Influence of Danshen combined with radiotherapy on micro - vascular of tumor tissue in mice with Lewis lung carcinoma

目的 探讨丹参联合放疗对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织微血管密度(MVD)的影响.方法 建立Lewis肺癌荷瘤鼠模型后,60只荷瘤鼠随机均分为模型组、丹参组(低、高剂量)、放疗组、丹参低剂量+放疗组(联合1组)、丹参高剂量+放疗组(联合2组).各组于接种第二日起每天ip给药,连续12d,放疗组及联合1、2组于接种第7日起给予钴- 60照射肿瘤局部,剂量2Gy·d-1,连续5d.末次给药24 h后处死动物,剥离肿瘤组织称重,计算抑瘤率;免疫组化法检测肿瘤组织MVD.结果 联合1组的MVD较放疗组和丹参低剂量组明显降低(P＜0.05).结论 丹参联合放疗对Lewis肺癌小鼠肿瘤血管的生成有明显的抑制作用.     

丹参联合放疗抑制小鼠肺癌肿瘤血管生成的实验研究

目的探讨丹参联合放疗对小鼠Lewis肺癌肿瘤组织中微血管密度(MVD)的影响。方法建立Lewis肺癌荷瘤鼠模型后,随机分为模型组、丹参低剂量组(丹低组)、丹参高剂量组(丹高组)、放疗组、丹低+放疗组(联合1组)、丹高+放疗组(联合2组),每组各10只小鼠。各组于接种第二日起每天腹腔注射给药,连续12 d,放疗组、联合1组、联合2组于接种第7日起给予钴-60照射肿瘤局部,放疗剂量2 Gy.d-1,连续5 d。末次给药24 h后处死小鼠,剥离肿瘤组织称重,计算抑瘤率;免疫组化法检测肿瘤组织中微血管密度(MVD)。结果丹参低剂量联合放疗组的微血管密度较放疗组和丹参低剂量组明显降低(P<0.05)。结论丹参联合放疗对Lewis肺癌小鼠肿瘤血管生成有明显的抑制作用。     

二母颗粒对小鼠Lewis肺癌模型的肿瘤血管生成的影响

目的 观察二母颗粒对C57BL/6小鼠体内Lewis肺癌生长、转移以及血管生成的影响及其作用机制.方法 制备C57 BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为二母颗粒高、中、低(3、2、1g·kg-1生药)剂量组、环磷酰胺组、沙利度胺组、模型组.分别给予相应药物后,观察各组小鼠的肿瘤生长情况及肺转移发生率,采用免疫组化方法观察瘤内血管内皮细胞生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达.结果 二母颗粒高、中、低剂量组连续ig给药14 d,对小鼠Lewis肺癌的抑瘤率分别为30.80％、10.63％、0.其中,二母颗粒高剂量组的瘤重、抑瘤率、VEGF及MVD的表达与模型组比较均有显著差异(P＜0.05).结论 二母颗粒具有抑制小鼠Lewis肺癌的作用,其作用机制可能与抑制瘤内VEGF和MVD的生成有关.     

康莱特注射液在Lewis肺癌中对肿瘤生长及EGFR蛋白表达的影响

目的：探讨康莱特注射液（KLT）对小鼠Lewis肺癌生长及对表皮生长因子受体（EGFR）蛋白表达的影响。方法：建立小鼠Lewis肺癌模型,将40只接种Lewis肺癌细胞的C57BL/6小鼠随机分成4组：模型对照组、KLT低剂量组（6.25mL/kg）、KLT中剂量组（12.5mL/kg）、KLT高剂量组（25mL/kg）,每组10只。小鼠连续腹腔注射KLT注射液14d,于接种后第16天处死小鼠,测量瘤重及体重,计算肿瘤抑制率,提取肿瘤组织总蛋白,通过Westernblot法检测肿瘤组织EGFR的蛋白表达情况。结果：KLT注射液能明显抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤的生长,影响肿瘤组织的形态及组织学改变,并能降低肿瘤组织中EGFR的蛋白表达量。结论：KLT注射液可明显抑制小鼠Lewis肺癌的生长,其机制可能与抑制EGFR的蛋白表达有关。     

