三白草多糖微波提取及其对糖尿病治疗的实验研究

为了探讨三白草降血糖的作用机理，采用微波技术提取多糖，以葡萄糖氧化酶法进行含量测定，建立四氧嘧啶型糖尿病兔动物模型，观察三白草多糖对其体内的血糖、超氧化物歧化酶和丙二醛的影响。实验结果显示运用微波技术从三白草中多糖提取速度加快；以葡萄糖氧化酶法进行多糖含量测定，为多糖含量测定方法寻找一种新的简便的途径；药理实验说明三白草中的多糖可使四氧嘧啶型糖尿病兔体内血糖值降低，超氧化物歧化酶的活力增强，丙二醇下降。三白草对四氧嘧啶型糖尿病具有治疗作用．     

三白草对四氧嘧啶型糖尿病小鼠治疗作用的实验研究

三白草Saururus Chinensis( Lour.) Baill,根据《中华人民共和国药典》记载,具有清热解毒和利水消肿的功效,内服治疗尿路感染、支气管炎等,外敷治疗痈疮疖肿和皮肤湿疹[1]。还有抑制醛糖还原酶的作用,对预防糖尿病所致的白内障有益。本研究应用三白草对四氧嘧啶型糖尿病小鼠[2     

四氧嘧啶诱发糖尿病兔模型肾组织Ⅳ型胶原的表达变化

目的:四氧嘧啶诱发糖尿病兔模型的建立及其肾组织Ⅳ型胶原的表达变化。方法:四氧嘧啶耳缘静脉注射建立糖尿病兔模型(DM组),并设正常对照组(C组)。12周后检测两组兔血糖、体重、肾重/体重、尿白蛋白等指标,定量分析肾组织PAS染色切片和Ⅳ型胶原免疫组化相对阳性面积。结果:四氧嘧啶给药后72h导致兔持久性高血糖,12周时,DM组血糖、肾重/体重、尿白蛋白明显高于C组(P<0.05),而体重低于C(P<0.05)。DM组肾小球毛细血管袢面积、肾小球系膜及基底膜相对面积、Ⅳ型胶原相对阳性面积均明显大于C组(P<0.05),DM组IV型胶原蛋白表达比C组增加1.8倍。结论:四氧嘧啶静脉给药可建立稳定的糖尿病兔模型,肾组织中IV型胶原蛋白表达与分布的变化参与了四氧嘧啶诱发糖尿病兔模型肾脏病理损害。     

鲨肝刺激物质对四氧嘧啶诱发的小鼠糖尿病的保护作用

目的：研究鲨肝刺激物质对四氧嘧啶诱发的小鼠糖尿病的保护作用。方法：尾静脉注射四氧嘧啶造小鼠糖尿病模型，观察鲨肝刺激物质对糖尿病小鼠糖代谢(空腹血糖，糖化血红蛋白)、脂代谢(甘油三酯，胆固醇，游离脂肪酸)、抗氧化(超氧化物歧化酶，丙二醛)及胰岛损伤程度的影响。结果：鲨肝刺激物质显著降低糖尿病小鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸和丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，减轻四氧嘧啶对胰岛β细胞的损伤。结论：鲨肝刺激物质对四氧嘧啶诱发的小鼠糖尿病具有显著的保护作用。     

扶元降糖胶囊药效学实验研究

目的：研究复原降糖胶囊的降血糖作用。方法：复原降糖胶囊灌胃给药研究其对四氧嘧啶型糖尿病大鼠的降血糖作用,研究其对正常大鼠血糖的影响,研究其对肾上腺高血糖小鼠的降血糖作用,研究其对四氧嘧啶糖尿病大鼠糖耐量的影响。结果：对四氧嘧啶型糖尿病大鼠具有显著的降血糖作用;对正常大鼠具有一定的降血糖作用;对肾上腺素高血糖小鼠具有显著降血糖作用;并显著提高四氧嘧啶型糖尿病大鼠的糖耐量。结论：扶元降糖胶囊具有显著降低实验性高血糖作用。     

降糖通脉颗粒对家兔四氧嘧啶糖尿病的效果观察

目的观察降糖通脉颗粒对家兔四氧嘧啶糖尿病的效果。方法通过建立家兔四氧嘧啶糖尿病模型，研究降糖通脉颗粒对动物血糖、胰岛素、胰高血糖素、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的影响。结果降糖通脉颗粒能明显降低糖尿病家兔血糖，增加胰岛素水平，降低胰高血糖素含量，增强SOD活性，减少MDA含量。结论降糖通脉颗粒对四氧嘧啶糖尿病家兔具有明显的改善作用。     

