盐酸洛美沙星缓释颗粒研制及体内外相关实验

洛美沙星（Ｌｏｍｅｆｏｌｏｚａｃｉｎ ＬＦＬＸ）是氟喹诺酮类广谱抗菌新药。日本北陆制药首先研制［１］,国内已有原料片剂、胶囊和注射液等剂型,本品片剂、胶囊每片（粒）为１００ｍｇ,通常每次口服２００～３００ｍｇ,每天 ２～ ３次［２］。口服半衰期 ６ｈ左右［３］,血药浓度一时间曲线峰谷明显,口服８～９ｈ后失效。我们设计研究口服缓释颗粒,以改善其体内药代学状态,使之口服一次能全日有效。 盐酸洛美沙星微溶于水,根据口服缓释制剂要求［４］设计采用羧丙甲基纤维素纳（ＣＭＣ－Ｎａ）的水凝胶骨架颗粒和高分子材料丙…     

左旋氧氟沙星胶囊人体生物利用度和药动学研究

目的：以左旋氯氟沙星片剂（商品名可乐必妥片）为对照药,左旋氧氟沙星胶囊为试验药,进行人体生物利用度和药代动力学研究。方法：12名男性健康志愿者自身交叉对照,口服单剂量左旋氧氟沙星片剂和胶囊,1周后自身交叉服用。用反相HPLC法测定血浆中左旋氧氟沙星的浓度。结果：片剂、胶囊两种制剂的药时曲线符合二房室模型,片剂和胶囊的药动学参数分别为t1／2β6．15±0.74h和6.17±0.67h（p＝0．941）;Tmax0.68±0.26h和0．76±0.44h（p＝0．59）;Cmax3.20±1．09ug／ml和3.17±1．21ug／ml（p＝0．38）;AUC为18．92±2．78ug／ml．h和19．25±2．52ug／ml．h（p＝0．35）,相对生物利用度为102．81±13．31％。结论：经统计学处理证明,受试的左旋氧氟沙星胶囊和对照制剂为生物等效制剂。     

左氧氟沙星片剂的分光光度测定

左氧氟沙星（ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ,１）为口服氟喹诺酮类抗菌药,系氧氟沙星（ｏｆｌｏｘａｃｉｎ）的光学Ｓ－（－）异构体,其抗菌作用是氧氟沙星的两倍,为Ｒ－（＋）－氧氟沙星的８～１２８倍［１］。本品于１９９４年初在日本首次上市,商品名Ｃｒａｖｉｔ,适...     

（S）—（＋）—2—氨基丙醇的制备

Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇（１）是合成左旋氧氟沙星的重要原料之一［１］，１的合成法以ＬｉＡｌＨ４还原Ｌ－丙氨酸（２）为最便捷［２］。文献报道［３］，２在５％ＬｉＡｌＨ４的ＴＨＦ溶液中加热回流反应结束后，用无水乙醚稀释，再用少量（未具体明确）水处理，过...     

抗菌药 左氟沙星(Levofloxacin)

1异名Cravit2化学名（－）-s－9-氟-2，3-二红-3-甲基-10－（4-甲基-1-哌嗪基）－7-氧-7H-吡啶并［1，2，3－de］［1，4］苯并嗪-6-羧酸半水合物3药效分类新喹诺酮类合成抗菌剂4开发单位（日本）第一制药公司5上市厂商（日本）第一制药公司，1993年12月首次在日本上市。6药理左氟沙星（levofloxasin，LVFX）对需氧性革兰氏阳性菌、阴性菌及偏性厌氧菌均显示有抗菌作用。对军团菌属、支原体、衣原体及公ea虾as。a亦显示出抗菌作用。其抗菌作用约为混淀体氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）的2倍。对临床分离菌株的抗菌作用与环丙沙星（c中ronox…     

左旋氧氟沙星血药浓度测定及药物动力学

目的:测定国产左旋氯氟沙星胶囊po后在人体内的药物动力学.方法:10例健康志愿受试者,单次po国产左旋氯氟沙星胶囊,用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度.结果:左旋氧氟沙星药物动力学参数分别为:C_(?)=(2.12±0.21)μg/ml,t_(?)=(1.16±0 18)h,T_(1/2α)=(1.50±0.65)H,T_(1/2β)=(6.16±1.15)h,CL=(16.27±2.15)L/h,V_d=(70.33±10.94)L,AUC_(0→∞)=(13.72±1.03)(Mg/L)·h.结论:国产左旋氧氟沙星胶囊的主要药物动力学参数与国外文献报道基本一致.     

