尿酸酶多囊脂质体的酶学性质及其免疫原性

研究尿酸酶多囊脂质体(Uricase-multivesicular liposomes,UOMVLs)的酶学性质及其免疫原性。采用W/O/W复乳法制备UOMVLs,测定UOMVLs中尿酸酶(Uricase,UOX)的最适反应温度、最适反应p H值、热稳定性以及储存稳定性,并以其为抗原免疫SD大鼠,制备抗血清,通过间接ELISA法检测血清抗体效价。UOMVLs和UOX最适反应温度均为40℃;最适反应p H值分别为8.0和8.5;UOMVLs的稳定性明显高于UOX;UOMVLs和UOX的血清抗体效价分别为1∶500和1∶8 000。因此UOMVLs的酶学性质明显优于游离UOX,免疫原性明显低于游离UOX,为该酶的临床应用提供了实验依据。     

天门冬酰胺酶纳米囊的药动学及生物等效性研究

作者研究了载天门冬酰胺酶(Asparaginase,AN)自组装透明质酸-聚乙二醇(Hyaluronic acid-graft-poly(ethylene glycol),HA-g-PEG)/γ-环糊精(γ-cyclodextrin,γ-CD)纳米囊(HA-gPEG/γ-CD nanocapsules loaded with AN,AHRPs)在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。考察了AHRPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHRPs和游离AN后,不同时间点大鼠血浆样品中AN的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHRPs和游离AN进行生物等效性评价。经计算,AHRPs的平均粒径为(410.30±3.20)nm,Zeta电位为(-31.40±1.65)m V,平均包封率为(42.80±4.37)%。AHRPs和游离AN的主要药动学参数AUC(0~48 h)分别为(104.01±1.68)U/(m L·h)和(46.38±1.98)U/(m L·h),AUC(0~∞)分别为(131.03±19.67)U/(m L·h)和(51.44±3.01)U/(m L·h),t1/2分别为(4.31±1.53)h和(1.86±0.38)h。与游离AN比较,AHRPs的AUC(0~48 h)、AUC(0~∞)和t1/2分别提高了2.24、2.55和2.32倍。AUC(0~48 h)、AUC(0~∞)和Cmax的90%可置信区间分别为77.1%~78.7%、76.7%~78.3%、98.9%~100.5%。AHRPs延长了AN在大鼠体内的生物半衰期,提高了AN在大鼠体内的生物利用度,且AHRPs与游离AN不具有生物等效性。     

尿酸酶自组装空心纳米微球体外稳定性

制备载尿酸酶(Uricase,UOX)聚乙二醇-透明质酸(Hyaluronic acid-graft-poly(ethylene glycol),HA-g-PEG)/羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)自组装空心纳米微球(HA-g-PEG/HPCD self-assembly hollow spheres encapsulated uricase,UHPHD),并研究其体外稳定性。制备UHPHD,并测定其包封率、粒径及Zeta电位。再分别从最适温度、最适pH、热稳定性、贮存稳定性、酸碱稳定性和抗胰蛋白酶水解能力初步考察游离UOX和UHPHD的差异。结果:UHPHD的包封率为(62.17±2.94)%,粒径和Zeta电位分别为(299.60±13.05)nm和(-45.10±2.75)mV。UHPHD和UOX最适温度均为40℃,最适pH均为8.5。体外稳定性结果显示,UHPHD的体外稳定性明显高于UOX。     

姜黄素新型纳米乳药动学与生物等效性研究

建立高效液相色谱法(HPLC)测姜黄素新型纳米乳(Curcumin novel nano emulsion,CNNE)中姜黄素(Curcumin,Cur)在大鼠体内的血药浓度,通过比较相同给药计量下Cur和CNNE在大鼠体内的血药浓度考察CNNE的药代动力学行为,并比较二者生物等效性。采用水滴法制备CNNE,灌胃给予CNNE与Cur后,采用HPLC法测定Cur的血药浓度,绘制药物浓度物-时间曲线(AUC),DAS2.1.1软件计算药代参数与生物等效性。CNNE与Cur的房室模型AUC(0-∞)分别为(3 439.27±180.63)(μg·h)/L、(482.07±42.14)(μg·h)/L,CNNE与Cur的非房室模型AUC(0-∞)分别为(3 410.20±154.09)(μg·h)/L、(446.66±44.02)(μg·h)/L,CNNE的相对生物利用度为713.44%、763.49%。结果表明,将Cur制备成CNNE后促进了Cur的吸收,CNNE的生物利用度提高了约7倍。CNNE与Cur具有生物不等效性。     

乌拉地尔缓释胶囊的人体生物等效性研究

目的 评价乌拉地尔缓释胶囊对健康人体的生物等效性.方法 18名健康志愿者按体重配对,随机分为2组,单剂口服乌拉地尔缓释片或乌拉地尔缓释胶囊,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中药物的浓度,计算主要药动学参数,评价其生物等效性.结果 与结论乌拉地尔缓释胶囊单剂给药人体生物利用度为95.97%±9.17%,试验制剂与参比制剂具有生物等效性,为生物等效制剂.     