鲁东降糖Ⅰ号对糖尿病动物模型作用研究

鲁东降糖Ⅰ号方是根据益气养阴，清热泻火的治疗原则组成，实验研究表明，鲁东降糖Ⅰ号对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠和家兔有显著的降糖作用，而且大、小剂量组有强于玉泉丸的趋势，并且能使四氧嘧啶糖尿病兔血清胰岛素水平升高，胰高血糖素水平降低，使不同切变速率下的全血粘度、血浆粘度明显下降，能够清除体内过氧化脂质，同时可增强小鼠耐缺氧的能力和游泳耐力，提高对应激状态的反应力。     

四氧嘧啶诱发兔糖尿病模型的胰岛素管理及糖尿病肾病模型建立

目的:探索四氧嘧啶诱发兔糖尿病的胰岛素管理、血糖变化规律及肾脏病理变化。方法:静脉注射四氧嘧啶100mg/kg建立兔糖尿病模型,监测血糖、体重变化,并给予胰岛素皮下注射;12周后监测尿白蛋白、肾重/体重值,肾脏组织PAS染色。结果:静脉注射四氧嘧啶24h内10%兔死于低血糖,至72h83.3%兔血糖大于16.0mmol/L,胰岛素用量逐渐减少,至12周63.3%兔血糖基本可控制于16.0￣25.0mmol/L。12周时病理显示糖尿病兔肾小球体积增大,系膜细胞增生,系膜基质增多,部分毛细血管管腔闭塞,肾小管上皮细胞颗粒样变性、空泡变性,管腔内见蛋白管型。结论:按100mg/kg静脉注射四氧嘧啶后兔死亡率低,可形成稳定的糖尿病模型,分阶段胰岛素管理,用量逐渐减少,12周时可形成典型糖尿病肾病模型。     

不同剂量四氧嘧啶皮下注射对大鼠2型糖尿病模型稳定性的影响

随着临床上2型糖尿病发病率逐年增加，治疗2型糖尿病的药物研究随之增多，2型糖尿病动物模型研究也随之增加。2型糖尿病动物模型很多，包括化学药物（四氧嘧啶、链脲佐菌素）致2型糖尿病模型、催肥致2型糖尿病动物模型、中西医结合方法（高脂、高脂＋链脲佐菌素）致2型糖尿病动物模型，其中四氧嘧啶给药致大鼠2型糖尿病模型研究较多。四氧嘧啶给药途径包括大鼠尾静脉注射、皮下注射、腹腔注射等给药方式。我们在研究四氧嘧啶皮下给药造成大鼠2型糖尿病模型时，发现该模型稳定性与四氧嘧啶剂量有很大关系。以往文献报道给大鼠皮下注射四氧嘧啶的剂量不一，而且有文献报道例指出四氧嘧啶给药造成的2型糖尿病模型后可自发性缓解，     

磁共振扩散张量成像对新西兰白兔糖尿病肾病诊断价值的初步研究

目的 探讨新西兰兔糖尿病肾病中肾脏FA变化情况并评价其诊断价值.方法 四氧嘧啶法制备新西兰兔糖尿病肾病模型;对照组(12只)、四氧嘧啶给药组(12只)行肾脏DTI检查,分析分数各向异性(FA值)的变化.结果 四氧嘧啶给药纽肾脏FA值约(0.42±0.13),明显低于于对照组(0.76±0.21)且差异具有显著性.结论 糖尿病肾病时肾脏FA值低于正常肾脏,DTI可用于糖尿病肾病时肾脏功能状态变化的评价.     

糖肾汤对糖尿病大鼠肾损伤的保护作用

目的:探讨糖肾汤对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护机制.方法:尾静脉注射四氧嘧啶复制糖尿病肾病大鼠模型,糖肾汤及开搏通干预治疗后,检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量变化,并同时监测大鼠血糖、尿蛋白的变化情况.结果:糖肾汤能降低早期糖尿病肾病模型大鼠血糖、尿微量白蛋白、尿蛋白,提高肾组织SOD水平,减少肾组织MDA含量.结论:糖肾汤能减轻氧自由基引起的糖尿病肾损伤.     

