纳米二氧化钛对小鼠卵巢组织中甾醇O-酰基转移酶1与类固醇合成急性调节蛋白表达的影响

目的研究纳米二氧化钛染毒对小鼠卵巢组织中甾醇O-酰基转移酶1(SOAT1)与类固醇合成急性调节蛋白(STAR)表达的影响。方法将48只40日龄清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(0.5%羧甲基纤维素)组和25、50、100 mg/kg纳米二氧化钛染毒组,每组12只。通过灌胃方式进行染毒,染毒容积为10 ml/kg,每天1次,连续染毒60 d。采用基因芯片检测100 mg/kg纳米二氧化钛染毒60 d小鼠卵巢组织中类固醇代谢相关基因表达的影响。采用实时定量PCR法检测100 mg/kg纳米二氧化钛染毒60 d后卵巢组织SOAT1与STAR基因表达的水平。使用ELISA法检测各剂量纳米二氧化钛染毒15、30、60 d后卵巢组织SOAT1与STAR蛋白水平。结果与对照组比较,以差异值≥13分或≤-13分为筛选标准,在100 mg/kg纳米二氧化钛染毒60 d小鼠卵巢中已知功能为类固醇代谢的差异表达基因中,Soat1、Star、Cyp17a1和Cyp11a1表达上调,Cyp2b1、Akr1c19和Cyp2a5表达下调。与对照组比较,100 mg/kg纳米二氧化钛染毒60 d小鼠卵巢中SOAT1与STAR基因实时定量PCR法的检测结果上调(P0.01),与芯片结果一致。与对照组比较,50 mg/kg纳米二氧化钛染毒60 d和100 mg/kg纳米二氧化钛染毒30、60 d小鼠卵巢组织中STAR与STAR的蛋白水平上升,差异均有统计意义(P0.05);且随着纳米二氧化钛染毒剂量的升高和染毒时间的延长,小鼠卵巢组织中SOAT1与STAR的水平呈现上升趋势。结论纳米二氧化钛暴露通过促进小鼠卵巢组织中SOAT1与STAR的表达,干扰卵巢类固醇代谢。     

壬基酚对小鼠卵巢氧化损伤效应的研究

为探讨壬基酚(NP)对雌性小鼠卵巢的氧化损伤效应,将40只健康SPF级雌性昆明小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和25、50、100 mg/kg NP染毒组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g,每天1次,每周连续染毒5 d,连续染毒8周。测定小鼠卵巢总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量,并观察卵巢内总卵泡数、初级卵泡数及成熟卵泡数。结果显示,与对照组比较,50、100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢T-AOC活力及100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢SOD的活力和GSH的含量均显著降低;而各剂量NP染毒组小鼠卵巢MDA的含量均较高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着NP染毒剂量的升高,小鼠卵巢SOD的活力和GSH的含量均呈下降趋势,而MDA含量呈上升趋势,T-AOC呈先上升后下降趋势。与对照组比较,50、100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢内总卵泡数及25 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢内初级卵泡数均较高,而100 mg/kg NP染毒组小鼠卵巢内成熟卵泡较低,差异均有统计学意义(P0.05);且随着NP染毒剂量的升高,小鼠卵巢内的总卵泡数呈上升趋势,而初级卵泡数和成熟卵泡数均呈先上升后下降的趋势。提示NP可导致小鼠卵巢组织发生明显的氧化损伤。     