盐酸左氧氟沙星注射液

［通用名称］Levofloxacin hydrochloride inj ection,盐酸左氧 氟沙星 注射液 　［化学名称］（S）-（-）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲 基-1-哌嗪基）-7-氧-7H-吡啶并［1,2,3-de］-［1,4］-苯并口 　恶嗪-6-羧酸盐酸盐的水合物。结构式如下： 　［药理作用］本品为氧氟沙星的左旋体,其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍, 它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶（细菌拓扑异构酶Ⅱ）活性,阻碍细菌DNA复制。 　　本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点,对多数肠杆菌科细菌,如大肠埃希菌、克雷白菌属 、沙雷菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸椽酸杆菌、不动杆菌属以及铜绿假单 胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等G-菌有较强的抗菌活性。对部分对甲氧西林敏感的葡萄球 菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等G+菌和军团菌、支原体、衣原体也有良 好的抗菌作用,但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。 　［药代动力学］国外资料左氧氟沙星单次静注0.3g和相同剂量口服给药的 药代动力学参数相似。静注给药,其Cmax为6.27μg/ml,AUC0～24为20.73 μg*h/ml,t1/2为6.28 h,肾清除率为145.55 ml/min。口服用药 ,其Cmax为4.04μg/ml, AUC0～48为22.62μg*h/ml,t1/2为6.4 8 h, 肾清除率为162.82 ml/min。 　　多剂量研究中心（0.3g静脉滴注,bid,共6d）其血药浓度于24～28 h达稳态,首次及末次剂 量后的血药峰浓度分别为5.35和6.12μg/ml,表明无明显蓄积。 　　左氧氟沙星在体内组织中分布广泛,主要以原形药由尿中排出,口服给药后48 h内,尿中原 形药排出量约占给药量的87%;72 h内粪便中的排出药量少于给药量的4%;约5%的药物以无 活性代谢物的形式由尿中排出。 　　肾功能减退的患者左氧氟沙星清除下降,清除半衰期延长,为避免药物蓄积,应进行剂量调 整。血液透析和连续腹膜透析（CAPD）不影响左氧氟沙星从体内排除。 　［适应证］本品适用于敏感细菌所引起的中、重度感染。 　　呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合 并感染、肺炎、扁桃体炎（扁桃体周围脓肿）。泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染 等。生殖系统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎（疑有厌 氧菌感染时可合用甲硝唑）。皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管（结） 炎、皮下脓肿、肛周脓肿等。肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及 副伤寒。败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染。其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染（必要时合用甲硝唑）、胆囊 炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。     

差示分光光度法测定诺氟沙星胶囊的含量

喹诺酮类合成抗生素诺氟沙星（Ｎｏｒｆｌｏａｃｉｎ）及其制剂的含量测定方法有紫外分光光度法［１］、ＨＰＬＣ法［２］、离子对比色法［３］、沉淀回滴法［４］、荧光分光光度法［５］、Ｃｒａｎ电位滴定法［６］,中国药典采用非水滴定法［７］测定带氟沙星胶囊的含量,终点不易观察。用差示分光光度法测定诺氟沙星胶囊的含量尚未见文献报道。本文利用诺氟沙星在０．１ｍｏｌ·Ｌ－１氢氧化钠溶液和０．１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液中紫外光谱发生变化的特征,用差示分光光度法,通过测定差示吸收值（ＡＡ）直接测定诺氟沙星的含量,现报道…     

