物。其化学结构通过单晶X衍射、1HNMR、13CNMR、元素分析证实。生物活性测试结果初步表明,该类化合物表现出一定的杀菌和对前列腺癌细胞PC3的抑制活性。     

2,6-二甲基吡喃酮的合成

以乙酰丙酮和乙酸甲酯为原料,四氢呋喃为溶剂,乙醇钠为催化剂,进行克莱森缩合反应合成2,6-二甲基吡喃酮。通过单因素实验考察了影响2,6-二甲基吡喃酮合成的各项因素。结果表明,当n(乙酰丙酮)∶n(乙酸甲酯)∶n(乙醇钠)=1.0∶2.5∶2.0、反应温度为85℃、反应时间为6 h时,以乙酰丙酮计的2,6-二甲基吡喃酮收率可达13.32%,经HPLC测定其色谱纯度为95.37%。     

2,4-吡喃二酮衍生物的合成方法研究进展

2,4-吡喃二酮在医药和农药方面都是一个具有潜在生物活性的母体结构。其衍生物在医药方面具有抗菌、抗癌,抑制HIV朊酶等生物活性,在农药方面具有杀虫、杀菌、除草和抗植物病毒等。介绍了近年来2,4-吡喃二酮衍生物的合成方法的研究进展。     

3-氨基-1,2-苯并-α-吡喃酮类衍生物的合成及抗氧化研究

以2,3,4-三甲氧基苯甲醛为原料,经4步反应合成了两个未见文献报道的1,2-苯并-α-吡喃酮类衍生物,其结构经NMR和MS确证。体外抗氧化性能测试结果显示,3-苯乙酰氨基-7,8-二甲氧基-1,2-苯并-α-吡喃酮在高浓度时显示出比对照品和3-氨基-7,8-二甲氧基-1,2-苯并-α-吡喃酮更好的DPPH自由基清除活性,在低浓度时则对羟自由基表现出比对照品及3-氨基-7,8-二甲氧基-1,2-苯并-α-吡喃酮更好的抑制活性,在ABTS自由基清除实验中,低浓度的3-氨基-7,8-二甲氧基-1,2-苯并-α-吡喃酮展现出较对照品更佳的清除活性,两者具有进一步研究的价值。     

3-芳胺甲烯基-6-甲基-6-胡椒基-5,6-二氢-2H-吡喃-2,4二酮的合成及杀菌活性

采用乙酰乙酸乙酯的双负离子与胡椒基甲基酮反应,合成了5,6 二氢 6 甲基 6 胡椒基 2H 吡喃 2,4 二酮,然后与原甲酸三乙酯、芳胺进行缩合反应,得到了3 芳胺甲烯基 5,6 二氢 6 甲基 6 胡椒基 2H 吡喃 2,4 二酮,其结构经1HNMR和元素分析证实。生物活性初步测定表明,该类化合物具有一定的杀菌活性。     

9-苯氧基-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮的合成与光致变色性质

以6-氯-5,12-萘并萘醌为起始原料,合成了9-苯氧基-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮,通过元素分析、IR、1H NMR和E IM S对其结构进行了表征。研究表明：9-苯氧基-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮可以发生类似于苯氧基萘并萘醌的光异构化反应,trans-form的最大吸收峰出现在421 nm处,而ana-form在490 nm和524 nm处显示出特征双峰,并且在354、388和450 nm处有3个等吸光点。     

9-(4-叔丁基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮的合成及其紫外光谱研究

利用6-(4-叔丁基苯氧基)-5,12-萘并萘醌为原料,合成了9-(4-叔丁基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮并进行了表征。研究表明:在365 nm紫外光照射下,9-(4-叔丁基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮可以发生类似于苯氧基萘并萘醌的光异构化反应,trans-form的最大吸收峰出现在421 nm处,而ana-form在490 nm和524 nm处显示出特征双峰。     