Fucoidan对Lewis肺癌荷瘤小鼠抑瘤及免疫调节作用

目的研究褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan)对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤及免疫调节作用。方法建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,腹腔注射给予不同浓度Fucoidan连续21d,检测Fucoidan对肿瘤生长、免疫器官指数。采用ELISA法检测荷瘤小鼠细胞因子水平。以CD34血管内皮细胞标记物,采用免疫组化法分析肿瘤内微血管生成情况。结果100和200mg.kg-1 Fucoidan显著抑制Lewis肺癌的生长,抑瘤率分别是42.54%,58.63%(P<0.05); 显著增加荷瘤小鼠脾指数(P<0.05); 50和100mg.kg-1组可提高荷瘤小鼠血清中IL-1β水平,100mg.kg-1可提高IL-2、IL-6和FAS-L水平; 200mg.kg-1组血清IFN-γ水平显著提高(P<0.05); 100和200mg.kg-1组肿瘤组织中微血管密度显著降低(P<0.05)。结论Fucoidan对小鼠Lewis肺癌的生长有抑制作用,可能与增强荷瘤小鼠抗肿瘤免疫、抑制肿瘤血管新生有关。     

复方守宫散对Lewis肺癌小鼠JAK2-STAT3信号通路的影响

目的观察复方守宫散对Lewis肺癌小鼠JAK2-STAT3信号通路的影响。方法将55只C57BL/6J小鼠按常规方法接种Lewis肺癌瘤株,6d后选取荷瘤成功的小鼠50只随机分为5组:阳性对照组、西药组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组,每组10只。阳性对照组:灌服生理盐水0.2mL,1次/d;中药组灌服复方守宫散高剂量组0.6mL(相当于120mg/kg),中剂量组0.4mL(相当于60mg/kg),低剂量组0.2mL,(相当于40g/kg),1次/d;顺铂组按1mg/kg给药,0.1mL/只腹腔注射。每天1次,共14d。在光镜下用HE染色法观察肿瘤组织病理形态学改变情况,用Western Blot法检测JAK2、STAT3蛋白的表达水平。结果各给药组JAK2、STAT3蛋白的表达水平出现不同程度降低,且JAK2降低较为明显。结论复方守宫散能够抑制肿瘤生长,降低Lewis瘤细胞中JAK2、STAT3蛋白的表达,并通过此方式阻断JAK2-STAT3信号转导。     

鬼臼毒素衍生物YB-1EPN的抑瘤作用

目的:研究鬼臼毒素衍生物YB-1EPN对耐药型S180荷瘤小鼠肉瘤的抑制作用。方法:小鼠一次性腹腔注射700、560、448、358、287 mg/kg YB-1EPN,连续观察7 d,记录小鼠毒性反应及死亡数,计算半数致死量(LD50)。KM小鼠右腋下移植S180肉瘤以复制S180荷瘤小鼠,采用紫杉醇联合5-氟尿嘧啶及顺铂的治疗方案(简称PFC联合化疗方案)以复制S180荷瘤小鼠耐药模型。抽取耐药型S180荷瘤小鼠腹水接种于KM小鼠腋下以复制耐药型S180小鼠实体瘤。两项小实验均分为空白对照(等容生理盐水,灌胃给药)组、依托泊苷(20.00 mg/kg,腹腔给药1次)组与YB-1EPN高、低剂量(11.42、7.14 mg/kg,灌胃给药,每天1次,连续7 d)组。称小鼠体质量、瘤质量,计算肿瘤抑制率。免疫组化法检测小鼠肿瘤细胞及实体瘤P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果:LD50为395.4⁴85.29 mg/kg;与空白对照组比较,YB-1EPN高、低剂量组肿瘤质量减轻,P-gp表达减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:YB-1EPN对耐药型S180小鼠实体瘤有较强的抑制作用。     

