酒精代谢相关酶基因多态性与冠心病及其危险因素的关联

流行病学调查表明,适量饮酒对心血管系统具有保护作用,此种保护作用可能受酒精代谢相关酶基因遗传变异效应的修饰影响。影响酒精代谢的主要酶为乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)。其中,ADH2～3和ALDH2存在功能性多态性位点,可影响体内酒精代谢速度。目前有许多研究不同地区不同种族酒精代谢相关酶基因多态性与冠心病及其危险因素关联的报道,然而结论却不尽一致。本文就ADH2～3和ALDH2基因多态性与冠心病及其危险因素的关联性作一综述。     

血管紧张素转换酶2基因多态性与疾病的研究进展

血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素-血管紧张系统(RAS)的重要组成部分,在体内水盐代谢及血压调节方面起着极其重要的作用。在许多疾病的发生及发展中,ACE2的表达有显著改变。ACE2基因序列的多个位点存在单核苷酸基因多态性(SNPs),这一情况与疾病的发生发展可能紧密相关。本文对ACE2基因多态性与疾病的研究作一综述,有助于从基因角度探讨疾病的发生机制。     

酒精代谢关键酶乙醛脱氢酶2基因分型方法研究进展

乙醛脱氢酶2是催化酒精代谢中间产物乙醛氧化分解的关键酶,其基因ALDH2存在一个重要的功能性多态位点Glu487 Lys,突变型等位基因记为ALDH2 ＊2.中国人群有较高频率的个体携带ALDH2＊2,其乙醛脱氢酶2活性极低或者缺失,饮酒后容易造成致毒、致癌的乙醛滞留.检测ALDH2基因型,能够指导人们根据自己的基因型正确饮酒,减少酒精相关性疾病的发生.本文介绍几种乙醛脱氢酶2基因分型方法.     

乙醛脱氢酶1在乳腺癌转移淋巴结中的表达及其临床意义

目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)在乳腺癌转移淋巴结中的表达及其临床意义。方法收集2012年2月至2014年1月在广州市红十字会医院行乳腺癌手术患者的临床资料,采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌转移淋巴结(n=47)和未转移淋巴结(n=15)中ALDH1的表达,分析转移淋巴结中ALDH1表达与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。结果乳腺癌转移淋巴结和未转移淋巴结中ALDH1阳性表达率分别为36. 17%(17/47)、6. 67%(1/15),转移淋巴结中ALDH1阳性表达率显著高于未转移淋巴结(χ~2=4. 804,P <0. 05)。乳腺癌转移淋巴结中ALDH1表达与患者肿瘤临床分期、肿瘤直径、雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体2、Ki-67表达及原发灶分子分型无关(P> 0. 05),与肿瘤分级及淋巴结转移数有关(P <0. 05)。乳腺癌转移淋巴结ALDH1表达阳性患者和ALDH1表达阴性患者5 a生存率分别为82. 4%(14/17)、90. 0%(27/30),乳腺癌转移淋巴结ALDH1表达阳性患者与ALDH1表达阴性患者5 a生存率比较差异无统计学意义(χ~2=0. 576,P> 0. 05)。结论乳腺癌转移淋巴结中ALDH1表达与原发灶肿瘤分级、淋巴结转移数相关,但转移淋巴结中ALDH1表达与患者预后无关。     

赫哲族人乙醛脱氢酶2基因型分布及其与饮酒习惯的关系

目的 研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性在赫哲族人群中的分布频率及其与饮酒习惯的关系.方法 在赫哲族聚居地选择101个赫哲族样本进行流行病学调查,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测研究对象的ALDH2基因型.结果 ALDH2基因变异型等位基因(GA/AA)在赫哲族人中的分布频率为24.8%,ALDH12突变等位基因携带者与ALDH2野生等位基因携带者之间饮酒频率和每次饮酒量间无显著性差异.结论 1/4的赫哲族人ALDH2酶的活性缺乏.赫哲族人的饮酒习惯与ALDH2基因型分布无明显的相关关系.     

