miR-126基因启动子甲基化状态与高危低级别胶质瘤同步放化疗后生存结局的关系

目的 探讨miR-126基因启动子甲基化状态对高危低级别胶质瘤（LGG）同步放化疗后生存结局的影响。方法 前瞻性收集2015年7月至2016年9月经术后病理证实为高危LGG组织标本共69例,另选取同期颅脑损伤内减压术切除非肿瘤脑组织20例为对照。采用PCR和MSP法检测miR-126水平及其基因启动子甲基化水平。根据实体肿瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展期（PD）,其中CR+PR为敏感组,SD+PD为不敏感组。随访截止时间为2021年5月31日,69例胶质瘤随访19~55个月,中位时间27个月;主要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。结果 胶质瘤组织miR-126水平显著低于非肿瘤脑组织（P<0.001）,而胶质瘤组织miR-126基因启动子甲基化率明显高于非肿瘤脑组织（P<0.05）。胶质瘤组织miR-126水平与其基因启动子甲基化率呈明显负相关（r=-0.722,P<0.001）。多因素logistic回归分析显示miR-126基因启动子高甲基化率是高危LGG对同步放化疗不敏感的独立危险因素（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示miR-126基因启动子高甲基化率是高危LGG病人PFS、OS明显缩短的独立危险因素（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,miR-126基因启动子甲基化组OS、PFS较非甲基化组明显缩短（P<0.001）。结论 高危LGG组织miR-126水平与启动子甲基化水平呈明显负相关,miR-126基因启动子高甲基化率是高危LGG同步放化疗不良结局的独立危险因素。     

lncRNA MEG3表达水平及甲基化状态与垂体腺瘤术后复发的关系

目的 探讨长链非编码核糖核酸（lncRNA）MEG3表达水平及甲基化状态与垂体腺瘤术后复发的关系。方法 回顾性分析2015年1月~2017年12月手术治疗的75例垂体腺瘤的临床资料。另外取10例颅脑损伤内减压术中切除正常脑组织为对照组。采用qRT-PCR法和甲基化特异性聚合酶链反应检测垂体腺瘤组织lncRNA MEG3表达和甲基化状态。垂体腺瘤病人随访至2020年8月，主要研究终点为术后复发。结果 垂体腺瘤组织lncRNA MEG3相对表达量明显低于正常脑组织（P<0.05），同时其基因甲基化率明显高于正常脑组织（P<0.05）。随访期间，19例复发，复发率为25.33%。与未复发组相比，复发组lncRNA MEG3相对表达量明显降低（P<0.05），同时其基因启动子甲基化率明显升高（P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示，lncRNA MEG3相对表达水平降低、启动子甲基化率增高是垂体腺瘤术后复发的独立影响因素（P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，lncRNA MEG3低表达组术后复发时间（中位数为17.0个月）较高表达组（中位数为24.0个月）明显缩短（P<0.001）；MEG3基因甲基化组术后复发时间（中位数为17.0个月）较非甲基化组（中位数为60.0个月）明显缩短（P<0.05）。结论 与正常脑组织相比，垂体腺瘤组织lncRNA MEG3呈低表达，其启动子甲基化率较高，与术后复发密切相关。     

人脑胶质母细胞瘤miR-4516表达与病人预后的关系

目的 探讨人胶质母细胞瘤（GBM）组织微小核糖核酸-4516（miR-4516）的表达情况及其与病人预后的关系。方法选取 2015年 1月~2019年 5月手术切除的 GBM组织 89例和颅脑损伤内减压术切除的非肿瘤脑组织 35例为对照组，采用 qRT-PCR检测 miR-4516的表达水平，根据 miR-4516表达水平的中位数分为高表达和低表达。GBM病人术后随访 2年，记录生存情况。结果 GBM组织 miR-4516表达水平（[ 5.32±1.75）]明显高于对照组（[ 1.13±0.45）；P<0.01]。术后 2年随访，42例（47.19%）生存，47例 47（52.81%）死亡。多因素 Cox回归分析显示，miR-4516高表达是 GBM生存预后病例的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示 miR-4516高表达组 2年累积生存率（27.45%）明显低于低表达组（73.68%；P<0.001）。结论 GBM组织 miR-4516表达增高，其高表达是病人预后不良的危险因素。     