邻苯二甲酸二丁酯对小鼠卵巢功能的影响

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对小鼠卵巢功能的影响.方法 将雌性昆明小鼠按体重随机分为高(400mg/kg)、中(40mg/kg)、低(4mg/kg)DBP染毒组和1个溶剂对照组(二甲基亚砜),每组12只.每天腹腔注射1次[0.005ml/(g·d)],连续染毒14 d.阴道脱落细胞涂片法观察动情周期变化,分别于终止染毒第1、14天处死,分离卵巢和子宫,计算脏器系数,并观察卵巢病理变化.结果 各染毒组小鼠食欲降低,活动减少,精神萎靡不振,被毛光泽度下降,部分出现腹泻,体重下降;对照组小鼠食欲正常,精神较好,被毛有光泽.不同组别小鼠染毒前、后体重比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).中、高剂量组小鼠动情后期、间期和动情周期时间长于对照组,高剂量组小鼠动情后期、间期和动情周期时间长于低剂量组,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着染毒剂量的增加,小鼠动情周期时间逐渐延长,呈剂量-反应关系(rs=0.677,P＜0.001),并主要表现为动情后期和动情间期的延长.终止染毒第1、14天,高、中、低剂量组小鼠卵巢脏器系数与对照组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05).终止染毒第1天,高、中、低剂量组小鼠子宫脏器系数高于对照组,终止染毒第14天,中、高剂量组小鼠子宫脏器系数高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).随染毒剂量的增高,子宫脏器系数有升高的趋势,呈剂量-反应关系(rs=0.564,P=0.010).终止染毒第1天,高剂量组成熟卵泡数低于对照组,中、高剂量组闭锁卵泡数高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);终止染毒第14天,高剂量组闭锁卵泡数高于对照组,差异有统计学意义(P《0.05).结论 邻苯二甲酸二丁酯可影响小鼠卵巢的内分泌功能及卵泡的发育、成熟,在体内可能具有类雌激素作用.     

断乳至性成熟期暴露纳米二氧化硅对小鼠卵巢发育的影响

目的探讨断乳至性成熟期经口持续摄入纳米二氧化硅对小鼠卵巢发育的影响。方法将40只21日龄清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,即对照组和0.25、0.50、1.00 g/kg纳米二氧化硅染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,每日1次,持续染毒5周。实验结束后记录小鼠体重增长情况、观察阴门开放时间和动情周期,病理切片计数各级卵泡数量及计算各级卵泡的构成比,并测定卵巢中丙二醛(MDA)含量和超氧化歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与对照组比较,1.00 g/kg纳米二氧化硅染毒组小鼠卵巢重量和脏器系数下降、阴门开放时间推迟、卵巢黄体构成比下降、闭锁卵泡构成比升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量纳米二氧化硅染毒组小鼠体重增长和动情周期均无明显改变。与对照组比较,1.00 g/kg纳米二氧化硅染毒组小鼠卵巢组织中MDA含量明显上升,SOD活力均明显下降,而0.50、1.00 g/kg纳米二氧化硅染毒组小鼠卵巢组织中GSH-Px活力均升高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论经口摄入纳米二氧化硅可影响小鼠卵巢发育,其机制可能与氧化损伤有关。     

纳米氧化石墨烯一次性染毒对小鼠肝脏的急性氧化损伤作用

目的探讨纳米氧化石墨烯(nano-GO)对小鼠肝脏的急性氧化损伤作用。方法将80只健康清洁级ICR小鼠随机分为对照(高纯水)组和0.35 mg/kg(1/16 LD50)、0.70 mg/kg(1/8 LD50)、1.40 mg/kg(1/4 LD50)nano-GO染毒组,每组20只,雌雄各半。采用1次性尾静脉注射染毒,染毒容量为10 ml/kg。分别于注射3、15 d后,检测小鼠肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量。结果染毒3 d后,与对照组比较,各剂量nano-GO染毒组雌性小鼠和0.35 mg/kg nano-GO染毒组雄性小鼠肝脏的MDA含量及各剂量nano-GO染毒组小鼠肝脏的GSH-Px活力以及0.35、0.70 mg/kg nano-GO染毒组雄性小鼠肝脏的SOD活力均升高,0.70、1.40 mg/kg nano-GO染毒组雄性小鼠肝脏MDA含量和0.35、0.70 mg/kg nano-GO染毒组雌性小鼠肝脏的SOD活力均下降,差异均有统计学意义(P0.05)。染毒15 d后,与对照组比较,各剂量nano-GO染毒组小鼠肝脏的SOD活力升高,0.70 mg/kg和1.40 mg/kg nano-GO染毒组小鼠肝脏的GSH-Px活力下降,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量nano-GO染毒组小鼠肝脏的MDA含量均无明显改变。结论一次性尾静脉注射nano-GO后,肝脏可产生脂质过氧化作用,干扰小鼠肝脏抗氧化酶的活力。     