醛脱氢酶超家族研究进展

醛类物质在体内是高度活跃的一类分子,体内多种酶系统参与它们的代谢,其中最重要的酶之一就是醛脱氢酶(ALDH)超家族,该家族由一系列催化醛类物质氧化的NAD(P)+依赖的酶组成.该文综述了目前已知的人ALDH超家族各成员的研究进展,对其病理生理意义作了较为详细的阐述,将为比较人ALDH家族各成员的功能以及ALDH家族在肿瘤发生和发展过程中的作用提供有用的信息.     

SHMT2在肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞的异常增殖和转移都受到细胞代谢变化的支持,其中代谢酶已经被证明是治疗肿瘤的有效靶点,丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)是连接丝氨酸/甘氨酸合成途径和一碳代谢的关键酶,与肿瘤生长和转移密切相关。本文结合相关文献对SHMT2在肿瘤中的表达及作用机制进行综述。     

乙醛脱氢酶2基因型多态性与早发冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系

背景 乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)是线粒体内代谢乙醛的重要酶,越来越多的研究表明其对心血管疾病(高血压、心功能不全、缺血再灌注损伤等)患者有保护作用,然而ALDH2基因型多态性与早发冠心病关系的研究甚少.目的 探讨ALDH2基因型多态性与早发冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系.方法 选取2018年1-12月北京昌平区医院心内科拟诊为早发冠心病患者204例作为受试者,年龄18～65岁.应用ALDH2基因试剂盒行基因型检测,根据检测结果分为两组:基因为野生型(ALDH2*1/*1)组,基因突变杂合子型(ALDH2*1/*2)与纯合子型(ALDH2*2/*2)组.由同一介入治疗团队行冠状动脉造影术,根据造影结果计算冠状动脉病变Gensini积分,并比较支架置入情况.结果 ALDH2野生型130例,突变杂合子型61例,突变纯合子型13例.野生型组与非野生型组年龄、性别、体质量指数、血脂指标、高血压病史、冠心病家族史、吸烟史、饮酒史差异均无统计学意义,但野生型组中位Gensini积分更低[22(10,49)vs 26(8,44),P=0.01],中位置入支架数量更少[1(0,2)vs 2(0,3),P=0.01].结论 ALDH2基因型多态性与早发冠心病患者冠状动脉狭窄程度密切相关,ALDH2基因突变型患者冠状动脉狭窄程度更重.     

血管紧张素转换酶2与肾脏

血管紧张素转换酶2(ACE2)是肾素血管紧张素系统(RAS)的新成员,它是迄今为止发现的第一个人血管紧张素转换酶(ACE)相关的同系物。ACE降解血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)生成血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)。而ACE2的主要作用是降解AngⅡ,生成具有强舒血管作用的多肽-血管紧张素-(1～7)。在RAS中,ACE2与ACE可能发挥相反的作用,从而维持RAS的稳定。ACE2与ACE在结构及肾脏中的分布均有相似及不同之处。ACE2在肾脏中高度表达,它在肾脏的生理及病理状态中均扮演重要角色。对ACE2基因剔除及应用ACE2抑制剂模型的研究表明,ACE2可能对肾脏有保护作用,通过促进ACE2的表达或摄入外源性ACE2来提高ACE2水平可能为肾脏疾病的治疗提供新的研究方向。     

乙醛脱氢酶1A2在神经系统疾病中的研究进展

乙醛脱氢酶1A2(ALDH1A2)是乙醛脱氢酶超家族成员之一,是一种存在于胞质内并广泛参与体内醛类物质氧化的醛类氧化酶。ALDH1A2是视黄酸合成的重要调节酶,其可能通过视黄酸合成减轻神经性炎症,参与调节内源性神经干细胞增殖和分化,对神经保护具有重要意义。ALDH1A2与神经系统相关疾病有关,包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、神经管缺陷、脑肿瘤（如胶质母细胞瘤）等。因此,研究ALDH1A2基因及激活ALDH1A2将为相关神经系统疾病的治疗提供新的思路。     

ALDH1和ABCG2在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的检测肿瘤干细胞标记物ALDH1和ABCG2在人肾透明细胞癌中的表达情况,探讨二者相关性及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组化法检测78例肾透明细胞癌及30例癌旁正常肾组织中ALDH1和ABCG2的表达,结合临床病理资料进行关性联分析。结果 ALDH1和ABCG2在肾透明细胞癌组织中的表达明显高于正常肾组织(P<0.05);ALDH1和ABCG2在肾透明细胞癌中的阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05),而与患者性别、年龄及肿瘤直径无关(P>0.05)。结论 ALDH1、ABCG2的表达可能在肾透明细胞癌的发生、发展中起着重要的作用。     

