苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳慢性肝损伤中的保护作用及机制

摘 要 目的：考察苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳（CCl₄）慢性肝损伤中的保护作用,并从能量代谢及CYP酶的角度探讨其保护机制。方法: 建立CCl₄慢性肝损伤模型,通过考察血清ALT、AST观察两药及其联合用药在慢性肝损伤模型中的保护作用;检测血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）及肝组织中肝脏腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）含量,评价药物对肝脏能量代谢及线粒体功能的调节作用;实时定量PCR及Western Blot法检测肝脏CYP1A2、CYP2E1 mRNA及蛋白水平,评价两药及其联合用药对肝脏CYP酶的调控作用。结果: 苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）在CCl₄慢性肝损伤模型中均可降低大鼠血清ALT、AST（P<0.05）,两药联合（36.4 mg·kg^-1 苦参碱+21.7 mg·kg^-1 甘草甜素）使用保护作用更加显著(P<0.05);其中苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）均可降低血清GLDH,并恢复肝脏ATP含量(P<0.05);苦参碱（72.8 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA表达水平无抑制作用,甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA及蛋白表达水平均有抑制作用（P<0.05）。结论: 苦参碱联合甘草甜素在慢性肝损伤模型中具有明显的线粒功能调节和肝保护作用。     

石榴皮鞣质对大鼠肝药酶活性的影响

摘 要 目的：研究石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性的影响。方法: 将30只Wistar大鼠随机分为5组：空白对照组,石榴皮鞣质高、中、低剂量组,苯巴比妥钠阳性对照组。空白对照组给予生理盐水,石榴皮鞣质高、中、低剂量组分别按150,100,75 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃给药7 d,苯巴比妥钠组给予苯巴比妥钠注射液,按80 mg·kg^-1·d^-1连续腹腔给药5 d。实验结束后采用UV法测定各组大鼠肝脏微粒体中Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶活性。结果: 与空白对照组相比,石榴皮鞣质高、中、低剂量组均能降低细胞色素P450（CYP450）总蛋白和细胞色素b5（CYPb5）含量及抑制氨基比林N-脱甲基酶（ADM）活性,差异有统计学意义（P<0.01）;石榴皮鞣质高、中剂量组能显著抑制红霉素N-脱甲基酶（ERD）活性,差异有统计学意义（P<0.01）;石榴皮鞣质高剂量组能显著降低谷胱甘肽S 转移酶（GST）活性,差异有统计学意义（P<0.01）。结论: 石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性具有一定抑制作用,能降低CYP3A 和 CYP2E1的表达,且与给药剂量有关。     

黄芪、灯盏花素复方制剂对阿尔茨海默病大鼠记忆能力及血、脑组织中超氧化物歧化酶、过氧化脂质和乳酸脱氢酶的影响

摘 要 目的：探讨黄芪、灯盏花素复方制剂（HDs）对阿尔茨海默病（AD）大鼠红细胞、脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化脂质丙二醛（MDA）以及乳酸脱氢酶（LDH）的影响。方法: 随机将50只大鼠分为正常对照组、脑复康阳性对照组（0.15 g·kg^-1·d^-1,灌胃）、模型组以及HDs低剂量（HDs1,1.5 ml·kg^-1·d^-1,腹腔注射）、HDs高剂量组（HDs 2,3.0 ml·kg^-1·d^-1,腹腔注射）,以三氯化铝（5 mg·kg^-1·d^-1,灌胃）和D 半乳糖（40 mg·kg^-1·d^-1,腹腔注射）建立AD大鼠动物模型。90 d后,测定各组大鼠的近期学习记忆能力,检测各组大鼠红细胞、脑组织SOD、MDA以及LDH水平。结果: 与AD模型组比较,HDs各剂量组大鼠学习记忆能力明显提高,红细胞及脑组织中SOD、LDH的活性明显升高,MDA含量明显降低,差异均有统计学意义(Ｐ<0.05或Ｐ<0.01);但尚未恢复至正常水平（Ｐ<0.05或Ｐ<0.01）。HDs2组部分指标明显优于脑复康阳性对照药组和HDs1组(Ｐ<0.05或Ｐ<0.01)。结论:黄芪、灯盏花素复方制剂对AD大鼠的学习记忆障碍有明显的改善,能有效提高AD大鼠红细胞及脑组织SOD、及LDH的活性,降低MDA的浓度。     