低剂量苯45d染毒致小鼠的生殖毒性

目的研究低剂量苯(50 mg/kg.d)45 d染毒对成年雌性小鼠生殖系统的影响,探讨苯的生殖毒性。方法清洁级昆明种雌性成年小鼠24只随机分为苯处理组与溶剂对照组,苯处理组用苯(50 mg/kg.d)灌胃,溶剂对照组用植物油灌胃,连续灌胃45 d,第15~21 d用清洁级昆明种雄性小鼠按1:2与雌鼠进行合笼交配,之后分笼饲养,持续染毒,期间孕鼠陆续分娩胎仔,直至染毒结束后剖杀动物,检测生殖毒性指标。结果与对照组相比,苯处理组动物的体重增长速度减慢,在第21 d和第45 d差异有统计学意义(P均<0.05);与对照组相比,苯处理组的肝脏脏器系数明显降低(P<0.05),胎仔的体重、身长和尾长减小,差异均有统计学意义(P均<0.05);苯处理组的卵巢组织镜下可见病理改变。结论低剂量苯(50 mg/kg.d)45 d连续染毒对雌鼠生殖系统具有损伤作用。     

不同粒径纳米和微米二氧化硅对雄性大鼠生殖毒性的实验研究

目的探讨不同粒径纳米二氧化硅与微米二氧化硅对雄性大鼠的生殖毒性效应。方法将104只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为13组,分别为对照(生理盐水)组和低(1.5 mg/kg)、中(4.5 mg/kg)、高剂量(13.5 mg/kg)20、60、100 nm纳米二氧化硅及微米二氧化硅染毒组,每组8只。采用非暴露气管插管直接滴注法进行染毒,隔日染毒1次,共染毒6周。检测大鼠睾丸内睾酮(T)含量及附睾精子数量、精子存活率和精子畸形率。结果与对照组比较,各剂量20、60 nm纳米二氧化硅染毒组及4.5、13.5 mg/kg的100 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠T分泌量均降低(P0.05),13.5 mg/kg的20 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠T分泌量低于相同浓度的100 nm纳米二氧化硅染毒组(P0.05),各剂量微米二氧化硅染毒大鼠睾丸T分泌量无明显变化(P0.05);4.5、13.5 mg/kg的20 nm纳米二氧化硅染毒组和13.5 mg/kg的60、100 nm纳米二氧化硅及13.5 mg/kg的微米二氧化硅染毒组大鼠的精子数、精子存活率均降低(P0.05),4.5、13.5 mg/kg的20、60、100 nm纳米二氧化硅染毒组大鼠的精子畸形率升高(P0.05),各剂量微米二氧化硅染毒大鼠精子畸形率无明显变化(P0.05)。结论纳米二氧化硅及微米二氧化硅均对雄性大鼠具有生殖毒性,且纳米二氧化硅的生殖毒性效应明显强于微米二氧化硅;纳米二氧化硅的粒径越小,生殖毒性效应愈强。     

邻苯二甲酸二丁酯暴露对大鼠卵巢PPARγ mRNA表达的影响

目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)对青春期雌性大鼠卵巢PPARγmRNA表达的影响.方法 将32只健康21日龄SPF级SD雌性大鼠按体重随机分为对照(玉米油)组和低(250 mg/kg)、中(500 mg/kg)、高剂量(1 000 mg/kg)DBP染毒组,每组8只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容积为5 ml/kg,连续染毒8周.在动情前期处死大鼠,采用RT-PCR法检测大鼠卵巢组织过氧化物酶体增生物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-y,PPARy)mRNA的表达水平.结果 与对照组比较,500及1 000 mg/kg DBP染毒组大鼠卵巢PPA RγmRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P＜0.05).且随着DBP染毒剂量的升高,大鼠卵巢PPARy mRNA的表达水平呈上升趋势.结论 DBP有可能通过激活卵巢PPARy mRNA表达而对雌性大鼠产生生殖毒性.     