ALDH2基因第12外显子(G/A)多态性在北京汉族人群的检测

目的了解与酒精代谢密切相关的乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因第12外显子G/A多态性在北京汉族人群的分布。方法采集102名无相关个体末稍血,提取DNA。用等位基因特异引物PCR方法,扩增靶等位基因DNA片段。结果ALDH2*1和ALDH2*2等位基因的频率分别为:0.89和0.11。ALDH2*1/ALDH2*1;ALDH2*1/ALDH2*2;ALDH2*2/ALDH2*2三种基因型频率分别为:0.79,0.20,0.01。χ2检验表明,检测样本分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。杂合度(H):0.34。结论北京地区汉族人群ALDH2*2等位基因频率低于洛阳汉族人群,而日本人群的该等位基因频率明显高于中国人群。     

结肠直肠癌中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型乙醇脱氢酶同工酶和乙醛脱氢酶的活性

慢性乙醇摄入与结直肠癌危险性的增加相关。乙醛是一种具有剧毒性和致癌性复合物,是乙醇的代谢产物。在结肠直肠的黏膜和细菌中,乙醇通过乙醇脱氢酶(ADH)代谢为乙醛。使乙醛氧化的酶是乙醛脱氢酶(ALDH)。本研究的目的是比较ADH同工酶和ALDH在结直肠癌和在正常的结肠直肠黏膜中的活性。总ADH活性的测定采用以p-亚硝基二甲基苯胺(NDMA)作为底物的光度测定法,ALDH活性通过6-甲基-2-萘甲醛作为底物的荧光测定法检测。采用荧光测定法测定Ⅰ、Ⅱ型同工酶的活性,以特异的荧光素作为底物。Ⅲ型ADH的活性采用以n-辛醇为底物的光度测定法…     

ALDH1A3在肿瘤、血管平滑肌调控中的作用及研究进展

乙醛脱氢酶1A3(ALDH1A3)是醛类代谢酶系醛脱氢酶家族中的重要成员之一,其主要通过将全反式视黄醛氧化成视黄酸,来参与人体细胞的生理过程.大量证据表明ALDH1A3参与调节肿瘤细胞的生物学特性,具有作为癌症诊断和治疗靶点的潜力.ALDH1A3在促进平滑肌细胞的增殖方面发挥作用,可能与动脉粥样硬化的形成密切相关.笔者...     

云南汉族酒精依赖综合征与ADH2、ALDH2基因多态性的关联研究

目的 了解乙醇脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)的不同基因型及等位基因频率在云南汉族酒精依赖综合征患者组和健康对照组的分布差异. 方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,对ADH2基因和ALDH2基因的特定片段进行特异性扩增,限制性内切酶酶切,非变性聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳检测,结合硝酸银染色法判定基因型. 结果 ADH2基因存在2种等化基因(ADH2*1、ADH2*2)和3种基因型(ADH2*1/*1、*1/*2和*2/*2),2种等位基因的分布在两组的差异有统计学意义(P<0.05),ADH2*2等位基因频率在酒精依赖综合征患者组降低,3种基因型的分布在两组无显著差异(P>0.05).ALDH2基因存在2种等位基因(ALDH2*1、ALDH2*2)和3种基因型(ALDH2*1/*1、*1/*2和*2/*2),2种等位基因和3种基因型的分布在两组中的差异均有统计学意义(P<0.05),酒精依赖综合征患者组AL-DH2*1/*2基因型和ALDH2*2等位基因频率降低. 结论 ADH2*2等位基因和ALDH2*2等位基因对于酒精依赖综合征发病有保护作用.     