糖尿病ED兔模型阴茎海绵体神经型一氧化氮合酶的表达特征

目的 研究兔糖尿病模型勃起功能障碍(ED)发生过程中,阴茎海绵体神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的变化,探讨糖尿病性ED的分子机制.方法 采用四氧嘧啶注射方法建立兔糖尿病性ED模型(n=14),以正常兔为对照组(n=14),比较给药后15、30和45 d,两组电刺激盆神经前后海绵体内压(ICP)和系统动脉压(SAP)的变化.采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学和蛋白质印迹方法,检测给药后15、30和45 d兔阴茎海绵体组织中nNOS的表达水平.结果 四氧嘧啶注射后1周,70%(35/50)兔血糖浓度高于10 mmol/L.给药后15～45 d,共40%(14/35)糖尿病模型兔成为糖尿病ED模型,各时间段电刺激盆神经前后ICP差值均低于对照组(均P＜0.01),而电刺激前后SAP差值各组间差异无统计学意义(均P＞0.05).RT-PCR分析结果显示,给药后15、30和45 d,兔阴茎海绵体nNOS mRNA(0.670±0.030,0.451±0.012和0.206 ±0.023),均显著低于对照组(0.817±0.010,0.814±0.020和0.802±0.007,均P＜0.05),且呈时间依赖性下降(P＜0.05).免疫组织化学和蛋白质印迹结果显示,给药后15、30和45 d,糖尿病性ED兔阴茎海绵体nNOS蛋白(0.713±0.014、0.424±0.O07和0.337±0.009)也均显著低于对照组(0.797±0.015、0.706±0.020和0.750±0.022,均P＜0.05),并且随糖尿病进程发展而逐渐降低(均P＜0.05),与RT-PCR分析结果一致.结论 阴茎海绵体nNOS的表达量下降可能是导致糖尿病性ED的发病机制之一.     

糖尿病家兔早期治疗中RCD及酶活性变化

观察糖尿病家兔红细胞变形能力及酶活性等变化,探讨早期治疗效果。方法用四氧嘧啶制备家兔糖尿病模型。测定ＲＣＤ和红细胞膜ＡＴＰ酶活性、膜唾液酸一及红细胞中超氧化物歧化酶活性和丙二醛含量。结果家兔静脉给予四氧嘧啶后,２４ｈ血糖升高,持或高４８ｈ后,确定糖尿病模型建立,即用胰岛素治疗,６－８ｄ后检测血糖和上术生化指标均恢复正常。     

丹曲林对糖尿病兔心房重构及氧化应激的影响

目的本研究旨在探讨丹曲林对四氧嘧啶诱导的糖尿病家兔心房肌结构重构及体内氧化应激水平的影响。方法应用四氧嘧啶成功诱导糖尿病家兔24只,随机分为糖尿病组和丹曲林干预组,12只正常家兔为对照组,分别测定氧化应激指标一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）及胶原容积分数。结果与正常对照组相比,糖尿病组兔的MDA水平明显升高,SOD水平有降低趋势,丹曲林干预组SOD高于糖尿病组,而MDA水平明显低于糖尿病组,两组间有统计学差异（P〈0．05）,HE及MASSON染色示糖尿病家兔左房肌细胞较正常组排列紊乱,炎症浸润,纤维化明显,而丹曲林干预组炎性改变及纤维化程度均减轻,两组比较有统计学差异（P〈0．05）。结论丹曲林干预组体内氧化应激水平及心房肌纤维化程度均较糖尿病组家兔减轻,提示丹曲林能够拮抗糖尿病家兔氧化应激反应及心房肌纤维化。     

实验性糖尿病兔生长素受体的变化

通过观察正常兔、四氧嘧啶糖尿病兔及胰岛素（ＩＮＳ）治疗兔的血糖含量、体重和生长素受体（ＧＨＲ）含量的变化，研究ＩＮＳ、ＧＨＲ及胰岛素样生长因子－Ⅰ（ＩＧＦ－Ⅰ）三者的关系，以探讨ＩＮＳ缺乏所致生长素（ＧＨ）抵抗现象的机理。结果表明，当ＩＮＳ完全缺乏，血糖极度升高时，体重严重丢失，降至原体重的７５％，而ＧＨＲ仅降至正常值的４２％。提示，ＩＮＳ对ＧＨ促生长效应具有双调节作用，既能直接刺激ＧＨＲ生成，又可作用于受体后机制，直接促进ＩＧＦ－Ⅰ生成。     

Alloxan糖尿病血管合并症模型的复制

将30只健康雄性大耳白家兔分为对照组和治疗组,前者仅给基本饲料,后者从耳缘静脉一次注射5％Alloxan 140mg/kg,定期采血测血糖、血脂,定期解剖。结果证明,一次注射Alloxan后能引起血糖持续升高、尿糖阳性、胰岛B细胞广泛坏死、A细胞增生。至17周,胰岛细胞数目减少,以A细胞为主,胰岛大小不一,与晚期糖尿病人胰腺病变有相似之处。主动脉及肾动脉壁内可以看到脂质沉积,动脉内膜细胞增殖。注射Alloxan后一周内心、肝、肾呈现一定程度的损害,但大多数动物都能耐受,其后病变修复。说明用家兔以适当剂量的Alloxan复制糖尿病血管合并症模型是可行的。文内讨论了血管合并症发生机理。     