喹诺酮类抗菌药物的临床应用与不良反应

喹诺酮类抗菌药物是近年来得到迅速发展的合成抗菌药,自20世纪60年代初合成出第一代以来,发展至今已开发出第三第四代一系列临床疗效确切、使用方便的新药。现就其临床应用和不良反应综述如下。 1　临床应用 　　1.1　喹诺酮类药物现在临床应用的主要是氟喹诺酮类,对革兰氏阴性和革兰氏阳性菌均有效,其抑菌率达98％以上［1］;且具有吸收好和组织分布广等共同特点,半衰期较长,口服吸收完全,一般不受食物影响及其他某些独特的药代动力学特点［2］。临床上广泛应用于治疗呼吸系统、泌尿生殖系统及消化系统感染等,而结核病、五官科细菌感染仅作疾病备选用药［3］。临床常见的有第三代氧氟沙星、环丙沙星、左旋氧氟沙星、氟罗沙星等,第四代特鲁瓦沙星、悉复欢、格帕沙星、格帝沙星等。 　　1.2　用氧氟沙星治疗泌尿系统感染及胆系感染,每次0.4g静滴,每日2次,7～10d一个疗程,疗效显著,比用庆大霉素及卡那霉素毒性少,且不致引起肾功能及听神经的损伤［4～5］;治疗伤寒较头孢曲松更有效,且获效更迅速［6～8］。 　　1.3　用环丙沙星治疗支原体、衣原体呼吸道感染、女性淋病感染,疗效高,比青霉素使用更方便［6～9］;治疗旅游者腹泻有效,是细菌性痢疾的敏感药物,且耐受性良好［10］,治疗时间较短［11、12］,与奥美拉唑联用可根除幽门螺杆菌［13］。环丙沙星还广泛用于滴眼液、眼膜制备,治疗角膜溃疡、细菌性结膜炎、角膜炎［14、15］。 　　1.4　左旋氧氟沙星治疗泌尿系统感染及呼吸系统感染,临床经常使用,且比氧氟沙星的抗菌活性大2倍［16］。 　　1.5　特鲁瓦沙里临床上对肺炎、慢支急发、鼻窦炎、尿道炎(淋与非淋)有显著疗效［17］,与青霉素联用治疗肺炎链球菌性脑膜炎有协同作用,可以透入脊液中,且对青霉素敏感与否的菌株均有效,对混合感染如腹腔感染所致败血症、癌症病人的感染使用有效［17］。     

利福昔明胶囊对急性感染性腹泻的疗效和安全性及其血药浓度测定

目的评价利福昔明胶囊（抗结核病药）治疗急性感染性腹泻的疗效、安全性及口服后吸收情况。方法用随机对照前瞻性试验方法，共入选病例70例，利福昔明胶囊（试验组33例）每次200mg，每6h1次；左氧氟沙星胶囊（对照组35例）每次200mg，每12h1次，疗程均3天。试验组有10例患者接受了血药浓度分析。结果从开始服药至最后1次排不成型便的时间，试验组和对照组平均分别为33．56，31．13h，2组相比无明显差异（P〉0．05）；2者的临床疗效比较也无明显差异（P〉0．05）；利福昔明口服后血药浓度极低或测不出。结论利福昔明口服后基本不吸收，是治疗急性感染性腹泻的安全有效药物。     

灯盏生脉胶囊抗大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤作用研究

目的 研究灯盏生脉胶囊抗大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤的作用。方法将58只雄性SD大鼠随机分为4组，即假手术组10只，0.9%氯化钠溶液组和灯盏生脉胶囊高、低剂量组各16只。假手术组行假手术，其他3组制作大脑中动脉缺血 再灌注模型。假手术组和0.9%氯化钠溶液组于术前72，48，24，0.5 h及术后22 h灌胃给予0.9%氯化钠溶液，灯盏生脉胶囊低、高剂量组在相同时点分别按0.36和0.72 g·kg 1剂量灌胃给予灯盏生脉胶囊内容物悬浊液4 mL；各组大鼠均在最后一次给药后2 h处死，于脑缺血2 h和再灌注2和22 h分别进行神经行为学评分，再灌注22 h后测定大鼠血清乳酸脱氢酶活性及脑梗死体积百分比，观察脑组织病理学改变。结果再灌注2 h后，灯盏生脉胶囊高剂量组神经行为学评分［(1.75±0.68)分］较0.9%氯化钠溶液组［(2.31±0.79)分］明显降低（P＜0.05）；再灌注22 h后，灯盏生脉胶囊高剂量组神经行为学评分［(1.63±0.89) 分］明显低于0.9%氯化钠溶液组［(2.38±1.09)分］（P＜0.05）。再灌注22 h后，灯盏生脉胶囊高剂量组血清乳酸脱氢酶活性［(1 331.89±366.85) U·L 1］明显低于0.9%氯化钠溶液组［(1 799.56±325.92) U·L-1］（P＜0.05），灯盏生脉胶囊高剂量组脑梗死体积百分比［(9.73±5.66)%］亦明显低于0.9%氯化钠溶液组［(18.31±6.96)%］（P＜0.05）。灯盏生脉胶囊低、高剂量组鼠脑组织缺血周围区细胞周围水肿、神经元变性和间质破坏较其他各组轻。结论灯盏生脉胶囊有一定的抗大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤作用，作用机制可能在于抑制缺血半暗带恶化。高剂量作用更明显。     

