红霉素6,9-亚胺醚的合成工艺改进

改进了红霉素6,9-亚胺醚的合成工艺,简化了合成红霉素6,9-亚胺醚的操作流程,降低了生产成本,提高了产品的收率和纯度。以硫氰酸红霉素为原料,经肟化反应、贝克曼重排反应"一锅法"合成了红霉素6,9-亚胺醚。改进后的合成工艺,与原生产工艺相比省略了红霉素肟盐、红霉素肟的过滤和烘干等步骤,收率92.6%,纯度96.8%。     

环己亚胺的开发现状及市场前景

合成环己亚胺可采用很多原料,如己二胺、己二醇、己内酰胺、烷基己内酰亚胺、己内酯、丙烯醛和氧杂环庚烷等。但从原料易得和供给稳定看,只有己二胺和己内酰胺比较合理。早期生产环己亚胺的方法都是生产己二胺时的副产品,但产量受到尼龙生产规模的限制。从40年代开始,德、美、日等发达国家的专利中相继报道了己二胺在催化剂作用下经脱氨环化可制得环己亚胺,但由于未能彻底解决分子间脱氨的技术难题,目前此路线己基本淘汰。利用己内酰胺催化加氢制取环己亚胺是80年代后发展起来的一种新方法,该法在国内外都己工业化生产,技术关键是选择合适的催化剂。利用丙烯醛也可合成环己亚胺,但该法只是小试报道,未见工业化生产。     

科技文摘

红霉素A制备红肟的研究自大环内酯类抗生素问世以来,已有四十多年的历史,人们在使用了红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等大环内酯类抗生素之后,发现它们抗菌谱较窄,对胃酸不稳定,血药浓度低,吸收不规则,药物动力学性能不良,限制了他们的使用。最近几年,欧美、日学者对典型的14元、1     

酮内酯类抗生素的应用

医药工作者对红霉素及其衍生物结构改造研究,获得了第3代对耐药菌有效的大环内酯类抗生素,其对大环内酯敏感菌、耐药呼吸道病原体均具有非常良好的药物活性,已成为当前抗生素新药研发的重心。介绍了酮内酯类抗生素的抗耐药菌机制及抗菌活性特点,重点介绍了相关产品包括替利霉素、噻霉素等的药理机制及临床应用,通过对国内外酮内酯类抗生素的研发进度及市场前景的分析得出结论:酮内酯类抗生素研究成为未来研究方向。     

生物除草剂9018的研究

在筛选新农用抗生素过程中,发现一株编号为9018的放线链霉菌,其4个活性组分(A、B、C、D)具有极强的杀草活性。经分离鉴定,确定A、B、C为环己酰亚胺类化合物,D为非环己酰亚胺类的新化合物。本文阐述了9018的发酵、分离、除草活性及安全性方面的研究。     

双核胺亚胺铝配合物的合成、结构及其在ε-己内酯开环聚合中的应用

利用四齿胺亚胺配体(1R,2R)-[(NHAr)C₆H₄CH==N]₂C₆H₁₀(Ⅱ：Ar=苯基，Ⅲ：Ar=2,6-二甲基苯基)与三甲基铝反应得到了双核胺亚胺铝配合物(Ⅳ、Ⅴ)。利用¹HNMR、¹³CNMR和X射线单晶衍射仪对配合物Ⅳ、Ⅴ结构进行了表征。通过Ⅳ、Ⅴ在苄醇(Bn OH)的存在下催化ε-己内酯开环聚合制备聚己内酯，并对反应条件进行了优化。结果表明，配合物Ⅳ、Ⅴ具有单配体双金属中心结构，当n(ε-己内酯)∶n(BnOH)∶n(Ⅳ或Ⅴ)=200∶4∶1时，在1.5 min内ε-己内酯转化率>97%，Ⅳ和Ⅴ的转化频率分别为7840、9700 h^–1，远高于乙基桥联双核胺亚胺铝配合物(1152 h^–1)和单核胺亚胺铝配合物(2550 h^–1)；得到的聚合物相对分子质量可控，聚合反应具有活性聚合的特点。     

高效液相色谱法在红霉素A肟贝克曼重排反应中的应用

建立了一种用于重排反应工艺监控和测定红霉素6,9亚胺醚及其相关化合物含量的反相高效液相色谱法,色谱柱为150mm×4 6mm,填料InertsilODS-3,粒径5μm,流动相为V(CH3CN)∶V〔c(KH2PO4)=0 033mol/L缓冲溶液〕=30∶70,流速0 8mL/min,柱温30℃;紫外检测波长205nm。该方法能够在12min内快速准确指认重排产物中化学性质差异较大的6种物质:红霉素A6,9亚胺醚、红霉素A9,11亚胺醚、红霉素A9位内酰胺、红霉素A8位内酰胺、红霉素E肟和Z肟,并且贝克曼重排产物在进样量13～100μg显示良好的线性关系(rA=0 9975;rB=0 9994;rC=0 9930)。     