TRIM38基因非CpG岛DNA甲基化与胶质母细胞瘤临床预后的关系

目的 探讨免疫基因TRIM38非CpG岛DNA甲基化在胶质母细胞瘤（GBM）中改变模式和临床意义。方法 利用公共数据库，比较TRIM38甲基化在GBM与非肿瘤脑组织（NTB）中的差异程度，并通过统计分析探讨该基因甲基化水平与基因表达、病人预后、生物学背景的关系。结果 纳入3组GBM（共509例）和3组NTB（共37例）样本。TRIM38基因非CpG岛DNA甲基化位点在GBM中呈低甲基化改变（P<0.05），而其基因表达呈现高表达改变（P<0.05），并且甲基化与基因表达呈显著负相关（P<0.05）。TRIM38低甲基化病人生存时间明显短于高甲基化组（P<0.05），甲基化水平是独立的预后影响因子（P<0.05）。TRIM38低甲基化GBM样本可能富集免疫调节及Toll样受体通路相关的基因簇。结论 TRIM38可能在GBM中通过非CpG岛低甲基化介导的基因异常表达上调，参与肿瘤发生、发展；TRIM38非CpG岛甲基化可能作为指导GBM预后评价的潜在生物标记物；TRIM38甲基化导致的预后差异很可能与Toll样受体通路及免疫调节的差异有关。     

胶质母细胞瘤组织RBM8A表达与病人预后及替莫唑胺化疗敏感性的关系

目的 探讨胶质母细胞瘤（GBM）组织RNA结合基序8A（RBM8A）蛋白表达与病人预后及替莫唑胺（TMZ）化疗敏感性的关系。方法 选取2015年6月至2020年6月手术切除的GBM组织130例及颅脑损伤减压术中切取的非肿瘤脑组织20例（对照）,用免疫组化法检测组织RBM8A表达。术随访时间3~50个月,中位随访时间为12个月。结果 GBM组织RBM8A高表达率[86.15%（112/130）]明显高于对照组[20%（4/20）;P<0.05]。随访期间死亡98例,失访2例;多因素Cox回归分析显示,RBM8A高表达是GBM病人生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,RBM8A高表达GBM病人中位无复发生存时间和总生存时间均明显低于低表达病人（P<0.05）;RBM8A低表达GBM病人中,TMZ化疗病人无复发生存时间和总生存时间均明显高于未化疗病人（P<0.05）;TMZ化疗与RBM8A高表达GBM病人无复发生存时间和总生存时间无明显关系（P>0.05）。结论 GBM组织RBM8A呈高表达,与病人不良生存预后有关。检测RBM8A有助于评估GBM病人对TMZ化疗敏感性。     

IL-11基因甲基化水平与原发性胶质母细胞瘤预后的关系

目的检测IL-11基因在原发性胶质母细胞瘤(GBM)中的甲基化水平,分析其与原发性GBM预后的关系。方法采用亚硫酸氢盐测序法(BSP)定量检测IL-11基因在36例原发性GBM及8例正常脑组织标本的甲基化水平。将病人术后生存时间,绘制成Kaplan-Meier生存曲线,并进行log-rank检验分析。将IL-11基因甲基化水平与术后病人生存时间进行相关性分析。结果 IL-11基因平均甲基化水平在原发性GBM与正常脑组织无显著性差异(P0.05)。在原发性GBM病例中,长生存期(≥16个月)病例平均甲基化水平高于短生存期(12个月)病例(P0.05)。生存分析显示:IL-11基因甲基化阳性病例的术后生存时间明显长于甲基化阴性病例(P=0.001)。相关性分析显示:IL-11基因甲基化水平与术后生存时间高度相关,但与病人年龄、性别等临床病理特征无明显相关性(P0.05)。结论 IL-11基因高甲基化水平与原发性GBM病人术后长生存期密切相关。     