HPLC波长切换法测定氨咖黄敏胶囊4个成分的含量

摘 要 目的： 建立HPLC波长切换法同时测定氨咖黄敏胶囊中4个成分的含量。方法: 采用Agilent ZORBAX SB C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈（A）-甲醇（B）-磷酸二氢铵溶液（取0.1 mol·L^-1磷酸二氢铵溶液1 000 ml ,加磷酸1 ml,混匀）（C）为流动相,梯度洗脱,流速1.0 ml·min^-1,柱温 35℃,变换波长时间为（0～9 min ：225 nm;9～38 min ：450 nm）。结果: 采用HPLC波长切换法测定氨咖黄敏胶囊4个成分的含量,线性范围分别为：对乙酰氨基酚24.680～394.900 μg·ml^-1（r=0.999 9）,马来酸氯苯那敏0.201～3.214 μg·ml^-1（r=0.999 9）,咖啡因1.129～18.070 μg·ml^-1（r=0.999 9）,胆红素0.010～0.165 μg·ml^-1（r=0.999 8）;平均回收率分别为：99.25% (RSD=0.46%), 99.29% (RSD=0.32%),99.49% (RSD=0.48%)及99.75% (RSD=0.55%)（n=6）。结论:该法简单,灵敏,准确,重复性好,可用于氨咖黄敏胶囊的含量测定。     

三七总皂苷肠溶微丸对高脂血症家兔血液流变学的影响

摘 要 目的：探讨三七总皂苷（PNS）肠溶微丸对家兔血液流变学的影响。方法: 建立空白对照组、模型组、血栓通注射剂（冻干）组（15 mg·kg^-1·d^-1,im）、PNS肠溶微丸高剂量组（45 mg·kg^-1·d^-1,ig）、中剂量组（30 mg·kg^-1·d^-1,ig）、低剂量组（15 mg·kg^-1·d^-1,ig）,予高脂饲料配方灌胃造模;运用血液流变学检测方法测定各组全血黏度、血浆黏度 、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳率5项指标。结果: 模型组血液流变学5项指标明显高于空白对照组(P<0.01),提示动物模型复制成功。与模型组比较, PNS肠溶微丸高、中剂量组均能明显降低全血黏度和血浆黏度（P<0.01或P<0.05）;PNS肠溶微丸低剂量组能显著降低中切黏度及血浆黏度（P<0.05）;PNS肠溶微丸高、中、低剂量组红细胞聚集指数显著降低（P<0.01）;PNS肠溶微丸高、中剂量组红细胞刚性指数显著降低（P<0.01或P<0.05）;PNS肠溶微丸高、中、低剂量有降低红细胞电泳率的趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。PNS肠溶微丸中剂量组降低中切黏度效果优于血栓通注射剂（冻干）组（P<0.05）。结论:PNS肠溶微丸能降低家兔全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、红细胞电泳率等指标,发挥PNS肠溶微丸活血化瘀、抑制血栓形成、增加心脑血管的血液供应的作用。     