红霉素E肟贝克曼重排反应的研究

通过异构体结构的分析和重排反应和还原反应实验的证实,提出了红霉素E肟贝克曼重排反应产物中异构体转化机理,并对红霉素6,9-亚胺醚合成工艺条件进行了改进,优化后的工艺条件分别为:反应温度5℃、反应时间1h、n(p-TsCl)∶n(EMAE-O)=1.5。红霉素6,9-亚胺醚产率达到93%,纯度为98%。     

新型环己亚胺类离子液体的合成及其催化酯化反应性能

利用环己亚胺与1,3-丙烷磺酸内酯生成的1-(3-磺丙基)环己亚胺盐,合成了2种新型Br?nsted酸性离子液体1-(3-丙磺基) 环己亚胺硫酸氢盐（[HMIPS]HSO4）和1-(3-丙磺基) 环己亚胺对甲苯磺酸盐（[HMIPS]OTs）。采用1H NMR、FT-IR、LC-ESI-MS及DSC-TG等方法对其进行了表征。结果表明,所合成的[HMIPS]HSO4和[HMIPS]OTs是一类新型的Br?nsted酸性离子液体。该类型离子液体含有环己亚胺7元环,分解温度高于260℃,其水溶液的pH值与相同浓度的硫酸水溶液的相近,具有较强的Br?nsted酸性。最后考察了所合成的新型离子液体对柠檬酸和正丁醇酯化反应的催化性能,并与传统咪唑类离子液体进行了对比。结果显示,所合成的新型离子液体具有良好的催化活性,[HMIPS]HSO4为催化剂时,在n(柠檬酸):n(正丁醇):n([HMIPS]HSO4)＝5:1:0.02,110-130℃和回流反应2 h的条件下,柠檬酸的转化率为98.3%,柠檬酸三丁酯的收率可达97.5%。而传统的咪唑离子液体[MIMPS]HSO4为催化剂时,柠檬酸的转化率和柠檬酸三丁酯的收率分别为95.8%和94.7%。[HMIPS]HSO4催化剂在重复使用10次后催化活性未见明显下降。     

环丙胺市场前景广阔

环丙胺是含有三元环的脂肪胺,是一种重要的精细化工中间体,广泛应用于医药、农药、有机合成等领域。主要用于合成新型抗菌素环丙沙星、环丙氟啶酸、斯帕沙星、恩氟沙星等;在农药行业中用于合成环丙草胺、环丙津、环丙氰津、丙基甲环基丙胺等化学除草剂。此外在有机合成中应用前景也十分广阔。 1、生产现状 环丙胺工业化的主要方法有 1,3－丙二醇法、乙酰乙酸乙酯法和γ－丁内酯法。国外均采用γ－丁内酯法,该法是目前最具经济价值的生产工艺。目前国内有两种路线,即γ－丁内酯五步法和γ－丁内酯三步法,现在主要采用γ－丁内酯五步法…     

N-甲基-2-[4-(4-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺的合成

在无水碳酸钾存在下,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,由2-氯乙酰甲胺和4-苯氧基苯酚反应,制备了N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺。而后,以乙腈和四氯化碳为混合溶剂,磺酰氯和N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺反应,得到目的产物。着重考察了反应温度、反应时间、物料摩尔比对目的产物收率的影响。从而确定了产物的合成工艺条件为:反应温度40℃,反应时间5 h,n[N-甲基-2-(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺]∶n(磺酰氯)=1∶1.4;在此条件下,产物的收率达80%以上。经IR、MS1、H NMR确定为N-甲基-2-[4-(4-氯苯氧基)苯氧基]乙酰胺。     

2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉的合成研究

2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉是合成抗癌药物雷替曲塞及其衍生物的重要中间体。其合成方法主要是以对甲基苯胺为原料经3步反应可制得2-氨基-5-甲基苯甲酸,然后环化生成2,6-二甲基-3,4-二氢-4-氧代喹唑啉。对该过程进行改进,反应中用乙酰胺代替硫代乙酰胺,减少污染,降低了成本。     

A novel method for crosslinking polyetheretherketone

A novel method for crosslinking polyetheretherketone via imine formation at carbonyl groups is presented. In polyetheretherketone these Schiff bases form short, stiff crosslink junctions which are stable up to 630°C. Dynamic mechanical and thermal properties of polyetheretherketone and imine crosslinked polyetheretherketone are reviewed. A large reduction in the temperature sensitivity of the material stiffness has been achieved. Increases in the glass transition temperature from 143°C to greater than 280°C have been obtained.     