AMOTL2与FKBP51表达水平与胶质母细胞瘤病人预后的关系

目的 探讨胶质母细胞瘤（GBM）类血管动蛋白-2（AMOTL2）与FK506结合蛋白51（FKBP51）表达变化及临床意义。方法 收集2016年6月~2019年6月手术切除的GBM标本92例,以取同期颅脑损伤内减压术切除的非肿瘤脑组织48例为对照。采用免疫组化染色法检测AMOTL2、FKBP51表达。GBM病人术后随访2年,记录无进展生存期和总生存期。结果 GBM组织AMOTL2低表达率、FKBP51高表达率均明显高于对照组（P<0.05）。GBM组织AMOTL2表达水平与P53、EGFR呈明显负相关（P<0.05）,FKBP51表达水平与P53、EGFR呈明显正相关（P<0.05）。Cox比例回归风险模型分析显示,AMOTL2低表达、FKBP51高表达是GBM生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）。生存曲线分析显示,AMOTL2高表达组病人无进展生存期、总生存期较低表达组均明显延长（P<0.05）,FKBP51高表达组无进展生存期、总生存期较低表达组均明显缩短（P<0.05）。结论 GBM组织AMOTL2呈低表达,而FKBP51呈高表达,二者均与P53、EGFR表达相关,与病人预后密切相关。     

脑脊液外泌体miR-146a与人脑胶质瘤术后复发的相关性

目的 探讨脑脊液外泌体miR-146a与人脑胶质瘤术后复发的相关性。方法 收集2016年5月~2017年5月经术后病理证实的70例脑胶质瘤（低级别胶质瘤31例,高级别胶质瘤39 例）和25例颅脑损伤（对照组）的脑脊液,采用PCR检测脑脊液外泌体miR-146a表达水平。胶质瘤病人术后随访1~36个月,记录术后复发情况。结果 与对照组（1.00±0.14）相比,脑胶质瘤组脑脊液外泌体miR-146a相对表达量（0.71±0.26）明显降低（P<0.001）;高级别胶质瘤脑脊液外泌体miR-146a相对表达量（0.64±0.27）明显低于低级别胶质瘤（0.77±0.24;P<0.05）。随访期间,19例（27.14%）术后复发。多因素logistic回归分析显示,脑脊液外泌体miR-146a表达量低是脑胶质瘤术后复发的独立危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示,脑脊液外泌体miR-146a表达水平预测脑胶质瘤术后复发的曲线下面积为0.853（95%置信区间0.762~0.944）,最佳截断值为0.445,特异度和灵敏度分别为90.2%和63.2%,约登指数为0.534。结论 脑胶质瘤病人脑脊液外泌体miR-146a表达普遍降低,而且胶质瘤病理级别越高,降低越明显;脑脊液外泌体miR-146a表达水平对预测术后复发具有一定的参考价值。     

脑胶质瘤患者血清miR-27b-3p水平与术后复发的相关性分析

目的 分析脑胶质瘤患者血清miR-27b-3p水平与术后复发的相关性。方法 选取安徽医科大学第二附属医院及安徽省立医院于2020-01—2022-12接受手术治疗的脑胶质瘤患者共65例为研究对象,同期收治的颅脑损伤患者25例纳入对照组。脑胶质瘤患者手术完成2周后测定患者血清miR-27b-3p水平。术后随访6个月,将脑胶质瘤患者分为复发组（n=17）及未复发组（n=48）,分析脑胶质瘤患者术后复发的独立危险因素及血清miR-27b-3p在术后复发中的预测价值。结果脑胶质瘤组患者血清miR-27b-3p表达水平（4.57±1.38）显著低于颅脑损伤组（9.46±1.97）(P<0.001)。肿瘤直径≥4.5 cm、WHO分级Ⅲ～Ⅳ级、手术未完全切除及miR-27b-3p低表达是脑胶质瘤患者术后复发的独立危险因素（P<0.05）。肿瘤直径≥4.5 cm及WHO分级Ⅲ～Ⅳ级患者血清miR-27b-3p水平显著低于肿瘤直径<4.5 cm及WHO分级Ⅰ～Ⅱ级的患者（P<0.05）。血清miR-27b-3p对脑胶质瘤患者术后复发具有较高的预测价值,其曲线下面积（AUC）为0...     

