儿茶素对营养性肥胖大鼠代谢综合征的防治作用

目的探讨儿茶素对高脂饮食诱发的营养性肥胖大鼠代谢综合征的防治作用。方法高脂饮食建立营养性肥胖大鼠模型,应用儿茶素作为干预性药物,检测大鼠体重及血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、高密度脂蛋白-C(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平的变化,探讨儿茶素对营养性肥胖和代谢综合征的干预作用。结果高脂饮食组大鼠体重增加并显著高于普通饮食组(P<0.01),经过儿茶素处理后体重略有下降,但未见明显统计学差异(P>0.05)。高脂饮食组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、FBG、FINS均高于普通饮食组,而HDL-C则低于普通饮食组(P<0.01)。儿茶素处理后高脂饮食组大鼠血清TG、TC、FFA、LDL-C、FBG、FINS均有所下降(P<0.05)。而儿茶素对于正常饮食大鼠血清各生化指标没有明显影响。结论儿茶素可有效防治高脂饮食引起的大鼠营养性肥胖及代谢综合征。     

儿茶素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨儿茶素对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法40只大鼠随机分成5组,假手术组、模型组和儿茶素低、中、高剂量(50,100,200mg·kg-1)组。采用改良的线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2h)/再灌注(24h)损伤模型,儿茶素各组于缺血前30min和缺血后2h腹腔注射儿茶素溶液,假手术组和模型组给与等体积的NS。再灌注24h,用改良的Bederson评分法对大鼠进行神经功能缺损评分后,进行海马组织形态学观察及MPO和NOS活性测定。结果儿茶素可降低大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经功能缺损评分,能不同程度地改善脑组织学损伤,并且降低脑组织中MPO和NOS的活性。结论儿茶素对大鼠脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制之一可能与抗炎、抗氧化有关。     

荞麦多酚对谷氨酸和红藻氨酸诱导的海马神经元死亡的抑制作用

荞麦Fagopyrum esculentum Moench多酚(BWP)具有改善大鼠空间记忆损害和反复脑缺血造成的细胞凋亡等作用,但作用机理不明。作者研究了BWP对谷氨酸和红藻氨酸致原代培养海马神经元死亡的作用。 BWP混合物制剂含25％多酚,其中儿茶素和表儿茶素的低聚物约占80％、儿茶素0.21％、表儿茶素0.04％、槲皮素0.01％、芦丁0.02％、金丝桃苷0.25％。从Wistar大鼠胚胎的海马组织中分离出原代神经元,培养     

野梅根中化学组分晶Ⅰ和晶Ⅱ的利胆活性研究

从野梅根中分离出的两个结晶进行利胆实验研究,晶Ⅰ[(±)儿茶素]能显著增大(50mg/kg,id)和大鼠(75mg/kg,id)的胆汁流量。其对大鼠增加胆汁流量作用与去氢胆酸钠(45mg/kg,id)比较差别不显著。晶Ⅱ[(-1表儿茶素]对犬(50mg/kg,id)来现利胆效应。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠肾衰的治疗研究进展

茶叶富含多酚类化合物，大部分为黄烷醇，通称儿茶素，其混合体称茶多酚。主要为表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）、表没食子酸酯、表没食子EGCG和表儿茶素等，以EGCG含量最高，占儿茶素80％。大量动物实验和临床实践已证明EGCG具有多种作用．对大鼠肾衰模型的疗效显著，主要治理机制在于：     

大鼠血浆中儿茶素主要代谢产物没食子酸含量测定

目的 建立大鼠血浆中儿茶素主要代谢产物没食子酸含量检测方法.方法 采用改进的高效液相色谱法测定对大鼠口灌儿茶素后血浆中没食子酸含量,色谱柱为大连依利特BDS C18(250×4.6mm)色谱柱,流动相为乙腈:0.1%柠檬酸水溶液=5:95;柱温30℃,波长280nm,以茶碱作为内标.结果 改进的HPLC方法 测定儿茶素...     

熊胆降热丸中儿茶素在大鼠体内的药代动力学研究

目的研究熊胆降热丸中儿茶素在大鼠体内的药代动力学特性。方法以乙腈-水-三乙胺(6∶94∶0.3,磷酸调节pH=4.0±0.1)为流动相,血浆样品经甲醇-饱和硫酸锌(1∶1)除蛋白,采用高效液相色谱(HPLC)法测定儿茶素的浓度。利用DAS2.0软件计算儿茶素的主要药代动力学参数。结果儿茶素在0.12～9.6 mg/L范围内线性关系良好(r=0.999 2),平均绝对回收率为90.2%～97.1%,日内和日间RSD均低于15%。儿茶素大鼠体内的主要药代动力学参数Cmax为(1.670±0.754)mg/L,T1/2β为(7.779±4.568)h,AUC0-t为(6.192±2.828)mg/(L.h),AUC0-∞为(7.444±4.176)mg/(L.h)。结论该方法快速、准确、灵敏,可用于儿茶素的药代动力学研究,为儿茶药材和含儿茶中药复方制剂的体内研究和临床合理用药提供参考。     

