吗啡耐受小鼠脊髓突触素的变化

目的:观察氯胺酮抗吗啡耐受过程中对小鼠脊髓突触素的影响。方法:实验于2003-06/09在华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学实验室完成。昆明种小鼠24只,随机分为4组(n=6):对照组,皮下注射生理盐水(10mL/kg)30min后腹腔注射生理盐水(10mL/kg);慢性吗啡耐受模型组,皮下注射吗啡(10mg/kg)30min后腹腔注射生理盐水(10mL/kg);氯胺酮10mg/kg组:吗啡皮下注射30min后腹腔注射氯胺酮10mg/kg,(用前稀释成10mL/kg,以与对照组等容);氯胺酮20mg/kg组:吗啡皮下注射30min后腹腔注射氯胺酮20mg/kg。各组每天重复用药两次,连续9d,隔天最后一次给药后1h,采用测触痛阈法测撤爪反应的机械触痛阈值作为疼痛指标。采用免疫组织化学方法测定脊髓突触素免疫反应阳性产物在吗啡耐受过程中的变化。结果:在实验过程中无动物死亡,全部进入结果分析。①对照组在各时间点撤爪阈值无明显变化;慢性吗啡耐受模型组在第1、3天撤爪阈值与对照组在同时间点撤爪阈值相近,第5天至第9天撤爪阈值进一步下降。氯胺酮10mg/kg组撤爪阈值的变化趋势与慢性吗啡耐受模型组相同;氯胺酮20mg/kg组的撤爪阈值变化不明显,在各时间点与对照组相近,表明20mg/kg氯胺酮与吗啡合用均有部分抗吗啡耐受形成的作用。②在对照组小鼠脊髓中,脊髓背角Ⅰ～Ⅱ层突触素免疫阳性产物呈棕黄色颗粒状,分布在胞浆中;慢性吗啡处理后第9天慢性吗啡耐受模型组脊髓背角Ⅰ～Ⅱ层突触素免疫阳性产物表达较对照组明显密集;氯胺酮10mg/kg组突触素免疫阳性产物表达与慢性吗啡耐受模型组相比变化不明显;氯胺酮20mg/kg组脊髓背角Ⅰ～Ⅱ层突触素免疫阳性产物表达比慢性吗啡耐受模型组相比明显稀疏,与对照组相似。③慢性吗啡耐受模型组第9天脊髓突触素阳性产物吸光度值比对照组明显增加,可达35%,差异有显著性[(97±11),(72±9),P<0.05];氯胺酮10mg/kg组与慢性吗啡耐受模型组脊髓突触素阳性产物吸光度值接近,差异无显著性[(93±11),(97±11),P>0.05],而明显高于对照组,差异有显著性(P<0.05);氯胺酮20mg/kg组第9天突触素阳性产物吸光度值分别比慢性吗啡耐受模型组降低20%,差异有显著性[(78±7),(97±11),P<0.05],而与对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。表明20mg/kg氯胺酮可以显著降低小鼠耐受时脊髓突触素吸光度。结论:吗啡耐受的机制可能涉及脊髓突触素的上调,氯胺酮可能通过抑制脊髓突触素上调而具有部分抗吗啡耐受作用。     