CREPT在人脑胶质母细胞瘤组织中的表达及其与病人预后的关系

目的 探讨人脑胶质母细胞瘤（GBM）组织肿瘤高表达细胞周期相关蛋白（CREPT）的表达水平及其与病人预后的关系。方法 收集2010年1月至2011年1月手术切除的GBM组织104例和2018年1~12月颅脑损伤内减压术中切除的正常脑组织40例,采用免疫组织化学染色法检测CREPT的表达,根据染色情况将GBM分为高表达组和低表达组。GBM病人术后随访截止时间为2019年4月,记录总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。采用多因素Cox比例回归风险模型分析GBM病人生存预后的影响因素。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验。结果 GBM组织CREPT高表达率（73.08%,76/104）明显高于正常脑组织（10.00%,4/40;P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示CREPT高表达是GBM病人OS和PFS较短的独立影响因素（P<0.05）。低表达组OS和PFS均明显高于高表达组（P<0.05）。结论 人脑GBM组织CREPT呈高表达,与病人不良生存预后和肿瘤进展有关。     

CHST2在胶质瘤中的表达及临床意义

目的 探讨糖磺基转移酶2（CHST2）在人脑胶质瘤中的表达情况及其临床意义。方法 从Gliovis在线网站获取TCGA、CGGA、Rembrandt数据集,分析CHST2表达水平与胶质瘤病理特征、生存预后、免疫细胞浸润的关系。结果 胶质瘤母细胞瘤（GBM）组织CHST2表达水平较低级别胶质瘤（LGG）明显增高（P<0.05）,异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型胶质瘤CHST2表达水平较野生型明显增高（P<0.05）,1p19q未共缺失胶质瘤CHST2表达水平较未缺失胶质瘤明显增高（P<0.05）。胶质瘤、GBM和LGG病人,O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化的GBM和LGG病人,以及仅进行化疗的GBM和LGG病人,CHST2高表达组生存时间均显著低于低表达组（P<0.05）。GBM和LGG组织CHST2表达水平与巨噬细胞和树突状细胞的浸润程度呈正相关（P<0.05）。结论 CHST2表达水平与胶质瘤病人生存预后、化疗反应和免疫细胞浸润密切相关。     

胶质母细胞瘤FMOD基因非CpG岛DNA甲基化水平与病人预后的关系

目的 探讨纤调蛋白（FMOD）基因非CpG岛区域DNA甲基化在人脑胶质母细胞瘤（GBM）中的改变模式以及与基因表达、临床预后的关系。方法 检索国癌症基因组图谱计划数据库（TCGA）和国国立卫生院下属基因表达数据库（GEO）下载人脑GBM组织基因表达芯片GSE36278、GSE22891及GSE50923。分析FMOD基因的CpG探针[cg26987645和cg03764585,均来自人类全基因组DNA甲基化芯片（Infinium HumanMethylation 27 k和450 k BeadChips）,均位于非CpG岛区域（www.illumina.com）]β值（与甲基化水平呈正相关）。结果 与非肿瘤组织相比,GBM组织FMOD基因非CpG岛区域探针cg26987645和cg03764585的β值均显著下降,提示GBM组织FMOD基因发生特异性低甲基化。将CpG岛区域探针cg26987645和cg03764585的β值与mRNA数据进行关联分析发现,DNA甲基化水平与FMOD基因表达水平呈显著负相关（P<0.001）。Cox回归分析显示,随FMOD基因CpG岛区域探针cg26987645和cg03764585的β值增加,GBM病人生存期显著延长（P<0.05）。FMOD基因非CpG岛cg03764585和cg26987645探针分析显示,非G-CIMP亚型病人甲基化水平较G-CIMP亚型病人明显降低（P<0.05）,而FMOD基因表达水平明显增高（P<0.05）。结论 本文结果提示,GBM组织FMOD基因非CpG岛区域呈低甲基化表现,与FMOD基因表达和病人生存预后均呈明显负相关。     