应用LC-MS/MS法研究茶多酚在大鼠体内的多组分药动学

目的:建立一种LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中茶多酚的4种儿茶素类抗氧化活性成分,进而研究其多组分药动学。方法:选用Hypersil ODS C18柱,甲醇-水(30∶70)为流动相,等度洗脱;ESI离子源,多反应离子监测,负离子扫描。血浆样品经EtOAc液-液萃取;采用峰面积内标法定量。结果:各待测物和内标不受基质干扰,LLOQ达10或5 ng.mL-1;血浆QC样品批内和批间精密度(RSD)<12%,准确度在97%~106%;萃取回收率>72%,基质效应为88%~106%。大鼠iv茶多酚50和100 mg.kg-1后4种儿茶素类的血浆药动学均符合三室模型,酯型儿茶素类的消除半衰期t1/2γ较长,但非酯型t1/2γ较短;4种活性成分的Vd均大于总体水体积。po茶多酚后药时曲线呈双峰或多峰现象,但胆瘘大鼠无此现象;po生物利用度<15%。结论:本实验建立的LC-MS/MS法高度灵敏、特异且精密,茶多酚自深室的消除较慢,分布广泛;po生物利用度较低,药时曲线双峰现象与EHC有关。酯型儿茶素类与非酯型儿茶素类药动学存在明显差异。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对局灶性脑缺血-再灌注损伤的影响

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对大鼠脑缺血-再灌注损伤的预防作用。方法通过建立大鼠大脑中动脉阻断模型,观察EGCG对脑缺血-再灌注损伤时神经功能缺损评分,脑组织含水量、乳酸含量、能量代谢酶活性的影响。结果 EGCG能使神经功能缺损评分分值明显降低,脑组织含水量、脑组织乳酸含量有所减少,Na＋-K＋-ATP酶活性升高,与模型组相比差异有显著性（P〈0.05）。结论 EGCG对大鼠局灶性脑缺血-再灌注引起的神经损伤有预防作用,机制可能与其改善脑细胞代谢、减轻脑水肿有关。     

儿茶素靶向磷酸二酯酶缓解大鼠心力衰竭机制的研究

目的：探讨磷酸二酯酶( PEDs)抑制剂儿茶素缓解大鼠心力衰竭的机制。方法采用酶抑制动力学方法,研究儿茶素对 PEDs 的抑制作用和抑制动力学。 SD 大鼠随机分为对照组、模型组和不同剂量(0.05、0.2、0.4 mmol/L)儿茶素治疗组,模型组应用阿霉素制备心力衰竭动物模型,不同剂量儿茶素治疗组在造模前给予儿茶素处理。观察5组心肌细胞凋亡率、血流动力学和血清心钠肽( ANP)、脑钠肽( BNP)水平。结果儿茶素对PDEs的半数抑制浓度(IC50)为(0.063±0.01)mmol/L,随着儿茶素浓度的增加,其对PDEs的延滞时间逐步升高;其抑制作用类型为典型的竞争性抑制。模型组心肌细胞凋亡率高于对照组,不同剂量儿茶素组低于模型组(P<0．05),模型组中心静脉压( CVP)和右心室收缩压( RVSP)高于对照组,右心室压力最大上升速度( RV dp/dtmax ),平均主动脉压( MAP)和左心室压力上升最大变化速度( LV dp/dtmax )均低于对照组,0.2、0.4 mmol/L儿茶素组CVP、RVSP低于模型组,RV dp/dtmax、MAP、LV dp/dtmax均高于模型组(P<0．05);模型组ANP、BNP含量高于对照组,儿茶素不同剂量组均低于模型组(P<0．05)。结论儿茶素能够通过竞争PEDs的活性位点,使PEDs的催化活性降低而产生催化延迟效应,最终起到缓解心力衰竭的作用。     