曲马多对慢性压迫性坐骨神经损伤模型大鼠脊髓突触重塑的影响

目的：探讨曲马多对大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤脊髓星形胶质细胞突触重塑的影响。 方法：实验于2004-09／2005-02在广州军区武汉总医院中心实验室完成。选择雌性SD大鼠24只，随机分为4组，各组6只，慢性压迫性损伤组、假手术组、慢性压迫性损伤＋曲马多5mg／kg组、慢性压迫性损伤＋曲马多10mg／kg组。制作坐骨神经慢性压迫性损伤模型，大鼠麻醉后，暴露右侧坐骨神经，在最靠近坐骨神经分叉处，把神经从附着的组织中游离出来，套上4根4—0铬制羊肠线，将神经松弛地结扎，直到神经的外膜稍稍受压为止，每个结相距1．0mm。慢性压迫性损伤后4d开始每天腹腔注射曲马多，早晚各1次，剂量5或10mg／kg，持续10d。于慢性压迫性损伤前、损伤后4，7，14d观察大鼠机械痛阈的变化。所有大鼠在损伤后14d行组织灌注固定，应用免疫组织化学双重标记法同时显示胶质纤维酸性蛋白和突触体素在脊髓组织的表达。 结果：纳入动物24只，均进入结果分析。①慢性压迫性损伤组在损伤后4d痛阈与假手术组相比明显降低，此后痛阈一直稳定在较低水平即痛敏状态，慢性压迫性损伤＋曲马多5mg／kg组痛阈变化与慢性压迫性损伤组差别不大，而慢性压迫性损伤＋曲马多10mg／kg组痛阈变化与假手术组基本一致。②胶质纤维酸性蛋白和突触体素免疫阳性产物主要定位于脊髓患侧背角浅层，慢性压迫性损伤组、慢性压迫性损伤＋曲马多5mg／kg组突触体素和胶质纤维酸性蛋白免疫阳性产物与假手术组相比明显增多。③慢性压迫性损伤组损伤侧脊髓突触体素免疫阳性产物A值与假手术组手术侧相比高66％（分别为21．1&;#177;0.9，12．7&;#177;1．2，P〈0．01）；慢性压迫性损伤＋曲马多10mg／kg组损伤侧与慢性压迫性损伤组相比低38％，差异有显著性意义（分别为13.1&;#177;0．9，21．1&;#177;0．9，P〈0．01），而慢性压迫性损伤＋曲马多5mg／kg组损伤侧（19．2＋1．3）与慢性压迫性损伤组相比差异无显著性意义（P〉0．05）。④脊髓胶质纤维酸性蛋白免疫阳性产物A值慢性压迫性损伤组损伤侧与假手术组手术侧相比高43％（分别为5．7&;#177;0．4，4．0&;#177;0．5，P〈0．01）；慢性压迫性损伤＋曲马多10mg／kg组损伤侧与慢性压迫性损伤组相比低32％，差异有显著性意义（分别为3．9&;#177;0．4，5．7&;#177;0．4，P〈0．01），而慢性压迫性损伤＋曲马多5mg／kg组损伤侧（5．4&;#177;0．6）与慢性压迫性损伤组相比差异无显著性意义（P〉0．05）。 结论：慢性压迫性坐骨神经损伤后脊髓背角突触体素和胶质纤维酸性蛋白的表达均明显增多，曲马多10mg／kg对其有抑制作用。     

NMDA受体在慢性吗啡处理大鼠伏隔核神经元突触可塑性改变中的作用

目的：探讨N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA)受体在慢性吗啡处理大鼠伏隔核神经元突触可塑性中的作用。方法：将15只雄性Sprague-Dawley大鼠随机等分为吗啡组(腹腔注射吗啡，起始剂量5mg／kg，2次／d，逐日递增5mg,至第10天为50mg／kg)、干预组(每次注射吗啡前30min腹腔注射NMDA受体拮抗剂地卓西平0．075mg／kg)及对照组(注射同体积的生理盐水)。末次注射后6d处死取伏隔核并制作电镜标本，日立H-600透射电镜下测量神经元突触界面结构参数。结果：吗啡组大鼠伏隔核神经元突触活性区长度[(226.46&;#177;21．10)nm]及突触后致密物厚度[(43．50&;#177;5．44)nm]显著小于对照组[(319．30&;#177;13．40)nm，(58．70&;#177;4．95)nm](F=49.528，6．725；P均&;lt;0．01)；干预组大鼠突触后致密物厚度[(57．30&;#177;1.02)nm]显著大于吗啡组[(43．50&;#177;5.44)nm](P&;lt;0．05)，与对照组差异无显著性。结论：NMDA受体在慢性吗啡处理所导致的伏隔核神经元突触可塑性改变中有重要作用。     

