基于列线图构建和验证肝细胞癌伴门静脉癌栓患者肝切除术后的预后评估模型

目的 分析影响肝细胞癌伴门静脉癌栓（PVTT-HCC）患者肝切除术后预后的影响因素,并基于列线图模型构建和验证预后评估模型。方法 本研究为回顾性队列研究,选择2008年1月—2017年11月在本院行肝切除术的PVTT-HCC患者为研究对象,随访截至2021年1月。主要预测结局为1、3、5年总生存率。按照7∶3的比例将患者随机分为训练集和验证集,在训练集中采用Cox比例风险回归分析影响预后的影响,并基于影响因素构建列线图模型。同时在训练集和验证集中采用C-index评价模型的区分度,一致性曲线评估模型的校准度。结果 共231例患者符合纳入排除标准纳入分析,其中训练集162例,验证集69例。Cox比例风险回归模型显示,AFP≥400 μg/L、AST≥40 U/L、ALP≥80 U/L、肿瘤个数>1个及肿瘤包膜不完整是影响预后的危险因素。在训练集中,列线图模型预测1、3、5年总生存率的C-index分别为0.826（95%CI: 0.791~0.861）、0.818（95%CI：0.782~0.854）、0.781（95%CI：0.742~0.820）,在验证集中分别为0.814（95%CI：0.777~0.851）、0.798（95%CI：0.758~0.837）、0.769（95%CI：0.728~0.810）。校正曲线显示列线图模型在训练集和验证集均有较好的校准度。结论 本研究构建的列线图模型可准确预测PVTT-HCC患者的预后。     

18F-FDG PET/CT显像SUVmax预测非霍奇金淋巴瘤化疗疗效的价值

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）患者治疗前¹⁸F-FDG PET/CT显像中最大标准化摄取值（SUVmax）与疗效的关系。方法 回顾性分析2017年7月—2019年3月在我科行¹⁸F-FDG PET/CT显像并经淋巴结活检确诊为NHL的146例患者的资料。根据国际工作组织淋巴瘤疗效评估标准（IWC）将化疗6个疗程的NHL患者分为有效组和无效组。分析SUVmax与临床病理特征及疗效的关系。结果 在NHL患者中，临床分期、恶性程度、病灶大小、坏死情况、骨髓浸润、治疗前血清乳酸脱氢酶、Ki-67阳性率与SUVmax有关（P＜0.05）；无效组治疗前SUVmax高于有效组（16.68±6.16 vs 12.16±5.27，t=4.654，P=0.001）；治疗前SUVmax评估NHL患者疗效的最佳截断值为14.836，对应的 AUC为0.835（95%CI：0.751~0.920），特异度为80.0%，敏感度为77.4%；治疗前SUVmax>14.836是影响NHL患者疗效的独立危险因素（OR=1.688，95%CI：1.179~2.418，P=0.007）。 结论 ¹⁸F-FDG PET/CT显像中的SUVmax可评估NHL患者的化疗疗效。     

细胞骨架相关蛋白4在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨细胞骨架相关蛋白4（cytoskeleton⁃associated protein 4,CKAP4）在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）中的表达及其临床意义。方法 收集237例ccRCC患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法检测CKAP4蛋白的表达水平,采用χ²检验比较不同CKAP4蛋白表达水平患者的临床病理特征,Kaplan⁃Meier法和Log⁃rank检验分析不同CKAP4表达水平患者总生存期（overall survival,OS）和无进展生存期（progression⁃free survival,PFS）的差异,Cox比例风险回归分析影响ccRCC患者术后OS和PFS的因素。结果 ccRCC组织中CKAP4蛋白的高表达率显著高于癌旁组织（54.0% vs 23.6%,χ²=46.050,P<0.001）。Fuhrman分级高、肿瘤浸润深、有淋巴结转移、远处转移以及TNM分期高的ccRCC患者癌组织中CKAP4蛋白高表达（均P<0.05）。CKAP4蛋白高表达的ccRCC患者OS率（χ²=6.394,P=0.011）和PFS率（χ²=10.065,P=0.002）均较CKAP4蛋白低表达者显著降低。CKAP4蛋白高表达是影响ccRCC患者术后OS（HR=2.884,95%CI：1.425~4.765,P<0.001）和PFS（HR=3.512,95%CI：1.987~5.326,P<0.001）的独立危险因素。结论 CKAP4蛋白在ccRCC组织中呈高表达,且CKAP4蛋白高表达是ccRCC患者不良预后的独立危险因素。     