基于网络药理学探讨蒙药锁阳促智作用的物质基础

目的基于前期课题组对锁阳促智作用部位的研究结果,运用网络药理学工具辅助探讨锁阳乙酸乙酯部位促智作用的有效成分及作用靶点。方法通过建立锁阳乙酸乙酯部位药靶点数据集、阿尔茨海默疾病靶点数据集,构建锁阳乙酸乙酯部位促智的"成分-靶点-疾病"交互网络,通过可视化分析,预测锁阳乙酸乙酯部位促智的有效成分及作用靶点。结果目前,锁阳乙酸乙酯部位已知的化学成分10个,与促智作用最密切的成分为2个,分别是:儿茶素和表儿茶素没食子酸酯;其促智作用的主要作用靶点共12个,分别是:β-分泌酶1、胆碱酯酶、MAP激酶P38α、6-磷酸葡萄糖脱氢酶、葡萄糖-6-磷酸1-脱氢酶、7-脱氢胆固醇还原酶、二氢叶酸还原酶、细胞色素P450 2C9、细胞色素P450 2C19、细胞色素P450 17A1、细胞色素P450 19A1、蛋白激酶Cα;促智的直接作用靶点相关通路共3条,分别是:Alzheimer disease pathway、metabolic pathway和calcium signal pathway。结论蒙药锁阳促智作用的物质基础是儿茶素和表儿茶素没食子酸酯,通过作用到β-分泌酶1、胆碱酯酶等12个靶点产生作用。     

基于超高效液相质谱联用和多重质量亏损过滤技术研究儿茶素的体外代谢产物

目的：采用超高效液相质谱联用和多重质量亏损过滤技术（MMDF）研究儿茶素在大鼠肝微粒体中的代谢产物。方法：体外培育大鼠肝微粒体代谢模型,采用UPLC-LTQ-Orbitrap和MMDF鉴定儿茶素的体外代谢产物。结果：通过高分辨质谱数据,保留时间和碎片离子,在肝微粒体中共鉴定7个新的代谢产物,主要为羟基化和葡萄糖结合物。并首次推测了儿茶素在肝微粒体中的代谢途径。结论：采用UPLC-LTQ-Orbitrap和质量亏损过滤技术快速,准确,灵敏的鉴定了儿茶素在体外的代谢产物研究,丰富了儿茶素的代谢产物种类,为儿茶素的新药研发,提供理论基础。     

巯乙胺硫解法分析缩合鞣质组成单元及硫解产物高效液相色谱行为分析

目的建立巯乙胺硫解法分析中成药威麦宁有效成分缩合鞣质的组成单元的方法。方法采用盐酸巯乙胺将威麦宁胶囊乙醇提取物硫解,进行高效液相色谱（HPLC）分析,并结合对照品和LC—MS法对威麦宁的8个主要硫解产物进行指认;同时考察了流动相pH值对威麦宁各硫解产物HPLC行为的影响。结果主要硫解产物分别为4β-（2-氨基乙硫基）儿茶素、4β-（2-氨基乙硫基）表儿茶素、儿茶素、4β-（2-氨基乙硫基）表儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、4β-（2．氨基乙硫基）儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、儿茶素没食子酸酯;流动相pH值的改变对硫代物的保留时间影响较大,对儿茶素类化合物的保留时问影响较小,从而导致其出峰顺序发生改变。结论本方法是一种简便、可靠的衍生化方法,可以用来分析缩合鞣质的组成单元;在进行HPLC分析时应注意严格控制流动相pH值的稳定,以保证硫解产物保留时间的稳定。     

(-)表没食子儿茶素没食子酸酯在D-半乳糖所致痴呆小鼠体内的抗氧化作用

目的研究(-)表没食子儿茶素没食子酸酯在D-半乳糖所致痴呆小鼠体内的抗氧化作用。方法通过给小鼠皮下注射D-半乳糖(150mg·kg-1)的方法,每天一次,连续注射六周,以制备痴呆小鼠模型。两周后,用(-)表没食子儿茶素没食子酸酯(2mg·kg-1或6mg·kg-1)对模型小鼠灌胃四周治疗。通过进行水迷宫与避暗实验观察(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖所致痴呆小鼠的学习与记忆力的影响。通过对生化指标检测观察(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖所致痴呆小鼠海马的超氧化物歧化酶与谷胱甘肽过氧化物酶活性及丙二醛的含量的影响。结果皮下注射D-半乳糖削弱了小鼠的记忆及学习能力,使D-半乳糖所致痴呆小鼠海马中超氧化物歧化酶与谷胱甘肽过氧化物酶活性下降和丙二醛含量增加。灌胃给予(-)表没食子儿茶素没食子酸酯(2mg·kg-1或6mg·kg-1)明显的改善了小鼠的认知能力,提高了D-半乳糖所致痴呆小鼠海马中超氧化物歧化酶与谷胱甘肽过氧化物酶活性,减少了丙二醛的含量。结论(-)表没食子儿茶素没食子酸酯对D-半乳糖所致痴呆小鼠发挥了一定的抗氧化作用。     