活犀角与犀角抗炎作用的比较研究

摘 要 目的：比较活犀角与犀角的抗炎作用有无显著差异,为活犀角替代犀角提供实验依据。 方法: 通过大鼠足跖肿胀法和小鼠棉球肉芽肿法、耳廓肿胀法、腹腔染料通透法研究活犀角和犀角的抗炎作用。 结果: 与模型对照组比较,活犀角的高（440 mg·kg^-1）、中（220 mg·kg^-1）剂量组和犀角3个剂量组各时间点的足跖肿胀度差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;活犀角和犀角的高（700 mg·kg^-1）、中（350 mg·kg^-1）剂量组能显著降低小鼠棉球肉芽肿的重量（P＜0.05）;活犀角和犀角3个剂量组（700,350,175 mg·kg^-1）均能明显降低二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀（P＜0.05或P＜0.01）;犀角中（350 mg·kg^-1）剂量组,活犀角高（700 mg·kg^-1）、中（350 mg·kg^-1）剂量组的腹腔清洗液中伊文思兰的吸光度值显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。活犀角与犀角相同剂量组间抗炎作用比较无显著差异。 结论: 活犀角与犀角均具有一定抗炎作用,本研究为活犀角在抗炎作用方面作为犀角的替代品进行使用提供了实验依据。     

高良姜醇提乙酸乙酯萃取物对异嗜高岭土模型大鼠的止呕作用

摘 要 目的：研究高良姜醇提乙酸乙酯萃取物（以下简称高良姜提取物）对异嗜高岭土模型大鼠的止呕作用。方法: 大鼠分别给予化学药物顺铂、阿扑吗啡和接受旋转刺激,建立大鼠3种异嗜高岭土模型,以阿扑吗啡、昂丹司琼和甲氧氯普胺作为对照药物。将实验大鼠分为高良姜提取物低、中、高3个剂量组,给予高良姜提取物预防性用药,观察给药后对模型大鼠的止呕作用。结果: 化学药物顺铂(3.0 mg·kg^-1,ip)、阿扑吗啡(3.2 mg·kg^-1,ih)及旋转刺激(离心力3.4×g,60min)均可以引起大鼠的异嗜呕吐行为。高良姜提取物低(1 500 mg·kg^-1)、中(4 500 mg·kg^-1)、高(9 000 mg·kg^-1)剂量,均未能有效抑制顺铂、阿扑吗啡及旋转所致的大鼠异嗜高岭土行为(P＞0.05)。结论:高良姜提取物不能有效抑制异嗜高岭土模型大鼠的呕吐行为,可能其药理作用与P物质、5 羟色胺、多巴胺及抑制化学呕吐感受区不存在关联。     

氨咖麻敏胶囊中对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸伪麻黄碱和马来酸氯苯那敏的含量测定

摘 要 目的： 优化测定氨咖麻敏胶囊中各组分含量的方法。方法: 色谱柱为CNW C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）,以磷酸二氢铵溶液 乙腈-甲醇（85∶5∶10）为流动相,检测波长为210 nm,同时测定对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、咖啡因含量;色谱柱为CNW C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以磷酸二氢铵溶液 乙腈（73∶27）为流动相,检测波长为261 nm,测定马来酸氯苯那敏含量。结果: 氨咖麻敏胶囊中对乙酰氨基酚、咖啡因、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏的线性范围分别为0.100 0～1.000 0 mg·mL^-1（r=0.999 5）、0.012 0～0.120 0 mg·mL^-1r=0.999 9、0.012 0～0.120 0 mg·mL^-1（r=1.000 0）、0.015 0～0.180 0 mg·mL^-1（r=1.000 0）,平均回收率分别为99.9%、101.0%、99.4%、100.0%,RSD分别为1.6%、1.2%、1.7%、1.4%（n=9）。结论: 本方法灵敏度高、专属性强,可用于测定氨咖麻敏胶囊中各组分的含量。     

扁桃酸的镇痛抗炎作用研究

摘 要 目的：观察扁桃酸的镇痛、抗炎作用。方法: 50只昆明种SPF级小鼠随机分为5组：空白对照组（生理盐水,0.1 ml/10 g）、扁桃酸高（300 mg·kg^-1）、中（200 mg·kg^-1）、低（140 mg·kg^-1）剂量组、阿司匹林阳性对照组,ig,qd。采用小鼠扭体法和热板法观察扁桃酸的镇痛作用。采用二甲苯涂耳致小鼠急性耳肿胀观察其抗炎作用。结果: 扁桃酸各剂量组均能使小鼠扭体次数明显减少,痛阈延长,与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。扁桃酸高剂量组的小鼠扭体次数少于阳性对照组,差异无统计学意义（P＞0.05）,扁桃酸中、低剂量组的小鼠扭体次数多于阳性对照组,其中低剂量组差异有统计学意义（P＜0.05）; 扁桃酸各剂量组用药前后小鼠的痛阈提高率均比阳性对照组高,其中高剂量组用药前后痛阈增加明显,与阳性对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。扁桃酸各剂量组对小鼠耳肿胀的影响无显著作用,与空白对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论: 扁桃酸具有显著的镇痛作用,抗炎作用不明显。     