八宝五胆药墨抗肿瘤作用及对炎症因子的影响

目的:研究八宝五胆药墨对小鼠体内S180荷瘤、EAC腹水瘤的抑制作用以及对TNF-α和IL-2的影响,为八宝五胆药墨临床应用于肿瘤治疗提供实验依据。方法:建立小鼠体内移植性肿瘤细胞S180荷瘤、EAC腹水瘤模型,分别取体重18～22g的小鼠80只,适应性饲养3d,随机均分成正常对照组、模型组、阳性药物、八宝五胆药墨1(0.065g·kg-1)、2(0.13g·kg-1)、3(0.26g·kg-1)、4(0.52g·kg-1)、5(1.04g.kg-1)剂量组,除正常组外,其余各组分别在前肢腋下接种S180肿瘤细胞和腹腔接种EAC腹水瘤细胞,连续用药7d后,末次药后2h,S180荷瘤鼠摘眼球取血,检测TNF-α和IL-2,剥离肉瘤组织、取出肝脏、脾脏、胸腺称重并计算其脏器指数,计算肿瘤抑制率。EAC腹水瘤鼠停药后继续观察20d各组小鼠的生存情况。结果:八宝五胆药墨各剂量组可明显提高S180荷瘤小鼠的TNF-α和IL-2含量,抑制肿瘤细胞的生长,其抑瘤率分别为:28.33%、35.07%、28.35%、43.36%及33.20%,能明显延长EAC腹水瘤小鼠的存活时间,但对脏器指数影响不明显。结论:八宝五胆药墨对小鼠体内S180荷瘤、EAC腹水瘤有一定的抑制作用,可提高S180荷瘤小鼠血清中TNF-α和IL-2含量,延长EAC腹水瘤小鼠的生存时间。     

顺铂长循环纳米脂质体的抗肿瘤作用

目的研究顺铂长循环纳米脂质体(LDDP)的体外及体内抗肿瘤作用。方法采用逆相蒸发法制备LDDP,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定脂质原料、普通顺铂(CDDP)和LDDP对肺癌A549细胞株的毒性。以近交系C57BL/6N小鼠为受试动物,接种Lewis肺癌细胞株2 wk后,尾静脉分别注射CDDP和LDDP,剂量均为6 mg·kg~(-1);每周3次测量肿瘤体积,直到小鼠死亡或者满60 d,观察肿瘤生长为治疗前体积5倍的时间(t_(5v))和肿瘤生长延迟(TGD)时间以及生存时间。结果脂质原料体外无细胞毒性;LDDP对A549细胞株毒性大于CDDP(P<0.01),其IC_(50)为1.72 mg·L~(-1),约为CDDP(3.25 mg·L~(-1))的1/2;LDDP能显著抑制Lewis肺癌荷瘤小鼠的肿瘤生长,其TGD时间明显长于CDDP组[(12.79±3.8)d vs (3.84±1.97)d,P<0.01];同时,LDDP组的中位生存时间为41.5 d,显著长于CDDP组(25 d),P<0.01。结论本研究所采用的脂质无细胞毒性,用其制备的LDDP对肿瘤细胞的毒性高于CDDP,并可延缓Lewis肺癌荷瘤鼠的肿瘤生长,延长小鼠生存时间。     