数据挖掘技术在肺癌危险度预测模型中的应用

目的 使用数据挖掘技术建立肺癌危险度预测模型,比较C5.0决策树与人工神经网络用于肺癌风险预测的性能,并探讨其在肺癌风险预测中的价值。方法 选择180例肺癌患者及240例肺良性疾病患者,收集肺癌相关危险因素和临床症状共17个自变量,建立C5.0决策树与人工神经网络模型,比较模型的预测性能。结果 共收集420份病历资料,将所有样本按7:3随机分为训练集样本和测试集样本。人工神经网络模型的测试集准确度为65.3%、敏感度为61.7%、特异性为73.3%、约登指数为0.350、阳性预测值为54.9%、阴性预测值为73.1%、AUC为0.675（95%CI: 0.628~0.720）。C5.0决策树模型的测试集准确度为61.0%、敏感度为47.8%、特异性80.4%、约登指数为0.282、阳性预测值为35.3%、阴性预测值为80.6%、AUC为0.641（95%CI: 0.593~0.687）。结论 人工神经网络模型整体性能优于C5.0决策树,在肺癌危险度的预测中具有潜在的应用价值。     

核磁共振诊断直肠癌盆腔侧方淋巴结转移价值的Meta分析

目的 系统评价磁共振成像（MRI）对直肠癌盆腔侧方淋巴结转移的诊断价值。方法 计算机检索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、CNKI和WanFang Data数据库，搜集磁共振诊断直肠癌盆腔侧方淋巴结转移的相关文献，检索时限均从建库至2019年3月。由两位研究者独立筛选文献、提取资料和评价偏倚风险后，采用Stata 15软件进行统计分析，计算其合并敏感度（Sen合并）、特异性（Spe合并）、诊断比值比（DOR）等，绘制汇总受试者工作特征（SROC）曲线并计算曲线下面积（AUC）。结果 共纳入11个研究，包含1 059例患者。Meta分析结果显示，磁共振诊断侧方淋巴结转移的合并Sen、Spe、+LR、–LR、DOR分别为0.77（95%CI: 0.38~0.88）、0.77（95%CI: 0.69~0.83）、3.3（95%CI: 2.4~4.5）、0.3（95%CI: 0.23~0.41）、11（95%CI: 6~18），SROC曲线下面积为0.83（95%CI:0.80~0.86）。结论 以淋巴结短径为诊断标准，MRI诊断直肠癌侧方淋巴结转移的敏感度和特异性一般；但在没有更佳的影像学筛查条件下，MRI仍然是被推荐的检查手段。     

原发性肝癌射频消融术后复发预测模型的建立及评价

目的 构建和评价用于预测原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）患者射频消融（radiofrequency ablation，RFA） 术后无瘤生存率的列线图模型。 方法 回顾性分析2009年6月至2017年5月于广西医科大学附属肿瘤医院接受射频消融治疗的213例PLC患者的临床资料。ＰＬＣ患者被随机分为训练组（n=133）和验证组（n=80）。采用Cox回归模型分析射频消融术后复发的因素，并建立复发的列线图模型。通过校准曲线评估模型的预测符合度，Kaplan-Meier 曲线评估模型的实用性，一致性指数（C-index）评估模型的准确度。结果 训练组1年、3年、5年无瘤生存率分别为65.25%、40.91%、26.99%，验证组分别为66.29%、48.10%、24.59%，两组生存曲线比较差异无统计学意义（P=0.785）。Cox回归分析结果显示，肿瘤数目（HR=1.921， 95%CI：1.136~3.251）、丙肝抗体阳性（HR=4.545，95%CI：1.700~12.149）、HBV-DNA≥10² IU/mL（HR=1.993，95%CI：1.209~3.284）及血清前白蛋白（HR=0.996，95%CI：0.993~0.999）为无瘤生存率的影响因素。基于肿瘤数目、HBV-DNA和血清前白蛋白等因素建立列线图模型，训练组和验证组的 C-index 分别为 0.649（95%CI：0.588~0.710）、0.641（95%CI：0.556~0.724），校准图形中标准曲线与预测校准曲线贴合良好。采用列线图将患者分为高风险组和低风险组，高风险组无瘤生存率低于低风险组（P<0.05）。结论 基于肿瘤数目、HBV-DNA和血清前白蛋白等因素建立的列线图测模型可预测PLC射频消融术后的无瘤生存率，对患者辅助治疗具有一定指导价值。     