多西他赛长循环脂质体的制备与大鼠体内药动学评价

摘 要 目的：制备多西他赛长循环脂质体,并评价大鼠尾静脉给药的药动学特性。方法: 采用薄膜分散 挤出法制备多西他赛长循环脂质体,并对其粒径分布、Zeta电位和微观形态进行表征。将12只Wistar大鼠随机分为多西他赛注射液组和多西他赛长循环脂质体组,尾静脉给药剂量均为7.5 mg·kg^-1,采用HPLC法测定大鼠血中多西他赛的药物浓度,采用3P97程序计算多西他赛大鼠体内药动学参数。结果: 多西他赛长循环脂质体平均粒径为（109.2±28.6）nm,Zeta电位为（-15.8±2.7）mV。多西他赛注射液和多西他赛长循环脂质体在大鼠体内的t_1/2(α)分别为（0.19±0.05）h和（0.36±0.07）h;t_1/2(β)分别为（1.82±0.33）h和（17.93±1.37）h;AUC_0-t分别为（4.42±0.76）μg·mL^-1·h^-1和（33.73±3.52）μg·mL^-1·h^-1。结论:多西他赛长循环脂质体与市售多西他赛注射液相比,延长了药物在血浆中的滞留时间,能达到长循环目的。     

芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎大鼠炎性因子表达的影响研究

摘 要 目的：观察芪防鼻敏颗粒对变应性鼻炎（AR）大鼠血清白介素 4(IL 4),白介素 17(IL 17）,肿瘤坏死因子（TNF α）及鼻黏膜γ干扰素（IFN γ）、白介素 6（IL 6）、TNF α表达的影响。方法: SD大鼠随机分为正常组,模型组,氯雷他定组（1.17 mg·kg^-1）,鼻炎康组（0.6 g·kg^-1）,芪防鼻敏颗粒高（26.48 g·kg^-1）、中（13.24 g·kg^-1）、低（6.62 g·kg^-1）剂量组。采用卵蛋白（OVA）建立AR大鼠模型。造模成功后分别灌胃给药,连续14 d。酶联免疫吸附法（ELISA）检测AR大鼠血清IL 4、IL 17、TNF α水平,免疫组化染色法（IHC）检测鼻黏膜IFN γ、IL 6、TNF α表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清IL 4、IL 17水平明显上升（P<0.01）;鼻黏膜IFN γ阳性表达明显降低（P<0.05）,IL 6、TNF α阳性表达显著升高（P<0.01）。与模型组相比,氯雷他定组、芪防鼻敏颗粒中剂量组大鼠血清IL 4水平显著下降（P<0.05）,芪防鼻敏颗粒低剂量组大鼠血清IL 17水平明显下降（P<0.05）,氯雷他定组、鼻炎康组、芪防鼻敏颗粒高、中剂量组大鼠血清TNF α水平显著下降（P<0.05或P<0.01）;高、低剂量组大鼠鼻黏膜IFN γ阳性表达显著升高（P<0.05或P<0.01）,高、中剂量组IL 6阳性表达显著降低（P<0.01）,高剂量组TNF α阳性表达显著降低（P<0.01）。与氯雷他定组相比,鼻炎康组、芪防鼻敏颗粒高剂量组大鼠血清IL 17水平明显上升（P<0.05）,鼻炎康组、芪防鼻敏颗粒低剂量组大鼠血清IL 4水平明显上升（P<0.05）,芪防鼻敏颗粒高、中、低剂量组TNF α阳性表达显著升高（P<0.05）;与鼻炎康组比较,芪防鼻敏颗粒中剂量组大鼠血清IL 4水平明显下降（P<0.05）;与芪防鼻敏颗粒低剂量组相比,芪防鼻敏颗粒高剂量组大鼠血清IL 17水平明显上升（P<0.05）,芪防鼻敏颗粒中剂量组大鼠血清IL 4水平明显下降（P<0.05）。结论:芪防鼻敏颗粒可增加AR鼻黏膜IFN γ表达,降低血清IL 4、TNF α、IL 17水平及鼻黏膜TNF α、IL 6表达。     