镉对雌性大鼠生殖系统损害的研究

目的探讨镉致雌性大鼠的生殖系统损害及生殖功能的影响。方法将雌性成年Sprague Dawley(SD)大鼠20只随机分成两组:对照组(C组)和氯化镉(CdCl_2)组(Cd组)。Cd组雌鼠腹腔注射1.0 mg/kg CdCl_2溶液,每天1次,每周5 d,连续6周;C组雌鼠在对应时间腹腔注射同量生理盐水。染毒第20天起每12 h用阴道脱落细胞涂片法连续观察并记录动情周期;6周给药结束后,两组大鼠麻醉后心脏取血,测定镉及相关生殖激素含量;剖取子宫及卵巢检测其中镉含量。结果与C组相比,Cd组雌鼠动情周期和动情间期异常率均明显升高(P0.05);与C组相比,Cd组雌鼠血清镉、子宫镉及卵巢镉含量明显升高(P0.01);血清中雌二醇(E2)、孕酮含量较对照组明显下降(P0.01);血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)含量两组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论进一步明确了镉对大鼠的雌性性腺生殖毒性及影响机制,明确了子宫、卵巢为镉的生殖系统损害的靶器官。     

某市饮用水有机污染物对小鼠卵巢功能的影响

目的探讨城市饮用水有机污染物对雌性小鼠生殖的影响。方法将昆明种雌性小鼠随机分为4组,每组15只,其中1组为试剂对照组,其余3组为实验组。采用固相萃取技术富集经氯化消毒的出厂水中有机污染物,以12.5、25、50L/kg染毒昆明种小鼠,每天1次,连续5d。观察卵巢的病理变化。结果染毒后10d,生长卵泡和闭锁卵泡的数量显著增多(P<0.01)。特别是Ⅱ型闭锁卵泡数目增加很快,25L/kg组已是对照组的10倍。染毒后30d,正常卵泡数目未见异常,25、50L/kg组Ⅱ型闭锁卵泡数均显著高于对照组,黄体数目随剂量增加而下降,50L/kg组小鼠动情周期延长。结论城市饮用水有机污染物可影响小鼠卵泡的发育和成熟,对雌性小鼠生殖具有潜在的危害。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯青春前期暴露对雌性大鼠性激素水平及卵巢抗氧化系统的影响

目的研究邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)青春前期暴露对雌性大鼠性激素水平及卵巢氧化应激指标的影响。方法将40只健康3周龄SPF级雌性SD大鼠按体重随机分为5组,分别为对照(玉米油)组和0.5、5、50、500 mg/kg DEHP暴露组,每组8只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为1 ml/kg,每天1次,连续染毒4周。测定雌性大鼠血清、睾丸氧化应激[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)、过氧化氢酶(CAT)]指标以及血清、海马性激素[雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平。结果与对照组相比,500 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠卵巢MDA、ACP水平增加,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP暴露组雌性大鼠卵巢SOD、CAT和AKP的水平均未见明显变化。各剂量DEHP暴露组雌性大鼠血清MDA、SOD、CAT、ACP和AKP的水平与对照组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,仅0.5 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠海马雌二醇水平及5 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠血清雌二醇水平降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,仅500 mg/kg DEHP暴露组雌性大鼠血清LH水平升高,差异有统计学意义(P0.05);而各剂量DEHP暴露组雌性大鼠血清FSH水平均未见明显变化。结论 DEHP青春前期暴露会导致雌性大鼠卵巢氧化应激损伤,并易引起青春期性激素分泌紊乱。     

壬基酚对小鼠子宫氧化损伤效应的研究

为探讨壬基酚(NP)对小鼠子宫的氧化损伤效应,将32只健康SPF级雌性昆明小鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和25、50、100 mg/kg NP染毒组,每组8只。采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,每周连续染毒5 d,共染毒8周。测定子宫总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)含量。结果显示,与对照组比较,50、100 mg/kg NP染毒组小鼠子宫的T-AOC、SOD活力均降低,而MDA含量均升高(均P0.05);而25 mg/kg NP染毒组小鼠子宫的T-AOC、SOD活力和MDA含量均无明显变化。且随着NP染毒剂量的升高,小鼠子宫的T-AOC、SOD活力均呈下降趋势,而MDA含量呈上升趋势。提示NP染毒可致小鼠子宫发生氧化损伤。     