不同原发部位结肠癌的临床病理及预后分析

目的 探讨不同原发部位的结肠癌患者临床病理及预后是否存在差异。方法 回顾性分析1 088例结肠癌患者的临床病理资料,应用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log rank法比较生存率差异,肿瘤不同部位对预后影响的多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 升结肠组患者平均年龄最大（61.1±12.3）岁,女性患者所占比例最高（47%）。升结肠组和横结肠组肿瘤直径（5.9±2.2 cm和5.8±2.4 cm）显著大于降结肠组及乙状结肠组（4.4±1.8 cm和4.6±1.7 cm）（P=0.000）。乙状结肠组Ⅰ期患者所占比例最高（9.9%）,约为升结肠组的3倍（3.8%）（P=0.001）。升结肠组和横结肠组肿瘤中黏液分泌、低分化及未分化和脉管瘤栓比例均显著高于降结肠组及乙状结肠组,差异均有统计学意义。升结肠组、横结肠组、降结肠组和乙状结肠组患者5年总生存率分别为71.4%、75.4%、73.5%和79.7%,差异有统计学意义（P=0.000）。经多因素回归分析调整后,与升结肠组患者相比,乙状结肠组死亡风险显著降低（HR=0.68, 95%CI: 0.50~0.91）。按期别分层分析显示乙状结肠癌（HR=0.54,95%CI: 0.32~0.90）在Ⅳ期结肠癌中预后最优。结论 不同原发部位的结肠癌患者临床病理及预后存在差异,Ⅳ期结肠癌中乙状结肠癌预后最佳。     

基于深度学习算法开发和验证的肝细胞癌预后预测模型：一项大样本队列和外部验证研究

目的 基于深度学习算法开发和验证可评估肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者预后的预测模型,并评估其价值。方法 选择2011年1月—2015年12月美国国立癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（Surveillance,Epidemiology and Results,SEER）数据库中经病理确诊的HCC患者为训练队列用于构建模型,选择同期在本院经病理确诊的HCC患者为外部验证队列用于评估模型。主要预测结局为1、3、5年总生存率。分别使用深度学习算法DeepSurv、随机生存森林（RFS）、Cox比例风险回归开发模型,使用C-index评价模型的区分度,一致性曲线评估模型的校准度,log-rank检验评估危险分层能力。结果 训练队列9 730例患者和外部验证队列405例患者被纳入分析。在训练队列中,DeepSurv算法1、3、5年的C-index分别为0.85 （95%CI：0.80~0.90）、0.82 （95%CI：0.77~0.89）、0.80 （95%CI：0.73~0.87）,在外部验证队列中分别为0.83 （95%CI：0.78~0.87）、0.79 （95%CI：0.74~0.83）、0.72 （95%CI：0.67~0.77）。无论在训练队列还是外部验证队列中,DeepSurv算法的C-index和校准度均优于RFS、Cox回归和TNM分期（均P<0.05）;log-rank检验显示,DeepSurv算法具有良好的危险分层能力（P<0.001）。结论 基于深度学习算法DeepSurv开发的预测模型可有效预测HCC患者死亡率,且优于常规的算法和预后评价指标。       