盐酸左氧氟沙星胶囊的生物等效性研究

［摘要］目的研究盐酸左氧氟沙星胶囊的人体生物等效性。方法健康志愿者20例,随机双交叉单剂量口服盐酸左氧氟沙星胶囊受试和参比制剂,分别于服药后24 h内多点抽取静脉血,采用反相高效液相色谱（RP HPLC）法测定血浆左氧氟沙星浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价其生物等效性。 结果单剂量口服受试和参比制剂后血浆左氧氟沙星峰浓度（Cmax）分别为（3.05±0.64）和（3.25±0.82） μg •mL 1;达峰时间（tmax）分别为（1.00±0.30）和（1.10±0.50） h, 半衰期（t1/2）分别为（7.51±1.26）和（7.45±1.30） h,血药浓度 时间曲线下面积（AUC0～t）分别为（17.58±3.25）和（18.21±2.96） μg•h•mL 1;AUC（0 ∞）分别为（19.04±3.35）和（18.96±3.12） μg•h•mL 1。受试制剂AUC0～t的90%置信区间为参比制剂相应参数的90.9%～102.5%;Cmax的90%置信区间为参比制剂相应参数的84.7%～105.4%。结论盐酸左氧氟沙星受试制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为（98.5±16.3）%,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

左旋四氢巴马汀增强长春新碱对人白血病细胞株的抑制作用

左旋四氢巴马汀增强长春新碱对人白血病细胞株的抑制作用崔燎，吴铁（广东医学院药理教研室，湛江５２４０３２）近年来文献报道，左旋四氢巴马汀［ＤＬ－Ｔｅ－ｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅ，（－）－ＴＨＰ］有良好的抗实验性心律失常作用［１］，并认为其作用机...     

左氧氟沙星滴眼液治疗急性细菌性角膜炎55例分析

目的探讨左旋氧氟沙星滴眼液治疗急性细菌性角膜炎的临床疗效。方法采用随机、双盲、平行对照试验设计。按照随机数字法将110例急性细菌性角膜炎患者随机分为观察组和对照组,采用随机双盲滴眼液治疗,药物滴入患眼的结膜囊内,1次／2h,1～2滴／次。用药7～14d,疗程结束按疗效标准进行临床疗效判断,再按不同滴眼液治疗的患者进行分组对比。结果0．3％左旋氧氟沙星滴眼液（观察组）的临床疗效明显高于0．3％氧氟沙星滴眼液（对照组）,细菌转阴率明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组和对照组分别有4例和3例出现轻微痒感,但不影响继续用药。结论0．3％盐酸左氧氟沙星滴眼液治疗细菌性角膜炎疗效优于0．3％氧氟沙星滴跟液。     

孟鲁司特钠致四肢麻木震颤和呼吸困难

1例45岁女性患者因慢性支气管炎急性发作,给予左氧氟沙星静脉滴注（0.4 g,1次/d）,并给予苏黄止咳胶囊（3粒,3次/d）及孟鲁司特钠（10 mg,1次/d,睡前）口服。患者首次口服孟鲁司特钠10 mg后约30 min,出现四肢麻木震颤、呼吸困难、全身乏力,继而出现恶心、呕吐,持续约2h无缓解。停服孟鲁司特钠,左氧氟沙星和苏黄止咳胶囊继续应用,同时给予相应对症处理。观察至次日下午16：00,患者四肢麻木震颤、呼吸困难症状缓解,未再出现恶心、呕吐。     

