调节性免疫细胞在多发性骨髓瘤中的临床价值研究进展

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是骨髓浆细胞恶性增殖性疾病。尽管新药的出现显著改善了MM患者的预后,复发与耐药的问题仍有待解决,深入分析MM免疫微环境可能是潜在的突破口。免疫抑制微环境的形成是MM的突出特征,导致抗肿瘤免疫监视受损,恶性浆细胞发生免疫逃逸。调节性免疫细胞是免疫抑制微环境形成的重要因素,与MM的发病、进展和耐药密切相关。随着MM进入免疫治疗时代,调节性免疫细胞在MM诊断、治疗和预后中的价值逐渐被发现,其数量或比例变化可能有助于MM早期诊断和预后评估,并有望成为新的治疗靶点。本文将对调节性免疫细胞在MM临床诊治中的研究进展进行综述。      

肿瘤相关髓系细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤,目前针对MM的治疗方案层出不穷,但仍不可治愈。除耐药外,MM不能治愈的另一个重要原因是肿瘤细胞与骨髓免疫微环境之间的相互作用所产生的免疫抑制,导致机体不能清除残留的肿瘤细胞。肿瘤相关髓系细胞（TAMC）是MM免疫抑制微环境的重要组成部分,在MM的免疫逃逸中发挥着极其重要的作用,同时也是限制免疫治疗效果提高的重要原因,成为了治疗MM的潜在靶点。文章系统阐述TAMC的组成及其在MM免疫微环境中作用机制的最新研究进展。     

脂肪酸代谢影响肿瘤免疫微环境与免疫治疗的研究进展

肿瘤免疫微环境是肿瘤细胞周围的微小结构,对肿瘤的发生、发展起着重要作用,也是多种免疫治疗靶向的核心区域, 其调控因素非常复杂。肿瘤免疫微环境中存在促进免疫耐受和肿瘤免疫逃逸的多种调控机制,除免疫检查点分子上调、抗原提 呈丢失等过程外,还包括免疫细胞的代谢重编程。免疫细胞的脂肪酸代谢是肿瘤免疫微环境的关键代谢过程,受肿瘤细胞的信 号调控和营养争夺影响可发生重编程,其在肿瘤免疫治疗中的调控规律是目前新兴的研究热点。本文集中回顾了脂肪酸代谢对 肿瘤免疫微环境中效应T细胞、记忆T细胞、调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞等免疫细胞生存和功能的调节机制,讨论了近年来 免疫细胞脂肪酸代谢重编程影响免疫检查点阻断治疗、过继细胞治疗、肿瘤治疗性疫苗等免疫治疗效果的最新进展,总结了新近 出现的免疫相关的脂肪酸代谢调控靶点和相关药物,指出肿瘤相关免疫细胞脂肪酸代谢的独有特点和研究难点,为肿瘤免疫治 疗提供新的思路和见解。     

肿瘤血管新生在肿瘤免疫治疗中的研究进展

肿瘤血管新生,与肿瘤的发生和发展密切相关,同时在肿瘤的免疫治疗中也有着不可忽视的作用。肿瘤血管异常可造成间质压升高、缺氧、酸性等微环境的改变,进而导致促进肿瘤免疫的细胞减少,而抑制肿瘤免疫的细胞相应增多;此外,肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）中的免疫细胞也在肿瘤血管新生和血管内皮细胞重构方面起到重要作用。本文将对肿瘤血管生成机制、血管新生与肿瘤免疫之间的关系以及血管新生对肿瘤免疫治疗的影响进行简要综述。     

淋巴瘤微环境与免疫逃逸关系的研究进展

淋巴瘤微环境是影响淋巴瘤发生、发展的重要因素,参与调控机体免疫系统对淋巴瘤细胞的识别和免疫应答。在淋巴瘤的免疫治疗时代,微环境的状态也影响了基于单克隆抗体、小分子化合物等免疫靶向药物对淋巴瘤细胞的作用。其中,微环境相关的免疫逃逸是导致淋巴瘤治疗失败的重要因素之一。文章就基质细胞免疫细胞亚群、血管增生、缺氧状态、免疫检查点等微环境因素和免疫逃逸的相关研究最新进展进行综述。     

精准靶向肿瘤局部的免疫治疗有可能成为治愈癌症的关键性策略

[摘要]肿瘤免疫治疗的两大重要进展：（1）在体外激活或通过基因修饰的T细胞进行体内输注;（2）通过抗体使体内被抑制的免疫细胞激活并处于相对持续作用状态。前者的基因修饰的T细胞主要是指嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞,其对部分血液肿瘤产生了明显的疗效;后者主要指免疫检查点抗体,其对基因突变较多的肿瘤产生了明显的疗效。对于肿瘤患者而言,其肿瘤局部微环境的免疫抑制状态往往明显高于全身的免疫抑制状态。要将肿瘤局部微环境的免疫状况调整到正常或增强,全身用药时可能引发其它正常组织免疫反应过强,甚至导致严重损害,如间质性肺炎、急性心肌炎及严重肝损伤。本文通过总结肿瘤免疫微环境的形成和分类、肿瘤治疗和免疫治疗的发展历程,阐述靶向肿瘤微环境的重要性,提出了用自分泌抗体的CAR-T 细胞（白泽T细胞）高效精准靶向肿瘤局部,迅速提高肿瘤局部微环境的免疫功能,且有可能成为治愈癌症的关键策略。     