基于剂量组学预测肺癌患者放射性肺炎发生的研究

目的 探讨剂量组学在预测肺癌根治性放疗患者放射性肺炎发生中的应用潜能。方法 回顾性收集行根治性放疗的314例肺癌患者的临床资料、放疗剂量文件、定位及随访CT图像,根据临床资料及影像学随访资料对放射性肺炎进行分级,提取全肺的剂量组学特征,构建机器学习模型。应用1000次自助抽样法（bootstrap）的最小绝对值收敛和选择算子嵌套逻辑回归（LASSO‐LR）及1000次bootstrap的赤池信息量准则（AIC）向后法筛选与放射性肺炎相关的剂量组学特征,随机按照7∶3划分为训练集及验证集,应用逻辑回归建立预测模型,并应用ROC曲线及校正曲线评价模型的性能。结果 共提取120个剂量组学特征,经LASSO‐LR降维筛选得到12个特征进入“特征池”,再经过AIC向后法筛选,最终筛选出6个剂量组学特征进行模型构建,训练集AUC为0.77（95%CI为0.65~0.87）,独立验证集AUC为0.72（95%CI为0.64~0.81）。结论 利用剂量组学建立的预测模型具有预测放射性肺炎发生的潜力,但仍需继续纳入多中心数据及前瞻性数据进一步挖掘剂量组学的应用潜能。     

基于剂量组学预测肺癌患者放射性肺炎发生的研究

目的 探讨剂量组学在预测肺癌根治性放疗患者放射性肺炎发生中的应用潜能。方法 回顾性收集行根治性放疗的314例肺癌患者的临床资料、放疗剂量文件、定位及随访CT图像,根据临床资料及影像学随访资料对放射性肺炎进行分级,提取全肺的剂量组学特征,构建机器学习模型。应用1000次自助抽样法（bootstrap）的最小绝对值收敛和选择算子嵌套逻辑回归（LASSO‐LR）及1000次bootstrap的赤池信息量准则（AIC）向后法筛选与放射性肺炎相关的剂量组学特征,随机按照7∶3划分为训练集及验证集,应用逻辑回归建立预测模型,并应用ROC曲线及校正曲线评价模型的性能。结果 共提取120个剂量组学特征,经LASSO‐LR降维筛选得到12个特征进入“特征池”,再经过AIC向后法筛选,最终筛选出6个剂量组学特征进行模型构建,训练集AUC为0.77（95%CI为0.65~0.87）,独立验证集AUC为0.72（95%CI为0.64~0.81）。结论 利用剂量组学建立的预测模型具有预测放射性肺炎发生的潜力,但仍需继续纳入多中心数据及前瞻性数据进一步挖掘剂量组学的应用潜能。     

Histologic Growth Patterns in Clear Cell Renal Cell Carcinoma Stratify Patients into Survival Risk Groups

IntroductionGenomic and morphologic heterogeneity in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) presents a barrier to prognostication and treatment decisions. Data from pathology are used with clinical markers to predict disease progression after nephrectomy. However, determining the risk of cancer recurrence, and survival with metastatic cancer remains challenging. Recently, analysis of histologic growth patterns (HGP) in ccRCC revealed promising associations with survival outcomes.MethodsTo investigate whether HGPs can be used to predict overall survival (OS) after nephrectomy, we examined 24 HGPs in primary tumors of 147 patients that included 107 patients with metastatic disease.ResultsThe median number of HGPs per case was 5 and was greater in metastatic and larger tumors. After adjustment for 6 pathologic and demographic variables, HGPs were significantly associated with OS post nephrectomy. Small nests, expansile nests and nests with high nuclear to cytoplasmic ratio were associated with favorable outcomes; while spindled low grade, fused nests/solid sheets, rhabdoid, and sarcomatoid patterns were associated with unfavorable outcomes. A 3-tiered and a 2-tiered risk model were developed based on combinations of HGPs. The models performed equally well as WHO/ISUP nucleolar plus necrosis grade (necrosis grade), and better than WHO/ISUP nucleolar grade alone in predicting OS at the median OS of 6 years. Pairwise correlations between HGPs revealed 2 tumor evolutionary branches that differed in risk of metastatic disease: one with mesenchymal differentiation, and other with epithelial tubulopapillary differentiation. While 44 of 107 (41%) patients with metastatic ccRCC displayed evidence of mesenchymal differentiation, mesenchymal features were only observed in 1 of 40 (3%) patients without evidence of metastatic disease.ConclusionThese findings suggest that HGPs may provide a novel path to refine the estimation of OS after nephrectomy and to determine the molecular basis of tumor evolution.     