尼达尼布在家兔体内的药动学研究

摘 要 目的： 建立家兔血浆尼达尼布检测的高效液相色谱方法,研究尼达尼布在家兔体内的药动学。方法: 采用ZORBAX SB-C₁₈色谱柱为分离柱,以乙腈-0.1%三氟乙酸-水（35∶20∶45）为流动相,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为286 nm,柱温为35℃;以卡马西平为内标,血浆在碱性条件下经乙酸乙酯萃取后检测。雄性家兔6只,按20 mg·kg^-1的剂量耳缘静脉注射给予尼达尼布;分别在给药前和给药后不同时间点耳缘静脉采集血液,分离血浆待测。用DAS 3.0计算药动学参数。结果: 尼达尼布浓度在0.05～10.00 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 8）;低中高三个浓度（0.10,2.50,7.50 μg·mL^-1）的日内精密度RSD分别为5.55％、4.53％和2.74％,日间精密度RSD分别为6.15％、5.45％和3.15％;相对回收率分别为（98.50±5.47）％、（100.25±4.54）％和（99.94±2.74）％。6只家兔血浆尼达尼布浓度经DAS 3.0计算,尼达尼布的主要药动学参数如下：C_max为（3.01±0.35） μg·mL^-1,t_1/2为（4.38±1.53）h,AUC_0-t为（11.67±1.71）μg·h·mL^-1。结论:该方法简便、快速、准确,适用于家兔血浆尼达尼布浓度的测定及其药动学研究。尼达尼布在家兔体内呈一级动力学消除。     

HPLC测定大鼠血浆中雪胆甲素的浓度及其药动学研究

摘 要 目的： 建立灵敏、快捷测定大鼠血浆中雪胆甲素浓度的高效液相色谱法(HPLC),并应用于体内药动学特征研究。方法: 色谱条件：色谱柱：Dikma Diamonsil C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5 μm),流动相：乙腈∶水(45∶55 ,v/v),检测波长: 212 nm,柱温: 35℃,流速: 1.0 ml·min^-1。采取大鼠静脉注射给药途径,于不同时间点采血测定血浆药物浓度,并用DAS2.0计算药动学参数。结果: 雪胆甲素血药浓度在0.146～ 14.060 μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0.999 3）;方法回收率为99.02% ～104.22%;提取回收率为84.74%～86.80%;日内、日间精密度RSD均＜5%,稳定性考察符合要求。应用此法测定大鼠尾静脉注射给药后的血药浓度并计算主要药动学参数,1.0,2.0,4.0 mg·kg^-1三个剂量组静脉给药后在大鼠体内均符合三室模型,主要药动学参数分别为t_1/2β(h):0.732±0.151,0.681±0.055,0.667±0.064; Vd(L·kg^-1):0.147±0.089, 0.131±0.095,0.153±0.047; CL(L·h^-1·kg^-1): 0.287±0.031,0.304±0.063, 0.318±0.029和AUC_0→∞(mg·h·L^-1): 3.646±1.124, 4.916±1.227,9.385±1.419。结论:该法快速、简便、准确,符合生物样品测定需求,可用于药动学研究。雪胆甲素静脉注射给药后在体内呈三室模型,代谢较快,具有线性动力学特征。     