Preliminary Study on Immunotoxicity of Decabromodiphenyl Ether in Female Mice

目的 探讨十溴联苯醚(decabromodiphenyl ether,BDE-209)对小鼠免疫系统的毒性作用.方法 将120只健康SPF级未妊娠雌性B4LB/c小鼠分为三批,每批按体重随机分为4组,分别为阴性对照(花生油)组和低(20 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(500 mg/kg)剂量BDE-209染毒组,每组10只.采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g,每天1次,连续染毒30d.测定淋巴细胞增殖情况、NK细胞活性、血清半数溶血值(HC50)、腹腔巨噬细胞吞噬功能.结果 与阴性对照组比较,仅100、500 mg/kg BDE-209染毒组小鼠T淋巴细胞增殖功能明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量BDE-209染毒组小鼠NK细胞活性、血清HC50、吞噬百分率和吞噬指数均无显著变化.结论 BDE-209可降低小鼠T淋巴细胞增殖能力,对小鼠细胞免疫功能具有抑制的作用.     

大豆异黄酮对未成年小鼠卵巢发育的影响

目的 研究大豆异黄酮(SIF)对未成年雌性小鼠卵巢发育的影响.方法 将21日龄雌性小鼠进行SIF灌胃染毒(0、50、100和200mg/kg·BW),连续染毒14 d,观察体重变化及阴道开放,染毒结束时称量小鼠卵巢,并对卵巢行病理学检查.结果 高剂量组卵巢/体重、阴道开放率、发育卵泡数目均＞对照组,可见闭锁卵泡、成熟...     

毒死蜱对小鼠卵巢的毒性及其凋亡基因表达水平的影响

目的研究毒死蜱对小鼠卵巢的生殖毒性及对相关凋亡基因表达水平的影响。方法将40只健康6周龄无生育史清洁级ICR雌性小鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组和7.5、15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组(采用灌胃方式染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,每周连续染毒6 d),每组10只。染毒时间为2周。统计各期卵泡构成和颗粒细胞凋亡情况,检测相关凋亡基因的表达水平。结果与阴性对照组比较,15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组原始卵泡以及30.0 mg/kg毒死蜱染毒组闭锁卵泡的构成比均较高,15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组生长卵泡以及30.0 mg/kg毒死蜱染毒组成熟卵泡的构成比均较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着毒死蜱染毒剂量的升高,原始卵泡的构成比呈上升趋势,成熟卵泡的构成比呈下降趋势,生长卵泡的构成比呈先上升后下降的趋势,而闭锁卵泡的构成比呈先下降后上升的趋势。仅30.0 mg/kg毒死蜱染毒组卵巢颗粒细胞凋亡指数显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着毒死蜱染毒剂量的升高,小鼠卵巢颗粒细胞凋亡指数呈上升趋势。15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组小鼠卵巢组织中mch3 mRNA的表达增高,bcl-2 mRNA的表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着毒死蜱染毒剂量的升高,小鼠卵巢组织中mch3 mRNA的表达呈上升趋势,bcl-2 mRNA的表达呈下降趋势。结论毒死蜱具有雌性生殖毒性,通过上调mch3的表达和下调bcl-2基因的表达,促进颗粒细胞凋亡,诱导卵泡闭锁,引起卵巢损伤,造成小鼠生育力降低。     

DEHP介导PPARs对雌性小鼠卵巢功能影响

目的通过介导过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPARs)探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对雌性生殖系统影响。方法将40只21 d雌性ICR小鼠随机分成DEHP 0、20、100、500 mg/kg剂量组,连续染毒10 d,停止染毒24 h后处死动物,用实时聚合酶链式反应(real time-PCR)技术测定小鼠PPARs mRNA表达水平,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中雌二醇、孕酮水平。结果 100、500 mg/kg DEHP组卵巢湿重分别为(0.01±0.003)、(0.01±0.007)g,脏器系数分别为(0.13±0.02)%、(0.12±0.03)%,与对照组比较,明显降低(P<0.05);500 mg/kg DEHP组小鼠血清中雌二醇水平明显低于对照组(P<0.05);各染毒组小鼠血清孕酮水平与对照组之间无明显差异(P>0.05);与对照组比较,各染毒组PPARα、PPARβmRNA表达水平无明显变化(P>0.05),PPARγmRNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论 DEHP作为一种过氧化物酶体增殖剂可以通过改变PPARs基因表达水平影响雌性小鼠卵巢功能。     