鲜铁皮石斛提取物抗Lewis肺癌的机制研究

目的考察鲜铁皮石斛生物碱、多糖提取物对小鼠Lewis肺癌的抑制作用,并探讨其作用机制。方法制备Lewis肺癌实体瘤小鼠模型,将80只实体瘤模型小鼠均分为模型组、环磷酰胺（CTX）组、鲜铁皮石斛生物碱提取物高、中、低剂量（20,10,5g·kg^-1）组、鲜铁皮石斛多糖提取物高、中、低剂量（20,10,5g·kg^-1）组。除CTX组在开始给药后第3,6,9天腹腔注射CTX（40mg·kg^-1）外,其余各组连续给药20d。观察鲜铁皮石斛生物碱、多糖提取物对荷瘤小鼠瘤重、脾脏指数、血清中白细胞介素－2（interleukin－2,IL－2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。结果鲜铁皮石斛生物碱、多糖各剂量组的瘤体重量均低于模型组,多糖高剂量组,生物碱高、中剂量组抑制瘤重效果显著（P＜0．05）;鲜铁皮石斛生物碱、多糖各剂量组的脾脏重量、脾脏指数均高于模型组,多糖高、中剂量组效果最好（P＜0．05）;不同剂量生物碱和多糖组均能提高TNF-α、IL-2水平,生物碱高剂量组,多糖高、中剂量组提高效果显著（P＜0．05）。结论鲜铁皮石斛生物碱、多糖提取物对Lewis肺癌荷瘤小鼠肿瘤有明显的抑制作用,其作用机制可能与提高脾脏指数,调节血清中TNF-α、IL-2水平有关。     

苦参碱对C57BL/6J小鼠Lewis肺癌VEGF表达的影响

目的 研究苦参碱对小鼠Lewis肺癌的作用,并探讨其作用机制.方法 建立小鼠Lewis肺癌模型,将实验小鼠分为生理盐水组、不同剂量苦参碱组、环磷酰胺组,计算原发瘤抑制率及微血管密度;采用RT-PCR和Western blot法检测原发瘤组织VEGF mRNA和蛋白表达.结果 应用苦参碱各剂量组,小鼠原发瘤抑制率、微血管...     

鸦胆子油亚纳米乳注射液对小鼠移植性肿瘤的抑制作用

目的观察鸦胆子油亚纳米乳注射液对3种小鼠移植性肿瘤的抑制作用。方法应用移植性s180腹水瘤、Heps肝癌细胞、Lewis肺癌细胞荷瘤小鼠,设鸦胆子油亚纳米乳注射液0．45、0．9、1．8g·kg^-13个剂量组,尾静脉给药,计算肿瘤生长抑制率。结果鸦胆子油亚纳米乳注射液低、中、高剂量对小鼠S180腹水瘤的抑制率分别为11．1％、19．5％、33．5％;对小鼠Heps肝癌细胞抑制率分别为12．6％、21．1％、33．0％;对小鼠Lewis肺癌细胞抑制率分别为14．0％、24．9％、42．2％。与模型对照组比较,低剂量组差异无统计学意义（P〉0．05）,中、高剂量组差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）,呈现一定的剂量相关性。结论鸦胆子油亚纳米乳注射液对ICR小鼠S180腹水瘤、Heps肝癌、Lewis肺癌有明显的抑制作用。     

海参岩藻聚糖硫酸酯抑制小鼠肿瘤生长和转移及其作用机制的研究

目的探讨海参岩藻聚糖硫酸酯(sea cucumber fu-coidan,SC-FUC)对小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用及其机制。方法建立C57 BL/6J小鼠Lewis肺癌自发性肺转移模型,连续腹腔注射给药21 d,剥离原位肿瘤和双侧肺,分别称瘤重和计数肺表面转移灶结节数;采用RT-PCR法检测肿瘤组织中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、乙酰肝素酶(heparanase,HPA)和基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)mRNA的表达。结果 SC-FUC可以抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,其平均抑制率为45.5%,并可以减少肺表面转移灶结节数(P<0.01),平均抑制率为66.0%。SC-FUC可以降低荷瘤小鼠肿瘤组织中HIF-1α、VEGF、HPA、MMP-2/9 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 SC-FUC能抑制肿瘤细胞在小鼠体内的生长和转移,其机制可能与抑制肿瘤血管新生,降低肿瘤细胞的迁移能力有关。     