肿瘤免疫微环境中的免疫细胞与肺癌关系的研究进展

肺癌居各种肿瘤相关死亡原因之首,肿瘤免疫微环境与肿瘤的发生发展密切相关。免疫治疗为肺癌的治疗开辟了新方向,但大部分患者仍未能对免疫治疗产生很好的应答。深入研究肺癌的免疫微环境,尤其各类免疫细胞的功能及其调控网络,是理解肿瘤免疫调控机制、寻找新的干预靶点从而改善患者预后的关键。本文对肺癌免疫微环境中免疫细胞的分类及其与肿瘤细胞间的交互作用的相关研究进展进行综述。     

MyD88在肿瘤免疫耐受及免疫治疗中的研究进展

摘 要：MyD88作为一种通用的信号衔接蛋白，调节大多数Toll样受体（TLR）和白细胞介素1受体（IL-1R）级联的信号传导，参与介导先天免疫，调节炎症微环境和肿瘤微环境。通过TLR/MyD88信号途径，MyD88直接或间接地影响多种下游的免疫因子分泌，诱导肿瘤细胞和/或免疫细胞分泌蛋白或表面分子改变，同时引起肿瘤组织局部免疫细胞种类、数量及功能的改变，导致炎症微环境恶化及肿瘤微环境重塑，最终引起肿瘤免疫耐受和免疫逃逸。MyD88在肿瘤免疫治疗中具有双重作用，一方面通过分泌免疫抑制因子，抑制疗效；另一方面将MyD88信号与嵌合抗原受体（CAR）T细胞、特异性抗原肽等新兴疗法结合，大大提高肿瘤免疫治疗的效率。MyD88的上述作用使其成为多种恶性肿瘤极具前景的诊疗靶点。摘 要：MyD88作为一种通用的信号衔接蛋白，调节大多数Toll样受体（TLR）和白细胞介素1受体（IL-1R）级联的信号传导，参与介导先天免疫，调节炎症微环境和肿瘤微环境。通过TLR/MyD88信号途径，MyD88直接或间接地影响多种下游的免疫因子分泌，诱导肿瘤细胞和/或免疫细胞分泌蛋白或表面分子改变，同时引起肿瘤组织局部免疫细胞种类、数量及功能的改变，导致炎症微环境恶化及肿瘤微环境重塑，最终引起肿瘤免疫耐受和免疫逃逸。MyD88在肿瘤免疫治疗中具有双重作用，一方面通过分泌免疫抑制因子，抑制疗效；另一方面将MyD88信号与嵌合抗原受体（CAR）T细胞、特异性抗原肽等新兴疗法结合，大大提高肿瘤免疫治疗的效率。MyD88的上述作用使其成为多种恶性肿瘤极具前景的诊疗靶点。     

中央记忆型T细胞与肿瘤免疫治疗的相关性研究进展

记忆T细胞（memory T cell,Tm）作为人体免疫系统中的一个组成部分，在免疫应答中发挥着至关重要的作用。中央记忆型T细胞（central memory T cell,Tcm）是幼稚T细胞经过抗原激活后，产生的具有长期记忆性的、并能够归巢到淋巴结接受抗原再刺激的T细胞。肿瘤免疫治疗的抗肿瘤作用及不良反应的发生与T细胞功能密切相关，Tcm不仅是介导免疫应答的防线，其作为疗效预测生物标记物的研究也取得了相当大的进展。目前肠道菌群对肿瘤免疫治疗的影响备受关注，肠道菌群及其代谢产物通过影响肿瘤微环境调控疗效，其在免疫细胞层面的机制值得探究。本文对Tcm在组织中的分化、表面标记，在肿瘤免疫治疗中的作用及其与肠道菌群的联系等方面的研究进展进行综述。     

头颈部鳞状细胞癌的肿瘤微环境及免疫治疗研究进展

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是最常见的一类异质性恶性肿瘤。超过60%的HNSCC患者在确诊时已处在肿瘤晚期 或转移阶段，针对复发性或转移性HNSCC（R/MHNSCC）患者可选择的治疗方式及其疗效有限。肿瘤免疫治疗是治疗HNSCC的 重要手段之一，尽管免疫治疗持久的反应率较高，但目前只有很低比例的HNSCC患者作出反应，临床上仍存在免疫治疗耐药等 挑战。HNSCC肿瘤微环境（TME）的生物学特征、动态抑制性变化和异质性等特点，在HNSCC的发生与发展、免疫逃逸和治疗耐 药中起重要的作用。在综述中，论述了抗肿瘤免疫细胞以及细胞外成分在HNSCC的TME中的作用及其机制，总结了HNSCC相 关免疫治疗策略，并展望了免疫治疗与放射或化学治疗等传统肿瘤治疗方式组合提高HNSCC个体精准化免疫治疗的疗效。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。