胍丁胺对吗啡戒断大鼠海马神经元型一氧化氮合酶的影响

背景：胍丁胺具有增强吗啡的镇痛作用、对抗吗啡的耐受和依赖等作用。目的：观察注射胍丁胺对吗啡戒断大鼠海马神经元型一氧化氮合酶的影响，分析海马一氧化氮通路是否参与胍丁胺抑制吗啡的戒断作用。设计：随机对照实验。单位：解放军总医院麻醉科。材料：实验于2004-04／07在解放军总医院麻醉科实验室完成。选取健康SD大鼠18只，随机分为盐水对照组、吗啡组、胍丁胺吗啡组。6只／组。方法：盐水对照组皮下注射生理盐水10mg／kg；吗啡组进行5d预处理，分别皮下注射吗啡10，20，30，40，50mg／kg，2次／d；胍丁胺吗啡组每次给予吗啡前30min皮下注射胍丁胺10mg／kg。末次给吗啡后6h，吗啡组和胍丁胺吗啡组均腹腔注射纳洛酮5mg／kg。激发吗啡戒断症状，记录1h内各项吗啡戒断症状的次数（包括湿狗样抖动、咀嚼、激惹、流涎、腹泻等体征），根据动物在纳洛酮激发戒断症状的前后体重差值计算体质量减轻数。行为学测定后将各组动物麻醉处死，取海马作冰冻切片，神经元型一氧化氮合酶免疫组织化学染色。用CMIAS系统进行图像分析．每张切片选5个视野积分吸光度的均值作为阳性神经元的积分吸光度。主要观察指标：①各组大鼠吗啡戒断症状测定结果。②各组脑海马中神经元型一氧化氮合酶的表达变化。结果：实验纳入大鼠18只，全部进入结果分析。①各组大鼠吗啡戒断症状测定结果：胍丁胺吗啡组大鼠湿狗样抖动、咀嚼、激惹、流涎、腹泻、体质量减轻等戒断症状均明显低于吗啡组[（2．0&;#177;1．3），（5．0&;#177;1．1）；（0．3&;#177;0．4），（1．8&;#177;0．7）；（3．2&;#177;1．2），（6．8&;#177;3．1）；（0．2&;#177;0．4），（1．2&;#177;0．9）；（2．7&;#177;2．1），（6．7&;#177;2．1）；（6．0&;#177;3．0），（12．8&;#177;2．7）次；P均〈0．01]，与盐水对照组基本相近（P〉0．05）。②各组脑海马中神经元型一氧化氮合酶的表达变化：各组大鼠脑海马中神经元型一氧化氮合酶阳性神经元主要分布在CA1区，其胞浆被染成棕黄色，圆形的细胞核被苏木精染成淡紫色。胍丁胺吗啡组阳性神经元免疫荧光吸光度值较吗啡组显著降低（24．32&;#177;8.31，50．82&;#177;15．13，P〈0．01），与盐水对照组基本相似（24．32&;#177;8．31，15．24&;#177;1．88，P〉0．05）。结论：胍丁胺能抑制吗啡的戒断症状，降低吗啡戒断大鼠脑海马CA1区神经元型一氧化氮合酶的活性，海马一氧化氮通路参与胍丁胺抑制吗啡的戒断。     