低蛋白摄入对燃煤型氟中毒雌性大鼠血清性激素及抑制素影响的动态观察

目的动态观察低蛋白摄入对燃煤型氟中毒雌性大鼠血清性激素及抑制素浓度的影响。方法将120只断乳2周清洁级SD雌性大鼠随机分为4组,分别为对照(5.2 mg/kg氟+18 g/kg大豆蛋白质)组、低蛋白(5.2 mg/kg氟+9 mg/kg大豆蛋白质)组、氟中毒(96 mg/kg氟+18 g/kg大豆蛋白质)组、低蛋白氟中毒(96 mg/kg氟+9 mg/kg大豆蛋白质)组,每组30只。采用自由食用方式进行暴露,连续暴露180 d。分别于暴露60、120、180 d检测处于动情期雌性大鼠血清雌二醇(E_2)、孕酮(P)、睾丸酮(T)及抑制素(INH)浓度。结果单独低蛋白摄入60、120、180 d对雌性大鼠血清P浓度均无影响(P0.05);单独氟染毒60 d对雌性大鼠血清P浓度无影响(P0.05),染毒120、180 d可降低雌性大鼠血清P浓度(P0.05);低蛋白和氟联合处理60、120、180 d对雌性大鼠P浓度的影响无交互作用(P0.05)。单纯低蛋白摄入120 d可降低雌性大鼠血清E_2浓度(P0.05),摄入60、180 d对雌性大鼠血清E_2浓度无影响(P0.05);单纯氟染毒60 d可升高雌性大鼠血清E_2浓度(P0.05),染毒120、180 d对雌性大鼠血清E_2浓度无影响(P0.05);低蛋白和氟联合处理60、120、180 d对雌性大鼠血清E_2浓度的影响无交互作用(P0.05)。单纯低蛋白摄入60、120、180 d对雌性大鼠血清T浓度无影响(P均0.05);单纯氟染毒60、120、180 d可升高雌性大鼠血清T浓度(P0.05);低蛋白和氟联合处理60 d对雌性大鼠T浓度的影响无交互作用(P0.05),处理120、180 d对雌性大鼠T浓度的升高有交互作用,表现为协同作用(P0.05)。单纯低蛋白摄入60、120、180 d可降低雌性大鼠血清INH浓度(P0.05),单独氟染毒60、120、180 d可升高雌性大鼠血清INH浓度(P0.05),低蛋白和氟联合处理60 d对雌性大鼠血清INH浓度无交互作用(P0.05),处理120、180 d对雌性大鼠血清INH浓度的降低有交互作用,表现为协同作用(P0.05)。病理学观察显示低蛋白和氟联合处理组卵巢组织损伤较严重。结论低蛋白和氟联合暴露可能通过降低血清中P、E_2、INH浓度和升高血清T浓度,从而促进雌性大鼠卵巢组织损伤。     