HPLC法同时测定复方紫灵胶囊中补骨脂素、异补骨脂素、大黄素和丹参酮ⅡA的含量

摘 要 目的: 建立高效液相色谱法同时测定复方紫灵胶囊中补骨脂素、异补骨脂素、大黄素和丹参酮ⅡA的含量。方法: 采用汉邦Phecda C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为0.1%甲酸-乙腈（40∶60）,检测波长246 nm,流速为1.0 ml·min^-1,柱温;30℃,进样量:20 μl。结果:补骨脂素在5～80 mg·L^-1范围内有良好线性关系（r=0.999 3）,平均加样回收率为98.73%（RSD=2.22%）;异补骨脂素在5～80 mg·L^-1范围内有良好线性关系（r=0.999 2）,平均加样回收率为99.94%（RSD=2.59%）;大黄素在5～80 mg·L^-1范围内有良好线性关系（r=0.999 7）,平均加样回收率为100.63%（RSD=1.48%）;丹参酮Ⅱ_A在10～200 mg·L^-1范围内有良好线性关系（r=0.999 9）,平均加样回收率为99.18%（RSD=1.03%）。结论:本方法测定复方紫灵胶囊中补骨脂素、异补骨脂素、大黄素和丹参酮Ⅱ_A的含量,方法简便、准确,结果稳定,可为复方紫灵胶囊的质量评价提供科学依据。     

葛根素对油酸致大鼠急性肺损伤组织中核因子-κB表达的影响

摘 要 目的:观察核因子 κB（NF-κB）在油酸致大鼠急性肺损伤时肺组织中的表达变化,探讨葛根素对急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法: 24只大鼠随机分为3组：对照组（Control）、油酸组（OA）、葛根素预处理组（Pue）。Control组大鼠尾静脉注射生理盐水0.1 ml·kg^-1;OA组大鼠尾静脉注射油酸0.1 ml·kg^-1;Pue组大鼠在注射油酸前30 min腹腔注射葛根素30 mg·kg^-1。光镜下观察肺组织病理形态学改变,免疫组织化学染色技术观察NF-κB在肺组织中的表达变化。结果 Pue组较OA组肺组织损伤情况明显减轻。OA组肺组织NF-κB的阳性表达（0.39±0.07）与Conrtol组（0.12±0.04）相比显著增加（P<0.05）;应用葛根素后肺组织NF-κB的阳性表达（0.24±0.05）明显减少,但仍高于Conrtol组（P<0.05）。结论 葛根素可能通过抑制NF-κB的表达减轻急性肺损伤时肺组织的炎症反应。     

绿豆衣提取物对大鼠肝微粒体CYP3A4活性的影响

摘 要 目的：研究绿豆衣提取物（MBSC）对大鼠肝微粒体中细胞色素P450 （CYP）3A4酶活性的影响。方法: 采用高效液相色谱法,以咪达唑仑为CYP3A4探针药物,建立检测咪达唑仑代谢产物1 羟基咪达唑仑在大鼠肝微粒体孵育体系中浓度的方法,对体外肝微粒体孵育体系中孵育时间、肝微粒体量、孵育时间进行优化,以优化后的条件先后评价绿豆衣提取物对CYP3A4活性的影响及其潜在作用机制。结果: MBSC初提物可显著抑制CYP3A4酶活性,其活性仅为对照组的38.14%（P<0.05）,且IC50值为489.7 μg·ml^-1,抑制机制为竞争 非竞争性抑制。结论: 绿豆衣提取物在体外对大鼠CYP3A4酶的活性具有抑制作用,尚需进一步应用体内模型评价其对CYP3A4活性的影响。     