吗啡耐受对大鼠脊髓后角星形胶质细胞的影响

目的：通过观察吗啡耐受对大鼠痛行为的影响和脊髓后角胶质细胞纤维酸性蛋白阳性产物表达的变化，探讨吗啡耐受对大鼠脊髓后角星形胶质细胞的影响方法：实验于2003—11／2004—09在同济医院麻醉研究室完成。①造模：SD大鼠18只，随机分为对照组和吗啡耐受组，每组9只.在大鼠L3-5背部纵形切口，将细聚乙烯导管向头端插入蛛网膜下腔2cm，置管后第4天，对照组和吗啡耐受组分别经导管注射生理盐水10μL和吗啡10μL（20μg），1次／d，连续5d.吗啡耐受组注射吗啡后第6天，鞘内注射吗啡10μL（5μg）进行吗啡激发实验.②观察星形胶质细胞激活状态：应用免疫组织化学方法观察星形胶质细胞特异性标志物胶质纤维酸性蛋白染色情况，同时计算平均吸光度值和积分吸光度值，表示星形胶质细胞内胶质纤维酸性蛋白表达的强度（A值越大表示胶质纤维酸性蛋白表达越强）：③测定热伤害性缩腿反应潜伏期及非伤害性机械刺激的敏感程度：置管后第3天分别测定缩腿反应潜伏期和机械性触痛痛阈作为基础值。给药第6天吗啡激发试验前测定机械性触痛痫阈，吗啡激发实验后测定缩腿反应潜伏期，并计算最大镇痛效率。结果：18只大鼠均进入结果分析：①置管第3天及激发实验前缩足总数的变化：置管第3天的两组大鼠缩足阳性总次数基本相近[（0．11&;#177;0．33）次]，第6天吗啡激发试验前，对照组的缩足总数变化轻微，而吗啡耐受组缩足阳性总次数增多[（10．66&;#177;1．41）次，（P〈0．01）]。②吗啡激发后的最大镇痛效率：对照组显著高于耐受组[（59．20&;#177;4．00）％，（8．86&;#177;1．42）％，（P〈0．01）]。③脊髓胶质细胞胶质纤维酸性蛋白阳性表达产物相对面积、光密度和积分光密度，对照组分别少于吗啡耐受组[3．417&;#177;0．268比6．530&;#177;0．423（P〈0．01），0.357&;#177;0．024比0．520&;#177;0．025（P〈0．01）,1．689&;#177;0．303比2．310&;#177;0．314（P〈0．01）]。结论：脊髓吗啡耐受导致触诱发痛，激活脊髓后角星形胶质细胞，脊髓星形胶质细胞可能在吗啡耐受的形成中发挥重要作用。     

氯胺酮对甲醛溶液致炎小鼠脊髓背角蛋白激酶Cγ和α表达的影响

目的：观察氯胺酮对甲醛溶液致炎小鼠疼痛行为学的影响以及脊髓背角蛋白激酶Cγ和α表达的变化。 方法：实验于2005-01／04在华中科技大学同济医学院附属同济医院进行。将成年健康昆明种小鼠25只随机分为正常组，盐水注射组，甲醛溶液组，甲醛溶液＋20mg／kg氯胺酮组，甲醛溶液＋40mg／kg氯胺酮组，后3组小鼠分别于右后足底注射体积分数为0．05的甲醛溶液100μL制成急性炎性痛模型，甲醛溶液＋20mg／kg氯胺酮组，甲醛溶液＋40mg／kg氯胺酮组小鼠再立即分别经腹腔注射20mg／kg或40mg／kg的氯胺酮，观察甲醛溶液注射后第一时相（0～5min）和第二时相（15～60min）各组大鼠摔腿，舔足等疼痛行为学变化，2h后处死小鼠，心内灌注固定，免疫组化方法检测各组小鼠脊髓背角蛋白激酶Cγ和α表达。 结果：参加实验25只小鼠，灌注前意外死亡小鼠3只，随机补充3只，进入数据分析小鼠仍为25只。①甲醛溶液注射后1h内小鼠均出现明显的摔腿、舔足，跛行、致炎足不能着地等疼痛行为学改变，注射足呈高度肿胀。盐水注射组无任何异常行为学变化，20mg／kg氯胺酮注射后甲醛溶液致炎后第一时相和第二时相的疼痛行为学反应次数明显少于甲醛溶液组，差异具有极显著性（12&;#177;3．5，123&;#177;4．5；20&;#177;2．5，80&;#177;2．5，P〈0．01）；而40mg／kg氯胺酮注射组可使小鼠翻正反射消失，并使小鼠疼痛行为学反应完全抑制。②正常组和盐水注射组脊髓背角的蛋白激酶Cγ和α的表达量极低，蛋白激酶Cγ主要局限于脊髓背角的Ⅱ层内侧，蛋白激酶Cα的表达主要位于脊髓背角的Ⅰ～Ⅱ层，甲醛溶液组蛋白激酶Cγ和α的表达明显高于正常组和盐水注射组（蛋白激酶Cγ：0．5740&;#177;0．0128，0．4345&;#177;0．0172，0．4323&;#177;0．0148；蛋白激酶Cα：0．5541&;#177;0．0151，0．4325&;#177;0．0143，0．4323&;#177;0．0151，P均〈0．001），而20mg／kg氯胺酮组脊髓背角蛋白激酶Cγ和α的表达（0．4834&;#177;0．0137，0．4722&;#177;0．0139）明显低于甲醛溶液组（P〈0．01），40mg／kg氯胺酮组脊髓背角蛋白激酶Cγ和α的表达（0．4341&;#177;0．0146，0．4331&;#177;0．0143）明显低于20mg／kg氯胺酮组（P〈0．05）。 结论：在急性甲醛溶液炎性疼痛时，腹腔内注射氯胺酮在完全阻断小鼠疼痛行为学的同时，可减少脊髓背角蛋白激酶Cγ和α的表达。     