阿莫仙胶囊引起不良反应3例

阿莫仙胶囊（ＡｍｏｘｙｃｉｌｌｉｎＣａｐｓｕｌｅｓ,羟氨苄青霉素阿莫西林）为口服广谱抗生素。近年来在我国已广泛用于临床各种感染性疾病,具有高效低毒等优点［１］。但其主要的不良反应为食欲减退、恶心、呕吐、腹胀和腹泻等胃肠道反应,发生率３％～５％,其次为过敏反应,如皮疹,发生率约占２％［２］。十几年来,在我厅医务室门诊因口服阿莫仙胶囊出现过敏反应前来就诊者时有发生,现将口服阿莫仙胶囊（香港联邦制药厂生产）引起的不良反应３例报道如下。例１患者女性,４０岁,因上呼吸道感染于１９９５年３月１０日口服阿莫仙…     

左旋氧氟沙星在下呼吸道感染中的应用

左旋氧氟沙星（levofloxacin）系日本第一制药株式会社开发研制成的新一代具光学活性的氟喹诺酮类药物，商品名为可乐必妥（Cravit）。本品是目前临床上最为优秀的合成的广谱抗菌药物之一，抗菌强度是消旋体氧氟沙星（商品名为泰利必妥）的两倍[1]。1临床药代动力学[2]本品与其他氟喹诺酮类药物比较，具有良好的临床药动学特性（见附表）。口服后吸收迅速，峰浓度高于环丙沙星和诺氟沙星，半减期大于其他所列的4种药品，故一日给药2～3次即可。本品具有较佳的组织脏器及细胞的渗透性，在支气管分泌液、痰液、胆汁液、前列腺液、泪液、房水…     

氧氟沙星制剂开发及临床应用

氧氟沙星（ofloxacin）又名氟嗪酸，商品名为泰利必妥（Tarivid），是由日本第一制药株式会社和群马大学共同研制开发的氟喹诺酮类抗菌剂，具有抗菌谱广、活性强、毒副作用低、临床疗效高等特点。随着其临床应用范围的扩大，新制剂也不断研制成功。本文就氧氟沙星制剂开发及其临床应用情况作一概述。1口服制剂1．1薄膜包衣片目前氧氟沙星常用制剂为片剂和胶囊剂，颗粒剂正在开发中。日本第一制药株式会社生产的片剂为薄膜包衣片，每片含氟喷酸100mg。辅料组成为：无水乳糖、按甲基纤维素钢、玉米淀粉、按丙基纤维素、竣丙基甲基纤维素、硬…     

盐酸雷尼替丁胶囊的差示紫外分光光度测定

盐酸雷尼替丁（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，１）是目前销量较大的Ｈ２受体拮抗剂，对胃及十二指肠溃疡有较好的治疗作用，其含量测定方法有ＨＰＬＣ法［１］、极谱法［２］及二阶导数分光光度［３］法等。本文以０．１ｍｏｌ／Ｌ盐酸制备参比液，０．０１ｍｏｌ／Ｌ氢氧化钠制备样品液，采用差示紫外分光光度法测定胶囊的含量，方法简便，结果准确。１　仪器与试药日本岛津ＵＶ－２６０型紫外分光光度计。１对照品（中国药品生物制品检定所），１胶囊（杭州民生药厂，批号：９７１１００５、９８０３０１３、９８０５…     

盐酸左旋氧氟沙星胶囊人体生物利用度

目的研究左旋氧氟沙星胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度。方法12名健康志愿者随机交叉口服单剂量200mg 盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂,采用高效液相色谱法测定左旋氧氟沙星血药浓度,用一级吸收的二室模型拟合血浓_时间数据,用方差分析和双单侧t检验进行制剂的等效性分析。结果胶囊的药代动力学参数为Cmax=(3.18±0.57)mg·L-1,tmax=(0.83±0.33)h,AUC0～24=(20.0±2.9)mg·h·L-1,t1/2(β)=(7.8±2.0)h;片剂的药代动力学参数为Cmax=(2.96±0.43)mg·L-1,tmax=(0.96±0.33)h,AUC0～24=(21.5±1.9)mg·h·L -1,t1/2(β) =(6.82±0.84)h,胶囊的相对生物利用度为(93.0±11.8) %。结论盐酸左旋氧氟沙星胶囊和左旋氧氟沙星片剂具有生物等效性