7-醚基香豆素衍生物的合成及抑菌活性研究

利用Peachmann缩合反应,合成了7-羟基-4,6-二甲基香豆素和7-羟基-4,8-二甲基香豆素。随后分别与取代苄氯反应,合成了23个7-苄醚基香豆素衍生物。所有化合物的结构经过1HNMR和高分辨质谱进行表征。初步生物活性实验结果表明,在质量浓度为100 mg/L时,化合物7-(4-氟苄氧基)-4,6-二甲基-2H-苯并吡喃-2-酮、4,6-二甲基-7-(2-甲苄氧基)-2H-吡喃-2-酮、7-(4-甲氧苄氧基)-4,6-二甲基-2H-吡喃-2-酮、7-(4-氟苄氧基)-4,8-二甲基-2H-吡喃-2-酮、7-(4-甲氧苄氧基)-4,8-二甲基-2H-吡喃-2-酮对芒果蒂腐病菌(Botryodiplodia Theobromae Pat.)抑制率达70%以上;化合物7-(3-氯苄氧基)-4,8-二甲基-2H-吡喃-2-酮显示出广谱抑菌活性。     

9-(4-甲基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮的合成及其紫外光谱研究

以6-氯-5,12-萘并萘醌为起始原料,合成了9-(4-甲基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮,通过元素分析、IR、1H NMR和EIMS对其结构进行了表征。研究表明:在365 nm紫外光照射下,9-(4-甲基苯氧基)-并四苯[5,6-bc]吡喃-2,8-二酮可以发生类似于苯氧基萘并萘醌的光异构化反应,trans-form的最大吸收峰出现在422 nm处,而ana-form在490 nm和524 nm处显示出特征双峰。     

一步法合成对-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯酚

以对苯二酚为原料,在吡啶对甲苯磺酸盐催化下,与3,4-二氢-2H-吡喃一步反应生成对-(四氢-2H-吡喃-2-氧基)苯酚。通过单因素实验确定了反应的适宜条件:以二氯甲烷为溶剂,原料配比n(対苯二酚)∶n(3,4-二氢-2H-吡喃)=2.5∶1,反应温度16±1℃,反应时间3 h。反应的总收率约为19.2%,目标化合物的纯度为99.8%。目标产物的结构通过LC-MS和1H NMR确证。     

液相色谱法测定2-｛2-叔丁基-6-[2-(1,1,7,7-四甲基-2,3,6,7-四氢-1H,5H-吡啶并[3,2,1-ij]喹啉-9-基)-乙烯基]-吡喃-4-内鎓盐烯｝-丙二腈的纯度

建立了2-{2-叔丁基-6-[2-(11,,77,-四甲基-2,3,6,7-四氢-1H5,H-吡啶并[3,2,1-ij]喹啉-9-基)-乙烯基]-吡喃-4-内鎓盐烯}-丙二腈(简称DCJTB)的反相高效液相色谱法检测方法,讨论了样品制备的影响因素及流动相与检测波长的选择,计算了回收率和精密度,并采用外标法对其标准溶液进行了测定。结果表明,样品制备时应多点采集,然后溶解挥干;流动相四氢呋喃∶水(体积比)=65∶35;360 nm作为检测波长,同时用296 nm作为参考检测波长;DCJTB回收率为99.9%～101.2%,精密度RSD=1.1%(n=5),最小检测量为1.1×10-8 g/L,线性范围0.08～0.97 mg/mL,线性相关系数为0.998 9。此方法简便、准确、重现性好。     

Lasioderma chemistry sex pheromone of cigarette beetle (Lasioderma serricorne F.)