影像学检查对卵巢上皮性癌治疗后复发诊断价值的Meta分析

目的 系统评价影像学检查（B 超、CT、MRI、PET/CT）对卵巢上皮性癌治疗后复发的诊断价值。方法 以计算机检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane Library、EBMR、CBM、CJFD、CSJD 和清华同方等数据库。检索期限自建库至今,收集有关影像学检查（B 超、CT、MRI、PET/CT）诊断卵巢上皮性癌复发的诊断试验。根据诊断性试验准确性质量评价工具（QUADAS）评价文献质量并提取数据, Meta-Disc 1.4 版软件进行Meta 分析。结果 最终纳入研究的 CT 文献 8 篇,共 478 例患者;MRI 文献 4 篇,共 231 例患者;PET/CT 文献 15 篇,共 1 007 例患者。Meta分析结果显示：CT 检查对卵巢上皮性癌治疗后复发的诊断比值比为10.32（95% CI：4.93～21.62）,敏感性和特异性分别为 70%（95% CI：64%～75%）和 81%（95%CI：75%～86%）,阳性似然比和阴性似然比分别为 3.11（95%CI：2.30～4.19）和 0.35（95% CI：0.23～0.55）。MRI 检查对卵巢上皮性癌治疗后复发的诊断比值比为 55.90（95% CI：19.37～161.36）,敏感性和特异性分别为87%（95%CI：82%～92%）和 90%（95% CI：78%～97%）,阳性似然比和阴性似然比分别为 7.57（95%CI：3.31～17.33） 和 0.15（95% CI：0.06～0.39）。PET/CT 检查对卵巢上皮性癌治疗后复发的诊断比值比为 63.09（95%CI：26.29～151.43）,敏感性和特异性分别为 88%（95% CI：85%～91%）和 88%（95% CI：84%～91%）,阳性似然比和阴性似然比分别为 7.64（95% CI：2.56～22.86）和 0.13（95% CI：0.08～0.22）。结论 CT、MRI、PET/CT 检查在诊断卵巢上皮性癌治疗后复发有较高的敏感性和特异性,而 PET/CT 检查的敏感性高于 MRI 及 CT 检查。     

VEGF+936C/T多态性与乳腺癌易感性关系的Meta分析

目的 评价血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）基因+936C/T位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）与乳腺癌易感性的关系。方法 检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库（CBM）,获取有关VEGF基因多态性与乳腺癌易感性的病例-对照研究,按照纳入、排除标准选择文献、并从纳入文献中提取相关数据,以病例组和对照组基因型分布的比值比（OR）为效应指标,应用Stata12.0软件以不同合并模型对各研究原始数据进行Meta分析。结果 VEGF基因+936C/T位点共纳入10项研究,累计病例8752例,对照8961例,合并分析结果：加性模型T vs.C：OR(95% CI)=0.90(0.81~0.99);共显性模型CT vs.CC：OR (95%CI )=0.88(0.78~0.90),TT vs.CC: OR(95%CI)=0.91 (0.74~1.12);显性模型TT+CT vs.CC：OR(95%CI ) =0.88 (0.78~0.99); 隐形模型TT vs.CT+CC: OR(95%CI)=0.93 (0.76~1.15)。结论 VEGF基因+936C/T位点多态性与乳腺癌的易感性有关,T等位基因可能降低乳腺癌的发病风险。     

含贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌患者疗效与安全性的Meta分析

目的 系统评价含贝伐珠单抗不同联合方案治疗晚期结直肠癌的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library 数据库截至2017年7月31日有关贝伐珠单抗维持治疗晚期结直肠癌的随机对照试验。按纳入排除标准筛选文献、资料提取和评价质量,采用RevMan 5.3 软件进行Meta 分析。 结果 共纳入8项研究,2 644例晚期结直肠癌患者。Meta分析显示,贝伐珠单抗维持治疗组（包括单药和联合化疗）前者无疾病进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均优于无治疗组（HR=0.65,95% CI：0.53~0.78,P<0.001;HR=0.83,95% CI：0.71~0.98,P=0.020）,但前者3~4级感觉神经障碍及高血压发生率高于后者（P=0.001,0.008）。贝伐珠单抗维持治疗组与持续治疗组对比,两者的PFS和OS相当（HR=1.05,95% CI：0.56~1.71,P=0.830;HR=1.11,95% CI：0.92~1.35,P=0.270）,而后者3~4级感觉神经障碍、疲乏和手足综合征明显高于前者（P＜0.001,0.020,0.040）。与单药贝伐珠单抗组比较,贝伐珠单抗抗抗联合厄洛替尼组能改善PFS和OS（HR=0.81,95% CI：0.67~0.96,P=0.020;HR=0.81,95% CI：0.67~0.99,P=0.040）,但贝伐珠单联合厄洛替尼组3~4级皮疹发生率明显高于单药贝伐珠单抗组（P<0.001）。结论 贝伐珠单抗单药、联合低毒化疗药物或厄洛替尼,均可改善晚期结直肠癌患者PFS和OS,患者可耐受,贝伐珠单抗维持治疗可作为晚期结直肠癌维持阶段的优选治疗方案。     

Impact of Histology and Tumor Grade on Clinical Outcomes Beyond 5 Years of Follow-Up in a Large Cohort of Renal Cell Carcinomas

IntroductionThe optimal length for clinical follow-up of renal cell carcinoma (RCC) patients is unclear. We evaluated the impact of ISUP/WHO tumor grade and histological subtype on short- and long-term survival and risk of recurrence/metastasis in a large cohort of RCC patients.Patients and MethodsWe studied 1679 RCC patients from a single referral center in Italy. Adjusted hazard ratios for overall survival were estimated using Cox regression models. Adjusted absolute risk of developing recurrence or metastasis was computed considering competing risks of mortality.ResultsDuring up to 13 years of follow-up, 175 (10.4%) RCC patients died, of whom 92% beyond 5 years. Hazard ratio of grade IV clear cell carcinomas (ccRCC) was 3.82 compared to grade II. Notably, 33% of recurrences and 56% of distant metastases occurred beyond 5 years of follow-up. The estimated probabilities of recurrence/metastasis were 15% and 45% within and beyond 5 years of follow-up, respectively. After 5 years, the absolute risk of recurrences increased also for papillary renal cell carcinoma type I (35.2%) and grade I ccRCC (17%).ConclusionAfter 5 years of follow-up, both risk of mortality and recurrences or metastases were high and were modified by histological types and tumor grade. These data strongly support histology- and grade-tailored surveillance strategies and long-term follow-up for RCC patients.     

基于阴性淋巴结数目的胃印戒细胞癌预后评估模型的建立与验证

目的 探讨阴性淋巴结数目（NLNC）对胃印戒细胞癌（GSRC）患者预后的影响及构建G S R C 患者的预后预测模型。方法 基于SEER数据库收集GSRC患者2101例，随机分为建模组和验证组，检验临床病理特征与GSRC预后的关系。多因素Cox比例风险回归模型分析影响总生存的独立危险因素并建立预后预测模型。一致性指数（C?index）、校准曲线、净分类指数（NRI）、综合判别指数（IDI）和临床决策曲线（DCA）对列线图进行准确性和临床适用性评估。结果 所有患者按照7:3比例划分，建模组1473例，验证组628例。NLNC>10是GSRC患者预后的保护因素（HR=0.578, 95%CI: 0.504~0.662），根据多因素Cox比例风险回归模型筛选的变量建立Nomogram图，建模组和验证组的C-index分别为0.737（95%CI: 0.720~0.753）和0.724（95%CI: 0.699~0.749），区分度良好，校准曲线显示模型的一致性较高。NRI=17.77%，连续NRI=36.34%，IDI=4.2%，表明该模型较传统模型是正向收益，DCA决策曲线远离基准线表明模型临床适用性好。结论 NLNC增加是GSRC患者预后的有利因素。本研究建立的列线图相对准确，可预测GSRC患者的预后。