脑胶质瘤CHSY1的表达变化及临床意义的生信分析

目的 探讨硫酸软骨素合酶1（CHSY1）在脑胶质瘤中的表达及临床意义。方法 从Gliovis下载CHSY1在TCGA、CGGA和Rembrandt数据库中的基因表达数据和对应的临床数据,将CHSY1表达量由低到高排序,前50%为低表达组,后50%为高表达组。利用TIMER在线网站分析CHSY1在脑胶质瘤中的表达与免疫浸润的相关性。结果 胶质瘤组织CHSY1表达水平明显高于正常脑组织（P<0.05）,且与胶质瘤病理分级呈正相关（P<0.05）。多因素Cox回归分析显示CHSY1高表达是胶质瘤病人生存预后不良的独立危险因素（P<0.05）,CHSY1高表达组中位生存期较低表达组明显缩短（P<0.05）。MGMT启动子甲基化组胶质母细胞瘤病人中,CHSY1高表达组中位生存期较低表达组明显缩短（P<0.05）。CHSY1高表达组胶质瘤病人化疗后中位生存期较低表达组明显缩短（P<0.05）。TIMER分析发现,胶质母细胞瘤组织CHST1表达水平与树突状细胞的浸润程度呈正相关,低级别胶质瘤组织CHST1表达水平与B细胞、CD8+ T细胞、嗜中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润程度成正比。结论 脑胶质瘤CHSY1呈高表达,与胶质瘤的恶性程度与免疫浸润呈正相关。CHSY1可作为胶质瘤预后和对化疗反应的预测因子。     

垂体腺瘤组织miR-26b-5p表达与术后复发的关系

目的 探讨微小核糖核酸-26b-5p（miR-26b-5p）与垂体腺瘤术后复发的关系。方法 收集2018年1月~2020年1月手术切除的124例垂体腺瘤组织，采用qRT-PCR检测miR-26b-5p相对表达水平。术后随访2年，利用多因素logistic回归模型分析垂体腺瘤术后复发的危险因素，绘制ROC曲线分析miR-26b-5p评估垂体腺瘤术后复发的效果。结果 124例中，术后复发34例，复发率为27.42%（34/124）。复发垂体腺瘤miR-26b-5p相对表达量（1.25±0.43）明显低于非复发垂体腺瘤[（1.87±0.49）；P<0.001]。多因素logistic回归分析显示，miR-26b-5p低表达是术后复发的独立危险因素（OR=1.232；95% CI 1.058~3.524；P<0.001）。ROC曲线分析显示，miR-26b-5p表达水平评估垂体腺瘤术后复发的曲线下面积为0.841（95% CI 0.767~0.915；P<0.001），最佳截断值为1.518，敏感度为84.80%，特异度为81.00%。结论 复发垂体腺瘤的miR-26b-5p表达水平明显下降，miR-26b-5p表达变化与术后复发密切相关，对评估垂体腺瘤术后复发有一定的价值。     

新诊断胶质瘤MGMT基因启动子甲基化水平定量分析

目的 探讨新诊断胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）基因启动子甲基化（简称MGMT甲基化）水平的变化。方法 回顾性分析2016年1月至2019年6月郑州大学附属肿瘤医院神经外科收治的225例新诊断胶质瘤的临床资料，定量分析MGMT甲基化。结果 新诊断胶质瘤MGMT甲基化水平为（23.68±14.88）%，阳性率89.33%。≥40岁病人MGMT甲基化水平[（24.89±15.67）%]显著高于<40岁病人[（19.85±11.31）%；P<0.05]。少突胶质细胞瘤MGMT甲基化水平[（30.41±12.99）%]显著高于其他类型的胶质瘤[星形细胞瘤为（20.81±13.53）%、少突星形细胞瘤为（23.00±8.21）%、胶质母细胞瘤为（23.39±17.85）%；P<0.05]。胶质瘤MGMT甲基化水平与病人年龄呈正相关（r=0.135，P<0.05），而与病人性别和肿瘤级别无明显关系（P>0.05）。结论 新诊断胶质瘤MGMT甲基化水平与病人与年龄正相关，少突胶质细胞瘤MGMT甲基化水平明显高于其他类型胶质瘤