益寿调脂片对大鼠血糖调节及血液流变学、一氧化氮和内皮素的影响

目的: 探讨益寿调脂片对糖尿病(diabetes mellitus,DM)防治作用的机制.方法: 利用ip 50 g/L四氧嘧啶制作DM大鼠模型后,随机分成5组.分别ig给予10 g/L淀粉溶液(空白与模型组)、二甲双胍溶液(二甲双胍组)、益寿调脂片溶液(低和高剂治疗组).3 wk后观察该药对DM大鼠血糖、血液流变学、一氧化氮(NO)和血浆内皮素(ET)的影响.结果: 与模型组比较,该药能够显著增加DM大鼠体质量,具有降低血糖的作用(P<0.01),治疗前后分别为低剂量(22.1±3.1),(17.5±2.1)和高剂量(21.6±4.1),(16.1±3.0) mmol/L,与二甲双胍作用相似.并能够显著改善DM大鼠血液流变学(P<0.01),(6.24±0.67),(21.10±3.56)和(1.35±0.08),(1.71±0.18)(低剂量)(mPa·s), (4.98±0.94),(17.23±4.06)和(1.33±0.06),(1.63±0.26) (高剂量)(mPa·s).可增加血清NO和降低血浆ET(P<0.01)水平,低高剂量改变(88.3±6.2),(97.2±9.2)(μmol/L)和(64.5±3.4),(56.7±2.5)(ng/L),且具有一定的量效关系.结论: 益寿调脂片具有一定的降糖作用,其降糖作用的机制可能与其改善血液流变及NO和ET干预有关.     

五味子不同溶剂提取物对糖尿病小鼠血糖的影响

目的：研究五味子经不同溶剂所得提取物对糖尿病小鼠血糖及糖尿病症状的影响。方法：将五味子分别经水、乙醇、乙酸乙酯及石油醚提取,得到4种不同溶剂提取物。给小鼠腹部注射四氧嘧啶200mg/kg,制备糖尿病模型。分别给四氧嘧啶糖尿病小鼠灌服五味子不同溶剂提取物0.5g/kg。测定小鼠血糖和血清胰岛素水平,观察小鼠体重、摄食量和饮水量及一般情况,光镜观察糖尿病小鼠胰腺组织形态和免疫组化观察β细胞情况。结果：五味子醇提取物和水提取物可明显提高糖尿病小鼠血清胰岛素水平、降低血糖,改善糖尿病症状;两组小鼠胰岛分泌细胞形态结构明显改善,分泌细胞数目增多,免疫组化显示β细胞阳性表达数也明显增多;醇提取物效果好于水提取物,但无统计学意义。酯提取物和醚提取物对糖尿病小鼠降低血糖效果不明显。结论：五味子不同溶剂所得提取物中醇提取物和水提取物具有明显改善糖尿病小鼠血糖的作用,五味子可能是通过减轻和修复β细胞损伤、提高胰岛素含量从而降低血糖。     

康健钠降血糖、血脂及尿酸作用的实验研究

采用正常家兔及四氧嘧啶糖尿病家兔、大鼠模型，实验研究康健钠对血糖、血脂及尿酸的影响。结果表明：康健钠连续口服给药５ｄ，可降低四氧嘧啶糖尿病家兔及大鼠空腹血糖，提高家兔模型葡萄糖耐量，降低血清胆固醇、甘油三酯及尿酸。对正常家兔血糖及糖耐量无明显影响，但能降低血清胆固醇。为康健钠应用于临床治疗糖尿病提供了实验理论依据。     

翻白草对实验性糖尿病大鼠治疗作用的研究

目的:观察翻白草对实验性糖尿病大鼠治疗作用.方法:给动物灌胃给药,用四氧嘧啶制备实验性糖尿病大鼠模型.应用免疫组织化学方法观察胰岛B细胞形态学改变,比色分析法检测血糖、胆固醇及甘油三酯的含量.结果:翻白草对四氧嘧啶性糖尿病大鼠的胰岛B细胞有明显的修复作用并可以降低血糖、胆固醇及甘油三酯的含量.结论:翻白草对实验性糖尿病大鼠具有治疗作用.