绿茶及几种茶酚的体外抗致突变和抗脂质过氧化作用

本文以鼠伤寒沙门氏菌致突变试验研究了安徽歙县一级绿茶的抗致突变作用。绿茶水浸液可抑制甲基脲和亚硝酸钠的反应,阻断亚硝胺类致癌物的生成,并抑制已生成的亚硝基甲基脲的致突变性;可抑制苯并(a)芘及黄曲霉毒素B_1 经大鼠肝S9 活化的致突变性;显著地抑制过氧化羟基异丙苯及四氯化碳诱变的大鼠肝微粒体脂质过氧化作用。本文还报告了D-儿茶素等茶酚对亚硝化反应、致突作用及脂质过氧化的影响。     

表没食子儿茶素没食子酸酯通过下调Toll样受体4对高盐诱导大鼠高血压的降压作用

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对高盐引起的高血压模型大鼠的降压作用及作用机制。方法大鼠随机分为对照组、模型组和EGCG 50、100 mg/kg组,测定大鼠的大鼠平均动脉压,并采用Western blotting印迹法检测大鼠下丘脑室旁核(PVN)中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)p65、白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠PVN中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-6水平。结果高盐诱导的高血压模型大鼠中TLR4表达量明显增加(P<0.05)。EGCG 50、100 mg/kg显著降低大鼠的平均动脉压(P<0.05),并明显降低PVN中TLR4、NF-κBp65、IL-1β和TNF-α、IL-6、IL-1β水平(P<0.05)。结论 EGCG可降低高盐诱导大鼠的高血压,其机制可能与阻断TLR4信号有关。     

表没食子儿茶素没食子酸酯对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对实验性大鼠肺纤维化的干预作用及可能的作用机制。方法大鼠随机分为正常对照组、模型组、醋酸泼尼松组和EGCG大、中、小剂量组。通过气管内注入博莱霉素(BLM)复制大鼠肺纤维化模型,于造模后d 2各治疗组开始给药,给药后d7、14、28处死大鼠,取肺组织,观察形态学变化,并测定生化指标。结果EGCG能减少实验性肺纤维化大鼠肺组织中胶原沉积及降低肺系数(P<0.05,P<0.01),提高T-AOC、SOD水平(P<0.05,P<0.01),减轻肺部的病理损害。结论EGCG对BLM诱导产生的大鼠肺纤维化有一定的抑制作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯治疗大鼠糖尿病肾病

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对糖尿病大鼠肾脏损害的治疗作用及其对糖尿病大鼠肾氧化应激的影响和血浆同型半胱氨酸（Hcy)含量的改变。方法采用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型。糖尿病大鼠30只随机分为模型组、治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ，每组10只，同时选择正常大鼠10只作为正常对照组。大鼠糖尿病模型成型4周后，治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ分别给予EGCG溶液2.5 和5.0 mg·kg^-1·d^-1，正常对照组和模型组大鼠腹腔注射等量的0.1 mol·L^-1柠檬酸缓冲液，12周时收集24 h尿液，并尾部静脉取血，处死全部大鼠。检测生化指标、抗氧化指标及血浆Hcy含量变化。结果糖尿病大鼠12周时肾质量指数显著增加，肾脏的抗氧化能力显著降低且氧化应激增强，血浆Hcy的含量升高。经EGCG治疗后糖尿病大鼠肾质量指数降低，抗氧化能力和肾脏超氧化物歧化酶（SOD）活性提高，丙二醛(MDA)显著降低，血浆Hcy 的含量降低。结论EGCG可显著提高糖尿病大鼠肾脏的抗氧化能力和降低氧化应激，并降低血浆Hcy的含量，对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。     

儿茶素类化合物的体外抗氧化作用研究

本实验通过DPPH·法、硫氰酸铁法等方法测定儿茶素清除DPPH·自由基、抗脂质过氧化和还原能力.研究结果表明儿茶素在清除自由基、抗脂质过氧化及还原能力方面均有一定作用,尤其是清除自由基和还原能力较对照品Vc强,差异性较显著;但在抗脂质过氧化方面儿茶素并未表现出剂量-效应关系,然而当加入表面活性剂后,增强了儿茶素的抗脂质过氧化活性.因此,儿茶素在清除自由基和还原能力方面均较优越,但在抗脂质过氧化方面较差,当加入适量的表面活性剂可以改善其活性.     

(+)-3-O-丙酰基和(-)-3-O-戊酰基取代可增强(+)-儿茶素对人多形核白细胞呼吸爆发的抑制作用

儿茶素的活性与其化学结构有关。作者采用2种无细胞比色法和细胞化学发光法,比较研究了天然儿茶素与2种合成的儿茶素酯,即(+)-3-O-丙酰儿茶素[(+)-3-O-PC]和(-)-3-O-戊酰儿茶素[(-)-3-O-VC]的抗氧化活性。