喂饲大豆磷脂酰胆碱幼年大鼠脊髓突触素的表达变化

目的：观察大豆磷脂酰胆碱对幼年大鼠脊髓前角内突触素表达的影响，探讨大鼠脊髓神经突触可塑性及大豆磷脂酰胆碱的作用途径。 方法：实验于2004—03／12在兰州大学基础医学院神经研究室完成。选择5周龄健康雄性Wistar大鼠22只，随机分为2组，大豆磷脂酰胆碱组和对照组各11只。大豆磷脂酰胆碱组大鼠给予大豆磷脂酰胆碱500mg／（kg&;#183;d），溶于50mL双蒸水灌胃，1次／d。对照组大鼠等量双蒸水，灌胃，1次／d。每3天测1次体质量，大豆磷脂酰胆碱剂量随体质量变化相应调整，共喂养8周。喂养8周后，两组大鼠均用水合氯醛腹腔注射麻醉。灌注固定，取胸段脊髓中段和腰膨大最粗处经石蜡包埋后进行连续切片，进行免疫组化法染色。测量胸段和腰膨大脊髓灰质前角区各视野突触素的免疫反应阳性产物灰度值，被测区突触素含量越高，免疫染色越深，则灰度值越小，反之越大。 结果：22只大鼠全部进入结果分析，无脱失。①大豆磷脂酰胆碱组大鼠胸段和腰膨大脊髓灰质前角区突触素的免疫反应阳性产物染色较深，呈棕黄色阳性颗粒，胸段和腰膨大脊髓突触素灰度值均显著小于对照组[221．50&;#177;2．18，239．14&;#177;1．90；238．33&;#177;2．12，256．36&;#177;2．20（t=5．525，4．892，P〈0．01）1。②两组大鼠胸段前角突触素灰度值均显著小于腰膨大灰度值（t=5．918，5．375，P〈0．01）。 结论：幼年大鼠经大豆磷脂酰胆碱喂饲后，脊髓突触素的免疫表达增强，提示大豆磷脂酰胆可以提高幼年大鼠脊髓神经突触可塑性，而且胸段脊髓的突触可塑性强于腰膨大。     