A chemical study of the sex pheromone of the cigarette beetle was carried out. Seven components were isolated from active fractions of column chromatography of the female extract, and their structures were elucidated by spectroscopic evidence and confirmed by synthesis to be (4S,6S,7S)-4,6-di-methyl-7-hydroxynonan-3-one (serricornin) (I), 2,6-diethyl-3,5-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyran (anhydroserricornin) (II), 4,6-dimethylnonan-3,7-dione (III), 4,6-dimethylnonan-3,7-diol (IV), 4,6-dimethyl-7-hydroxy-4-nonen-3-one (V), (2S,3R)-2,3-dihydro-3,5-dimethyl-2-ethyl-6-(l-methyl-2-oxobutyl)-4H-pyran-4-one (serricorone) (VI) and (2S,3R)-2,3-dihydro-3,5-dimethyl-2-ethyl-6-(1-methyl-2-hydroxybutyl)-4H-pyran-4-one (serricorole) (VII).These structural features suggested that the occurrence of these components might be related to the polyketide biosynthesis. The behavioral bioassay and BAG experiments revealed the biological role of each component in the copulatory behavior of this insect.     

一种苯炔前体的合成研究

报道一种苯炔前体的简便制备方法。以廉价易得的香豆灵酸甲酯和双(三甲基硅基)乙炔为原料,通过Diels-Alder反应得到3,4-二(三甲基硅基)苯甲酸甲酯,然后与碘苯二乙酸反应,再与三氟甲烷磺酸成盐得到目标化合物[5-(甲氧羰基)-2-(三甲基硅)苯基](苯基)碘鎓三氟甲烷磺酸盐。通过对两步反应条件进行研究,确定目标化合物的最佳反应工艺条件。目标化合物与呋喃在正丁基氟化铵作用下发生Diels-Alder反应得到1,4-二氢-1,4-环氧萘-6-甲酸甲酯,收率为78.5%。化合物及经~1H NMR和ESI-MS表征。     

含取代吡唑基的1,2,4-三唑并[3,4-b]-1,3,4-噻二唑类化合物的合成与波谱表征

通过3-烷基／芳基-4-氨基-5-巯基-1,2,4-三唑与1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑甲醛进行分子内的Mannich反应,合成了12个标题化合物,并经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱确证结构,讨论了,其波谱性质。     

(R)-5-扁桃酰基-3-对甲基哌嗪苯甲酰基-4,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑的合成工艺改进

以甘氨酸为起始原料,经Micheal反应、酯化、氨基保护、环合、得3-氨基-4,6-二氢吡咯并[3,4,c]吡唑-5(1H)-叔丁氧羰基,再经酰化、脱boc保护,生成的化合物与扁桃酸酰化、脱保护得(R)-N-5-(2-甲氧基-2-苯乙酰)-3-([4-(4-甲基哌嗪)苯甲酰基]氨基)-4,6-二氢吡咯[3,4-c]吡唑,总收率为24.5%。     

6-((2R,6S)-2,6-二甲基吗啉代)吡啶-3-胺盐酸盐的合成

标题化合物是一种重要的医药中间体,以(2R,6S)-2,6-二甲基4-(5-硝基吡啶-2-基)吗啉为起始原料,经与Pd/C、氢气和二碳酸二叔丁酯体系反应以及氯化氢乙醇脱Boc保护两步反应制备可得.该合成方法成本低廉、反应条件温和、操作简便、副反应少、目标产物稳定,适合工业化生产,反应总收率为78.45％.     

微波辐射下1,2,4-三唑硫酮席夫碱的合成及表征

微波辐射条件下,以氨基均三唑硫醇与查尔酮为原料,通过亲核取代反应,制备了3-(4-氨基-5-硫基-3-苯基均三唑-1-氮代)-1,3-二苯-1-丙酮(Ⅳ),Ⅳ与系列芳香醛经缩合反应,合成了7种三唑硫酮席夫碱Ⅴa～Ⅴg。探讨了原料摩尔比、催化剂用量、反应时间、溶剂、微波辐射功率对收率的影响,得到了优化的工艺条件:n(芳香醛)∶n(氨基三唑硫酮)=1∶1.1,微波功率500 W,催化剂冰醋酸2 mL,反应时间5～7 min,溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF),收率为71%～87%。用IR、MS、1HNMR、元素分析对合成中间体和目标产物进行了结构表征。