复方苦参注射液联合环磷酰胺对小鼠Lewis 肺癌抑瘤作用的实验研究

目的探讨复方苦参注射液联合环磷酰胺对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长、转移及血管新生的抑制作用及相关机制。方法建立C57BL·6^-1小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为对照组、复方苦参组、CTX组和联合治疗组,每组各10只小鼠,分别腹腔注射生理盐水、复方苦参注射液、环磷酰胺、联合复方苦参注射液和环磷酰胺,定期检测皮下肿瘤体积,接种后12d处死小鼠,检测比较两组小鼠瘤体质量和体积、肺转移瘤结节数,同时以免疫组化法检测小鼠肿瘤组织中微血管密度（MVP）以及VEGF水平。结果复方苦参注射液联合环磷酰胺可显著减少瘤体质量和体积,减轻肿瘤转移,下调VEGF表达,抑制血管生成,与对照组、复方苦参组和CTX组比较差异均有统计学意义（P〈0．05或0．01）。结论复方苦参注射液和CTX可协同拮抗肿瘤新生血管生成,抑制肿瘤组织生长与转移,效果优于两者单独使用。     

人参瓜蒌莪术汤对小鼠lewis肺癌瘤组织微血管密度的影响

目的探讨人参瓜蒌莪术汤对lewis肺癌模型小鼠的治疗作用及机制。方法建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,分为模型对照组,环磷酰胺对照组,人参瓜蒌莪术汤高、中、低剂量组。在计算抑瘤率的基础上,运用免疫组化法检测瘤组织微血管密度（MVD）。结果人参瓜蒌莪术汤对小鼠Lewis肺癌表现出明显的抑制作用,中剂量组效果最为明显,抑瘤率可达47．88％;人参瓜蒌莪术汤低、中、高剂量组均能明显降低瘤组织微血管密度,与空白对照组相比差异非常显著（P〈0．01）。中剂量组降低瘤组织微血管密度的作用显著强于环磷酰胺阳性对照组（P〈0．01）。结论人参瓜蒌莪术汤具有抑制小鼠Lewis肺癌生长的作用,其作用机制可能与抑制瘤组织中微血管的形成有关。     

Synergistic anti-tumor effect of recombinant human endostatin adenovirus combined with gemcitabine

Endostatin is an important endogenous inhibitor of neovascularization, which has been widely used in anti-angiogenesis therapy for cancer. To fully explore the potential of endostatin, we evaluated the anti-tumor efficacy of the combination of recombinant human endostatin adenovirus and low-dose gemcitabine in nude mice. We injected recombinant human endostatin adenovirus intratumorally plus a low dose of gemcitabine i.p. routinely. The combination treatment produced no side-effects, and resulted in marked suppression in tumor formation and growth of established human lung carcinoma xenografts in nude mice, with decreased microvessel density and increased apoptosis percentage. Our data support the idea of synergistic anti-tumor properties of endostatin plus low-dose chemotherapy against human lung cancer in vivo.     

黄芪扶正汤联合顺铂对LewiS肺癌荷瘤小鼠的治疗作用

目的观察黄芪扶正汤与顺铂联合使用后对Lewis肺癌小鼠的治疗作用。为其在临床上的进一步应用提供实验依据。方法将实验小鼠随机分为下列五组:空白组、模型组、黄芪扶正汤组、顺铂组、化疗+中药组。观察小鼠生活状态,体质量变化等,做详细记录。取血后处死小鼠,取实体瘤称重并计算抑瘤率、肺转移抑制率,评价黄芪扶正汤的抗肿瘤的作用。结果中药组处理后的Lewis肺癌小鼠肿瘤明显减轻,肿瘤肺转移数目明显减少,并且对小鼠的白细胞和骨髓有核细胞几乎没有影响。结论黄芪扶正汤可通过减低化疗药物的毒性和提高化疗药物的疗效来抑制肿瘤的生长和转移。     

Inhibitory effect of topiramate on Lewis lung carcinoma metastasis and its relation with AQP1 water channel

AIM: To study the effect of topiramate on tumor metastasis and its relation with aquaporin 1 (AQP1) water channel. METHODS: Lewis lung carcinoma metastatic model was used to determine the effect of topiramate on tumor growth and metastasis. Colorimetric estimation was used to investigate the action of topiramate on carbonic anhydrase (CA) activity. Western blotting and immunohistochemical analysis were used to study the influence of topiramate on AQP1 water channel expression in lungs or tumor tissues of mice bearing Lewis lung carcinoma.