2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酰胺的制备

以甲苯作带水剂,三氮唑和氢氧化钾水溶液反应制备三氮唑钾盐;以氯乙酸甲酯和甲胺为原料制备2-氯乙酰甲胺。再以乙腈为溶剂,使三氮唑钾盐和2-氯乙酰甲胺反应制备目的产物2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酰胺。着重考察了三氮唑钾盐和2-氯乙酰甲胺反应的反应温度、反应时间及其摩尔比对目的产物收率的影响。从而确定了2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酰胺的合成工艺条件为:在乙腈中回流反应,反应时间4 h,n(三氮唑钾盐)∶n(2-氯乙酰甲胺)=1.3∶1;在此条件下,2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酰胺的收率达87.5%。并用1H NMR,MS,IR,元素分析对其结构进行了表征。     

氟噻草胺的合成

本文介绍氟噻草胺合成工艺,以水合肼、三氟乙酸为原料合成2-甲砜基-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑;以对氟硝基苯、丙酮经过催化加氢、酰化、醇解合成N-(4-氟苯基[(\))0(-)]N-异丙基-2-羟甲基乙酰胺;及氟噻草胺的制备。     

N-甲基-2,2-二(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺的合成

二氯乙酸甲酯与甲胺反应,制备了中间体N-甲基二氯乙酰胺。在无水碳酸钾存在下,以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,中间体与4-苯氧基苯酚反应得到目的产物。着重考察了反应温度、反应时间、物料投料比对目的产物收率的影响,从而确定了产物的合成工艺条件为:反应温度85°C,反应时间4h,物料投料比n(N-甲基二氯乙酰胺)∶n(4-苯氧基苯酚)=1.0∶2.2。在此条件下,产物的收率达82%以上。经IR、MS、1H NMR确定为N-甲基-2,2-二(4-苯氧基苯氧基)乙酰胺。     

盐酸普拉克索的合成

以对乙酰氨基环己酮为原料,经Hantzsch反应、水解、拆分、缩合、成盐得抗帕金森氏药物盐酸普拉克索,中间体及终产物结构经红外、氢谱确证,并通过HPLC与终产物标准品对照测得其纯度。新的工艺对各步反应进行了优化,总收率约18.3%,光学纯度99.6%。     

不对称还原亚胺类化合物的研究进展

本文概述了通过不对称催化氢化和不对称催化氢化硅烷基化还原前手性亚胺类化合物中的C=N 的进展,并且着重从构成催化剂的金属中心的角度来介绍二茂Ti催化体系、Rh和Ir催化体系和Ru催化体系。     

Ethylene polymerization over TiSSP composite-supported MAO with bis[<Emphasis Type="Italic">N</Emphasis>-(3-tert-butylsalicylidene) cycloheptylamine] titanium dichloride complex

The following study focuses on the reduction of the required amounts of MAO after the addition of Ti into the prepared spherical silica particle (SSP) to obtain TiSSP as a support of the bis(phenoxy–imine) Ti-based catalyst used for ethylene polymerization. The ethylene polymerization was carried out via the introduction of SSP and TiSSP-supported MAO with various MAO contents, followed by adding the bis(phenoxy–imine) Ti-based catalyst. The characteristics of SSP and Ti-modified SSP were determined by XRD, BET, FTIR, and NH₃-TPD. There was evidence of the presence of Ti–O–Si bond and the increase of acidity with the introduction of Ti into SSP. Interestingly, the increased acidity on the surface of TiSSP composites was found to be the crucial characteristic, which played an important role on the reduction of the required amounts of MAO. It is suggested that the modification of SSP with Ti is able to decrease (by ca. 22%) the consumption of the required amounts of MAO for polymerization. In other words, the lower ratio of MAO to catalyst for TiSSP was observed for the identical value of activity obtained from SSP. The produced polymers were thoroughly identified by DSC and SEM techniques. All polyethylenes obtained using TiSSP exhibited higher crystallinity than those obtained from SSP support. Finally, employing the TiSSP-supported bis(phenoxy–imine), Ti-based catalyst leads to producing the polymer with lamellar structure that seemed to be corresponding to the crystalline structure as was confirmed by DSC results.     

Removal of Dibenzothiophene from Diesels by Extraction and Catalytic Oxidation with Acetamide‐Based Deep Eutectic Solvents

A series of acetamide‐based deep eutectic solvents (DESs) with different proportions were prepared. Extraction and catalytic oxidation desulfurization (ECODS) of the acetamide‐based DESs were investigated and the process was optimized. Such DESs with a molar ratio of acetamide and p‐TsOH of 1/3 (C₂H₅NO/3p‐TsOH) exhibits such a remarkable catalytic activity that the dibenzothiophene (DBT) removal could reach 100 % under optimized conditions. C₂H₅NO/3p‐TsOH was used for the oxidative desulfurization of actual commercial diesel. The sulfur removal of diesel achieved up to 98 %. C₂H₅NO/3p‐TsOH could be recycled six times and the desulfurization activity was slightly decreased. Evaluation of the mechanism indicated that oxidative desulfurization (ODS) was realized via dual activation of acetamide‐based DESs. A novel and effective way for deep desulfurization of diesel is provided.