石榴多酚对自发性高血压大鼠降血压作用的实验研究

摘 要 目的： 探讨石榴多酚对自发性高血压大鼠（SHR）的降压作用及其可能的作用机制。方法: 40只12周龄雄性SHR大鼠随机分为5组：SHR对照组,石榴多酚低、中、高剂量组（120,240,480 mg·kg^-1）和卡托普利（15 mg·kg^-1）组。16只Wistar Kyoto (WKY)大鼠随机分为2组：WKY对照组和石榴多酚480 mg·kg^-1组,连续灌胃给药4周。每周检测收缩压(SBP),舒张压(DBP),给药4周后,动物禁食12 h,25%乌拉坦麻醉,腹主动脉取全血。酶联免疫法检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和内皮素 (ET),硝酸还原法检测血清一氧化氮(NO)含量。结果: 石榴多酚240,480 mg·kg^-1能显著降低SHR大鼠SBP、DBP和血清Ang II和ET含量,显著升高血清NO含量(P＜0.05或P＜0.01)。石榴多酚对WKY大鼠血压及血管活性物质含量无明显影响。结论:石榴多酚能够显著降低SHR大鼠血压,其机制可能与调节血管活性物质Ang II、ET、NO表达有关。     

HPLC法测定追风舒筋活血片中马钱子碱、士的宁的含量

摘 要 目的： 建立追风舒筋活血片中马钱子碱、士的宁的含量测定方法。方法: 应用高效液相色谱法测定,色谱柱为Agilent SB C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈 0.01 mol·L^-1庚烷磺酸钠与0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾等量混合溶液（用10%磷酸调节pH至2.8）（21∶79）为流动相,检测波长为260 nm,流速为1.0 ml·min^-1,柱温为35℃,进样量为10 μl。结果: 马钱子碱和士的宁的线性范围分别为0. 011 0~0.219 6 mg·ml^-1 (r=0.999 4)、0.010 1~0.202 8 mg·ml^-1 (r=0.999 7);平均加样回收率分别为98.24%(RSD=1.54%)、97.92%(RSD=1.49%)(n=6) 。结论:该方法简便易行、准确、重复性好,可用于追风舒筋活血片的质量控制。     

HPLC法同时测定大败毒胶囊中绿原酸、咖啡酸和阿魏酸的含量

摘 要 目的: 建立HPLC法同时检测大败毒胶囊中绿原酸、咖啡酸和阿魏酸的测定方法。方法: 采用Agilent C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱;乙腈-0.4%磷酸溶液（15∶85）为流动相,流速：1.0 ml·min^-1;检测波长：324 nm。柱温:30℃,进样量：10 μl。结果:线性范围：绿原酸5.42～32.43 μg·ml^-1(r=0.999 8),咖啡酸2.63～26.32 μg·ml^-1(r=0.999 4),阿魏酸1.44～14.44 μg·ml^-1(r=0.999 9);平均回收率：绿原酸99.98%,RSD=0.2%(n=6),咖啡酸99.31%,RSD=0.4%(n=6),阿魏酸99.48%,RSD=0.8%(n=6)。结论:该方法操作简便、准确,重复性好,可用于测定大败毒胶囊中绿原酸、咖啡酸和阿魏酸的含量。     

厄洛替尼在营养不良大鼠体内药动学研究

摘 要 目的：探讨厄洛替尼在营养不良状态大鼠体内药动学特征。方法: 建立营养不良状态大鼠模型。模型组和正常对照组分别尾静脉注射厄洛替尼溶液（6.25 mg·kg^-1）,或口服给予厄洛替尼溶液和厄洛替尼混悬液（13.5 mg·kg^-1）,于给药后不同时间点采集血样,采用HPLC法测定血浆中厄洛替尼的含量,计算药动学参数。结果:统计相比,营养不良大鼠口服溶液剂的Tmax较正常状态大鼠明显延迟（P＜0.05）,但AUC0~t和AUC0~∞变化不大（P＞0.05）。而口服混悬液组,营养不良大鼠的Tmax相对正常状态大鼠明显降低,AUC0~t、AUC0~∞均明显增加（P＜0.05）。同时营养不良大鼠口服溶液剂和混悬剂组的清除率（CL）相对正常状态大鼠均降低约10%（P＜0.05）。结论:营养不良状态对厄洛替尼体内的药动学行为有显著影响,提示临床上营养不良患者使用厄洛替尼时需要对治疗方案进行调整。