β-七叶皂甙钠对大鼠脊髓损伤后肢体运动功能的影响

目的：观察β-七叶皂甙钠治疗大鼠急性脊髓损伤后肢体运动功能的变化，探讨β-七叶皂甙钠对大鼠急性脊髓损伤的保护和促进修复作用。方法：实验于2003—12／2004—03在解放军第二军医大学长海医院骨科实验室完成。45只SD大鼠随机分为正常对照组11只，模型对照组12只，10mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组11只，20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组11只。按Allen改良法制备脊髓损伤动物模型，10mg／（kg&;#183;d）和20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组分别在术后腹腔注射β-七叶皂甙钠注射液10mg／（kg&;#183;d）和20mg／（kg&;#183;d）&;#176;模型对照组和正常对照组在术后注射等量生理盐水，共持续10d。用斜板试验法和BBB评分法观察大鼠脊髓损伤后运动功能的变化。结果：1只10mg／kg β-七叶皂甙钠治疗组大鼠在术后第2天和1只正常对照组大鼠在术后第1天由于饲养不当死亡，其余43只大鼠均进入结果分析。①各组大鼠斜板试验临界角度：在术后第7，14，21天时10mg／（kg&;#183;d）和20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组明显高于模型对照组[第7天：（37．88&;#177;1．76）&;#176;，（38．94&;#177;2、15）&;#176;，（35、48&;#177;1、23）&;#176;；第14天：（44、39&;#177;1．87）&;#176;．（45、96&;#177;1．81）&;#176;，（39．48&;#177;1．23）&;#176;；第21天：f44．75&;#177;2．11）&;#176;，（46．66&;#177;1-46）&;#176;，（41、42&;#177;0．98）&;#176;，t=2.27～4．67，P〈0．05～001]。20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组与10mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组基本一致。②各组大鼠BBB评分结果：在术后第7，14，21天时10mg／（kg&;#183;d）和20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组明显高于模型对照组[第7天：（7．20&;#177;0．98），（7．51&;#177;0．85），（4．46&;#177;0．90）分；第14天：（10．43&;#177;0．90），（10．98&;#177;0．59），（6．54&;#177;0．73）分；第21天：（10．78&;#177;0．96），（11．67&;#177;0．49），（7．90&;#177;0．54）分，t=2．54～8．6，P〈0．05～0．011。20mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组与10mg／（kg&;#183;d）β-七叶皂甙钠治疗组基本一致。结论：β-七叶皂甙钠可以增加大鼠实验性急性脊髓损伤后运动功能的恢复谏度及最终恢复稃唐．     

毒扁豆碱对抗吗啡诱导大鼠空间回忆障碍的作用

目的：运用Morris水迷宫任务分析吗啡及其与胆碱能系统的相互作用对大鼠回忆空间任务的影响。方法：实验于2004-09在首都师范大学“北京市重点实验室-学习与认知实验室”完成。实验动物为5月龄雄性Wistar大鼠36只，体质量180～210g。使用Morris水迷宫训练大鼠在20s内找到隐蔽站台。训练结束后的第1天，动物随机分为6组，1个对照组和5个实验组。每组6只，测试回忆能力。在第2天和第9天，动物分组同时接受两次腹腔注射：第1组（对照组），注射生理盐水和生理盐水；第2组，注射吗啡（10mg/kg）和生理盐水；第3组，注射毒扁豆碱（0．1mg/kg）和生理盐水；第4组，注射吗啡（10mg/kg）和毒扁豆碱（0．1mg／kg）；第5组，注射吗啡（10mg／kg）和毒扁豆碱（0．2mg／kg）；第6组，注射吗啡（10mg／kg）和纳洛酮（0．5mg／kg）。注射药物后30min，测试动物在水迷宫中找到隐蔽站台的潜伏期。结果：在实验过程中，无动物死亡，全部进入结果分析。①实验期给药之前的第1天，各组大鼠找到站台的潜伏期在各组间差异无显著性。②实验期第2天和第9天，第2组（注射吗啡）的大鼠找到站台的潜伏期与对照组比较显著延长，差异有显著性[（87&;#177;22．527），（16．167&;#177;3．736）s，P〈0．001]；[（96．667&;#177;20．851），（16．333&;#177;2．361）s，P〈0．001]。（国实验期第2天和第9天，第3组（注射毒扁豆碱0．1mg/kg）大鼠找到站台的潜伏期与对照组比较差异无显著性（均为P〉0．05）。第4组（同时注射吗啡和毒扁豆碱0．1mg/kg）与对照组相比，大鼠找到站台的潜伏期延长（均为P〈0．01）；与第2组相比，潜伏期略微缩短，但无统计学意义（均为P〉0．05）。第5组（注射吗啡和毒扁豆碱0．2mg/kg）的大鼠找到站台的潜伏期与对照组比较无明显改变；但与第2组（注射吗啡）比较，潜伏期显著缩短，差异有显著性[第2天，（26&;#177;5．790），（16.333&;#177;．2．361）s.P〈0．01]；[第9天，（31．667&;#177;7．337），（16．333&;#177;2．361）s,P〈0．001]。④实验期第2天和第9天，第6组（同时注射吗啡10mg/kg和纳洛酮0．5mg／kg），分别与对照组及第5组比较，大鼠找到站台的潜伏期均没有明显变化（均为P〉0．05）；与第2组比较，潜伏期则显著缩短，差异有显著性[第2天，（34．667&;#177;6．746），（87&;#177;22．527）s,P〈0．01]；[第9天，（22．167&;#177;6．457），（96．667&;#177;20．851）s,P〈0．001]。结论：吗啡（10mg／kg）能够抑制大鼠对水迷宫任务的回忆；这种抑制作用可能与吗啡抑制中枢胆碱能递质系统功能有关，毒扁豆碱通过加强胆碱能递质系统的活动，从而对抗吗啡诱导的空间回忆障碍。     