格列吡嗪控释片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定血浆中格列吡嗪的方法,研究格列吡嗪控释片在Beagle犬体内药动学和相对生物利用度。方法 8只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服10 mg受试格列吡嗪控释片和市售格列吡嗪控释片,HPLC-MS/MS测定血药浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果单次口服10 mg格列吡嗪控释片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0-32h分别为2940.3±947.1,3195.5±1294.3μg/L·h;Cmax分别为298.85±153.24,282.51±122.37μg/L;Tmax分别为6.8±1.8,8.0±4.0 h;平均滞留时间(MRT0-32h)分别为12.5±2.9,11.9±2.5 h;终末半衰期(t1/2z)分别为12.4±7.0,7.2±5.7 h。结论两种制剂具有生物等效性。     

乌拉地尔缓释胶囊的人体生物等效性研究

目的评价乌拉地尔缓释胶囊对健康人体的生物等效性。方法 18名健康志愿者按体重配对,随机分为2组,单剂口服乌拉地尔缓释片或乌拉地尔缓释胶囊,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血清中药物的浓度,计算主要药动学参数,评价其生物等效性。结果与结论乌拉地尔缓释胶囊单剂给药人体生物利用度为95.97%±9.17%,试验制剂与参比制剂具有生物等效性,为生物等效制剂。     

大鼠对亚硒酸钠和硒蛋白生物利用的比较研究

目的:在营养剂量范围内比较低硒大鼠对亚硒酸钠和硒蛋白的生物利用效果以及剂量-反应关系。方法:雄性SD大鼠72只,按体重随机分为9组,自由进食克山病区低硒饲料。6周后开始对低硒大鼠补硒,对照组每天灌胃纯水;亚硒酸纳、硒蛋白各4组,每天灌胃相应的硒强化剂(各分四个硒剂量2、4、8、16μg/kg bw)。连续灌胃4周后处死采样,通过血肝肾中的硒含量以及肝肾组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和硫氧还蛋白还原酶(TrxR)活性来比较生物利用效果。结果:与对照组相比,血肝肾中的硒含量以及肝肾组织中GSH-Px活性和TrxR活性均随补硒剂量的增加而增加(P0.05),呈量效关系。在同一补硒水平上,亚硒酸钠组大鼠肝肾组织中的硒含量高于硒蛋白组(P0.05)。在4g/kg bw剂量时,硒蛋白组大鼠肾GSH-Px活性高于亚硒酸钠(P0.05)。在16g/kg bw剂量时,硒蛋白组大鼠肾TrxR活性高于亚硒酸钠(P0.05)。结论:硒蛋白增加大鼠肝肾组织中的硒含量低于亚硒酸钠,但对含硒酶的影响却优于亚硒酸钠,因此硒蛋白能更好的被大鼠吸收利用。     

猪毛菜不同提取物对高血压模型大鼠血压和心率的影响

目的:观察猪毛菜乙醇提取物和猪毛菜生物总碱对药物诱导的高血压大鼠血压和心率的影响。方法:采用腹腔注射左旋硝基精氨酸制造大鼠高血压模型,在左旋硝基精氨酸高血压的状态下,分别给大鼠猪毛菜乙醇提取物和猪毛菜生物总碱,记录给药2周后的收缩压、舒张压和心率变化。结论:两种提取物对左旋硝基精氨酸引起的高血压模型大鼠均有降压作用,给药前后比较差异有高度显著性(p<0.01),猪毛菜生物总碱的降压效果强于乙醇提取物,确定生物总碱为其一种降压活性成分。     

合成二肽ACE抑制活性及抗高血压初步研究

目的:对合成二肽的ACE抑制活性进行系统地筛选,寻找具有高ACE抑制活性的二肽并研究其在动物体内的降血压作用。方法:利用可见光分光光度法对35种合成二肽的ACE抑制活性进行测定,并对具有高ACE抑制活性的二肽进一步测定其IC50值。选取ACE抑制效果最佳的二肽进行原发性高血压大鼠(SHR)降血压实验。实验采用灌胃方法分别以1、10、25、50、100 mg/kg的剂量溶于1 m L生理盐水进行给药,分别于给药后2 h和4 h测量大鼠血压变化。结果:研究发现大部分二肽都具有一定程度的ACE抑制活性,其中以氨基酸序列为半胱氨酸-丙氨酸(Cys-Ala,CA)和半胱氨酸-组氨酸(CysHis,CH)的二肽ACE抑制活性最高,其ACE抑制率分别达到84.38%和70.79%。经测定CA和CH的IC50值分别为23.22μmol/L和61.17μmol/L。SHR大鼠降血压实验表明CA在体内的降压效果显著。给药后4 h CA降压效果优于给药后2 h,给药后2 h CA降压效果与给药剂量呈较好的正相关性(R20.8)。结论:体外ACE抑制率测定及SHR大鼠降血压实验发现合成二肽CA具有较高的ACE抑制活性和较好的体内降血压效果,提示CA可以作为降血压保健食品的添加成分,值得进一步研究。