1,2-二氯乙烷吸入染毒对SD大鼠肝脏遗传损伤效应及代谢酶表达的影响

目的研究1,2-二氯乙烷(1,2-DCE)吸入染毒对SD大鼠肝脏的遗传损伤作用及代谢酶表达的影响。方法SPF级健康成年SD雄性大鼠30只,按体重随机分为对照组(n=8)、低剂量组(n=11)和高剂量组(n=11)。采用口鼻式动式吸入染毒法,低、高剂量组分别给予质量浓度为600和1 800 mg/m~3的1,2-DCE染毒8h/d,连续7d;对照组采取相同处理方式吸入正常空气。实验结束后,利用实时荧光定量PCR技术检测代谢酶及遗传损伤相关指标p53的m RNA表达改变。结果实时荧光定量PCR结果显示,1,2-DCE染毒后高剂量组大鼠肝脏中Ⅰ相代谢酶细胞色素P4502E1(CYP2E1)、乙醇脱氢酶1(ADH1)、乙醛脱氢酶3α1(ALDH3α1)、Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽S-转移酶A1(GSTA1)、谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)、谷胱甘肽S-转移酶A3(GSTA3)以及遗传损伤相关基因p53 m RNA表达均被诱导升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论CYP2E1、ADH1、ALDH3α1、GSTA1、GSTM1和GSTA3是1,2-DCE的主要代谢酶,其表达量可以被1,2-DCE染毒诱导而发生改变,p53信号通路所介导的遗传损伤应激可能参与了1,2-DCE诱导大鼠肝细胞坏死或凋亡的过程。     

脂多糖对大鼠肺微血管内皮细胞ACE和ACE2表达的影响及血管紧张素转换酶抑制剂的干预作用

目的 观察脂多糖(LPS)对大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的影响及血管紧张素转换酶抑制剂( ACEI) Captopril的干预作用.方法 组织块法体外培养大鼠PMVECs,观察LPS对PMVECs作用的时间和浓度相关毒性以及Captopril的干预作用;再将PMVECs随机分为4组:对照组(n=6),不加干预措施;Captopril组(n=6),10-5mol/L Captopril孵育细胞8 h;LPS组(n=6),1 mg/mL LPS孵育细胞8 h;Captoril+ LPS组(n=6),10-5 moL/L Captopril孵育细胞30 min后再加入1 mg/mL LPS孵育8h.CCK8检测细胞活性;Western blotting法检测各组细胞ACE和ACE2的表达.结果 LPS可对大鼠PMECs产生明显的毒性作用,并可使细胞ACE表达上调及ACE2表达下降;经Captopril干预后,可明显抑制LPS的细胞毒性作用,并逆转LPS对PMVECs中ACE及ACE2表达的影响,使ACE和ACE2表达水平回调至对照组水平.结论ACEI能减轻LPS所致的PMVECs毒性作用,而ACE及ACE2表达的变化可能在这一过程中起重要作用.     

血管紧张素转化酶2的生理和病理作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)通过对心脏、血管和肾脏的调节,维持血压、体液和电解质的平衡.异常的RAS激活与心血管和肾脏疾病的发生紧密相关,如高血压、心肌梗死、糖尿病肾病等.多年来血管紧张素转化酶(ACE)一直被认为是调节RAS的关键酶.RAS的新成员ACE2与ACE同源,在心脏、肾脏和肺等器官系统通过负调控RAS发挥对抗ACE的作用.ACE2是SARS冠状病毒(SARS-CoV)在体内外的必要受体,且ACE2的下调参与了SARS肺功能损害的过程.此外还发现ACE2可作为氨基酸转运体的新生物学功能[1],并且解释了哈特纳普疾病的发病机制.本文对ACE2在疾病病理成因中的作用进行综述.     

激素替代疗法与血清中血管紧张肽转化酶的活性

雌激素与绝经后妇女患冠心病(CHD)的危险性降低有关。血脂、血糖代谢、体脂分布及体内平衡的改善可能带来这种效果,这也是雌激素对动脉血管具有直接作用的证据。血清中血管紧张肽转换酶(ACE)活性升高及ACE     

血管紧张素转换酶基因多态性与相关疾病关系的研究

血管紧张素转换酶(ACE)是肾素-血管紧张素系统中的关键酶。近年来的研究发现,ACE不同基因型与心脑血管疾病、血管性痴呆等有关。考虑与ACE基因对血管紧张素Ⅱ形成和缓激肽的灭活产生作用,继而影响机体内钠水平代谢、醛固酮的分泌、血管收缩和血管平滑肌细胞增殖,导致血压容易造成遗传性的病理生理改变有关。就近年来国内外有关ACE及其基因多态性与相关疾病的研究结果予以综述。