通络方剂对糖尿病大鼠血浆和组织血管紧张素水平的调整

目的：观察通络方剂对实验性糖尿病大鼠血浆、肾脏、心脏和腹主动脉组织血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ的影响。 方法：实验于2005—08／12在解放军第二军医大学动物中心完成。选取健康雄性SD大鼠30只，体质量160-200g，大鼠适应性饲养5d、禁食18h后，随机数字表法分为糖尿病模型组20只和正常对照组10只。用链脲佐菌素（60mg／kg，一次性腹腔注射）诱导糖尿病模型。3d后测定尾静脉末梢血糖≥16．7mmol／L，尿糖强阳性者为诱导糖尿病模型成功。将造模成功的大鼠适应性饲养1周后，再随机分成糖尿病通络方剂治疗组10只：通络方剂直接溶于蒸馏水。1．0g／（kg&;#183;d）、糖尿病未治疗组10只。糖尿病未治疗组和正常对照组均以同一时间同等剂量蒸馏水一次灌胃。在实验第8周取血并取肾、心脏及腹主动脉，采用放射免疫分析法测定血浆和各组织匀浆血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ水平。显著性分析采用单因素方差分析，组间比较采用t检验。 结果：纳入大鼠30只，均进入结果分析。①第8周时，糖尿病未治疗组血浆、肾脏、心室肌和腹主动脉组织匀浆血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ水平较正常对照组明显升高[血管紧张素Ⅰ（14．77&;#177;0．54），（10．31&;#177;0．37）μg／L；（5．65&;#177;1．06），（3．73&;#177;0.28）；（3．99&;#177;0．34），（2．72&;#177;0．34）；（13．05&;#177;1．29），（5．00&;#177;0．29）ng／kg；血管紧张素Ⅱ（669．61&;#177;38．15），（471．08&;#177;23．47）ng／L；（6．36&;#177;1．81），（2．64&;#177;0．25）；（3．84&;#177;0．59），（2．49&;#177;0．15）；（12．52&;#177;1．95），（4．37&;#177;0．19）ng／kg；P〈0．01]。②通络，方剂干预后血浆、肾脏、腹主动脉血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ水平较糖尿病未治疗组明显下降。差异有显著性意义[血管紧张素Ⅰ（12．81&;#177;0．65）（14．77&;#177;0．54）μg／L；（4．06&;#177;0．46）（5．65&;#177;1．06）；（8.50&;#177;1．15），（13．05&;#177;1．29）ng／kg；血管紧张素Ⅱ（543．92&;#177;30．80），（669．61&;#177;38．15）ng／L；（3．58&;#177;0．77），（6．36&;#177;1．81）；（8．54&;#177;1．58），（12．52&;#177;1．95）ng／kg；P〈0．01]。③各组大鼠通络方剂干预后心脏血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ水平较糖尿病未治疗组虽有下降，但其差异并无显著性意义[（3．69&;#177;0．67），（3．99&;#177;0．34）；（3．71&;#177;1．05），（3．84&;#177;0．59）ng／kg]。 结论：通络方剂能不同程度降低实验性糖尿病大鼠血浆、肾脏、心脏和腹主动脉组织血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ水平，对保护和延缓糖尿病肾脏及心血管并发症的发生和进展有一定意义。