Joint Toxic Effect of Formaldehyde and Xylene on Nervous System of Mice

目的 研究甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠神经系统的毒性作用及其机制,为综合评价室内装修材料中甲醛和二甲苯对人体健康的危害提供科学依据.方法 选用健康清洁级昆明小鼠72只,按完全随机设计,将小鼠随机分为12组,每组6只,雌雄各半,分别为低剂量(5mg/kg)、中剂量(10mg/kg)、高剂量甲醛染毒组(20mg/kg)和生理盐水对照组,低剂量(50mg/kg)、中剂量(100mg/kg)、高剂量二甲苯染毒组(150mg/kg)和花生油对照组以及低剂量(2.5mg/kg甲醛+25mg/kg二甲苯)、中剂量(5mg/kg甲醛+50mg/kg二甲苯)、高剂量联合染毒组(10mg/kg甲醛+75mg/kg二甲苯)以及生理盐水+花生油(体积比1:1)对照组;采用腹腔注射染毒,连续7d.染毒结束后,采用Morris水迷宫实验和流式细胞凋亡对小鼠进行神经毒性的研究.结果 与相应对照组相比,中、高剂量甲醛、二甲苯以及联合染毒组小鼠逃避潜伏期延长,差异均有统计学意义(P＜0.05);与相同剂量联合染毒组比较,中、高剂量甲醛、二甲苯联合染毒组雌性小鼠逃避潜伏期缩短,差异均有统计学意义(P＜0.05);随着染毒时间的延长,各染毒组小鼠总体逃避潜伏期呈缩短趋势.在空间探索实验中,与相应对照组相比,中、高剂量甲醛、二甲苯染毒组以及各剂量联合染毒组小鼠找到平台的时间延长,在原平台象限游泳时间缩短,原平台象限游泳距离占总距离百分比下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与相同剂量联合染毒组比较,各剂量甲醛染毒组和中、高剂量二甲苯染毒组小鼠找到平台的时间缩短,高剂量甲醛染毒组和二甲苯染毒组雌性小鼠、雄性小鼠以及小鼠总体在原平台象限游泳时间延长,原平台象限游泳距离占总距离百分比上升,差异有统计学意义(P＜0.05).与相应对照组相比,各剂量甲醛、二甲苯以及联合染毒组小鼠海马细胞早期凋亡率以及高剂量甲醛、二甲苯以及联合染毒组晚期凋亡率均升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);且随着染毒剂量的升高,小鼠海马细胞早期、晚期凋亡率呈上升趋势.与相同剂量联合染毒组比较,中、高剂量甲醛、二甲苯染毒组小鼠早期凋亡率均下降,高剂量甲醛、二甲苯染毒组雌性小鼠、雄性小鼠和小鼠总体晚期凋亡率均下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 甲醛和二甲苯联合染毒能降低小鼠的学习记忆能力,对神经系统具有一定毒性作用,且二者联合染毒具有一定的协同作用.     

青春期前氯吡脲暴露对雌性大鼠生殖发育的影响

目的探讨青春期前氯吡脲暴露对雌性大鼠生殖发育的影响。方法将68只初断乳(出生后21 d)的SPF级SD雌性大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(植物油)组和0.06、6、600 mg/kg氯吡脲染毒组,每组17只。采用经口灌胃方式进行染毒,连续染毒21 d。检测大鼠阴道开口时间、动情周期、血清生化指标、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺激素(T4)及组织病理学的变化。结果与对照组比较,仅600 mg/kg氯吡脲染毒组大鼠的阴道开口时间均延迟,血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、肌酐(CREA)水平均较低,谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平均较高;0.06、6 mg/kg氯吡脲染毒组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(AST)水平较高,差异有统计学意义(P0.05);血清TSH、T4、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)的水平均无明显变化。子宫和卵巢组织学观察表现出性周期延迟或紊乱。结论高剂量氯吡脲可能诱导雌性大鼠青春期启动延迟,影响其生长发育。     

邻苯二甲酸二乙基已酯对未成年小鼠卵巢发育影响

目的 观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对卵泡生长发育和性激素分泌影响,探讨DEHP对未成年雌性小鼠卵巢发育的毒性作用.方法 将60只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低、中、高剂量DEHP染毒组(100、400、1 600 mg/kg),每组15只,采用灌胃方式染毒,染毒容量为0.1 mL/kg,每天1次,每周5d,连续6周;染毒结束后,检测小鼠血清促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌激素、孕激素水平,取出小鼠卵巢组织连续切片观察卵巢各级卵泡数目构成比.结果 高剂量DEHP组血清中FSH水平为(0.72±0.04) mIU/mL高于对照组的(0.58 ±0.30) mIU/mL,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组[(1.74±0.17) pg/mL]比较,低、中剂量DEHP组小鼠血清中雌激素水平[(1.62±0.18)、(1.69±0.16)pg/mL]均降低,高剂量组[(2.11 ±0.04) pg/mL]升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量染毒组LH和孕激素水平与对照组比较差异均无统计学意义.结论 DEHP暴露对未成年雌性小鼠的卵巢发育具有毒性作用.